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| Rev Esp Endocrinol Pediatr 2024;15(1):66-72 | Doi. 10.3266/RevEspEndocrinolPediatr.pre2024.Jul.922 | |||||||||
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| Evaluación del estado metabolómico-nutricional y riesgo cardiovascular en adolescentes con anorexia nerviosa y bajo peso corporal | |||||||||
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| Evaluation of Metabolomic-Nutritional Status and Cardiovascular Risk in Adolescents with Anorexia Nervosa and Low Body Weight | |||||||||
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| Sent for review: 4 Jul. 2024 | Accepted: 11 Jul. 2024 | Published: 25 Jul. 2024 | |||||||||
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| Paula Sol Ventura1, José Manuel Siurana2, Diego Yeste3, Albert Feliu4, Vanessa Sánchez-Guistau5, Nuria Amigo6, * | |||||||||
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| 1Servicio de Pediatría. Hospital Universitari Arnau de Vilanova. Lleida. Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP). Badalona, Barcelona (España). 2Servicio de Cardiología Pediátrica. Hospital HM Nens, HM Hospitales. Instituto de Investigación Sanitaria HM Hospitales. Barcelona (España). 3Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Vall d´Hebron. Barcelona (España). 4Unidad de Endocrinología infantil. Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Sant Joan de Reus. Tarragona (España). 5Genética y Ambiente en Psiquiatría. Hospital Universitari Instiut Pere Mata, Reus CIBERSAM, ISCIII. Reus, Tarragona (España). 6Metabolomics Platform. Biosfer Teslab Universitat Rovira i Virgili. Tarragona (España). | |||||||||
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| Correspondence: , Av. maladeta, 25530, España E-mail: paulasolventura@hotmail.com E-mail: paulasolventura@gmail.com | |||||||||
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| *Group members: Paula Sol Ventura1; José Manuel Siurana2; Diego Yeste3; Albert Feliu4; Vanessa Sánchez- Guistau5 Nuria Amigo6 1Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP); 2Hospital HM Nens, HM Hospitales. Instituto de Investigación Sanitaria HM Hospitales, 3Hospital Vall d´Hebron; 4Hospital Universitario Sant Joan de Reus; 5Hospital Universitari Instiut Pere mata, Reus CIBERSAM, ISCIII, Spain 6Biosfer Teslab Universitat Rovira i Virgili | |||||||||
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 Tabla 1 | |||||||||
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| Figura 1 | |||||||||
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Introducción Los trastornos de la conducta alimentaria son entidades psiquiátricas que se caracterizan por conductas alimentarias patológicas que pueden tener repercusiones en la salud. En la anorexia nerviosa, el estado de desnutrición y la ingesta selectiva pueden afectar a los sistemas endocrino, cardiovascular y gastrointestinal, y son potencialmente peligrosos para la salud. Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo(1) y esta tendencia se mantiene desde el año 2000; se presume que las enfermedades cardiovasculares se convertirán también en la principal causa de muerte entre los niños contemporáneos en un futuro. Las complicaciones cardiovasculares que se pueden encontrar en la anorexia nerviosa son una de las principales comorbilidades y suponen un riesgo aumentado de mortalidad en esta población. Alrededor del 80% de los pacientes con anorexia nerviosa presentan alteraciones cardíacas, especialmente los que presentan un grado de desnutrición más grave. Las alteraciones más frecuentes son las del ritmo cardiaco, entre las que destaca la bradicardia, cuyas causas pueden ser aumento del tono vagal, desequilibrio electrolítico, atrofia miofibrilar o disminución del contenido de glucógeno miocárdico(2). Por otro lado, existen varios estudios en pacientes con anorexia nerviosa que reportan cambios cardíacos y corroboran el aumento del colesterol, pero ninguno que haya valorado el perfil de lipoproteínas avanzado, el cual puede caracterizar mejor el nivel de riesgo que supone el aumento del colesterol. En el perfil lipídico convencional se ha demostrado que el aumento del colesterol en las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) es un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares(3). El perfil avanzado de lipoproteínas (ALP), evaluado mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones de plasma, proporciona información sobre las características de las lipoproteínas, ya que cuantifica la concentración, el tamaño de la partícula y la composición de cada subclase de lipoproteínas (colesterol o triglicéridos). Estudios previos han demostrado cómo, en situaciones de aparente normalidad, las alteraciones específicas de lipoproteínas están altamente asociadas con futuros eventos de enfermedades cardiovasculares(4-7). Así, el concepto de dislipidemia aterógena, aplicado a sujetos con hipocolesterol en las lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), hipertrigliceridemia y LDL-C normal, pero con aumentos en algunos componentes del ALP, se ha asociado a un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares(8,9). Diversos estudios han evaluado el ALP en adultos y adolescentes obesos, y han establecido su utilidad en la predicción de cambios en la pared arterial, la enfermedad coronaria o eventos de enfermedades cardiovasculares(10,11). Un estudio previo realizado por nuestro grupo encontró que los adolescentes con obesidad mórbida y con cambios en el ventrículo izquierdo presentaron un fenotipo patológico en el ALP a pesar de mostrar valores normales en el perfil lipídico convencional(12). Sin embargo, pocos estudios evalúan el ALP en pacientes con anorexia nerviosa y bajo peso, y menos aún en adolescentes. El objetivo del presente estudio es evaluar el perfil del ALP y la morfología cardíaca en pacientes adolescentes con anorexia nerviosa, y compararlo con nuestros grupos previamente estudiados de adolescentes con normopeso y obesidad mórbida. Métodos Población de estudio Es un estudio prospectivo longitudinal observacional multicéntrico de casos y controles en adolescentes de ambos sexos entre 10 y 17 años. Este estudio se inició en 2018 con el reclutamiento en los servicios de endocrinología y cardiología de un grupo de adolescentes con obesidad grave y un grupo control de adolescentes sanos con normopeso(12). Por tal motivo, en 2023 se inició el reclutamiento de adolescentes con diagnóstico de anorexia nerviosa y bajo peso (según criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición, y un índice de masa corporal (IMC) < 18 kg/m2 y/o p<3). Los criterios de exclusión en todos los grupos participantes fueron: procesos inflamatorios agudos actuales o recientes, antecedentes de prematuridad o peso al nacer menor a 2.000 g, fumadores, patologías que pudieran afectar al sistema cardiovascular, diabetes y/o sujetos que practicasen más de siete horas semanales de deporte, umbral explicado en nuestro estudio previo(13). Los sujetos de los grupos con normopeso y obesos fueron clasificados según su IMC, calculado a partir de las tablas del Estudio de Crecimiento Longitudinal de Barcelona 1995-2017(14) en sujetos con obesidad mórbida (desviación estándar del IMC ≥ 4; n = 41) y sujetos con peso normal (IMC percentil = 5-85; n = 25). Recogida de datos clínicos y análisis avanzado de lipoproteínas Los datos demográficos se obtuvieron de la anamnesis de los pacientes. Las muestras de sangre con EDTA se obtuvieron por la mañana, después de al menos ocho horas de ayuno. Las muestras para el ALP se congelaron a −80 °C y se enviaron en hielo seco a Biosfer Teslab, donde se midió mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones, basada en la prueba LipoScale®(15). Para cada clase principal de lipoproteínas (VLDL, LDL y HDL) se obtuvieron concentraciones de partículas de subclases grandes, medianas y pequeñas –lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)-P, LDL-P y HDL-P–, tamaño medio de partícula y composición (relación VLDL-triglicéridos/VLDL-C, relación LDLtriglicéridos/LDL-C y relación HDL-triglicéridos/ HDL-C). Adquisición y análisis de imágenes ecocardiográficas Los pacientes fueron examinados con un ecógrafo Vivid S60 y un transductor phased-array de 3 MHz. La metodología utilizada para obtener las imágenes ecocardiografías y mediciones cardíacas en todos los sujetos se detalla en nuestro estudio previo realizado en pacientes con obesidad(12). Análisis estadístico Los datos preliminares se analizaron mediante estadística descriptiva. Los resultados cuantitativos se expresaron como media y desviación estándar. Las variables cualitativas o dicotómicas se expresaron como porcentajes. Se utilizó la prueba de χ2 para comparar proporciones y estudiar las relaciones entre ellas. La comparación de variables cuantitativas entre los tres grupos independientes se realizó mediante las pruebas de ANOVA y Kruskal-Wallis, seguidas de la prueba de Bonferroni para comparaciones múltiples. Los datos se analizaron con el programa IBM SPSS Statistics for Windows, versión 23.0 (IBM Corp., Armonk, N.Y.). Se consideraron significativos valores de p < 0,05. Resultados preliminares Se incluyó en nuestro estudio a un total de 13 adolescentes con anorexia nerviosa, y los resultados se compararon con los resultados previamente obtenidos de 41 pacientes con obesidad y 25 adolescentes sin obesidad. Los pacientes con anorexia nerviosa presentaron una edad ligeramente menor. En la tabla 1 se resumen los principales datos clínicos, ecocardiográficos y del análisis del perfil lipídico convencional y del APL de los tres grupos estudiados. La figura 1 resume los resultados de manera esquemática. En los pacientes con anorexia nerviosa, el estudio de la geometría del ventrículo izquierdo muestra que, si bien estos pacientes presentan una masa ventricular izquierda menor que los pacientes obesos, esto no afecta a la fracción de eyección. Por otro lado, en el perfil lipídico convencional, los pacientes con anorexia nerviosa presentaron una disminución del colesterol y de los triglicéridos transportados por las VLDL y un incremento de HDL-colesterol (HDL-C) respecto a los pacientes obesos. Las diferencias significativas encontradas en el ALP del grupo de adolescentes con anorexia nerviosa respecto principalmente al grupo de adolescentes con obesidad fueron: disminución en las concentraciones de partículas de VLDL (VLDL-P) total, a expensas principalmente de la cantidad de las partículas de pequeño tamaño (small VLDL-P). Esta disminución significativa en pacientes con anorexia nerviosa de la concentración de partículas de pequeño tamaño respecto a los otros grupos también se observó en las LDL-P (small LDL-P) y en las HDL-P (small HDL-P). Por el contrario, la cantidad de partículas de HDL de tamaño mediano (medium HDL-P) se encontró significativamente incrementada en este grupo. La reproducibilidad de los parámetros ecocardiográficos se ha demostrado previamente(16), y muestra buenos coeficientes de correlación intraclase. Discusión Los resultados preliminares y parciales de este estudio sugieren que los adolescentes con anorexia nerviosa no presentan una afectación de la funcionalidad cardíaca, ya que, pese a que se observa una disminución de la masa ventricular respecto a los otros grupos, no está afectada la fracción de eyección. Además, el ALP presente en los adolescentes con anorexia nerviosa no sugiere un perfil lipídico compatible con un mayor de riesgo ateroesclerótico; esta observación se vuelve más evidente al compararlo con el perfil lipídico detectado en el grupo de pacientes con obesidad. Estudios previos realizados en niños obesos o diabéticos han mostrado resultados similares a los observados en el grupo de obesos analizado en este estudio. El ALP descrito con mayor frecuencia se definió por aumento de LDL-P y VLDL-P pequeñas y disminuciones del tamaño de HDL-P(10,16,17). Si bien no hemos encontrado estudios sobre el análisis del ALP en adolescentes con anorexia nerviosa, si se valora la bibliografía existente, los resultados preliminares observados en los sujetos de este estudio no sugieren que estos pacientes presenten un perfil de riesgo ateroesclerótico, ya que el perfil lipídico avanzado presenta una disminución del número de partículas de pequeño tamaño tanto de VLDL como de LDL, y un incremento en la concentración de las partículas medianas de HDL. Las VLDL son las principales portadoras de triglicéridos plasmáticos y, por lo tanto, parecen particularmente aumentadas en sujetos con hipertrigliceridemia. Por el contrario, las LDL son lipoproteínas enriquecidas con colesterol y su concentración no depende tanto de los triglicéridos; sin embargo, en condiciones de hipertrigliceridemia, se ha descubierto que las partículas de LDL son más pequeñas y tienen una composición pobre en colesterol. Las LDL-P pequeñas poseen una aterogenicidad aumentada, debido a mecanismos como la facilidad de cruce de la barrera endotelial o la susceptibilidad a la oxidación(18), y se ha postulado como un factor de riesgo predictor de enfermedad coronaria(19). Las funciones protectoras del corazón del HDL abarcan, además del transporte inverso del colesterol hacia el hígado, la inhibición de la oxidación del LDL y acciones antiinflamatorias en el endotelio(20). Los resultados presentados son preliminares y de una muestra reducida. Por tal razón, este estudio tiene limitaciones debido el pequeño tamaño de la muestra analizada y al diseño transversal que limita la extracción de conclusiones causales. Conclusión Los resultados preliminares de este estudio sugieren que los adolescentes con anorexia nerviosa no presentan un perfil lipídico avanzado ateroesclerótico, pero es necesario tanto ampliar el tamaño muestral de este estudio como continuar investigando en este campo para poder obtener conclusiones consistentes. Reconocimientos Los autores quieren reconocer el trabajo de Girbau C, Sangorrín A, Castillo Y, Bosch Z, Sanz N, Narváez JM, Akel G, Fernández S, Sabaté-Rotés A, Rosés-Noguer F, Collel R, Marimon C, Manzanares N, Sánchez V, Samino S, Vidal M, Parrilla C, Chausse V, Corrales E y Díaz E. Declaración ética Este proyecto de investigación ha sido aprobado por el del comité ético de investigación con medicamentos de HM Hospitales (Código CEIm HM Hospitales: 23.02.2161-GHM). Todos los participantes dieron su asentimiento y el consentimiento informado fue firmado por sus padres/tutores legales. Contribuciones de los autores J.M.S., A.F., D.Y., P.S.V y N.A. diseñaron el estudio, realizaron la búsqueda bibliográfica y escribieron diferentes partes del manuscrito, y participaron en la evaluación, el análisis y la discusión de los resultados. J.M.S., D.Y., Z.B., N.S., J.M.N., A.G. y A.F. contribuyeron a la recolección de datos. P.S.V. y J.M.S. coordinaron la participación. Todos los autores contribuyeron al artículo y aprobaron la versión enviada. Conflictos de intereses N.A. tiene una patente y es accionista de Biosfer Teslab, la empresa que comercializa el perfil de lipoproteínas descrito en el presente manuscrito. Este estudio ha recibido financiación de la beca de investigación clínica en endocrinología pediátrica 2023 de la SEEP. Todos los autores declaran no tener otros intereses contrapuestos. ©Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica (https://www.seep.es). Publicado por Evidenze Health España, S.L.U. (https://www.evidenze.com). Artículo Open Access bajo licencia CCBY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). | |||||||||
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