02/d1-012 Displasias óseas

DESCRIPCIÓN DE LA COHORTE DE PACIENTES CON VARIANTES EN HETEROCIGOSIS EN ACAN DEL REGISTRO NACIONAL DE PACIENTES CON DISPLASIAS ESQUELÉTICAS CON AFECTACIÓN LEVE

Sentchordi, Lucía¹; Modamio, Silvia²; Díaz, Francisca²; Barreda, Ana Coral²; Carcavilla, Atilano²; Bezanilla, Carolina³; Domínguez, Jesús⁴; Ariza, Ana Belén⁵; Alcón, José Juan⁶; Lázaro, Irene⁷; Garzón, Lucía⁷; Cruz, Jaime⁷; Bahíllo, Pilar⁸; Buero, Nuria⁹; Prieto, Pablo¹⁰; Murillo, Marta¹¹; Suárez, Larisa¹²; Casano, Paula¹²; Amat, Monserrat¹²; Molina, Paula Ximena¹²; Barcia, Ana¹³; Galán, Laura¹⁴; Rey, Lourdes¹⁵; Chamorro, José Luis¹⁵; Mulero, Inés¹⁶; González, Alicia¹⁷; Cabanas, Paloma¹⁸; Berrade, Sara¹⁹; Sánchez, Consuelo²⁰; Riaño, Isolina²¹; Navarro, Constanza²²; Pérez, Ricardo²³; González, Isabel²; Heath, Karen E.².

¹Hospital Infanta Leonor, Madrid, España; ²Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ³Fundación Hospital Alcorcón, Alcorcón, España; ⁴Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España; ⁵Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España; ⁶Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, España; ⁷Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España; ⁸Hospital Universitario Clínico Valladolid, Valladolid, España; ⁹Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, España; ¹⁰Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España; ¹¹Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España; ¹²Hospital

Sant Joan de Déu, Esplugues, España; ¹³Hospital Virgen de Valme, Sevilla, España; ¹⁴Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, España; ¹⁵Complejo Universitario Hospitalario de Vigo, Vigo, España; ¹⁶Hospital Río Hortega, Valladolid, España; ¹⁷Hospital La Mancha Centro, Alcázar de San Juan, España; ¹⁸Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España; ¹⁹Hospital Universitario de Navarra, Pamplona, España; ²⁰Hospital de Terrassa, Terrassa, España; ²¹Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España; ²²Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España; ²³Hospital de Granada, Granada, España.

Introducción

ACAN codifica para un proteoglucano esencial en la estructura y función de la matriz extracelular. Las variantes patógenas en heterocigosis causan la displasia espondiloepifisaria tipo Kimberly así como talla baja con/sin edad ósea adelantada y en ocasiones osteocondritis disecante. En la última década se han podido detectar multitud de familias con talla baja y anomalías esqueléticas relacionadas con variantes en heterocigosis en ACAN pasando este gen a ocupar el segundo lugar en la etiología de la talla baja monogénica.

Objetivos

1. Describir las características clínicas, radiológicas y moleculares de la cohorte de pacientes y familiares con variantes en ACAN del registro nacional.
2. Exponer la respuesta al tratamiento con análogos de GnRH y hormona del crecimiento (GH).

Material y métodos

Se han revisados los datos clínicos, radiológicos y genéticos, así como los datos de familiares disponibles y datos retrospectivos de crecimiento. Para el análisis se utilizó Excel y el paquete estadístico SPSS v23.

Resultados

75 pacientes fueron registrados. Tras la revisión de las variantes siguiendo los criterios de la ACMG cinco de ellas fueron excluidas del análisis al ser consideradas como probablemente benignas. La cohorte final se compone de 70 pacientes (33 varones, 37 mujeres); de ellos 9 presentan variantes patógenas (P), 27 variantes probablemente patógenas (LP) y 34 variantes de significado incierto (VUS). La tabla 1 resume las características clínicas y radiológicas de la cohorte global y agrupadas según variantes P y LP frente a VUS.

Un total de 19 pacientes han recibido tratamiento con GH, 6 de los cuales recibieron además tratamiento con análogos de GnRH. Limitando el análisis a aquellos que recibieron al menos un año de tratamiento exclusivamente contamos con una cohorte de 9 pacientes. La edad de inicio del tratamiento fue 8,1 años, la talla (DE) media -2,72 y la edad ósea 8,12. La dosis media recibida fue 0,035 mg/kg Al cabo del primer año encontramos talla (DE) media -2,42 DE, edad ósea media 9,3 años y velocidad de crecimiento media 1,54 DE. No se describen efectos adversos salvo un paciente presenta de forma concomitante al tratamiento una enfermedad de Perthes que precisa cirugía.

La cohorte de familiares se compone de 44 individuos con talla (DE) media de -2,98 ± 1, braquidactilia 45% y dolor articular 54%. Dos pacientes refieren antecedente de osteocondritis disecante y el 30% refiere osteoartritis.

Conclusiones

• Los pacientes con variantes en heterocigosis en ACAN presentan talla baja leve-moderada y ausencia de desproporción corporal. El acortamiento global de los dedos de las manos y el cuello femoral corto son los rasgos radiológicos más frecuentes.
• Los pacientes con variantes patógenas y probablemente patógenas presentan adelanto de la edad ósea frente a los pacientes con VUS, siendo esta diferencia estadísticamente significativa.
• Destaca la presencia de dolor articular tanto en la cohorte pediátrica como en la de adultos. Parece interesante profundizar en este rasgo ya que podría ser un predictor tanto del diagnóstico como de la aparición de osteocondritis disecante y/u osteoartritis.
• La respuesta al tratamiento con GH en el subgrupo estudiado es modesta y no incrementa la maduración esquelética.
• No disponemos de datos suficientes para evaluar la eficacia al tratamiento con GH y/o análogos de GnRH.

• La ampliación de la cohorte y la mejora en la calidad de los datos permitiría establecer conclusiones más robustas.

02/d1-013 Displasias óseas

ACHONDROCALC^®, PLATAFORMA DIGITAL DE USO COMPARTIDO DE DATOS ANTROPOMÉTRICOS DE NIÑOS CON ACONDROPLASIA. PRIMEROS PASOS PARA LA ELABORACIÓN DE TABLAS NACIONALES

Muñoz-Cruzado Rosete, Adrián¹; Leiva Gea, Isabel²; Moreno Jabato, Fernando³; Leiva Gea, Antonio⁴.

¹Hospital Comarcal de la Axarquía, Vélez, España; ²Hospital Regional Universitario Carlos Haya e Ibima plataforma Biomand, Málaga, España; ³Ibima plataforma Biomand, Málaga, España; ⁴Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España.

Introducción

La acondroplasia (ACH) es la displasia esquelética con talla baja desproporcionada más frecuente. Se estima una incidencia de 1/10.000-1/30.000 recién nacidos vivos, sin diferencias por sexo o raza. La talla final media reportada de población con acondroplásica es de 130 cm (rango 120-145 cm) en varones adultos y 125 cm (rango 115-137 cm) en mujeres adultas. En múltiples estudios la antropometría ha sido comparada con tablas de población no afecta de ACH. La utilización de tablas específicas como la de Neumayer han sido un avance en el conocimiento de esta condición pero el reto actual es tener datos locorregionales, así como una mejora en el conocimiento de la velocidad de crecimiento en tramos etarios, en el impacto de la pubertad y otras variables independientes como la antropometría de progenitores.

Objetivo

Evaluación de variables antropométricas ampliadas (peso, talla, perímetro craneal, índice de masa corporal, brazada, talla sentado y velocidad de crecimiento anual) de población española con acondroplasia.

Material y métodos

Estudio descriptivo multicéntrico de carácter ambispectivo. Datos recogidos con plataforma digital de uso compartido AchondrocalcÒ y análisis con programa R.

Criterios de inclusión: Niños afectos de acondroplasia en seguimiento con edades comprendidas entre 1 y 14 años.

Criterios de exclusión: Haber sido sometido a cirugías de alargamiento o haber recibido tratamiento médico con finalidad de modificación de talla.

Resultados

Se han recogido un total de 165 registros de sexo masculino y 97 de sexo femenino entre el año y los 14 años de un total de 118 niños con acondroplasia.

La media y DT de talla en cm en sexo masculino: 1 año 67,61 (+/-2,86 DE); 2 años 73,10 (+/-2,51 DE); 3 años 78,2 (+/-3,87 DE); 4 años 81,25 (+/-3,98 DE); 5 años 87,15(+/-5,35 DE); 6 años 91,16 (+/-5,36 DE); 7 años 95,84 (+/-6,55 DE); 8 años 96,07 (+/-7,09 DE); 9 años 101,63 (+/-7,92 DE); 10 años 106,92 (+/-7,56 DE); 11 años 110,35 (+/-8,19 DE); 12 años 116,33 (+/-8,51 DE);13 años 120,98 (+/-6,97 DE); 14 años 119,63 (+/-1,55 DE).

La media y DT de talla en sexo femenino: 1 año 67,07 (+/-5,03 DE); 2 años 73,39 (+/-3,29 DE); 3 años 80,32 (+/-4,17 DE); 4 años 83,99 (+/-3,85 DE); 5 años 88,63(+/-2,67 DE); 6 años 93,35 (+/-1,89 DE); 7 años 98,20 (+/-3,05 DE); 8 años 101,82 (+/-1,93 DE); 9 años 105,88 (+/-2,87 DE); 10 años 110,78 (+/-2,93 DE); 11 años 114,48 (+/-3,52 DE); 12 años 116,37 (+/-4,34 DE);13 años 117,08 (+/-1,47 DE); 14 años 118,97(+/-0,06 DE).

La media y DT de IMC en sexo masculino: 1 año 18,8 (+/-0,71 DE); 2 años 20,41 (+/-1,40 DE); 3 años 20,8 (+/-1,69 DE); 4 años 20,52(+/-1,40 DE); 5 años 20,52 (+/-2,59 DE); 6 años 19,9 (+/-2,88 DE); 7 años 21,69 (+/-3,57 DE) ; 8 años 20,13 (+/-2,25 DE); 9 años 21,30 (+/-3,39 DE); 10 años 21,36 (+/-4,12 DE); 11 años 23,34 (+/-8,51 DE); 12 años 24,33 (+/-4,45 DE);13 años 23,84(+/-5,84 DE); 14 años 22,47 (+/5,70 DE).

La media y DT de IMC en sexo femenino: 1 año 17,75 (+/-1,58 DE); 2 años 19,13 (+/-1,45 DE); 3 años 19,21 (+/-1,5 DE); 4 años 19,25(+/-0,75 DE); 5 años 19,64 (+/-1,55 DE); 6 años 20,43 (+/-1,53 DE); 7 años 21,56 (+/-0,60 DE) ; 8 años 21,79 (+/-1,57 DE); 9 años 22,81 (+/-1,30 DE); 10 años 23,52 (+/3,29 DE); 11 años 25,51 (+/-1,78 DE); 12 años 25,15 (+/-2,84 DE); 13 años 26,24 (+/-1,64 DE); 14 años 26,99 (+/-0,50 DE).

La velocidad de crecimiento anual en cm/año en ambos sexos están expuesto en la tabla 1.

Conclusiones

Se necesita estudios colaborativos que permitan la colaboración multicéntrica para poder llevar desarrollar tablas antropométricas de población española y poder evaluar las diferencias locorregionales de esta población y el impacto en las nuevas terapias emergentes.

02/d1-014 Displasias óseas

RESPUESTA DEL TRATAMIENTO CON VOSORITIDA EN 33 PACIENTES CON ACONDROPLASIA DURANTE EL PRIMER AÑO DE TRATAMIENTO

Gallego-Gutiérrez, Silvia^[1]; Leiva-Gea, Isabel¹; Barreda-Bonis, Ana Coral²; Riaño-Galán, Isolina³; Martínez-Moya, Gabriela⁴; De Toro-Codes, Marta⁴; Ariza-Jiménez, Ana Belén⁵; Jiménez-Crespo, Belén⁶; Peinado-Garrido, Ana María⁷; Domínguez-Riscart, Jesús⁸; Lechuga-Sancho, Alfonso⁸; Moreno-Jabato, Fernando⁹; Leiva-Gea, Antonio¹⁰.

[1] Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga, España; ²Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ³Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España; ⁴Hospital Universitario de Jaén, Jaén, España; ⁵Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España; ⁶Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España; ⁷Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España; ⁸Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España; ⁹Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Málaga, España; ¹⁰Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España.

Introducción

La acondroplasia (ACH) es la displasia esquelética con talla baja desproporcionada más frecuente. La aprobación de vosoritida ha supuesto un hito en el abordaje de la ACH al ser el primer tratamiento etiológico de la enfermedad. Esta aprobación se sustentó en los ensayos BMN 101- 202 (fase 2) y BMN 111301 (fase 3) con 121 niños (5 y 18 años) tratados con una dosis diaria de vosoritida (15 µg/kg/día) donde se objetivó una ganancia de talla de 1,57 cm/año a favor del grupo tratado. Otras comunicaciones de los estudios de extensión muestran una ganancia mantenida de talla de 6 cm tras 4 años de tratamiento (1,5 cm/ año) en niños mayores de 2 años y una ganancia de 1 SDS de talla (tablas CDC, no específicas de población con ACH) (+ 0,25 SDS/año).

Objetivo

Evaluar la eficacia en mejoría de talla en una cohorte de pacientes con acondroplasia tras un año de tratamiento con vosoritida.

Material y métodos

Estudio ambispectivo de carácter multicéntrico de 7 centros nacionales, utilizando plataforma digital de evaluación Achondrocalc, que ha permitido el registro de pacientes con acondroplasia. Se recogieron datos demográficos, antecedentes personales y familiares, parámetros de crecimiento, terapias y evolución. Se estandarizan datos auxológicos con tablas específicas para acondroplasia (Neumeyer, 2020), incluyendo peso, talla, IMC, perímetro cefálico, talla sentado y envergadura. Análisis posterior de la eficacia del tratamiento de la cohorte y ajustado a sexo.

Resultados

33 pacientes (20 masculino/13 femenino). Edad media de evaluación 6,92 años (DS 4,01). Edad inicio tratamiento 5,9 años (DS 3,9). La modificación de talla en SDS ajustada por tablas de Neumeyer y diferenciada por sexo puede verse en Tabla 1. En la cohorte global se objetiva al año de tratamiento incremento en SDS de talla es +0,359. Ajustado a sexo se observa ganancia superior en el sexo masculino de SDS en sexo masculino (+0,789 SDS vs 0.225 SDS).

Conclusiones

El uso de la plataforma digital Achondrocalc^® de uso compartido en territorio nacional ha permitido el registro multicéntrico de pacientes con acondroplasia y la evaluación de un tratamiento de alto impacto económico recién implantado. El análisis del crecimiento y proporcionalidad ha sido estandarizado con tablas de población específica. Este estudio supone una referencia basal nacional para ver la eficacia en vida real de esta terapia, identificación precoz de pacientes respondedores y no respondedores e identificar la influencia de otras variables independientes en su respuesta, así como posibilitar la farmacovigilancia.