O2/d2-021 Suprarrenales

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL PRIMARIA: EXPERIENCIA DE UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL

Aguilar Riera, C.; Clemente, M.; González Llorens, N.; Mogas, E.; Campos Martorell, A.; Yeste, D.

Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, España.

Introducción

La insuficiencia suprarrenal primaria (PAI) es una afección rara pero potencialmente mortal. Es definida como una producción insuficiente o déficit de acción de los glucocorticoides. Frecuentemente se asocia a insuficiencia de producción de mineralocorticoides por destrucción o disfunción del córtex suprarrenal. Los pacientes afectados requieren tratamiento con glucocorticoides, a menudo combinado con el de mineralocorticoides. La incidencia y causas en la infancia están escasamente estudiadas. La hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) es la causa infantil más común, aunque se han identificado numerosas causas monogénicas no relacionadas con CAH.

Objetivo y metodología

Descripción de la etiología, edad al diagnóstico, características clínicas y bioquímicas, tratamiento y genética de una serie de pacientes diagnosticados de PAI entre 0-18 años revisados de forma retrospectiva en un hospital de tercer nivel. Criterios de inclusión: 1) pacientes con diagnóstico clínico y genético de forma clásica de CAH; y 2) pacientes con clínica de déficit de glucocorticoides y/o mineralocorticoides con ACTH > 500 pg/mL y cortisol sérico matutino < 5 μg/ dL. Criterios de exclusión: datos clínicos insuficientes.

Resultados

Se han estudiado un total de 55 pacientes con una distribución por género igual. La etiología más frecuente fue la CAH (68,4%, n = 39). Las etiologías no relacionadas con CAH (n = 16) incluyeron: deficiencia familiar aislada de glucocorticoides (FGD) (n = 8), Síndrome MIRAGE (n = 1), adrenoleucodistrofia (n = 2), hipoplasia suprarrenal por deficiencia de la proteína DAX1 por variante patógena en NR0B1 (n = 2) y suprarrenalitis autoinmune (n = 3); aislada en 2 pacientes y en contexto de síndrome poliglandular tipo 2 en 1. En el grupo CAH la causa más frecuente fue el déficit de 21 alfa-hidroxilasa 82% (n = 32), seguido de 11 beta-hidroxilasa 15.3% (n = 6) y 20-22 desmolasa 2,5% (n = 1). Finalmente, en el grupo FGD encontramos alteraciones en los siguientes genes: NNT (n = 2), STAR (n = 2), SGPL1 (n = 1) y MC2R (n = 1). En 2 pacientes con alteraciones síndrómicas se encontraron variantes en genes TRAK1 y FTL4 con significado incierto.

La media de edad al diagnóstico fue de 1,1 ± 1,22 años (0-20). Por grupos: CAH 0,3 ± 1,1 años (0-4) y el resto de PAI 3,3 ± 5,5 años (0-20).

Los síntomas/signos clínicos al diagnóstico fueron: desarrollo sexual diferente a 46,XX ,40,3% (n = 23); deshidratación hiponatrémica, 14% (n = 8); shock séptico, 12,2% (n = 7); astenia con hiperpigmentación, 12,2% (n = 7); hipoglucemias, 3,51% (n = 2); y pubarquia precoz 3,51% (n = 2). Cabe destacar un 10% (n = 6) con un diagnóstico prenatal de CAH por antecedentes de familiares afectos.

Un 69% (n = 38) de los pacientes presentaron déficit de mineralocorticoides. No requirieron tratamiento con mineralocorticoides 17 pacientes (siete FGD, un síndrome de MIRAGE, un adrenoleucodistrofia, dos formas clásicas sin pérdida salina CAH por déficit de 21 alfa-hidroxilasa y seis CAH por déficit de 11 beta-hidroxilasa). Una forma FGD inicialmente por variante patógena en el gen STAR, a los 41 años desarrolló déficit de mineralocorticoides.

Diecinueve pacientes (33%) tenían antecedentes familiares (CAH o deficiencia familiar aislada de glucocorticoides).

Dosis de glucocorticoides actual (media ±  DE): 15 ± 5,8 mg/m²/día. Actualmente cinco pacientes están en ensayos clínicos de antagonistas del receptor de la hormona adrenocorticótropa (CRH). Un paciente con CAH presentó tumoraciones de restos adrenales testiculares y en dos pacientes con CAH con mal control se realizó suprarrenalectomía.

Conclusiones

En nuestra serie la causa más frecuente de PAI es la CAH seguido de la deficiencia familiar aislada de glucocorticoides con diagnóstico la mayoría de los pacientes en época neonatal ya sea por desarrollo sexual diferente 46XX o shock séptico con una distribución por géneros similar.

O2/d2-023 Suprarrenales

TUMORES CORTICOSUPRARRENALES EN LA INFANCIA. REVISIÓN DE CASOS

Pérez Vereda, M.; Parra Rodríguez, G.D.C.; Navarro Moreno, C.; Llempén López, M.; Gómez Gila, A.L.

Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España.

Introducción

Los tumores de la corteza suprarrenal (TCS) son raros en la infancia. Son más frecuentes en niñas y presentan una incidencia bimodal, con un primer pico en menores de 5 años y otro después de los 10 años. Se asocian con síndromes de predisposición genética al cáncer, en particular al síndrome de Li-Fraumeni, resultado de mutaciones germinales en el gen de supresión tumoral TP53. Tanto las lesiones benignas como las malignas suelen ser hormonalmente activas, siendo la virilización la manifestación clínica más frecuente al diagnóstico (≥90%), que puede acompañarse de signos derivados de una hipersecreción de glucocorticoides y mineralocorticoides. Los adenomas representan el 20% de los TCS con un pronóstico excelente, mientras que los carcinomas tienen un comportamiento agresivo, siendo difícil el diagnóstico diferencial entre ambos. La cirugía es la pieza angular del tratamiento.

Objetivos

Revisión de los casos de TCS en seguimiento en un hospital terciario desde 2014 hasta 2023. Se describe la edad de aparición de los síntomas, forma de presentación clínica, secreción hormonal, tratamiento y estudio genético.

Material y métodos

Análisis retrospectivo y descriptivo a través de la historia clínica digital de cinco pacientes diagnosticados de tumor suprarrenal en centro hospitalario de tercer nivel, entre 2014 y 2023.

Resultados

Se incluye a cinco pacientes (Tabla  1), de los cuales tres son niñas. Rango de edad de 4 meses a 8 años. Todos presentan hiperandrogenismo, siendo muy leve en uno de ellos (caso 5). Tres asocian síndrome de Cushing y dos, hiperaldosteronismo. Todos se tratan exclusivamente con cirugía.

Se diagnostica adenoma en dos casos, TCS de malignidad intermedia en dos y carcinoma en uno. Los casos de adenoma corresponden a los de mayor edad (7 y 8 años), mientras que el carcinoma y los dos TCS de malignidad intermedia se presentan a edades más precoces: 8, 4 y 7 meses, respectivamente.

Los dos adenomas secretan andrógenos y uno de ellos, además, glucocorticoides. El carcinoma secreta exclusivamente andrógenos, y los dos TCS de malignidad intermedia secretan andrógenos, glucocorticoides y mineralocorticoides.

Dos casos corresponden a dos hermanos con síndrome de Li-Fraumeni, diagnosticados de carcinoma y TCS de malignidad intermedia. Siendo el estudio genético negativo en el resto de los pacientes. Destaca un caso de adenoma de tipo bilateral metacrónico, presentándose como adenoma unilateral a los 7 años y adenoma contralateral a los 15 años, sin que se haya detectado causa genética.

Conclusiones

• Los TCS son más frecuentes en niñas (ratio

1,5:1).

• La edad de aparición es bimodal, aunque el segundo pico de incidencia se adelanta a los 7 años con respecto a lo descrito en otras series. Los casos más precoces corresponden a los de mayor malignidad.
• Todos los casos presentan hiperandrogenismo al diagnóstico, le siguen en frecuencia la hipersecreción de glucocorticoides y, por último, mineralocorticoides. No parece existir relación entre la malignidad y la secreción hormonal.
• Se encuentra síndrome de predisposición genética en dos pacientes, con alta sospecha en un tercero, aunque no ha podido confirmarse. Los dos primeros son de presentación precoz y con mayor malignidad.
• La base del tratamiento es la cirugía. Ningún caso necesita tratamiento adyuvante.
• Dado lo infrecuente de los TCS se recomienda su seguimiento en centro de referencia por un equipo multidisciplinar. Sería recomendable la creación de registros multicéntricos para profundizar en el conocimiento de este tipo de tumores.