O2/d1-013 Displasias óseas

EXPERIENCIA EN PRÁCTICA CLÍNICA REAL CON VOSORITIDA EN NIÑOS CON ACONDROPLASIA EN DOS CENTROS ESPAÑOLES

León Cariñena, Sara¹; Moreno Macián, María Francisca¹; Ballesta Martínez, María Juliana².

¹Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España; ²Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España.

Introducción

La acondroplasia es la displasia esquelética más frecuente y se caracteriza por una talla marcadamente baja. Vosoritida, un análogo del péptido natriurético tipo C, ha demostrado mejorar la velocidad de crecimiento en ensayos clínicos. Sin embargo, la evidencia procedente de la práctica clínica real en España es limitada.

Objetivos

El objetivo de este trabajo es describir la evolución del crecimiento (cambios en talla y en el z-score) en niños con acondroplasia tratados con vosoritida en dos hospitales españoles.

Material y métodos

Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo de cohorte multicéntrico desarrollado en dos hospitales terciarios españoles a partir de fuentes secundarias, que incluye la información recogida en las historias clínicas. Se recogieron los datos de niños con acondroplasia tratados con vosoritida dentro de la práctica clínica, con al menos un año de seguimiento y hasta dos años (en aquellos en los que esta información estaba disponible). Las variables recogidas incluyeron la edad, sexo, talla y z-score de talla al inicio del seguimiento, al primer año (n = 24) y al segundo año (n = 14). Se calcularon la ganancia de talla (cm), la ganancia en z-score y la velocidad de crecimiento anual. Para la caracterización de la población se emplearon estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, rango intercuartílico). Se realizaron pruebas de comparación emparejadas con un nivel de significación del 5% entre las medidas de talla y z-score al inicio, al primer año y al segundo año con intención exploratoria, con el fin de evaluar si se observaban diferencias significativas antes y después del tratamiento.

Resultados

En total, se analizaron los datos de 24 niños (70,8% varones), con una edad media inicial de 9,8 años (DE 3,1), una talla inicial media de 103,95 cm (DE 12,34) y un z-score basal de -5,62 (DE 0,98). Al año de tratamiento (n = 24), la talla media fue de 109,80 cm (DE 12,69), con un incremento medio de 5,85 cm (DE 2,13) y una velocidad de crecimiento de 5,77 cm/año (DE 2,04). El z-score medio fue de −5,39 (DE 1,12), con una ganancia media de 0,23 (DE 0,51) al año de tratamiento. En el subgrupo con dos años de seguimiento (n = 14), la talla media alcanzó 115,63 cm (DE 10,81), con una ganancia acumulada de 10,09 cm (DE 2,39). La velocidad de crecimiento en el segundo año fue de 4,83 cm/año (DE 1,38). El z-score medio a los dos años fue de −5,53 (DE 1,20), con una ganancia acumulada media de 0,30 (DE 0,67) (Tabla 1). Las comparaciones emparejadas mostraron incrementos significativos en la talla (p <0,001 en todas las comparaciones). La mejora del z-score fue significativa el primer año (p = 0,033) y no alcanzó significación en el segundo año (p = 0,557 para 1 versus 2 años; p = 0,199 para inicio versus 2 años) (Tabla 1). No se observaron diferencias relevantes según sexo o el punto de corte de edad de 10 años en las variables analizadas.

Conclusiones

En esta serie de práctica clínica real se observaron incrementos medios de talla durante los dos primeros años de tratamiento con vosoritida, junto con una mejoría del z-score en el primer año, en línea con los efectos descritos previamente en ensayos clínicos. Estudios con un mayor tamaño muestral y seguimiento prolongado permitirán confirmar la evolución del crecimiento a largo plazo.

O2/d1-014 Displasias óseas

CARACTERIZACIÓN CLÍNICA Y MOLECULAR DE LA DEFORMIDAD DE MADELUNG EN LA INFANCIA Y LA ADOLESCENCIA

Molina, Jesús; Bernabéu, Lola; Martínez, Sergio; Güemes, María; Martos Moreno, Gabriel Ángel; Argente, Jesús.

Hospital del Niño Jesús, Madrid, España.

Introducción

La deformidad de Madelung (DM) es una alteración esquelética del antebrazo y la muñeca. La relación causal existente entre variantes genómicas y de secuencia del gen SHOX y de la región PAR1 y la DM es conocida. La evaluación clínica, antropométrica y de la alteración molecular subyacente (caso de estar presente) de los pacientes afectos de DM contribuiría a su mejor caracterización.

Objetivos

• Describir las características clínicas y antropométricas de pacientes pediátricos con DM, comparándolas en función de la presencia o ausencia de variantes genéticas o genómicas en SHOX/PAR1.

Pacientes y métodos

Estudio transversal retrospectivo de 52 pacientes (0-18 años) con diagnóstico clínico y radiológico de

DM. Se estudiaron variables demográficas, antropométricas (talla, IMC, índice sentado/talla y relación braza/talla, en valores absolutos y estandarizados), estadio puberal, radiología esquelética y parámetros séricos del metabolismo calcio/fósforo, función tiroidea, IGF-I e IGFBP-3, estudio molecular de SHOX/ PAR1 (MLPA y secuenciación), tratamiento con GH y su efecto.

Resultados

Cohorte con edad de 10,15±3,26 años; 86,5% de sexo femenino y 63% puberales. La talla al diagnóstico mostró una amplia variabilidad (-0,82 ± 1,48 SDS), sin diferencias entre sexos, aunque los pacientes prepuberales mostraban una talla inferior a la de los pacientes puberales (-1,56±1,22 vs. -0,22±1.36 SDS; p<0,01). El índice sentado/talla medio fue 1,45±1,96 SDS, superior en pacientes prepuberales respecto a los puberales (0,57±0,04 vs. 0,53 ± 0,03; p<0,01), pero no significativamente diferente en valor estandarizado (2,20 ± 1,81 vs. 1,07±1,95; p=0,12). La diferencia entre braza y talla media era -5,07±5,63 cm y el cociente braza/talla +0,96 ± 0,04 SDS, sin diferencias entre pacientes pre- y puberales, pero ambos inferiores en el sexo femenino respecto al masculino (-6,09±5,04 vs. +0,86±5,53 cm; p<0,01 y 0,96±0,03 vs. 1,00±0,04; p<0,05, respectivamente). Nueve de los 20 pacientes con serie ósea radiológica realizada mostraban alteraciones esqueléticas adicionales a la DM. No se objetivaron alteraciones patológicas relevantes en los parámetros séricos del metabolismo calcio/fósforo (4 casos de hiperparatiroidismo secundario leve por insuficiencia de vitamina D), función tiroidea ni en los niveles de IGF-I o IGFBP-3.

Se disponía de resultados del estudio molecular (MLPA + secuenciación) en 35 pacientes (67,3%), presentando 27 de ellos (77,1%) deleciones en PAR1 y/o SHOX (n=23) o variantes patogénicas en la secuencia del gen SHOX (n=4) mientras que 8 pacientes (22,9%) no presentaban alteración demostrable en SHOX ni PAR1. Los pacientes con variantes en SHOX/PAR1 mostraron una tendencia hacia una menor talla (-1,05±1,46 vs. -0,29±1,42 SDS) y mayor cociente sentado/talla (+1,69±2,29 vs. +0,76±1,03) que los pacientes sin variantes, aunque sin alcanzar significación estadística (con posible influencia del tamaño muestral). Nueve pacientes con alteración molecular recibieron tratamiento con GH, con una ganancia media de talla de +0,33±0,67 SDS en un tiempo medio de 42,8±30,0 meses de tratamiento, mostrando marcada variabilidad individual.

Conclusiones

• Las alteraciones en SHOX/PAR1 son altamente prevalentes, pero no son identificables en todos los pacientes que presentan deformidad de Madelung.
• Existe una gran variabilidad en la talla de los pacientes afectos de deformidad de Madelung, incluso entre los que presentan una alteración molecular patogénica en SHOX/PAR1, siendo la respuesta de estos últimos al tratamiento con GH igualmente heterogénea.

O2/d1-015 Displasias óseas            

USO DE BISFOSFONATOS EN LA OSTEOPOROSIS INFANTIL: NUESTRA EXPERIENCIA CLÍNICA

Garzón Lorenzo, Lucía¹; De Peralta Domínguez, Marta²; Pérez Segura, Pilar¹; De Cos Igartua, María¹; Barrios Machain, Ursino Adrián¹; Gaitero Pérez, Alicia¹.

¹Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España; ²Hospital Príncipe de Asturias, Alcalá de Henares, España.

Introducción

La osteoporosis en pediatría se define por una densidad mineral ósea baja (z-score <-2 DE para edad y género) acompañada de historia de fracturas o fracturas vertebrales de baja energía aunque no exista baja densidad mineral ósea. La etiología puede ser primaria (osteogénesis imperfecta u otras formas genéticas de fragilidad ósea) o secundaria a enfermedades inflamatorias crónicas, inmovilización, tratamiento corticoide prolongado o endocrinopatías, entre otras causas. Los bifosfonatos intravenosos, si bien no autorizados en la edad pediátrica, han demostrado mejorar la densidad mineral ósea y el remodelado vertebral. Sin embargo persisten interrogantes respecto a la duración óptima del tratamiento y a sus posibles efectos a largo plazo sobre el crecimiento y la maduración ósea, lo que subraya la necesidad de protocolos individualizados y de estudios adicionales en población pediátrica.

Objetivo

Describir una cohorte pediátrica tratada con bifosfonatos iv. y evaluar la prevalencia de fractura vertebral lumbar según uso de corticoides, la fiebre postinfusión por dosis y el cambio densitométrico (DXA lumbar, Z score) tras la primera o segunda dosis en casos con datos pareados.

Métodos

Estudio observacional retrospectivo. Se incluyeron 23 pacientes tratados con bifosfonatos intravenosos. Se estimaron proporciones con IC95% mediante el método de Wilson para fractura vertebral lumbar y fiebre postinfusión por dosis. La comparación de fractura vertebral lumbar entre pacientes con y sin corticoides se realizó con test exacto de Fisher (bilateral) y se estimó el riesgo relativo (RR) con IC95%. El cambio en DXA se evaluó como diferencia post–pre en el subgrupo con mediciones pareadas.

Resultados

Se incluyeron 23 pacientes (73.9% varones). La etiología fue secundaria en 18/23 (78.3%), primaria en 2/23 (8.7%) y osteogénesis imperfecta en 3/23 (13.0%); dentro de las secundarias, la distrofia muscular de Duchenne representó 8/18 (44.4%). La fractura vertebral lumbar estuvo presente en 14/23 (60.9%). 10 de 23 (43.5%) recibían corticoides. La prevalencia de fractura vertebral lumbar fue mayor en pacientes con corticoides 9/10 (90.0%; IC95% 59.6–98.2) que sin corticoides 5/13 (38.5%; IC95% 17.7–64.5), con diferencia significativa (Fisher p=0.0288). El RR estimado fue 2.34 (IC95% 1.09–5.02).

En seguridad, la fiebre postinfusión se observó en 9/22 tras la primera dosis (40.9%; IC95% 23.3–61.3), en 4/17 tras la segunda (23.5%; IC95% 9.6–47.3), en 1/10 tras la tercera (10.0%; IC95% 1.8–40.4) y en 0/5 tras la cuarta (0%; IC95% 0.0–43.4).

En el subgrupo con DXA pareada, la variación frente al basal fue de media +0.71 (DE 0.92; n=14), con mejoría en 71.4% (10/14). (definida como incremento post–pre >0). De forma global, no se observó asociación entre la magnitud de la mejoría inicial y el número total de dosis administradas (Spearman ρ=−0.27; p=0.52).

Conclusiones

En esta cohorte pediátrica, la fractura vertebral lumbar fue frecuente y se asoció a mayor prevalencia en pacientes tratados con corticoides. La fiebre postinfusión fue el evento adverso más común y tendió a disminuir con dosis sucesivas. La mayoría de los pacientes con DXA pareada mejoró su Z score tras la primera dosis, aunque estos análisis están limitados por el tamaño muestral y la disponibilidad incompleta de mediciones longitudinales.

O2/d1-016 Displasias óseas

TRATAMIENTO CON VOSORITIDA EN PACIENTES CON ACONDROPLASIA. EXPERIENCIA EN VIDA REAL

Gallego Gutierrez, Silvia¹; Barreda Bonis, Ana Coral²; Gonzalez Llorens, Nuria³; Riaño Galan, Isolina⁴; De Sotto Esteban, Diego⁵; Martinez Moya, Gabriela⁶; De Toro Codes, Marta⁶; Ariza Jimenez, Ana Belen⁷; Jimenez Crespo, Belen⁸; Peinado Garrido, Ana Maria⁹; Dominguez Riscart, Jesus¹⁰; Lechuga Sancho, Alfonso¹⁰; Moreno Jabato, Fernando¹¹; Leiva Gea, Antonio¹²; Leiva Gea, Isabel¹.

¹Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga, España; ²Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ³Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España; ⁴Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España; ⁵Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España; ⁶Hospital Universitario

Ciudad de Jaén, Jaén, España; ⁷Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España; ⁸Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España; ⁹Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España; ¹⁰Hospital Puerta del Mar, Cádiz, España; ¹¹IBIMA, Málaga, España;¹²Hospital Virgen de La Victoria, Málaga, España.

Introducción

La acondroplasia (ACH) es la displasia esquelética con talla baja desproporcionada más frecuente. La aprobación de vosoritida ha supuesto un hito en el abordaje de la ACH al ser el primer tratamiento etiológico de la enfermedad.

Objetivos

Evaluar la eficacia en mejoría de talla en una cohorte de pacientes con acondroplasia tras un año de tratamiento con vosoritida.

Material y método

Estudio ambispectivo multicéntrico.

Resultados

Se incluyen 54 pacientes (29 varones y 25 mujeres). Edad media 7.9 años. Edad media al inicio del tratamiento 6.0 años. Tiempo medio de tratamiento 14.7 meses (+/- 7.2). Talla paterna media 175.89 cm +/- 9.12 y talla materna media 162.95cm +/- 6.45cm. Talla en bipedestación basal +0.10 SDS (DT 1.15), a los 6 meses de inicio del tratamiento talla en bipedestación +0.45 SDS (DT 1.02) con p=0.024 (n=37). A los 12 meses de inicio del tratamiento talla en bipedestación +0.54 SDS (DT 1.00) con p= 0.000 (n=37). La ganancia de talla en SDS de toda la cohorte fue de +0.08 (+/-0.72) con p= 0.024 a los 6 meses del tratamiento y de +0.34 (+/-0.53) con p=0.000 tras más de 12 meses del tratamiento. No se encuentran diferencias significativas de ganancia de SDS de talla si separamos por sexo a los 12 meses (p=0.75), ni con la edad del inicio del tratamiento(p=0.835) ni con la talla parental (p=0.714). Encontramos correlación significativa en la ganancia de SDS de talla a los 12 meses con SDS de talla materna (p=0.04), con R cuadrado de 0.14.

Conclusiones

Se ha realizado un análisis del crecimiento tras el inicio de vosoritida en una cohorte de pacientes con acondroplasia a nivel nacional. En nuestro estudio hemos encontrado una ganancia de talla en la cohorte de +0.34 SDS en pacientes con más de 12 meses de tratamiento. Hemos encontrado correlación significativa entre la ganancia de talla en SDS en la cohorte y la talla materna, así como en el grupo de mujeres y la talla materna, no encontrándose esta correlación con la talla paterna. Este estudio supone una referencia basal nacional para ver la efectividad de esta terapia, identificación precoz de pacientes respondedores y no respondedores e identificar la influencia de otras variables independientes en su respuesta.