02/d2-018 Tiroides

HIPOTIROIDISMO EN SÍNDROME NEFRÓTICO EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA

Arias, Cristina¹; Carcavilla, Atilano²; Bueno, Gloria³; Melgosa, Marta²; Collar, Paula²; González, Isabel².

¹Hospital Rey Juan Carlos, Madrid, España; ²Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ³Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.

Introducción

El síndrome nefrótico (SN) es una enfermedad renal frecuente en la población pediátrica, caracterizada por proteinuria masiva que conlleva pérdida de proteínas de alto peso molecular, como la albúmina y otras proteínas trasportadoras como la globulina fijadora de tiroxina (TBG). El hipotiroidismo es una de las complicaciones menos estudiadas del SN, pese a su relevancia clínica. Se estima una prevalencia del 20-40% de hipotiroidismo en SN en pacientes pediátricos. Entre los factores clásicamente relacionados con el desarrollo de hipotiroidismo en estos pacientes se encuentran el grado de hipoalbuminemia, la duración de la enfermedad y la corticorresistencia.

Objetivos

Estudiar la prevalencia y factores asociados al desarrollo de hipotiroidismo en síndrome nefrótico en un hospital infantil de tercer nivel, y así como comparar la prevalencia entre distintas etiologías del SN (congénito vs idiopático) y evaluar la influencia de variables como la edad, duración de la enfermedad del SN, niveles de albúmina, tipo de SN etc.

Material y métodos

Se realizó un estudio observacional de pacientes pediátricos diagnosticados de SN entre enero de 2009 y septiembre de 2023, con seguimiento clínico en Nefrología Infantil en el Hospital Universitario La Paz. Se evaluaron variables como sexo, edad, tipo de SN, tipo de alteración tiroidea (hipotiroidismo franco, hipotiroidismo subclínico, síndrome eutiroideo enfermo), tiempo de aparición del hipotiroidismo, niveles albúmina, necesidad de tratamiento con levotiroxina, duración de la enfermedad, presencia de anticuerpos antitiroideos etc. Finamente se llevó a cabo un análisis de regresión logística para identificar factores asociados con las alteraciones tiroideas.

Resultados

Se incluyeron 82 pacientes con SN con edades comprendidas entre 0 y 15 años (69 con SN idiopático y 13 con SN congénito). La mayoría fueron varones (61%). Se observó una prevalencia de alteraciones tiroideas del 53,7%, siendo el hipotiroidismo franco (HT franco) y el hipotiroidismo subclínico (HTS) las formas más frecuentes, seguido del síndrome eutiroideo enfermo. Los pacientes con etiología congénita presentaron una prevalencia significativamente mayor de alteraciones tiroideas (84,6%) en comparación con aquellos con SN idiopático (47,8%), (IC 95% 1,84445). El grupo de pacientes con SN idiopático tuvo un aumento considerable de alteraciones tiroideas en aquellos clasificados como corticorresistentes. El tiempo medio para la aparición de hipotiroidismo (HT) fue de 2,5 años para el HT franco (rango 0-10, años). Un total de 11 pacientes recibieron tratamiento con levotiroxina. Se encontró autoinmunidad tiroidea sólo en 2 pacientes, uno de ellos desarrolló HT franco. La duración de la enfermedad tuvo un promedio de 4,8 años (IC 3,98-5,64), sin encontrar asociación estadística con desarrollo de HT. Se encontró asociación significativa entre niveles más bajos de albúmina y el desarrollo de alteraciones tiroideas (p < 0,05). Además, La regresión logística mostró que la hipoalbuminemia y el tipo de SN fueron los principales factores asociados con desarrollo de hipotiroidismo.

Conclusiones

La prevalencia de alteraciones tiroideas en pacientes pediátricos con SN fue más elevada que en otros estudios, en el caso de los pacientes con SN congénito destaca una alta proporción de pacientes con hipotiroidismo franco. Las variables que más se relacionaron con el desarrollo de hipotiroidismo fueron la hipoalbuminemia y la etiología congénita. Este estudio pone de manifiesto la importancia de una monitorización frecuente del perfil tiroideo en este tipo de pacientes.

02/d2-019 Tiroides

PACIENTES CON DISHORMONOGENIA TIROIDEA Y VARIANTES EN DUOX2: DESCRIPCIÓN MOLECULAR Y CLÍNICA, Y CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO

Baz Redón, Noelia¹; Antolín Mate, María²; Clemente León, María¹; Campos Martorell, Ariadna¹; Mogas Viñals, Eduard¹; Fernández Cancio, Mónica¹; Zafón, Elisenda²; García Arumí, Elena²; Soler Colomer, Laura¹; González Llorens, Núria¹; Aguilar Riera, Cristina¹; Camats Tarruella, Núria¹; Yeste Fernández, Diego¹.

¹Grupo Crecimiento y Desarrollo, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) – Servicio Endocrinología Pediátrica, Hospital Universitario Vall d’Hebron (HUVH), Barcelona, España; ²Área de Genética Clínica y Molecular, HUVH, Barcelona, España.

Introducción

La dishormonogenia tiroidea (DT) es un grupo heterogéneo de enfermedades genéticas causadas por el defecto total o parcial en la síntesis o secreción de hormonas tiroideas. Su expresión clínica es muy variable, con formas clínicas que van desde el hipotiroidismo subclínico al desarrollo de bocio. El conocimiento cada vez más preciso de los procesos y actividades enzimáticas que intervienen en la síntesis de las hormonas tiroideas ha permitido identificar un importante número de genes implicados. Concretamente, los defectos de organificación del yodo se incluyen las alteraciones de la yodación de la tiroglobulina, que puede ser causada por defectos en el sistema de generación de H₂O₂. Se ha descrito que la oxidasa DUOX2 (gen DUOX2, OMIM: 606759) forma parte de este sistema y variantes en su gen pueden causar defectos totales o parciales en la yodación y heterogeneidad clínica, desde hipotiroidismo congénito transitorio hasta permanente.

Objetivos

El objetivo de este estudio fue realizar una caracterización molecular y correlación genotipo-fenotipo en pacientes con DT y variantes candidatas en DUOX2.

Materiales y métodos

Se han analizado 160 pacientes pediátricos con DT provenientes del programa catalán de cribado neonatal mediante técnicas de secuenciación masiva utilizando un panel de genes (ANO1, DUOX1, DUOX2, DUOXA2, IYD, PAX8, TG, TPO, TSHR, SLC26A4 y SLC5A5).

Resultados

Un total de 31 (19,38%) pacientes del programa catalán de cribado neonatal presentaron variantes en DUOX2 que podrían explicar su fenotipo. Quince (48,39%) pacientes fueron heterocigotos compuestos, 10 (32,26%) heterocigotos y 4 (12,90%) homocigotos. Además, 8 (26,67%) de estos pacientes presentaron variantes en otros genes causantes de DT: 4 en TG, uno en TPO, uno en DUOX1, uno en DUOXA2 y uno en ANO1. Se describieron un total de 35 variantes, 10 (28,57%) de estas variantes no habían sido reportadas previamente en la literatura. La variante más frecuente en nuestra cohorte fue c.2895_2898del/p. (Phe966SerfsTer29), clasificada como patógena según estudios funcionales reportados. El diagnóstico final de esta cohorte fue DT permanente en 21 pacientes y DT transitoria en 10, según reevaluación y/o necesidad de tratamiento con levotiroxina.

Conclusiones

Dado que un número importante de variantes detectadas no se han descrito en la literatura o tienen un significado incierto, el diseño de estudios funcionales in vitro permitiría estudiar su patogenicidad y confirmar DUOX2 como gen causante. No se pudo identificar una correlación clara genotipo-fenotipo, por lo que es conveniente su reevaluación a pesar de una confirmación diagnóstica a nivel genético.

Estos resultados han sido publicados previamente en un artículo científico en 2024.

02/d2-020 Tiroides

ESTUDIO CLÍNICO Y MOLECULAR DE PACIENTES CON DISHORMONOGENIA TIROIDEA Y VARIANTES EN EL GEN DE LA TIROPEROXIDASA

Fernández-Cancio, Mónica; Antolín, María; Clemente León, María; Campos Martorell, Ariadna; Mogas Viñals, Eduard; Baz Redón, Noelia; Leno Colorado, Jordi; Comas Armangué, Gemma; García Arumí, Elena; Soler Colomer, Laura; González Llorens, Núria; Camats Tarruella, Núria; Yeste Fernández, Diego.

Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España.

Introducción

La peroxidasa tiroidea (TPO) es una enzima que se encuentra en la membrana apical de los tirocitos y que cataliza la oxidación del yodo, desempeñando un papel clave en la biosíntesis de hormonas tiroideas. Los defectos en el gen TPO dan lugar a dishormonogenia tiroidea (THD), con hipotiroidismo congénito (HC) permanente. Hasta la fecha, se han identificado cerca de 200 variantes distintas en el gen TPO que se heredan de forma autosómica recesiva.

Pacientes y métodos

Se incluyeron un total de 160 pacientes procedentes del Programa de Cribado Neonatal de HC de Cataluña con THD. Se realizó un panel de secuenciación de alto rendimiento de los principales genes implicados en la regulación de la hormonogenia tiroidea para identificar aquellas variantes en el gen TPO que pueden estar relacionadas con el fenotipo de los pacientes.

Resultados

En el total de los 160 pacientes, se han identificado 23 variantes distintas en el gen TPO en 20 pacientes. Seis de estas variantes (26,1%) no han sido descritas previamente en la literatura. En 15 pacientes de 13 familias distintas (9,4% de la cohorte) las variantes en TPO están en heterocigosis compuesta (10/15) o en homocigosis (5), siendo esta la causa de la THD que presentan. Todos ellos presentan un HC permanente severo y 3 de ellos presentan bocio multinodular a pesar de que siguen tratamiento sustitutivo regular con L-tiroxina. Un paciente presenta una sola variante en heterocigosis simple y un HC transitorio, y cuatro pacientes presentan variantes en TPO en heterocigosis simple y otra/s variante/s en alguno de los otros genes secuenciados en el panel (PAX8, TG, SLC5A5, DOUX2), de los cuales 2 presentan un HC permanente severo y 2 un HC transitorio.

Conclusiones

En este estudio, se han identificado 6 variantes nuevas en el gen TPO que no han sido previamente reportadas en la literatura. Un 9,4% del total de 160 pacientes con HC presentan variantes homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen TPO que explican su fenotipo y presentan, además, un HC permanente severo. Las variantes del gen TPO que se presentan en heterocigosis simple no parecen asociadas al fenotipo de los pacientes siendo éste menos severo.

02/d2-021 Tiroides

CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES EN LA EDAD PEDIÁTRICA: EXPERIENCIA EN UN HOSPITAL TERCIARIO

Ibarra Solís, Silvia; Salamanca Fresno, Luis; Guerrero-Fernández, Julio; Ferreiro-Mazón García-Plata, Paloma; Aragón Ramos, Paula; González Casado, Isabel.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

El cáncer diferenciado de tiroides (CDT) pediátrico es infrecuente, con incidencia creciente. Es más agresivo que en adultos, con mayor afectación ganglionar y metástasis, pero excelente supervivencia. Se describe la evolución de una serie de casos en un hospital terciario.

Material y métodos

Estudio retrospectivo, 27 pacientes pediátricos con CDT diagnosticados desde 2006 hasta la actualidad, recogiéndose datos clínico-patológicos, terapéuticos y evolución. Análisis estadístico realizado con SPSS^®.

Resultados

Edad media al diagnóstico 12 años (DE 3,55), 77,8% mujeres. Seguimiento 61 meses (rango 6-128).

Motivos de diagnóstico: tumoración cervical (66,7%), hallazgo durante seguimiento ecográfico (20,8%), bocio (8,3%) y hallazgo incidental (4,1%).

Se hallaron antecedentes relevantes como otros tumores previos (2), TPH (1), quimioterapia(3), radioterapia(1), variantes patógenas germinales en DICER1 (1), RET (1), NF1(1), antecedente familiar de CDT (2 casos), hipertirotropinemia (5), bocio (6), tiroiditis ecográfica con autoinmunidad tiroidea (6) y autoinmunidad tiroidea aislada (2).

Todos los CDT fueron nódulos sólidos/mixtos (calcificaciones en 14 pacientes), salvo uno de aparición sobre quiste tirogloso. La PAAF concluyó: Bethesda VI (59,1%), Bethesda V (27,3%), IV (9%) y no concluyente (4,6%). Se clasificaron tras cirugía en riesgo alto (50%), intermedio (15,4%) y bajo (34,6%) según la ATA. En los últimos 5 años un 75% fueron de riesgo intermedio/alto versus 57% en el periodo anterior. Se realizó tiroidectomía total en todos, vaciamiento recurrencial en 63% y lateral en 52%. El 73,9% presentó foco tumoral único, 4,4% dos focos y 21,7% múltiples (afectación bilateral en 25%).

Todos los CDT fueron papilares: variantes clásica (60%), folicular (12%), células altas (12%), esclerosante difusa (12%), y trabecular (4%). Un 25% de los casos presentaban tiroiditis autoinmune la muestra anatomopatológica. Se detectaron variantes patógenas en RET en 8/15 muestras, BRAF en 4/22 y NTRK en 0/11. El 87,5% de variantes en RET afectaron a menores de 15 años, frente al 20% de variantes en BRAF.

El 72% de los pacientes presentó hipocalemia postquirúrgica (33% permanente) y el 11% parálisis recurrencial (33% permanente).

Se trató con radioyodo al 93% de los casos (riesgo intermedio o alto y/o variantes histológicas agresivas), administrándose dosis única (72%; 50-125 mCi), 2 dosis (16%; 150-300 mCi) o múltiples dosis (12%; 250-317 mCi).

La adherencia al tratamiento con levotiroxina fue adecuada en 89% de los pacientes (niveles de TSH suprimidos) y errática en 11% (hipertirotropinemia intermitente).

El 44% presentó enfermedad residual (48% locorregional; 58% a distancia). Se reintervino al 42%.

Un 76,9% de pacientes de alto riesgo presentó enfermedad residual, versus 25% de riesgo intermedio y 0% de bajo riesgo (p < 0,001); 71,4% de variantes histológicas agresivas versus 27,8% en menos agresivas (clásica y folicular) (p 0,075); 75% de pacientes con variantes en RET versus 14,3% con RET no alterado (p 0,041). Cinco pacientes recibieron 50 mCi inicialmente: tres, de bajo riesgo, no recidivaron, mientras dos, de alto riesgo, recidivaron.

El 55,5% estaban vivos libres de enfermedad al finalizar seguimiento, 18,5% presentaba enfermedad locorregional y 25,9% enfermedad a distancia.

Conclusiones

El CDT fue más frecuente en mujeres. Se presentó con mayor riesgo según la ATA en los últimos años. La prevalencia de tiroiditis autoinmune fue superior a la de la población general. La enfermedad residual se asoció con alto riesgo, histología agresiva y variantes en RET. Estos hallazgos subrayan la importancia del análisis molecular en la valoración del riesgo. Se necesitan más estudios para determinar el papel de la tiroiditis en la incidencia y evolución del CDT.

02/d2-022 Tiroides

REEVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA EN PREMATUROS DE MENOS DE 32 SEMANAS DE GESTACIÓN Y/O MENOS DE 1.500 G INGRESADOS EN UNA UNIDAD NEONATAL

Bosch, Cristina; Ardila Mejía, Gabriela; Alegre, Jorge; Campos, Ariadna; Muntaner, Alicia.

Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España.

Introducción

El recién nacido pretérmino (RNPT) menor de 32 semanas y/o peso inferior a 1.500 g puede presentar alteración tiroidea en un período crítico del neurodesarrollo. Estas alteraciones pueden pasar desapercibidas en el cribado neonatal (sangre de talón), que sólo determina tirotropina (TSH). Por este motivo, las guías internacionales recomiendan realizar una reevaluación de la función tiroidea en estos pacientes añadida al cribado neonatal. Desde 2015, el protocolo en nuestro centro realizaba la analítica entre los 7-14 días de vida (ddv) y desde 2022 se realiza antes de los 10 ddv, coincidiendo con la retirada del catéter venoso, para disminuir el número de procedimientos dolorosos.

Objetivos

Comparar la prevalencia de disfunción tiroidea entre los dos períodos de estudio.

Métodos

Estudio observacional retrospectivo descriptivo. Revisión de historias clínicas de RNPT menores de 32 semanas y/o de peso inferior a 1500 g, nacidos en los períodos de 2015 a 2017 y 2022 a 2023, ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN).

Definiciones: Hipotiroxinemia prematuridad (HP): T4 libre (T4L) <0,8 ng/dL con TSH ≤5 mU/L; hipotiroidismo congénito (HC): TSH ≥ 10 mU/L y T4L<0,8 ng/ dL o TSH ≥20 mU/L independientemente del valor de T4L; Hipertirotropinemia moderada (TSH 10-20 mU/L) o leve (TSH ≥ 5 mU/L), ambas con T4L normal.

Resultados

Se incluyeron 580 pacientes, distribuidos en dos periodos: 358 en el Periodo 1 (2015-2017) y 222 en el Periodo 2 (2022-2023). Entre ambos periodos no se encontraron diferencias significativas en el peso al nacer ni en la edad gestacional, aunque la incidencia de RCIU aumentó significativamente en el Período 2 (17% vs. 30,2%, p < 0,001).

Se han encontrado alteraciones tiroideas en 180 pacientes (31%) (8 HC; 25 Hipertirotropinemia moderada; 119 Hipertirotropinemia leve y 28 Hipotiroxinemia). De éstos recibieron levotiroxina 28 (4,8%): 8 por HC, 6 por Hipertirotropinemia moderada y 14 por Hipotiroxinemia).

La reevaluación de la función tiroidea se realizó más precozmente en el Período 2, con un aumento significativo de extracciones antes de los 10 ddv (69,4% vs. 1,7%, p < 0,001). En el periodo 2 los niveles de T4L fueron inferiores y hubo mayor porcentaje de neonatos con T4L <0,8 ng/dL (12,6% vs. 3,1%, p < 0,001), sin diferencias en los niveles de TSH. El número de pacientes tratados con levotiroxina fue significativamente mayor en el Período 2 (8,6% vs. 2,5%, p < 0,001), destacando el subgrupo de pacientes RCIU. Sin embargo, la cantidad de pacientes con tratamiento al alta no mostró diferencias significativas entre ambos períodos.

En el subgrupo de neonatos <1.000 g o <28 semanas (n = 245) se observó un aumento de las pruebas realizadas antes de los 10 ddv (66,7% vs. 2,7%, p < 0,001), presentando una T4L <0,8 ng/dL más frecuentemente. El inicio de tratamiento también fue superior en este subgrupo durante el Periodo 2, sin diferencias significativas respecto la frecuencia de tratamiento al alta.

Conclusión

La realización de las pruebas de función tiroidea antes de los 10 ddv se asocia a una mayor detección de hipotiroxinemia de la prematuridad y a un aumento significativo del tratamiento con levotiroxina. Pese a esto, no asocia mayor tratamiento al alta, permitiendo la retirada de levotiroxina durante el ingreso.

La prevalencia global de disfunción tiroidea en esta población es elevada, haciendo muy necesaria la realización de esta segunda determinación añadida al cribado neonatal.

El momento de realizar la analítica es discutible ya que se asocia a una mayor tasa de tratamiento e implica mayores controles analíticos.