O2/d2-030 Suprarrenales

EXPERIENCIA DEL LABORATORIO EN LA IMPLEMENTACIÓN DEL CRIBADO NEONATAL DE LA HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA CON PRUEBAS DE SEGUNDO NIVEL

Laguna, Javier¹; Argudo-Ramírez, Ana¹; González de Aledo-Castillo, José Manuel¹; Ramón-Krauel, Marta²; Clemente-León, María³; Amat-Bou, Monsterrat²; Campos-Martorell, Adriana³; Valls-Lafont, Ana⁴; Ferrer-Costa, Roser⁵; Giralt, Marina⁵; Casals, Gregori⁶; Oriola, Josep⁷; Soler-Lecha, Anna⁸; Prats-Viedma, Blanca⁸; García-Villoria, Judit⁹; López-Galera, Rosa M.ª¹.

¹Sección de Errores Congénitos del Metabolismo-IBC, Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, CDB, Hospital Clínic de Barcelona; Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, España; ²Servicio de Endocrinología Pediátrica, Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España; ³Servicio de Endocrinología Pediátrica, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, España; ⁴Laboratorio de Bioquímica y Hormonas, Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España; ⁵Servicio de Bioquímica, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, España; ⁶Sección de Hormonas, Oncobiología y Citocinas, Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, CDB, Hospital Clínic de Barcelona; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), ISCIII; Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, España; ⁷Sección de Genética Molecular, Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, CDB, Hospital Clínic de Barcelona; Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, España; ⁸Servicio de Salud Maternoinfantil, Agencia de Salud Pública de Cataluña (APSCAT), Departamento de Salud, Generalitat de Cataluña, Barcelona, España; ⁹Sección de Errores Congénitos del Metabolismo-IBC, Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, CDB, Hospital Clínic de Barcelona; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII; Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, España.

Objetivos

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva que afecta a glándulas suprarrenales, causada mayoritariamente por un déficit de la enzima 21-hidroxilasa, produciéndose déficit en la síntesis de cortisol y aldosterona y un exceso de andrógenos. La 17-hidroxiprogesterona (17OHP) es el marcador utilizado para la detección de HSC en los programas de cribado neonatal (PCN). Sin embargo, presenta una elevada tasa de falsos positivos (FP). Para reducirla, los PCN aplican estrategias con diferentes puntos de corte según semanas de gestación (SG) y solicitan segundas muestras a recién nacidos (RN) prematuros. Además, algunos PCN incorporan pruebas de segundo nivel (2TT, ‘second tier test’) para disminuir FP y aumentar así el valor predictivo positivo (VPP).

En junio de 2024, el Ministerio de Sanidad publicó la norma en el BOE para su inclusión en la Cartera Común Básica del Sistema Nacional de Salud.

El objetivo de este trabajo es evaluar la implementación de la HSC y el impacto de los 2TT en la eficacia de nuestro PCN en el período de un año y medio tras su incorporación.

Material y métodos

Las muestras de sangre seca (DBS, ‘dried blood spots’) para la determinación de 17OHP se analizaron mediante fluoroinmunoensayo entre julio de 2024 y diciembre de 2025. Los 2TT (17OHP, androstenediona, 21-desoxicortisol, 11-desoxicortisol y cortisol) se analizaron en todas las muestras con concentraciones ≥ al punto de corte por SG y en todos los RN prematuros <34 SG, mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LCMS/MS).

La estrategia de los RN prematuros se validó en una cohorte (n=196) durante los 3 primeros meses, solicitando en paralelo una segunda muestra a los 15 días de vida.

Los casos positivos se confirmaron analizando 17OHP y androstenediona en suero/plasma por inmunoensayo y/o LC-MS/MS y por estudio genético en ADN extraído de la muestra inicial para realizar secuenciación Sanger y MLPA.

Resultados

Se establecieron puntos de corte de 17OHP (p99) por SG (24-30; 31-33; 34-35; 36; 37; 38; 39 y ≥40). Durante el periodo de estudio, 82.221 muestras de RN fueron analizadas: 1.164 <34SG (1,4% del total de RN) y 81.057 ≥34SG.

En el estudio de los 196 RN prematuros, 6 presentaron 17OHP elevada en la primera muestra con 2TT normales en los 196; la 17OHP se normalizó en todas las segundas muestras.

Se realizaron 2TT (punto de corte p97,5) en 1.860 muestras: 892 (≥34SG) y 968 (<34SG). Se solicitaron 142 segundas muestras (84 en ≥34SG y 58 en <34SG), observándose normalización de la 17OHP en todas excepto en dos de ellas. Finalmente, se detectaron 10 casos positivos: 8 en primera muestra (2 niños y 6 niñas), de los cuales 7 fueron confirmados como HSC clásica y 1 correspondió a una HSC no clásica diagnosticada a la edad de 1 año y 7 meses de vida; se identificó 1 portador y 1 FP con segunda y tercera muestra respectivamente. El VPP fue del 80% y la incidencia observada global fue del 1/10.227 durante el período estudiado.

Conclusión

La implementación del cribado de la HSC en nuestro PCN, con la estrategia combinada de puntos de corte por SG+2TT junto con el análisis de mutaciones en la muestra inicial, aumenta la efectividad diagnóstica con un VPP del 80%, a la vez que permite reducir la solicitud de segundas muestras en un 92%.