SP2/d1-009 Crecimiento

ANÁLISIS DESCRIPTIVO DE PACIENTES CON DÉFICIT PARCIAL DE HORMONA DEL CRECIMIENTO QUE HAN COMPLETADO TRATAMIENTO HORMONAL EN UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL

Sánchez Jiménez, Raquel¹; Utrera Ramos, Alicia¹; Momblan Medina, Irene²; Gómez Llorente, José Luis¹; García Escobar, Icíar¹; Momblan de Cabo, Jerónimo Javier¹.

¹Hospital Torrecárdenas, Almería, España; ²Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, España.

Introducción

La talla baja es uno de los motivos de consulta más frecuentes en Endocrinología Pediátrica. El déficit parcial de hormona del crecimiento (GH) es una de sus causas y el tratamiento con hormona del crecimiento humana (HGH) es costo-efectivo-eficiente, siendo la falta de adherencia al mismo el motivo más frecuente de pobre respuesta.

Objetivos

Realizar un análisis descriptivo de los pacientes con déficit parcial de GH que han finalizado tratamiento hormonal en un hospital de tercer nivel.

Materiales y métodos

Se realiza un análisis descriptivo de los pacientes con déficit parcial de GH que han finalizado tratamiento con HGH recogiendo datos sobre edad actual y al inicio del tratamiento, duración del tratamiento, centímetros ganados, niveles de IGF1 antes, durante y tras finalizar el tratamiento, efectos secundarios, motivo de finalización del tratamiento, resultados de la pruebas de imagen, realización de la reevaluación diagnóstica al terminar y continuación de HGH en edad adulta.

Resultados

Se analizaron un total de 69 pacientes; 55,1% hombres y 44,9% mujeres. La edad media actual de nuestros pacientes es de 20 años (rango: 11 y 27), y al inicio del tratamiento 10,76 años (rango 5-16).

La duración media del tratamiento con HGH fue de 54 meses, siendo 11 meses en el paciente que menor tiempo de tratamiento precisó y 167 meses en el que mayor. En cuanto a los centímetros ganados fueron 29,43 cm de media (rango: 8,2 y 58,5). Estando el cuartil 25 a 75 entre 19,50 cm y 36,5 cm respectivamente.

El factor de crecimiento insulinoide 1 (IGF-1) se analizó antes, durante y al finalizar el tratamiento. El valor medio de IGF-1 pretratamiento fue 174,56 ng/mL (rango: 25 y 544) y al suspender tratamiento, 560,72 ng/mL (rango: 259 y 928). El valor medio más alto de IGF-1 durante el tratamiento ha sido 633,35 ng/mL (rango: 288 y 1048).

Los principales motivos de cese de tratamiento fueron: edad ósea final (71%), velocidad de crecimiento inferior a 2,5 cm al año (10,1%), decisión del paciente (7,2%) y haber sufrido algún efecto secundario (escoliosis el 4,3% y cefalea junto con lumbalgia, 1,4%). La dosis media de hormona del crecimiento al suspender el tratamiento fue de 0,030 mg/kg/día (mínimo 0,020 y máximo 0,036).

La resonancia magnética (RM) de silla turca fue normal en el 76,5% de nuestros pacientes. El 5,2% presentaron hipoplasia hipofisaria sin repercusión de otras hormonas hipofisarias y el 1,7% con repercusión de al menos otra hormona hipofisaria. La hipófisis ectópica se evidenció en el 1,7% de los pacientes.

En 9 pacientes (13%) se realizó el test de glucagón para reevaluar el eje tras finalizar el tratamiento hormonal; de los cuales, 4 presentaron un test patológico pero únicamente 2 continuaron con el tratamiento en la edad adulta.

Conclusiones

En general los pacientes tratados con hormona del crecimiento han presentado una respuesta satisfactoria al tratamiento. No existiendo efectos secundarios destacables, con crecimiento esperado aunque con respuestas dispares, creciendo el 50% entre 19,5 y 36,5 cm y una finalización del tratamiento en tiempo acorde con cierre epifisario. La mayoría no requieren tratamiento en edad adulta.

SP2/d1-010 Crecimiento

ANÁLISIS    COMPARATIVO     DE PACIENTES VARONES Y MUJERES CON DÉFICIT PARCIAL DE HORMONA DEL CRECIMIENTO QUE HAN COMPLETADO TRATAMIENTO HORMONAL EN UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL

Rodríguez Cueto, Candela¹; Sánchez Jiménez, Raquel¹; Momblan Medina, Irene²; Momblan de Cabo, Jerónimo Javier¹; García Escobar, Icíar¹; Gómez Llorente, José Luis¹.

¹Hospital Torrecárdenas, Almería, España; ²Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, España.

Introducción

La talla baja es uno de los motivos de consulta más frecuentes en Endocrinología Pediátrica. El déficit parcial de hormona del crecimiento (GH) y tratamiento con hormona del crecimiento humana (HGH) es costo-efectivo-eficiente y la falta de adherencia el motivo más frecuente de pobre respuesta.

Objetivos

Realizar un análisis comparativo entre pacientes varones y mujeres con déficit parcial de GH que han finalizado tratamiento hormonal en un hospital de tercer nivel.

Materiales y métodos

Análisis comparativo de estos pacientes recogiendo datos sobre edad al inicio del tratamiento, duración, centímetros ganados, efectos secundarios, motivo de finalización, resultados de pruebas de imagen, realización reevaluación diagnóstica al terminar y continuación de HGH en edad adulta y marca comerciales utilizadas.

Para valorar si hay diferencias significativas se ha utilizado la prueba de Ji-Cuadrado (χ²) para las variables cualitativas y la T de Student para las cuantitativas. El nivel de significación estadística p < 0,05.

Resultados

Se analizaron un total de 69 pacientes: 38 varones (55,1%) y 31 mujeres (44,9%). La edad media al inicio del tratamiento en varones fue de 12 años y en mujeres, 10 años (p 0,0081).

La duración media del tratamiento con HGH fue 55,8 meses en varones y 52,3 meses en mujeres (p 0,8968). En cuanto a los centímetros ganados fueron 31,76 cm de media en varones y 26,64 cm en mujeres (p 0,0714).

Los principales motivos de cese de tratamiento fueron: edad ósea final (68,42% varones y 74,19% mujeres), velocidad de crecimiento inferior a 2,5 cm al año (5,26% varones y 16,13% mujeres), decisión del paciente (7,89% varones y 6,45% mujeres) y haber sufrido algún efecto secundario (7,89% hombres y 3,23% mujeres). 2 varones presentaron escoliosis frente a 1 mujer. 1 varón sufrió cefalea y dolor lumbar.

La resonancia magnética de silla turca fue normal en el 76,5% . El 5,2% hipoplasia hipofisaria sin repercusión de otras hormonas (1 varón y 2 mujeres) y el 1,7% con repercusión de al menos otra hormona (1 mujer). La hipófisis ectópica se evidenció en el 1,7% (1 varón).

En 6 mujeres y 3 varones se realizó el test de glucagón para reevaluar el eje tras finalizar, de los cuales, 1 mujer y 3 varones presentaron un test patológico pero únicamente 2 varones continuaron con el tratamiento en la edad adulta. Ninguna marca comercial presentó significación estadística.

En el análisis multivariante para determinar los cm ganados en función de variables independientes el sexo varón y edad al inicio del estudio son variables que influyen en los cm ganados al tratamiento.

Conclusiones

Observamos que el tratamiento con HGH se inicia antes en mujeres que en varones y que éstos crecen más que las mujeres aunque sin significación estadística. Consideramos que es debido al mayor estirón puberal de los niños que por la edad de nuestros pacientes todos han tenido. Ninguna marca comercial fue superior en las variables analizadas.

Los motivos de cese de tratamiento son similares entre ambos sexos, objetivándose más efectos secundarios en varones. El test de reevaluación del eje se realizó más en mujeres pero fue patológico en más varones, continuando el tratamiento en edad adulta solamente varones.

SP2/d1-011 Crecimiento

PUBERTAD PRECOZ Y PRONÓSTICO DE TALLA, EL PAPEL DE LA FRENACIÓN

Morant Lladonet, Aina; Solana Gómez, Paula; Fernández-Hontoria Pelegrina, Lucas; Moratalla Jareño, Estefanía; De Sotto Esteban, Diego.

Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España.

Introducción

La pubertad es la transición biológica entre la infancia y la adultez y consta de cambios físicos y conductuales para desarrollar caracteres sexuales secundarios y capacidad reproductiva. La pubertad inicia con la telarquia en niñas y el aumento testicular en niños, considerándose precoz (PP) antes de los 8 o 9 años respectivamente.

Puede ser central (GnRH dependiente), más común y relacionada con factores genéticos y metabólicos, o periférica (GnRH independiente).

La consecuencia más frecuentemente asociada a la PP es la pérdida potencial de talla adulta. Para evitarla se utiliza tratamiento frenador, el más utilizado es la triptorelina de liberación prolongada intramuscular. Los pacientes candidatos a tratamiento son los que presentan pubertad precoz central.

Objetivos

Este estudio busca describir el manejo de los casos diagnosticados de PP en un hospital de tercer nivel y discutir la eficacia del uso de tratamiento frenador respecto a la talla final alcanzada.

Material y métodos

Estudio descriptivo retrospectivo mediante revisión de historias clínicas de pacientes con diagnóstico de pubertad precoz entre 2017 y 2024, valorados en consulta de endocrinología infantil en un hospital de tercer nivel.

Resultados

Se identificaron 81 casos, 77 mujeres y 4 hombres. Se administró tratamiento frenador a 56 pacientes. 25 no recibieron tratamiento frenador; de estos, 22 tenían buen pronóstico de talla, 2 rechazaron el tratamiento y 1 recibió otro tratamiento. La media de edad de inicio del tratamiento frenador es 7 años y 6 meses. Cuatro casos iniciaron el tratamiento de forma precoz, media de 2 años y 10 meses. La media de tiempo que recibieron tratamiento es de 2 años y 1 mes.

De los tratados, el 82,2% finalizaron el tratamiento, el 10,7% siguen recibiéndolo y el 7,1% abandonaron la consulta previa a la retirada de este. De los tratados, 18 fueron dados de alta de consultas, de estos el 47,6% alcanzan talla diana, el 42,8% no alcanzaron talla diana y un 9,6% no fueron medidos previo al alta o no se tenía talla diana. La media de desviaciones estándar fue de +0,36 con respecto a talla diana.

Conclusiones

• En nuestro centro la mayoría de casos de PP se diagnostican en niñas.
• Casi en un 70% de los casos se administra tratamiento frenador de la pubertad.
• Tras suspender el tratamiento la mitad de los pacientes alcanza su talla diana.
• Aquellos que no reciben tratamiento, tiene buen pronóstico de talla.
• Necesitaríamos mayor muestra y aleatorización para valorar la mejora de talla adulta con o sin tratamiento.

SP2/d1-012 Crecimiento

IMPLEMENTACIÓN DE SOMATROGÓN EN EL TRATAMIENTO DEL DÉFICIT DE HORMONA DEL CRECIMIENTO: EXPERIENCIA EN UN CENTRO PRIVADO DE REFERENCIA

Jerónimo Dos Santos, Tiago¹; Carmona, Marta²; Oña Aguilera, María del Mar¹; De la Cámara Moraño, Carmen³; López Mármol, Ana Belén³; Fernández Hernández, Eugenio².

¹Instituto Hispalense de Pediatría, Almería, España; ²Instituto Hispalense de Pediatría, Sevilla, España; ³Instituto Hispalense de Pediatría, Córdoba, España.

Introducción

Somatrogón es una hormona del crecimiento (rhGH) de acción prolongada indicada para el tratamiento en niños con déficit de hormona del crecimiento (DGH). Su administración semanal busca reducir la carga terapéutica, mejorar la adherencia y obtener resultados clínicos equivalentes a la rhGH diaria. Evaluar nuevas terapias en poblaciones específicas es esencial para validar su efectividad en diferentes contextos asistenciales, incluyendo la atención privada o concertada, donde la disponibilidad y acceso pueden diferir del sistema público.

Objetivo

Evaluar la experiencia de un centro de referencia privado en España en la implementación del tratamiento con somatrogón, analizando su eficacia, seguridad y adherencia en pacientes pediátricos diagnosticados de DGH.

Materiales y métodos

Se realizó un estudio observacional prospectivo en niños con DGH en tratamiento con somatrogón con un seguimiento mínimo de 3 meses. Los datos demográficos, clínicos (talla, peso, IMC, velocidad de crecimiento), y bioquímicos (IGF1, IGFBP3) fueron registrados y analizados como media ± desviación estándar (DE). Fueron recopilados además datos de seguridad (efectos adversos, tolerancia) e indicadores de adherencia al tratamiento. Se utilizó la prueba t de Student para muestras pareadas para comparar las mediciones pre y postratamiento. Se consideró un nivel de significación de p < 0,05 como estadísticamente significativo.

Resultados

Se incluyeron 9 pacientes (5 niñas y 4 niños) con una mediana de edad de 9,73 años (rango: 4,73–12,71); Todos estaban en etapa prepuberal y cumplían criterios diagnósticos de DGH según el Ministerio de Sanidad. La dosis inicial promedio fue de 0,66 mg/kg/ semana. La Tabla 1 resume los principales parámetros auxológicos y bioquímicos analizados. En términos de eficacia, el ratio talla inicial/talla diana mostró un incremento significativo en la última consulta (p < 0,001), con un tamaño del efecto Cohen’s d = 2,827 (IC 95%: -4,686 a -0,940), indicando un efecto clínico relevante en el acercamiento de la talla de los pacientes a su talla diana. La adherencia al tratamiento fue alta en todos los casos, y no se registraron eventos adversos graves. Los niveles de IGF1 se mantuvieron dentro de rangos de seguridad en la todos los casos.

Conclusiones

1. Nuestra cohorte inicial de niños con DGH en tratamiento con somatrogón muestra una mejoría significativa en los parámetros de crecimiento, con un acercamiento progresivo a la talla diana en un corto periodo de observación.
2. Además, los niveles de IGF1 se mantuvieron dentro de rangos de seguridad, sin eventos adversos graves reportados y con una alta adherencia al tratamiento.
3. Estos resultados preliminares apoyan el uso de somatrogón como una alternativa terapéutica efectiva en pacientes pediátricos con DGH también en la atención privada alineado con las directrices del Ministerio de Sanidad.
4. Se requieren estudios a mayor escala y con un seguimiento más prolongado para confirmar estos hallazgos.

SP2/d1-013 Crecimiento

ESTUDIO DEL CRECIMIENTO EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE ENFERMEDAD CELÍACA EN LA EDAD PEDIÁTRICA

Collar Serecigni, Paula¹; Arias Lozano, Cristina²; Ibarra Solís, Silvia³; Labarta, José Ignacio⁴; González Casado, Isabel³; Barreda Bonis, Ana Coral³.

¹Centro de Salud Las Tablas, Madrid, España; ²Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Madrid, España; ³Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ⁴Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.

Introducción

La enfermedad celíaca es una enfermedad crónica inmunomediada que afecta al intestino delgado, en la que se produce una respuesta inmune inapropiada al gluten de la dieta y las proteínas relacionadas, en individuos genéticamente predispuestos.

La talla baja supone la segunda manifestación no gastrointestinal más frecuente de esta enfermedad. Sin embargo, existe muy escasa bibliografía acerca de la repercusión de la enfermedad celíaca en la talla adulta, con gran heterogeneidad en los resultados de los estudios publicados.

Objetivos

Determinar la repercusión de la enfermedad celíaca pediátrica en la antropometría de los pacientes, tanto al diagnóstico como al finalizar su crecimiento. Asimismo, se busca estudiar si dicha repercusión en la talla se ve influenciada por el sexo, la edad del diagnóstico, las manifestaciones clínicas de la enfermedad, la presencia de otras enfermedades autoinmunes o el cumplimiento de la dieta sin gluten.

Material y métodos

Estudio observacional, retrospectivo y descriptivo con 142 pacientes (38 varones y 104 mujeres), que realizaron seguimiento de su enfermedad celíaca en las consultas de Gastroenterología Pediátrica del Hospital Universitario La Paz, nacidos entre 2002 y 2006. El estudio de referencia fue el Estudio transversal Español de Crecimiento de 2010.

Resultados principales

La talla adulta se encuentra por debajo de la media poblacional en el caso de los varones (173,8 cm ± 7,29 DE vs 177,45 cm ± 6,4 DE, p = 0,0019), pero no de las mujeres (163,4 cm ± 5,84 DE vs 164,1 cm ± 5,97 DE, p = 0,1122). Asimismo, en el grupo diagnosticado tras los 8 años de edad se encuentra una mayor afectación de su talla adulta y una menor tasa de alcance de su talla diana, siendo esta diferencia más pronunciada en el grupo de varones, aunque de forma no significativa. Los pacientes con clínica gastrointestinal y/o estancamiento ponderal al diagnóstico presentan una menor edad al diagnóstico  (p < 0,001) y una mayor afectación del índice de masa corporal al diagnóstico que los grupos de pacientes asintomáticos y con clínica no gastrointestinal (p = 0,001). Por otra parte, el crecimiento no se ve afectado por el cumplimiento terapéutico ni la presencia de otras enfermedades autoinmunes.

Conclusiones

La enfermedad celíaca pediátrica no afecta significativamente al crecimiento en nuestro entorno, dado que los pacientes alcanzan una talla adulta en su rango genético. Sin embargo, los varones presentan una talla adulta por debajo de la media poblacional, no siendo así para el grupo de mujeres. Los pacientes con presentación clínica por manifestaciones digestivas y/o estancamiento ponderal presentan una menor edad al diagnóstico y una mayor afectación nutricional que el resto de grupos.

SP2/d1-014 Crecimiento

TRATAMIENTO CON SOMATROGÓN PARA EL DÉFICIT DE HORMONA DEL CRECIMIENTO

Serrano Carreño, Irene; Durán Castellanos, Ignacio María; González Rodríguez, Rosa María; Romero Pérez, María del Mar; Jiménez Crespo, Belén; Bermúdez De La Vega, José Antonio.

Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España.

Introducción

Somatrogón es un análogo de la hormona del crecimiento de acción prolongada, que se administra una vez por semana de forma subcutánea. Se trata una glucoproteína de fusión compuesta por la secuencia de aminoácidos de la hormona del crecimiento humana y tres copias del péptido C-terminal de la gonadotropina coriónica humana.

Objetivos

Describir los datos clínicos y analíticos obtenidos en el seguimiento de pacientes pediátricos tras 6 y 12 meses de tratamiento con somatrogón (0,66 mg/kg/ dosis).

Material y método

Estudio observacional descriptivo retrospectivo de los pacientes pediátricos de un hospital de tercer nivel que iniciaron tratamiento con somatrogón por déficit de GH aislado entre los años 2023 y 2024.

Resultados

Se analizaron los datos de 33 pacientes pediátricos tratados con somatrogón durante 6 meses; y en 12 de ellos se analizaron los datos tras un año de tratamiento.

El 48% eran mujeres y el 52% hombres, y sus edades al comienzo oscilaban entre los 5 años y los 11 años y 10 meses, con una media de edad de 8 años y 3 meses, y una media de edad ósea de 6 años y 8 meses. Todos los pacientes se encontraban en estadio de Tanner 1 antes de comenzar el tratamiento, a excepción de uno que se encontraba en estadio de Tanner 2; y sólo dos de ellos avanzaron de estadio Tanner 1 a Tanner 2 durante el mismo. El promedio de talla diana se ubicó en el percentil 25 (-0,70 DE).

En el grupo de pacientes que recibieron tratamiento durante 6 meses, se objetivó que la talla inicial se situaba en -2,66 DE, incrementando a -2,32 DE tras dicho periodo de tratamiento (+0,34 DE). Previo al inicio del mismo presentaban una velocidad de crecimiento de 4,5 cm/año (-1,24 DE) que ascendió a 9 cm/año (+3,85 DE). El promedio de IGF-1 previo era de -0,1 DE, con un incremento de hasta +1,20 DE tras 6 meses de tratamiento, habiendo 4 pacientes que superaron las +2 DE de forma puntual.

En cuanto a los pacientes tratados durante 12 meses, destacar: talla inicial promedio de -2,70 DE, que ascendió hasta -1,96 DE tras el año de tratamiento (+0,74 DE). La velocidad de crecimiento previa estaba en 4,3 cm/año (-1,30 DE), y aumentó hasta 8,8 cm/año (+3,56 DE). El valor promedio de IGF-1 antes del tratamiento era de -0,46 DE, con un incremento de hasta +1,20 DE tras 12 meses con el mismo, habiendo solamente un paciente con un valor de IGF-1 superior a +2 DE.

En cuanto a los efectos adversos, el 70% de los pacientes no reportó ninguna complicación. Entre aquellos que presentaron efectos secundarios, todos fueron leves: cefalea (N: 4, 12%), dolor en miembros inferiores (N: 5, 15%) y reacción local en el punto de inyección (N: 1, 3%). No se objetivaron alteraciones tiroideas, ni incrementos significativos en la HbA1c. No se registró como variable el dolor en el punto de inyección.

Conclusiones

En una muestra reducida, el tratamiento con somatrogón se muestra efectivo y seguro en cuanto a la mejoría de la talla, la velocidad de crecimiento y la aparición de efectos secundarios en pacientes prepuberales con déficit de GH. Además este tratamiento supone una importante reducción en el número de inyecciones al año.

SP2/d1-015 Crecimiento

PERFIL ENDOCRINO-METABÓLICO Y CALIDAD DE VIDA EN ADULTOS CON ANTECEDENTE DE PEQUEÑO PARA LA EDAD GESTACIONAL TRATADOS CON HORMONA DEL CRECIMIENTO

Ribes, Paula; Suay, María Teresa; Murillo, Serafín; Ibáñez, Lourdes; Casano, Paula.

Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.

Introducción

El 10% de pacientes nacidos pequeños para la edad gestacional (PEG) no realizan crecimiento recuperador y pueden ser subsidiarios de tratamiento con hormona del crecimiento recombinante (rGH) para alcanzar una talla acorde con su potencial genético. Se ha documentado el beneficio del rGH en la recuperación de talla, sin embargo, hay pocos estudios sobre sus efectos en la edad adulta a nivel endocrino-metabólico y de calidad de vida.

Objetivo

Evaluar el perfil endocrino-metabólico, la calidad de vida y los hábitos nutricionales en adultos tratados con rGH por indicación de PEG sin catch-up espontáneo.

Material y métodos

Estudio transversal unicéntrico con 24 adultos (16 mujeres y 7 hombres; edad media 26,6 ± 3,1 años) tratados con rGH hasta alcanzar la talla adulta. Se recopilaron datos auxológicos, bioquímicos, hormonales, antropométricos y de composición corporal (bioimpedanciometría). Se realizaron también cuestionarios de calidad de vida (SF-12, nutricionales y de autoconocimiento del PEG). Se realizó un subanálisis que evaluó dos subgrupos según el índice de masa corporal (IMC) actual respecto a la población y el aumento en Z-score de IMC (catch-up Z-score) tras el tratamiento (> 0,5 y < 0,5).

Resultados

Los pacientes presentaron a los 12,7 años +/- 1,9 de fin de tratamiento, una talla adecuada a su talla genética (-0,3 DE), con una ganancia total de talla de +1,5 ± 0,3 DE. El IMC de la cohorte adulta fue de -0,3 ± 0,88 DE, identificándose sólo un paciente con sobrepeso. No se observaron alteraciones significativas en el perfil endocrino-metabólico; sin embargo, se objetivaron niveles de insulina, y proteína C reactiva significativamente más elevados en el subgrupo con recuperación de IMC > 0,5. La composición corporal fue acorde a los valores de referencia de la población general de misma edad y sexo, pero en análisis de subgrupos mostró un mayor porcentaje de masa grasa en el grupo con catch-up Z score e IMC actual > 0,5. El análisis nutricional reveló patrones dietéticos que no cumplen las recomendaciones de la Sociedad Española de Nutrición Comunitaria. En cuanto a la calidad de vida, el score de esfera mental, fue inferior al percentil 25 en el 42% de los pacientes, siendo más bajo en mujeres. Según el cuestionario de autoconocimiento, un 77% de los pacientes conocía su antecedente de PEG y el 88% estaba satisfecho con el tratamiento con rGH recibido. Sin embargo, únicamente el 22% seguía controles nutricionales y endocrino-metabólicos por su médico.

Conclusiones

Los adultos PEG tratados con rGH presentan un peso y talla dentro de la normalidad, no presentan alteraciones en el perfil endocrino-metabólico y tienen una composición corporal similar a la población tras el fin del tratamiento. Sin embargo, puntúan bajo en los cuestionarios de calidad de vida, y sus patrones nutricionales difieren de las recomendaciones publicadas.

SP2/d1-016 Crecimiento

PRUEBA DE ESTÍMULO DE SECRECIÓN DE HORMONA DEL CRECIMIENTO CON EJERCICIO FÍSICO MEDIANTE VIDEOJUEGO ACTIVO EN NIÑOS CON TALLA BAJA

Segura Rosillo, Carmen¹; Mallén Alastuey, M.ª Victoria¹; Machín, M.ª Asunción¹; Comeras Chueca, Cristina²; Casajús Mallén, José Antonio²; Llorente Cereza, M.ª Teresa¹; Bueno Lozano, Gloria¹.

¹Unidad de Endocrinología pediátrica. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España; ²Área de Educación Física y Deportiva. Facultad de Medicina de Zaragoza, Zaragoza, España.

Introducción

Las recomendaciones actuales para el diagnóstico de deficiencia en hGH (human growth hormone, hormona del crecimiento humana) se basan en criterios auxológicos, valores de IGF-1 e IGFBP3 disminuidos y ausencia de respuesta de hGH tras una/dos pruebas de estímulo. Los tests de estímulo más empleados son los farmacológicos; sin embargo, pruebas fisiológicas, como el test de estimulación mediante ejercicio físico, aunque poco estandarizados, son menos invasivos y conllevan menos riesgos para el paciente.

Objetivos

Evaluar la utilidad de un test de ejercicio que emplea el videojuego activo “Ring Fit Adventure” como prueba de estímulo de secreción de hGH para el diagnóstico de deficiencia en hGH. Se analizan, además, las posibles diferencias de respuesta con otra prueba de estímulo farmacológico con clonidina oral.

Materiales y métodos

Se trata de un estudio descriptivo observacional retrospectivo que incluye 109 pacientes (52 varones y 57 mujeres) con media de edad a la que se realizó el test de 9,33 ± 2,99 años, en seguimiento en consultas de Endocrinología pediátrica con sospecha de insuficiencia en la secreción de hGH por talla baja inferior a -2 DE y/o velocidad de crecimiento en el año anterior menor al percentil 25. A todos ellos se les ha realizado una prueba de estímulo de hGH con ejercicio físico mediante el videojuego activo “Ring Fit Adventure”, con monitorización de la frecuencia cardiaca y extracción de muestras sanguíneas para la determinación de hGH basal y postestímulo. La prueba fue válida si se alcanzaba y mantenía un valor de frecuencia cardiaca superior al 75% de la frecuencia cardiaca máxima teórica. Se consideró como respuesta positiva al test un valor de hGH ≥7 ng/mL tras 20 minutos de ejercicio físico de intensidad moderada-vigorosa. 58 de los pacientes precisaron completar el estudio mediante test de estímulo de hGH con clonidina oral (dosis de 0,075 mg/m² en niños menores de 10 años; 0,125 mg/m² en mayores de 10 años, con un máximo de un comprimido de 0,15 mg). Se recogieron datos demográficos, antropométricos, analíticos y evolutivos.

Resultados

Se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas (p < 0,001) entre los valores medios de hGH basal (1,52 ± 2,86 ng/mL) y hGH tras estímulo con ejercicio (8,19 ± 6,31 ng/mL). Al analizar las diferencias entre las medias de hGH tras estímulo con ejercicio en no respondedores al test (3,69 ± 2,05 ng/mL) y respondedores al test (12,78 ± 5,86 ng/mL) las diferencias fueron significativas (p < 0,001). En los no respondedores al estímulo, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las medias de hGH tras el estímulo con ejercicio (3,69 ± 2,05 ng/ mL) vs. clonidina (3,85 ± 1,97 ng/mL) (p = 0,446). En respondedores, tampoco se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p = 0,327) entre las medias de hGH tras ejercicio (12,78 ± 5,86 ng/mL) vs. tras clonidina (10,97 ± 3,42 ng/mL).

Conclusiones

Se han obtenido resultados que apoyan el test de ejercicio mediante el videojuego activo “Ring Fit Adventure” como estimulante de la secreción de hGH. Los datos obtenidos sugieren que esta prueba posee una capacidad estimulante de hGH comparable a la del test de clonidina, cuya combinación ha permitido diagnosticar a pacientes con talla baja que se han podido beneficiar de tratamiento con hormona del crecimiento.

SP2/d1-017 Crecimiento

ADHERENCIA AL TRATAMIENTO CON HORMONA DEL CRECIMIENTO, ¿QUÉ PODEMOS HACER POR MEJORARLA?

Alonso Alonso, Aroa; Rodríguez Dehli, Cristina; Salcedo Fresneda, Oihane; Pérez Pérez, Alicia; Pérez Gordón, Juan; Riaño Galán, Isolina.

Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España.

Introducción

La adherencia terapéutica a la hormona del crecimiento (GH) es crucial para conseguir resultados óptimos en el crecimiento ya que está en relación directa con la velocidad del crecimiento y la talla final.

Objetivos

Estudiar la adherencia terapéutica a la GH, y ver si su eficacia se ve afectada por el grado de cumplimiento del tratamiento durante un periodo de dos años. Analizar si existe modificación en la adherencia tras realizar una intervención activa por vía telefónica en pacientes con un menor cumplimiento en una unidad de endocrinología pediátrica de un hospital de tercer nivel.

Materiales y métodos

Se realizó un estudio ambispectivo en el que se incluyeron los pacientes a tratamiento con GH que disponían de dispositivo de adherencia (Easypod). La primera parte fue un análisis retrospectivo y descriptivo de la adherencia en pacientes tratados con GH por diferentes patologías durante los dos primeros años. La segunda, un estudio prospectivo, en el que se llevó a cabo una estrategia activa a través de llamada telefónica a los pacientes con adherencia < 97% y aquellos con porcentaje de dosis repetidas > 5%. Se recordó la importancia de la adherencia terapéutica y la forma de administración correcta del tratamiento. Se evaluaron los resultados al mes de la intervención. Resultados

Estudio retrospectivo

Se incluyeron 46 pacientes (50% hombres). La media de edad al inicio del tratamiento fue de 8,2 años (IC 6,7-9,6). La indicación más frecuente fue déficit de GH (56,5%).

La evolución del cumplimiento del tratamiento a lo largo del tiempo se muestra en la tabla 1.

Los pacientes con mayor disminución de la adherencia a los 2 años fueron los déficits de GH (7,2%), seguidos de los PEG (3,7%).

Al año de tratamiento, los pacientes con < 95% de cumplimiento (23,8%) presentaron un incremento de la talla de 0,46 DE; aquellos con un cumplimiento de entre el 95% y el 98% (26,2%) tuvieron un incremento de talla de 0,5 DE; y los pacientes con > 98% (50%) un incremento de 0,71 DE.

Estudio prospectivo

Del total de la muestra, se analizaron 23 pacientes y el resto fueron excluidos por haber finalizado el tratamiento en el momento actual o por falta de información. 12 pacientes presentaron un cumplimiento < 97% (52%) y 10 pacientes un porcentaje de dosis repetidas >5% (43%).

El 83,3% aumentaron su adherencia terapéutica al mes de la llamada telefónica. La mediana de mejora fue de 2% (RIC -28,71). En tres pacientes el porcentaje de mejora fue superior al 10%. Un único paciente disminuyó la adherencia. El 90% de los pacientes disminuyeron el porcentaje de dosis repetidas.

Conclusiones

En nuestra muestra, el incremento de talla se ha visto influenciado por el grado de cumplimiento de GH. La adherencia terapéutica disminuye en función del tiempo y de la patología. Se ha visto que una actitud activa y la educación sanitaria mejoran tanto la adherencia como la administración del tratamiento.

SP2/d1-018 Crecimiento

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE SÍNDROME DE BARAITSER-WINTER CON TALLA BAJA

Morales Palacios, Ana Cecilia; Guerrero Fernández, Julio; Itza Martín, Nerea; Barreda Bonis, Ana Coral; Rikeros Orozco, Emi Karina; González Casado, Isabel.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

El Síndrome de Baraitser-Winter causado por mutaciones en los genes ACTB o ACTG1 asocia rasgos craneofaciales típicos (coloboma, ptosis bilateral, hipertelorismo y puente nasal ancho), discapacidad intelectual, malformaciones cerebrales, sordera, afectación a nivel gastrointestinal, cardiovascular, genitourinario y riesgo aumentado de neoplasias hematológicas. Se ha descrito talla baja en estos pacientes.

Objetivo

Describir las características clínicas de los pacientes afectos de este síndrome en seguimiento por el Servicio de Endocrinología Infantil de un centro terciario.

Material y métodos

Serie de casos descriptiva, retrospectiva de pacientes pediátricos con diagnóstico de Síndrome de Baraitser-Winter analizando variables clínicas y moleculares y comparándolas con la literatura disponible.

Resultados

Se estudiaron 4 pacientes con diagnóstico genético confirmado.

Paciente 1: varón de 15 años, con mutación en ACTB, se realizó el estudio a los 10 años por trastornos digestivos múltiples con facies peculiar. Derivado a los 10 años por talla baja, presenta capacidad intelectual límite, TDAH, malformaciones a nivel cerebral con epilepsia focal paroxística asociada y manifestaciones gastrointestinales graves. Presenta talla baja (-3 DE) (Fig. 1) con una edad ósea retrasada e hipovitaminosis D.

Paciente 2: mujer de 9 años de edad, diagnosticada a los 5 años tras detectar una mutación en el gen ACTB, en contexto de retraso del desarrollo psicomotor. Derivada a los 7 meses por estancamiento ponderoestatural. Presenta discapacidad intelectual, epilepsia generalizada, malformaciones cerebrales y estrabismo. Talla baja -2,3 DE (Fig. 1) con edad ósea retrasada e hipovitaminosis D.

Paciente 3: mujer de 7 años, con mutación en ACTG1 diagnosticada a los 10 meses en contexto de su cardiopatía congénita. Derivada a los 2 años por talla baja. Presenta discapacidad intelectual, malformaciones cerebrales, hipoacusia bilateral, coartación aórtica. A los 3 años se diagnosticó leucemia linfoblástica aguda. Talla baja (p2, -2DE) (Fig. 1) e hipovitaminosis D.

Paciente 4: varón de 6 años con mutación en ACTG1 diagnosticado a los 13 meses al realizarse el estudio genético por polimalformaciones. Derivado por micropene. Presenta estrabismo, fisura palatina y labio hendido, malformaciones cerebrales, hipoacusia neurosensorial grave, SAHS y malformaciones cardiovasculares. Talla baja (-3,5 DE) (Fig. 1) con hipovitaminosis D.

Conclusiones

Se realiza un descriptivo de una serie de casos de pacientes diagnosticados de Síndrome de Baraitser Winter. Los cuatro pacientes presentaron manifestaciones clínicas similares a las descritas en la literatura: malformaciones craneofaciales, discapacidad intelectual, alteraciones cerebrales en RM, dificultades de alimentación, talla baja sin déficit de GH y edad ósea retrasada. Ninguno recibió tratamiento con hormona del crecimiento. Se detectó hipovitaminosis D en todos los casos, con suplementación posterior. Además, se identificaron alteraciones ecográficas prenatales (pliegue nucal aumentado y CIR) no descritas previamente en este síndrome.

El estudio resalta la importancia de reconocer el Síndrome de Baraitser-Winter en pacientes con talla baja y características clínicas compatibles, para lograr un diagnóstico molecular preciso y un manejo adecuado de sus complicaciones.

SP2/d1-019 Crecimiento

CARACTERIZACIÓN CLÍNICA Y GENÉTICA DE SEIS PACIENTES CON RESISTENCIA A IGF-1

Garzón Lorenzo, Lucía¹; Lázaro Rodríguez, Irene¹; De Cos Igartúa, María¹; Sánchez Calvín, María Teresa¹;

Mayo De Andrés, Sonia¹; Escudero Reina, Laura²; Campos Barros, Ángel²; Guerrero Fernández, Julio²; Cruz Rojo, Jaime¹; González Casado, Isabel².

¹Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España; ²Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

El retraso del crecimiento debido a la resistencia a IGF-I se caracteriza por un retraso variable del crecimiento intrauterino, talla baja postnatal, microcefalia y niveles elevados de IGF-I sérico. Walenkamp propuso un score clínico-analítico que ayudase a orientar la solicitud de estudios genéticos.

Objetivos

Describir las características clínicas, auxológicas y genéticas de una serie de seis pacientes con diagnóstico molecular confirmado de resistencia a IGF-1, en seguimiento en dos hospitales de la Comunidad de Madrid y comprobar si cumplen el score propuesto por Walenkamp, sugestivo de esta entidad.

Materiales y métodos

Se realizó un estudio observacional y retrospectivo de seis pacientes con talla baja y resistencia a IGF-1. Se recopilaron datos auxológicos, bioquímicos y genéticos a partir de sus historias clínicas. Se comprobó la puntuación del score de Walenkamp que combina 4 ítems: longitud o peso al nacer < -1 DE, perímetro cefálico < -2 DE, talla < -2,5 DE y niveles plasmáticos de IGF-I por encima de la media para la edad y el género.

Resultados

Se trata de seis pacientes de 5 familias (5 mujeres, 1 varón), evaluados por primera vez en edades comprendidas entre los 2 meses y los 7 años. La talla media en la primera consulta se encontraba en -2,6 DE [-2,2 a -4,2 DE], en todos los casos alejada más de 1,8 DE de su talla genética. 4 de los 6 casos presentaron longitud al nacimiento inferior a -2DE [-3,1 a -4,7 DE] (todos ellos inferior a -1 DE), y todos menos uno asociaban microcefalia [perímetro cefálico entre -2,8 y -4,6 DE]. Los valores de IGF-1 se encontraban entre 1,1 y 3,5 DE (media 1,9 DE). Cuatro pacientes recibieron tratamiento con GH, con una ganancia sostenida de talla de entre 0,4 y 0,46 DE/año de tratamiento (lo que supone hasta +2,7 DE de ganancia de talla en la paciente con mayor tiempo de tratamiento). Se identificaron variantes genéticas patógenas o probablemente patógenas en IGF1R en todos los casos.

Cuatro fueron de novo y en dos hermanos heredadas por vía materna. Respecto al score de Walenkamp, 5 pacientes cumplían los 4 ítems propuestos y el otro 3 de ellos.

Conclusiones

La resistencia a IGF-1 es una entidad infrecuente entre los niños nacidos pequeños para la edad gestacional. Debemos pensar en esta patología cuando asocien talla baja postnatal con microcefalia y niveles elevados de IGF-1, antes o tras el inicio del tratamiento con hormona del crecimiento. Faltan datos que avalen la eficacia del tratamiento con hormona del crecimiento en esta patología, si bien se reportan pacientes con buena-aceptable respuesta, como es el caso de nuestra serie. La caracterización genética resulta clave para el diagnóstico y manejo de estos pacientes.

SP2/d1-020 Crecimiento

DESCIFRANDO EL SÍNDROME DE SOTOS DESDE LA CLÍNICA: ANÁLISIS DESCRIPTIVO DE UNA COHORTE DE 29 PACIENTES

Pánchez López, Evelyn Daniela; Molina Giraldo, Paula Ximena; Martínez Montseny, Antonio; Serrano Guimaré, Mercedes; Ramón Krauel, Marta; Cardona Hernández, Roque.

Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.

Introducción

El síndrome de Sotos es una condición genética heterogénea caracterizada por hipercrecimiento, rasgos faciales distintivos y retraso en el desarrollo motor, cognitivo y social. Este estudio analiza una cohorte de pacientes pediátricos diagnosticados con síndrome de Sotos y que han iniciado seguimiento desde 2004 hasta la actualidad.

Objetivos

Describir las características fenotípicas y antropométricas del síndrome, su comportamiento en el tiempo y el seguimiento multidisciplinar de los pacientes, desde la primera visita hasta la actualidad.

Sujetos y métodos

Se incluyeron 29 pacientes pediátricos diagnosticados con síndrome de Sotos entre 2004 y 2024. Los datos se recopilaron retrospectivamente de los registros médicos, incluyendo la edad, las características clínicas, la presencia de patologías asociadas y las medidas antropométricas expresadas en desviaciones estándar (DE) en la primera visita, a los 10 años de vida y al alta.

Resultados

De los 29 sujetos descritos (14♂ / 15♀), solo un 27,6% presentaron macrosomía y macrocefalia al nacimiento. Los rasgos faciales típicos se describen en un 38% de los pacientes.

La edad media en la primera visita fue 6,9 años ± 3,8 años (3,1-10,7). La media de la talla fue 130,4 cm ± 27,9 cm (102,5-158,3), la DE-talla fue 2,06 ± 1,16 en la primera visita (n = 29). En la visita de los 10 años, la media de talla fue 148,8 cm ± 12,4 cm (102,5-161,2), con una DE-talla de 1,58 ± 1,8 (n = 19). En aquellos pacientes que continuaron seguimiento hasta los 18 años (n = 9), la media de talla fue 177,2 cm ± 11,1 cm (166-188,3), con una DE-talla de 0,76 ± 1,8. El 44,8% de los sujetos estudiados, presentó hipercrecimiento en algún momento del seguimiento y el 20,6% obesidad. Las características antropométricas se describen en la tabla 1.

En cuanto a la patología neurológica, la gran mayoría presentaba retraso del desarrollo psicomotor (96,6%), hipotonía neonatal (31%), discapacidad intelectual (27,6%) y TEA (17,2%). El análisis describe la prevalencia de otras comorbilidades asociadas: alteraciones endocrino-metabólicas (10%), digestivas (20,6%), hematológicas (6,8%), urogenitales (20,6%), musculo esqueléticas (31%), cardíacas (48,2%), ORL (55,1%), oftalmológicas (48,2%) dentales (10,3%) y neoplásicas (6,8%). Se realizó estudio genético en todos los pacientes, encontrándose mutación en el 100% de los casos. El 93,1% presentó alteraciones en el gen NSD1 y sólo un 6,9% (n = 2) microdeleción 5q35. El patrón de herencia fue variado, incluyendo casos de novo (17,2%), herencia materna (6,9%).

El seguimiento fue realizado por un equipo multidisciplinar que incluyó endocrinólogos, neurólogos, genetistas, ortopedistas, cardiólogos y terapeutas del desarrollo. Las evaluaciones periódicas incluyeron la monitorización del crecimiento y auxología, la evaluación neurológica y psicomotora, y el cribado de posibles complicaciones. Se implementaron intervenciones terapéuticas personalizadas.

Conclusiones

El síndrome de Sotos requiere un enfoque multidisciplinar para su manejo. Este estudio proporciona una visión integral de las características clínicas y el seguimiento de una cohorte de niños con síndrome de Sotos, destacando la importancia de un programa de seguimiento y tratamiento continuos para optimizar el desarrollo y la calidad de vida de estos pacientes.

SP2/d1-021 Crecimiento

NEOPLASIA EN EL SÍNDROME DE NOONAN: A PROPÓSITO DE UN CASO

Pacho Beristain, Nagore¹; Iparraguirre Rodríguez, Soraya¹; Tarabini-Castellani Ciordia, Beatriz María²; Lejarzegi Anakabe, Elene¹; Lekuona Serrano, Ainara¹; Sandín Fernández, Diego¹.

¹Hospital Zumárraga, Zumárraga, España; ²Hospital Universitario Donostia, San Sebastián, España.

Introducción

El síndrome de Noonan (SN), con una incidencia de 1/1000-2500, es una enfermedad genética multisistémica cuyas manifestaciones principales son la talla baja, la cardiopatía congénita y un fenotipo facial característico. Ocurre por mutaciones en genes que codifican proteínas de la vía de señalización de las RAS-MAP cinasas (50% gen PTPN11 y otros) siendo esto común en diversas enfermedades denominadas rasopatías. El aumento de actividad en esta vía está relacionada con diversas neoplasias. Se halla causa genética en el 80% de los SN aunque el diagnóstico es fundamentalmente clínico.

El SN presenta una alta heterogeneidad clínica y genética con afectación de múltiples órganos siendo variable y cambiante con la edad: malformaciones craneofaciales, cardiológicas (estenosis pulmonar, miocardiopatía hipertrófica,...), endocrinológicas (talla baja, criptorquidia,…), anomalías musculoesqueléticas, hematológicas, renales, neoplasias (principalmente leucemias aunque también tumores sólidos), problemas del neurodesarrollo (retraso del desarrollo, TDAH), alteraciones auditivas, oftalmológicas, cutáneas, etc.

Es esencial conocer todas las manifestaciones posibles y recomendaciones en el seguimiento pues pueden ocurrir complicaciones a lo largo de toda la vida con una gravedad variable. El pronóstico dependerá fundamentalmente de las alteraciones cardiológicas y hematológicas.

Descripción del caso

Niña de 8 años y 2 meses que acude derivada de la consulta de Neurología Infantil por talla baja que presentaba desde la infancia temprana. El embarazo y parto habían sido normales con cariotipo 46 XX en amniocentesis y somatometría normal al nacimiento. Está siendo controlada en la consulta de Neurología por TDA y dificultades en el aprendizaje con CGHarray que estaba pendiente en el momento de la primera valoración. Está diagnosticada de cofosis unilateral, precisa lentes correctoras por astigmatismo y presenta CIA. No tiene antecedentes familiares de interés con talla diana de 159,29 ± 5 cm.

En la primera exploración tiene una talla de -3,08 SDS y una velocidad de crecimiento en p1,22. Presenta un fenotipo peculiar con hipertelorismo, nariz chata y micrognatia y está prepuberal.

Presenta EO retrasada con pronóstico de talla final de 146,36 cm. La analítica basal es normal y el test de clonidina e insulina son patológicos por lo que ante sospecha de déficit de hormona del crecimiento (GH) se realiza RM hipofisiaria con hallazgo de Arnold Chiari tipo 1 con siringomielia. Llega el resultado del estudio genético: variante patógena del gen PTPN11 c.844A>G;P.(Ile282Val). Se inicia tratamiento con GH a los 9 años con buena respuesta.

Evolución

A los 11 años en ecografía abdominal de control hallazgo de dos tumoraciones vesicales (metaplásicas). Preventivamente se suspende tratamiento con GH. Oncología y Cirugía Infantil deciden conducta expectante con ecografías seriadas de control. Durante un año presenta estabilidad de las lesiones por lo que se reinicia tratamiento con GH. En el momento actual (12 años y 10 meses) la niña continua en tratamiento con estricto control sin cambios en las lesiones neoplásicas.

Conclusiones

Dadas las múltiples patologías asociadas al SN es fundamental el seguimiento multidisciplinar de estos pacientes. No existe evidencia de que el tratamiento con GH en pacientes con SN aumente el riesgo de desarrollar miocardiopatía hipertrófica o neoplasias malignas, sin embargo parece prudente evitar el tratamiento con GH en afectos de SN con dichas patologías previas y con la mutación p.Thr73Ile en el gen PTPN11 pues en estos pacientes puede haber mayor riesgo. En el resto de pacientes la terapia con GH parece segura y beneficia claramente a aquellos con déficit de GH.

SP2/d1-022 Crecimiento

EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON SOMATROGÓN EN NIÑOS CON DÉFICIT DE HORMONA DEL CRECIMIENTO: EXPERIENCIA EN UN HOSPITAL TERCIARIO

Castillo Benet, Carlos; Morillas Amat, Pilar; De Mingo Alemany, Carmen; Moreno Macián, María Francisca; León Cariñena, Sara; Jiménez Pérez, Ana Belén.

Hospital Universitario La Fe, Valencia, España.

Introducción

El tratamiento con hormona del crecimiento (GH) ha sido tradicionalmente administrado por vía subcutánea de forma diaria, lo que puede afectar la adherencia debido a la frecuencia de las inyecciones y las molestias asociadas. La reciente aprobación por parte de la AEMPS en el año 2023 del somatrogón, una GH de acción prolongada administrada semanalmente, representa un avance significativo en la terapia del déficit de GH (DGH) en pediatría. Su estructura, basada en la fusión de GH recombinante con tres copias del péptido carboxiterminal de la gonadotropina coriónica humana (hCG), prolonga su vida media y permite reducir la frecuencia de inyecciones.

El tratamiento en el DGH infantil pretende optimizar el crecimiento y mejorar la calidad de vida, minimizando las repercusiones psicológicas de la baja estatura. En este contexto, la introducción de hormonas de crecimiento de acción prolongada (LAGH) ha sido un objetivo de la endocrinología pediátrica, con el propósito de mejorar la adherencia terapéutica sin comprometer la eficacia y seguridad.

Objetivo

Evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento semanal con somatrogón en niños con déficit de GH en un hospital terciario.

Materiales y métodos

Estudio descriptivo de dos cohortes de pacientes pediátricos con DGH que no habían recibido tratamiento previo con GH. La cohorte 1 recibió tratamiento durante un año y la cohorte 2 durante seis meses. Todos los pacientes recibieron somatrogón a una dosis de 0,66 mg/kg/semana con analíticas de control a los cuatro días posteriores a la inyección.

Las variables cuantitativas se analizaron mediante media y desviación estándar (DE), dada su distribución normal.

Resultados

La Cohorte 1 ha recibido el tratamiento durante un año, mientras que la cohorte 2 solo ha podido recibir el tratamiento durante 6 meses. No se registraron efectos adversos significativos ni interrupciones del tratamiento.

Conclusiones

Los resultados respaldan lo descrito en cuanto a la seguridad y eficacia del somatrogón semanal en niños con DGH. Todos nuestro pacientes han presentado una ganancia de talla adecuada y una buena adherencia terapéutica sin haber presentado ningún efecto adverso. La reducción en la frecuencia de inyecciones podría contribuir a una mayor aceptación del tratamiento, aunque se requieren estudios a largo plazo para evaluar su impacto en la calidad de vida y los posibles efectos adversos tardíos.

SP2/d1-023 Crecimiento

DIAGNÓSTICO, EVOLUCIÓN CLÍNICA Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON HORMONA DEL CRECIMIENTO EN PACIENTES CON TALLA BAJA Y VARIANTES EN EL GEN KMT2A: SERIE DE  CASOS

Lázaro Rodríguez, Irene; Pérez De La Fuente, Rubén; Lezana Rosales, José Miguel; Pérez Segura, María del Pilar; Barrios Machain, Ursino Adrián; Cruz Rojo, Jaime.

Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.

Introducción

Presentamos 5 pacientes que presentan hipocrecimiento postnatal, rasgos dismórficos y retraso psicomotor. Se realizó NGS en todos ellos detectándose variantes en el gen KMT2A. Describimos cómo ha sido el diagnóstico, así como su evolución y respuesta a tratamiento con GH en 2 de ellos (uso compasivo).

Descripción de los casos

Todos los pacientes presentaron antropometría normal al nacimiento excepto uno que fue un peso bajo. Ninguno fue prematuro. Todos presentan características fenotípicas similares, incluyendo talla baja, hipertricosis, que se hace más marcada con la edad, y anomalías faciales. En todos se identificó una variante en el gen KMT2A siendo todas de novo (un caso está pendiente de segregación). A continuación, comentamos las casos:

• Un niño de 2 años con hipotonía, retraso motor leve asociado a talla baja, ductus arterioso persistente, manos y pies pequeños y anchos, hipertricosis y rasgos faciales dismórficos. Presenta una deleción intragénica en el gen KMT2A que abarca los exones 7 y 8. En la evolución persiste talla baja (-3,3 DE) y retraso psicomotor.
• Una niña de 3 años con hipotonía axial, rasgos dismórficos faciales, hipertricosis, estancamiento ponderoestatural y ductus arterioso persistente, presenta una variante patógena en KMT2A. En la evolución persiste talla baja (-4,3 DE) y retraso psicomotor.
• Un niño de 6 años con retraso en el crecimiento desde los 6 meses, hipertricosis y manos pequeñas presenta una variante probablemente patógena en KMT2A, está mostrando una mejoría leve en su crecimiento con tratamiento con GH, pasando de talla -3,8 DE a -3,2 DE. Precisa apoyos escolares.
• Un niño de 9 años con estancamiento ponderoestatural y fenotipo peculiar (ptosis palpebral derecha, paladar ojival, microstomía, linfedema pies y sindactilia incompleta). Presenta una variante patógena en KMT2A. Ha mostrado una excelente respuesta al tratamiento con GH alcanzando una talla de -1,9 DE (siendo de -3,3 DE al inicio).
• Un adolescente de 23 años con discapacidad intelectual, alteraciones de conducta y talla baja desde la infancia, presentó una variante probablemente patógena en KMT2A y alcanzó una talla final de 151,9 cm.

Conclusiones

El Síndrome de Wiedemann-Steiner (MIM#605130) es un trastorno autosómico dominante. Las variantes de pérdida de función en el gen KMT2A son un mecanismo molecular conocido para este síndrome. El fenotipo clínico es variable y se presenta en el período neonatal, de lactante o en la infancia. Los pacientes suelen presentar talla baja de aparición en los primeros meses de vida asociada a hipertricosis que aumenta durante la evolución y puede aparecer en espalda y miembros, aunque típicamente la literatura la refiere como de predominio cubital. Los rasgos faciales incluyen pestañas largas, cejas gruesas, hipertelorismo, puente y puntal nasal anchos y fisuras palpebrales largas, inclinadas hacia abajo y verticalmente estrechas. Presentan retraso del desarrollo y discapacidad intelectual de leve a moderada. Existen manifestaciones adicionales descritas que incluyen hipotonía muscular, ductus arterioso persistente (presente en 2 pacientes), manos y pies pequeños, dificultades conductuales y convulsiones (no presente en nuestros pacientes). El tratamiento con hormona del crecimiento en nuestra serie muestra una respuesta variable por lo que es necesario recoger datos de series más grandes para evaluar esta respuesta y la conveniencia o no de indicar tratamiento. Los avances en genética están permitiendo diagnosticar casos de hipocrecimiento en los que la existencia de otras características clínicas asociadas nos hacía sospechar etiología genética, pero en los que no se había encontrado causa hasta el momento.

SP2/d1-024 Diabetes/Páncreas endocrino

PROPUESTA PARA FACILITAR EL APRENDIZAJE DE LA DIETA POR RACIONES AL PERSONAL SANITARIO. EXPERIENCIA EN NUESTRO CENTRO

Martín Armentia, Sara; Gil Rivas, M.ª Teresa; Valencia Soria, M.ª Cristina; Cabrero Hernández, Marta; Hernández González, Natalio; Marugán Isabel, Víctor Manuel.

Complejo Asistencial de Zamora, Zamora, España.

Introducción

La terapia nutricional basada en el control de los hidratos de carbono (HC) es uno de los pilares del tratamiento en la diabetes tipo 1 (DM1).

Las guías reconocen la estimación de raciones de HC (RHC) basada en la experiencia como un método válido para optimizar el control glucémico.

Algunos hospitales o centro sanitarios no disponen de profesionales que puedan realizar una dieta específica para cada niño diabético basada tanto en las RHC como en sus requerimientos nutricionales por edad o estado metabólico cuando están ingresados.

El trabajo de adaptar los menús de las dietas del hospital corresponde al personal sanitario que atiende al niño.

Objetivo

Valorar los conocimientos, necesidades y capacidad educativa del servicio de pediatría de nuestro hospital.

Elaborar unas sesiones de actualización en conocimientos de diabetes mellitus en el niño y adolescente.

Proponer unas instrucciones fáciles de seguir para poder elaborar en base a las comidas que llegan de cocina del hospital un menú adaptado a cada niño con DM1 que esté ingresado.

Material y métodos

Se elaboró una encuesta de necesidades y ruegos en formación de Diabetes para los sanitarios de nuestro servicio mediante un programa telemático de realización de encuestas.

Se evaluaron los conocimientos del personal mostrándoles diferentes menús en fotografías tomadas de las bandejas habituales del hospital. Debían estimar las RHC en cada menú.

Se estudiaron los menús habituales de nuestro centro. Se prestó especial atención al tamaño de los menús en base a los platos en los que son servidos.

Se elaboró una tablilla con estos datos y se colgó esta información en las paredes de la planta de pediatría de nuestro hospital.

Se volvieron a mostrar los mismos menús para la estimación del número de RHC, pero esta vez usando la tabla proporcionada.

Se analizaron los resultados mediante un diagrama de cajas.

Resultados

26 sanitarios contestaron la encuesta realizada de los cuales el 42,3% era personal de enfermería, el 30,8% TCAE y el 26,9% eran pediatras. Un 42% reconoció la dieta como uno de los aspectos que deseaban reforzar en sus conocimientos. Un 80% reconoció tener problemas para el contaje de RHC en las dietas, bien por conocimientos o por falta de tiempo debido a la presión asistencial. Hubo diferencias importantes en el cómputo de hidratos de carbono previo a la formación y al material aportado (tabla), que se mitigaron posteriormente en una segunda ronda de evaluación.

Se exponen los resultados en diagrama de cajas.

Conclusiones

Todo el personal que atiende a niños con DM1 debe tener conocimientos básicos sobre el tratamiento nutricional de esta enfermedad.

Es necesario evaluar las necesidades y habilidades del personal que atiende a estos niños según las características de cada centro y adoptar medidas que faciliten la asistencia.

En nuestro hospital se aplicaron las medidas explicadas con gran aceptación por parte del personal de enfermería y de los pediatras y el control glucémico de los pacientes diabéticos ingresados mejoró.

SP2/d1-025 Diabetes/Páncreas endocrino

IMPLEMENTACIÓN TECNOLÓGICA Y EVOLUCIÓN DEL CONTROL METABÓLICO EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1: “EXPERIENCIA EN VIDA REAL”

Sánchez Arlegui, Amaia; Cifuentes Zamalloa, Claudia; Portillo Nájera, Nancy; Grau Bolado, Gema; Vela Desojo, Amaia; Rica Echevarría, Itxaso.

Hospital de Cruces, Barakaldo, España.

Introducción

El avance tecnológico aplicado en los últimos años en el tratamiento de pacientes pediátricos con DM1, facilita optimizar su control metabólico y mejorar su calidad de vida. En sintonía con este hecho, las sociedades científicas han ido recomendando alcanzar unos parámetros cada vez más exigentes de control metabólico, minimizando así el riesgo de aparición posterior de complicaciones relacionadas con la diabetes. La ISPAD en 2018 y la ADA en el año 2020, propusieron alcanzar una HbA1c < 7% como meta de buen control en pacientes pediátricos. Euskadi en noviembre de 2017, fue la 1ª Comunidad Autónoma que aprobó la dispensación del sensor de glucosa intermitente para pacientes con DM1 menores de 18 años.

Objetivos

Conocer la evolución del control metabólico en pacientes pediátricos con DM1 de más de 1 año de evolución, controlados en un hospital terciario, y su posible relación con la implementación de nuevas tecnologías. Comparar dos muestras de características similares, explotando los datos exportados en 2019 y 2023 para el registro SWEET (Better control in Pediatric and adolescent diabeteS: Working to crEate cEnTers of reference), y la media de HbA1c con la publicada en la sección en la etapa anterior a la implementación tecnológica.

Pacientes y metodología

En la muestra de 170 pacientes controlados en el año 2023, hemos estudiado las variables: edad de consulta, sexo, edad al debut, tiempo de evolución, pauta de insulinoterapia, uso de sensor de glucosa, CAD al debut, HbA1c, tiempo en rango (TR) y comorbilidad asociada. Se han comparado los resultados con otra cohorte de pacientes controlados en 2019 (n = 141) y su HbA1c media con la publicada previamente en los años 2000 (n = 82), 2008 (n = 76) y 2013 (n = 106).

Resultados

Cohorte 2023 (n = 170): 45% mujeres, edad 12,1 ± 4,2 años, edad al debut 6,5 ± 3,7 años, tiempo de evolución 5,5 ± 3,9 años y presencia de CAD al debut 51% (grave 7,6%). El 91% utilizan un sensor continuo de glucosa y el 29% portan un sistema integrado. La HbA1c media es 7,3% ± 0,8 (43,5% tienen HbA1c < 7%) y el TR 61,8% ± 16,8 (44,1% tienen TR > 70%). Descompensaciones agudas en 2023: 3 CAD y 1 hipoglucemia grave. El 12% asocian tiroiditis y el 5% celiaquía.

El subgrupo con sistema integrado (n = 49) son más jóvenes, tienen menor edad al debut y mejor HbA1c (7,04% ± 0,6 vs 7,4% ± 0,9). El subgrupo con CAD al debut (n = 87) tiene mayor tiempo de evolución y peor control (HbA1c 7,47% ± 0,98 vs 7,12% ± 0,76).

Comparación cohorte 2023 y 2019: La proporción de utilización de sensor de glucosa y de sistema integrado es mayor en 2023, sin modificación del resto de las variables (Tabla 1).

Evolución de HbA1c: La media de HbA1c de los años 2019 (7,4%) y 2023 (7,3%) es inferior a la reportada previamente en las 3 cohortes estudiadas (8,2% vs 7,9% vs 7,8%; años 2000, 2008 y 2013).

Conclusiones

El uso de sistemas integrados se asocia con una mejoría del control metabólico en pacientes con DM1, siendo la presencia de CAD al debut un factor de riesgo para no conseguirlo. La implementación tecnológica en los últimos años se relaciona con una mejoría de la HbA1c. El grado de control conseguido en la actualidad es aceptable, pero sigue siendo mejorable.

SP2/d1-026 Diabetes/Páncreas endocrino

HIPERGLUCEMIA, TALLA BAJA E INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA EN DOS NIÑOS CON VARIANTES DEL GEN PIK3R1

García García, Emilio; Olbrich, Peter; Neth, Olaf.

Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Facultad de Medicina. Sevilla, Sevilla, España.

Introducción

Las mutaciones constitucionales autosómicas dominantes del gen PIK3R1 producen un curioso espectro de enfermedades. Mientras que las variantes que producen ganancia de función son responsables de una inmunodeficiencia primaria conocida como APDS2 (activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome-2), que se presenta con infecciones graves recurrentes, linfoproliferación, linfoma, otras neoplasias y enfermedades autoinmunes, aquellas que producen pérdida de función producen hiperglucemia por resistencia a la insulina y talla baja por resistencia al factor de crecimiento similar la insulina 1 (IGF1).

PIK3R1 codifica tres subunidades reguladoras de fosfoinositida 3-kinase (PI3K) clase 1A, cada una asociada con una subunidad catalítica: p110α, p110β or p110δ. La activación de la tercera se refleja en el sistema inmune y es la base patógena de la APDS2, mientras que la hipofunción de la primera es la que interfiere con la señal de transducción de los receptores de insulina y de IGF1 y es la responsable de la alteraciones endocrinas.

Descripción de los casos

Presentamos dos pacientes diagnosticados de APDS2 por variantes patógenas del gen PIK3R1. Sus datos clínicos y analíticos en dos momentos de su evolución se presentan en la tabla. Los dos presentan hiperinsulinemia e hiperglucemia tras la ingesta progresivas y talla baja con niveles elevados de IGF1.

Comentarios y conclusiones

Nuestros pacientes presentan una talla baja a pesar de niveles elevados de IGF1 desde la infancia y una intolerancia hidrocarbonada e hiperinsulinemia progresivas con el avance de la pubertad.

Se han descrito una decena de mutaciones en PIK3R1 con diversos fenotipos asociados a estas resistencias hormonales. En conjunto se conoce como síndrome SHORT (acrónimo de Short stature, Hyperextensibility of joints, and/or inguinal hernia, Ocular depression, Rieger anomaly, and Teething delay), aunque solo la mitad de los casos presentan 4 o 5 de los rasgos de la descripción clásica, así como otros no incluidos en el acrónimo (lipodistrofia parcial, dismorfia facial, retraso del neurodesarrollo, microcefalia, sordera). La mitad de estos individuos presentan resistencia insulínica y sufren intolerancia hidrocarbonada en la adolescencia y diabetes en la edad adulta.

Se han publicado algunos pacientes como los nuestros afectos tanto de APDS2 como de síndrome SHORT ya sea completo o incompleto. Todos presentan mutaciones de tipo splicing en el exón 11 de PIK3R1 del tipo c.1425+1G>C/A/T. Son variantes que a la vez atenúan la señal de p110α y activan la señal de p110δ, explicando la coincidencia de los fenotipos con ganancia y pérdida de función de PIK3R1 en el mismo individuo.

Las mutaciones c.1425+1G>A, similar a la de nuestra paciente 2, y c.1425+1G>T, muy parecida, se han hallado en otros dos niños españoles con APDS2 y manifestaciones del síndrome SHORT y hay publicados otros cuatro individuos con la misma mutación de nuestro caso 2: los cuatro tienen inmunodeficiencia y talla baja y uno de ellos el síndrome SHORT clásico. Sin embargo, hasta donde hemos podido saber, nuestros pacientes son los primeros en los que se describe el desarrollo de alteraciones del metabolismo hidrocarbonado asociadas a APDS2 conforme avanza la pubertad.

Queremos enfatizar la importancia del cribado de alteraciones del metabolismo hidrocarbonado en niños con talla baja y APDS2, aunque no tengan todos los rasgos clásicos del síndrome SHORT, y recordar que la hiperglucemia no está presente en la infancia, sino que se presentará a lo largo de la pubertad, con evolución a diabetes tipo 2 en el adulto joven.

SP2/d1-027 Diabetes/Páncreas endocrino

VARIABILIDAD ESTACIONAL EN LA CONSECUCIÓN DE NUEVOS PARÁMETROS DE CONTROL GLUCOMÉTRICO

Colino Alcol, Esmeralda; Martínez Badás, Itziar; Prieto, Jimena; López Fernández, Susana; Balseiro Campoamor, Marina; Ros Pérez, Purificación.

Hospital Puerta de Hierro, Majadahonda, España.

En los últimos años nuevos parámetros de control glucémico se han comenzado a utilizar en un intento de simplificar el análisis glucométrico y valorar más adecuadamente la normoglucemia. El tiempo en rango estrecho (TITR) representa un rango más fisiológico y estrecho determinando los valores de MCG entre 70-140 mg/dL. Se han publicado diversos estudios tratando de determinar cuál es su valor óptimo y su relación con otros parámetros de MCG y con la HbA1c. El índice de riesgo de la glucemia (GRI) resume la calidad del control de la glucosa en un único valor. No existen estudios que valoren la variabilidad estacional de estos parámetros.

Objetivos

1. Analizar en vida real la consecución del TITR en pacientes pediátricos con DM 1 tratados con MDI+ SMCG (Múltiples dosis de insulina + monitorización continua de glucosa o con AHCLs (sistema de liberación automática de insulina) y determinar si existen diferencias en el cumplimiento de dicho objetivo entre verano e invierno en ambos grupos.
2. Describir el grado de control metabólico alcanzado utilizando el GRI en ambos grupos de tratamiento y en ambos periodos de tiempo.

Material y métodos

• Estudio retrospectivo, observacional, transversal en dos periodos estacionales (julio y octubre de 2023), realizado en 130 pacientes pediátricos tratados con MDI o AHCLs –MDI: 68 pacientes (48% varones) AHCLs: 62 pacientes (50% varones)–. De los 62 pacientes tratados con AHCLs, 57 usan el sistema Minimed 780G^® y 5 Tandem Control IQ^®.
• Se recogieron los datos de 28 días de las plataformas Libreview, Dexcom Clarity, y Nightscout para MDI así como Carelink y Glooko para AHCLs. Todos ellos con un uso de sensor ≥ 76%.
• Se analizaron las variables recomendadas en el consenso internacional de MCG (2019), incluyendo el TITR y el GRI [(Hipo2 * 3) + (Hipo 1 *1,6) + (Hiper 1*0,8) + Hiper 2*1,6)] clasificándose en grupos de riesgo según el artículo publicado por Konoff en 2022.

Se realiza análisis descriptivo de los datos. Para las diferencias entre el verano y el invierno se utilizó T Student para muestras pareadas (significación estadística p< 0,05). Se clasificó a los pacientes en función de si tenían un TITR ≥ 50% analizándose la influencia de otros parámetros –coeficiente de variación (CV) y tiempo bajo rango (TBR)–.

Resultados

• Los pacientes tratados con AHCLs alcanzaron un TITR mayor y un GRI menor que los tratados con MDI independientemente del periodo estacional (Tabla 1)
• En el grupo tratado con MDI + SMCG encontramos diferencias en la consecución del TITR (p 0,003) y en el GRI (p 0,002) a favor del verano.

Analizando las características entre el grupo que tiene un TTIR ≥ 50% y el que no, encontramos:

• Menor CV en aquellos con TTIR ≥50% independientemente del tipo de terapia y del periodo estacional.
  • Más hipoglucemias leves en el grupo con TTIR ≥5 0% en verano en AHCLs.
  • Menos hipoglucemias leves y menor TBR en el invierno en el grupo de MDI con TTIR ≥ 50.

Conclusiones

• En nuestra serie, la terapia con AHCLs permite alcanzar un mejor control con un mayor porcentaje de tiempo en rango estrecho y un menor índice de riesgo de la glucemia.
• La terapia con AHCLs homogeniza el control glucémico no habiendo diferencias estacionales, sin embargo estas diferencias si existen en MDI teniendo mejor control en verano.

SP2/d1-028 Diabetes/Páncreas endocrino

ROMPIENDO BARRERAS A TRAVÉS DE LA GAMIFICACIÓN EN LA DIABETES MELLITUS DE TIPO 1

Kalbouza, Sabrina¹; Rebollo Santamaría, Cristina²;

Masmano Fons, Erica²; Martínez Andreu, Carla¹; Cruz Andreu, Úrsula¹; Cuenca Alcará, María de los Ángeles³; Amorós García, Ana³; García Agulló, Esther¹; Soler López, Paula¹.

¹Hospital Universitario del Vinalopó, Elche, España; ²Universidad Jaume I, Castellón, España; ³Hospital universitario de la Vega Baja, Orihuela, España.

Introducción

La diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) es una de las enfermedades crónicas más frecuentes en pediatría, la educación diabetológica se considera uno de los 3 pilares del tratamiento y el buen control glucémico un gran reto. Al diagnóstico, los padres reciben una formación extensa en el manejo de la DM1 pero a pesar de ello solo un tercio de los niños presentan un buen control glucémico. Se observa una barrera en la transmisión de tantos conceptos técnicos y científicos con una cantidad de nuevos conocimientos sanitarios que deben poner en práctica, de manera inmediata, y que condicionará el buen control de la enfermedad de su hijo/a. Por ello, creemos primordial preparar unas herramientas visuales que nos permitan romper las barreras idiomáticas, culturales, o el nivel de formación de los tutores para mejorar el entendimiento de tanta información compleja que tienen que dominar, tanto el menor como sus cuidadores.

Objetivos

El proyecto busca educar a los niños/as y sus familias sobre patrones de alimentación, hábitos saludables, controles glucémicos frecuentes y administración de la insulina a través de una emocionante y educativa aventura gráfica interactiva. El objetivo principal del proyecto es brindar información relevante y práctica a los niños diagnosticados/as de DM1, diseñando y desarrollando un prototipo funcional de serious game con instrucciones bilingües en Español y Árabe. Uno de los objetivos secundarios es la mejoría de la adherencia a la dieta mediterránea de los niños.

Material y método

Tras elaborar el videojuego se ha evaluado su impacto a través de un Estudio cuasi experimental en niños de 8-16 años con DM1 de más de 6 meses de evolución. Esa fase se ha realizado en 3 entrevistas: la primera por teléfono para informar del proyecto y otras dos de forma presencial para entregar información por escrito y firmar los consentimientos informados, se ha pasado la encuesta de grado de adherencia al tratamiento DMQ-Sp y de grado de adherencia a la dieta mediterránea KIDME2019.

Se ha compartido el enlace para la descarga del videojuego y se han citado a las familias 14 días más tarde para evaluar el impacto de su uso a través de las encuestas de calidad dietética (Kidmed 2019) y la descarga de los sensores de glucemia así como la encuesta de satisfacción del videojuego.

El análisis de datos se ha realizado con el programa estadístico SPSS.

Resultados

Se han incluido a 38 niños, 21 mujeres(55,3%) y 17 varones(44,7%) con una edad media de 11,8 +/-2,4 años. El 63,2% son Españoles, el 31,6% magrebís y el 5,3% de otro origen.

El tiempo de evolución de la DM1 es de 60,5+/-35 meses de media, la vía de administración de la insulina es en múltiples dosis en el 89,5% de los casos. Tras el uso del videojuego se ha observado una mejoría en la adherencia de la calidad dietética de forma estadísticamente significativa (p < 0,001), observándose un aumento del porcentaje de niños con dieta mediterránea óptima que pasa del 55,3% al 57,9%, sin observarse mejoría en los datos glucémicos. La satisfacción de los niños fue del 79%.

Conclusiones

Nuestro videojuego mejora la calidad dietética de los niños con DM1 de forma estadísticamente significativa (p < 0,001) y el nivel de satisfacción fue favorable, lo cual apoya la necesidad de continuar el proyecto para mejorar la versión del videojuego.

SP2/d1-029 Diabetes/Páncreas endocrino

¿PODEMOS MEJORAR EL BIENESTAR DE LOS CUIDADORES DE NIÑOS CON DIABETES DE TIPO 1 EN TRATAMIENTO CON INFUSIÓN SUBCUTÁNEA CONTINUA DE INSULINA?

Moya López, Sara¹; Civitani, Elisa¹; Ferrer, María Pilar¹; Ferrer, Marta¹; Xifra-Porxas, Alba²; Bilionis, Ioannis²;

Fernández-Luque, Luis²; Gallán Farina, Inés Loreto¹; Martín Costa, Ana¹; Martínez García, José Andrés¹; Ruiz Colodrero, Alejandra¹; Aparicio del Río, Ignacio¹; De Arriba Muñoz, Antonio¹.

¹Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España; ²Adhera Health, Sevilla, España.

Introducción

La diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) es una enfermedad crónica que exige un control constante y un tratamiento insulínico de por vida. Este manejo, especialmente en niños, recae en los cuidadores. Estos desafíos afectan a la calidad de vida y bienestar emocional de los mismos, lo que a su vez influye en la gestión de la enfermedad. Este estudio explora el impacto de una plataforma digital mHealth en la calidad de vida y el bienestar de los cuidadores de niños con DM1 tratados con infusión subcutánea continua de insulina.

Objetivos

Evaluar el impacto del uso de una herramienta digital en el bienestar emocional de los cuidadores de niños con DM1 tratados con infusión subcutánea continua de insulina. Analizar además cambios en el manejo de la enfermedad y el control metabólico de los pacientes tras su uso.

Material y método

Se llevó a cabo un estudio analítico prospectivo observacional con una muestra de 46 cuidadores de pacientes pediátricos con DM1 en tratamiento con infusión subcutánea continua de insulina. Los participantes utilizaron la aplicación mHealth durante tres meses, diseñada para ofrecer estrategias personalizadas de manejo del estrés, soporte emocional y educación sanitaria. Se recogieron datos demográficos, clínicos y psicométricos de los cuidadores mediante cuestionarios validados sobre calidad de vida y enfermedad, antes y después de la intervención. Se completaron los siguientes cuestionarios: Positive Affect and Negative Affect Schedule (PANAS), Depresión-Ansiedad-Estrés (DASS-21), Mental Health Continuum-Short Form (MHC-SF), Escala de Autoeficacia General (EAG), Mediterranean diet quality index (KIDMED), cuestionario sobre la DM1 y su tratamiento, conciencia de hipoglucemia por cuestionario de Clarke y calidad de vida relacionada con la salud por KIDSCREEN-10. Asimismo, se analizaron parámetros metabólicos de los pacientes: HbA1c, CV, TIR, hipoglucemia nivel 1 y 2 e hiperglucemia nivel 1 y 2.

Resultados

La muestra total fue de 46 pacientes. El 58,7% (n = 27) eran varones y el 42,3% (n = 19) eran mujeres. La edad media de los menores en el momento de iniciar el estudio fue de 10,89 ± 3,48 años. La edad media al debut fue de 5,31 ± 3,20 años y el tiempo bajo tratamiento insulínico de 5,81 ± 3,19 años. En cuanto a los cuidadores, el 73,9% (n = 34) eran mujeres y el 26,1% (n = 12) varones. La edad media fue 45,80 ± 4,70 años. Tras el uso de la herramienta digital por parte de los cuidadores, mejoraron sus síntomas positivos (34,35 ± 7,81 vs 36,89 ± 6,89, p = 0,012), con reducción del nivel de estrés (7,80 ± 5,65 vs 5,63 ± 4,86, p = 0,003) y ansiedad (3,15 ± 3,38 vs 2,02 ± 2,87, p = 0,005), así como un incremento en el bienestar emocional (10,65 ± 2,41 vs 11,35 ± 2,53, p = 0,046). Además, los pacientes mostraron una mejora en el control glucémico, reflejada en un mayor tiempo en rango (69,84 ± 12,73 vs 72,83 ± 12,03, p = 0,043) y una disminución de la variabilidad glucémica (35,63 ± 5,49 vs 34,20 ± 3,38, p = 0,012).

Conclusiones

Las herramientas digitales personalizadas no solo optimizan el bienestar de los cuidadores, sino que también pueden mejorar los resultados clínicos en pacientes pediátricos con enfermedades crónicas como la DM1. Estos hallazgos refuerzan el potencial de las intervenciones mHealth como complemento eficaz en la gestión de enfermedades crónicas, destacando la importancia de considerar el entorno emocional y social en el cuidado pediátrico.

SP2/d1-030 Diabetes/Páncreas endocrino

TRATAMIENTO DE DIABETES DE TIPO 1 EN FASE ASINTOMÁTICA (ESTADIO 2). EXPERIENCIA CON TEPLIZUMAB EN LA EDAD PEDIÁTRICA

Itza Martín, Nerea; Ibarra Solís, Silvia; Morales Palacios, Ana Cecilia; Salamanca Fresno, Luis; Carcavilla, Atilano; González Casado, Isabel.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

Las principales sociedades científicas recomiendan el screening de diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) para detectar la enfermedad en fases asintomáticas (preestadio 3). Esto se debe entre otros motivos, a los beneficios del cribado para reducir la cetoacidosis diabética (CAD) en el momento del diagnóstico, y la disponibilidad de terapias emergentes para retrasar la progresión de la enfermedad.

Teplizumab (Tzield), es un anticuerpo monoclonal anti-CD3 aprobado por la FDA en noviembre de 2022, utilizado para retrasar la aparición del estadio 3 de la DM1 en pacientes mayores de 8 años con DM1 en estadio 2.

Casos clínicos

Presentamos a 2 pacientes diagnosticadas de DM1 en estadio 2 que recibieron tratamiento con Teplizumab en octubre de 2024.

Caso 1: Paciente de 12 años con antecedente de enfermedad celíaca y asma alérgica leve. Presenta elevación de título de anticuerpos antipancreáticos: anti-IA2 > 4.000 U/mL (<15 U/mL) y anti-GAD 839 U/ mL (<5 U/mL). La SOG muestra alteración glucémica en tiempos intermedios (30´:189 mg/dL y 60´:226 mg/dL) con normalidad a los 120 minutos (137 mg/ dL) y HbA1c de 5,1%.

Caso 2: Paciente de 13 años con antecedente de intolerancia al gluten con exclusión desde abril 2022 y portadora de HLA-DQ2 y HLA DQ8. Presenta elevación de título de anticuerpos antipancreáticos: anti-IA2 67 U/mL y anti-GAD 242 U/mL. La SOG muestra alteración glucémica en tiempos intermedios (30 minutos: 185 mg/dL y 60 minutos: 259 mg/dL) con 163 mg/dL a los 120 minutos y HbA1c de 5,4%.

Evolución

En ambos casos se procedió a la infusión del fármaco a dosis creciente (de 65 µg/m² a 1030 mg/m² el 5.º día) durante 14 días. La primera semana de infusión, se administraron paracetamol, dexclorfeniramina y ondansetrón, 30 minutos antes de la infusión del fármaco.

Los efectos secundarios encontrados fueron: linfopenia (máxima al 5º día y al final del tratamiento), hipertransaminasemia, lesiones dermatológicas papuloeritematosas y descamativas, astenia, vómitos y malestar general. Todos ellos fueron autolimitados a los días de infusión excepto las lesiones dermatológicas descamativas que persistieron 7 días, y la linfopenia leve que persistió en una de las pacientes hasta 3 semanas después de finalizar la infusión. Las pacientes no presentaron reacciones de hipersensibilidad, síndrome de liberación de citoquinas o infecciones asociadas.

A los 2 meses tras finalizar la infusión, ambas pacientes mostraron hemogramas sin alteraciones, niveles de péptido C en el caso 1 de 1,7 ng/mL (previo 1,6 ng/mL) y en el caso 2 de 1,2 ng/mL (previo 0,8 ng/ mL). Los niveles de HbA1c se mantuvieron en ambos casos estables.

En cuanto a los anticuerpos antipancreáticos, en el caso 1, el título de anti-GAD descendió de 839 U/ mL a 383 U/mL, y en el caso 2, el anti-IA2 disminuyó de 67 U/mL a 16 U/mL y el anti-GAD de 242 U/mL a 141 U/mL. Ambas pacientes mantuvieron a los 2 meses del tratamiento un tiempo de glucemia en rango registrado mediante MCG de 97-99% similar al que presentaban antes del tratamiento.

Discusión

Estudios publicados recientemente sugieren un retraso en la evolución a estadio 3 de hasta 3-4 años en pacientes con estadios precoces de DM1 tratados con Teplizumab.

En nuestro caso, las pacientes presentan inicialmente buena evolución, no obstante, es preciso más tiempo de seguimiento y mayor muestra de pacientes tratados para afianzar los beneficios de este tratamiento a largo plazo.

El screening en fases asintomáticas de la DM1 es necesario para identificar a los pacientes que se pueden beneficiar de un diagnóstico precoz.

SP2/d1-031 Diabetes/Páncreas endocrino

COMPARATIVA DE LA EFICACIA ENTRE EL RÉGIMEN CON MÚLTIPLES DOSIS DE INSULINA (MDI) Y EL SISTEMA HÍBRIDO DE ASA CERRADA (HLC) EN EL MANEJO DE LOS PACIENTES ADOLESCENTES DIAGNOSTICADOS DE DM1 EN EL ÁREA SANITARIA DE VIGO

González Cabaleiro, Iris; Chamorro Martín, José Luis; Rey Cordo, Carmen Lourdes.

Álvaro Cunqueiro de Vigo, Vigo, España.

Introducción

La terapia intensiva con insulina es la modalidad terapéutica de elección para pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) que puede ser aplicada mediante el régimen con múltiples dosis de insulina (MDI) y la infusión subcutánea continua de insulina con sistemas híbridos de asa cerrada (HLC). Los HLC permiten un manejo más flexible de la enfermedad y un ajuste más preciso de las necesidades de insulina mejorando el control glucémico.

Material y métodos

Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo de 100 adolescentes diagnosticados de DM1. El objetivo fue comparar la eficacia del régimen con MDI previa versus la terapia con HLC en la consecución de parámetros de buen control glucémico, tasa de complicaciones y porcentaje de abandono del sistema HLC entre adolescentes con diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) a los 3,6,12 y 24 meses tras su inicio.

Resultados

Fueron incluidos 100 adolescentes mayores de 11 años con una edad media de 13,8 ± 2,7 años. Los pacientes utilizaron tres sistemas HCL: sistema Tandem Control-IQ AP (30%), Medtronic MiniMed™ 780G (67%) y CamAPS FX (3%).

Se observaron mejoras significativas en HbA1c, tiempo en rango (TIR) y frecuencia de hipoglucemia (TBR) e hiperglucemia (TAR) tras 6, 12 y 24 meses de uso de HCL. La HbA1c disminuyó de 7,9% al inicio de la terapia con MDI (DE: ±2,3%) y se mantuvo en 6,5% (DE: ±2,5%) a los 12 y 24 meses desde el inicio de sistema HCL (p < 0,001). El TIR pre-HLC era de 54% (DE: ±24%) aumentando hasta el 72% (DE: ±15%) a los 6 meses, manteniéndose estable en 77% (DE: ±13%) a los 12 y 24 meses (p < 0,001). La variabilidad glucémica (VG) descendió de un 43,5% (DE: ±6,5%) al 31% (DE: ±5,4%) a los 6 meses tras su inicio, manteniéndose estable a los 24 meses. Se objetivó una reducción en el porcentaje de TBR del 3% pre-HCL al 1.5% tras de 12 meses de uso de HCL (p = 0,03) y una reducción del TAR del 24% (p < 0,001).

La tasa de ingreso por cetoacidosis pre-HLA era del 6% siendo la causa más frecuente la omisión de bolos, con un descenso al 1% por cetoacidosis relacionada con fallo del sistema de infusión. La frecuencia de olvido de bolos con la HCL fue del 25%. El bolo omitido más frecuentemente fue el de la cena. La frecuencia de abandono del sistema fue del 2% durante el periodo de seguimiento.

Conclusiones

Los adolescentes portadores de HCL presentaron una mejoría de los parámetros de buen control glucémico desde el momento de su colación frente a sus resultados con MDI. Estas mejoras incluyeron un mejor control de la glucemia, un aumento del TIR y una menor frecuencia de TBR y TAR, con muy poca tasa de complicaciones agudas y abandono. Estos hallazgos coinciden la bibliografía, lo que sugiere la superioridad de los sistemas HCL para lograr el rango de glucosa objetivo y minimizar las complicaciones a largo plazo.

SP2/d1-032 Diabetes/Páncreas endocrino

HIPOGLUCEMIA HIPERINSULINÉMICA EN NEONATOS PEQUEÑOS PARA LA EDAD GESTACIONAL: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS. BIOQUÍMICAS, TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓN

Aguilar Riera, Cristina; Linde Sillo, Ángeles; González Llorens, Núria; Campos Martorell, Ariadna; Yeste, Diego; Clemente, María.

Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España.

Introducción

La hipoglucemia hiperinsulinémica (HH) es una causa frecuente y grave de hipoglucemia persistente en el periodo neonatal. Los factores de riesgo asociados con HH transitoria incluyen pacientes pequeños para la edad gestacional (PEG), asfixia neonatal, infecciones intrauterinas, preeclampsia y diabetes mellitus materna. En neonatos con HH y PEG, la hipoglucemia suele responder a diazóxido aunque puede persistir durante meses.

Objetivo

Conocer las características clínicas, bioquímicas y evolución de una serie de pacientes con diagnóstico de hipoglucemia hiperinsulinémica en el periodo neonatal y antecedentes de PEG.

Pacientes y metodología

Estudio descriptivo y retrospectivo realizado en un hospital de tercer nivel.

Criterios de inclusión: Recién nacidos con PEG (peso o talla al nacer ≤-2 DE; Carrascosa 2010) e hipoglucemia hiperinsulinémica (glucemia <50 mg/dL) con insulina y/o péptido C detectables, y/o concentración baja de ácidos grasos libres (<1.800 µg/dL) y requerimientos de carbohidratos >12 mg/kg/min que requieren tratamiento más de 3 semanas.

Criterios de exclusión: Neonatos con marcadores bioquímicos de infección o alteraciones sindrómicas que cursen con hipoglucemia.

Revisión de historias clínicas electrónicas. El panel genético NGS incluyó los genes ABCC8, AKT2, CACNA1C, FOXA2, GCK, GLUD1, HADH, HK1, HNF1A, HNF4A, INSR, KCNJ11, SLC16A1, UCP2 y PGM1.

Resultados

Veinte pacientes cumplieron todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión, 13 (65%) varones. Edad gestacional media de 34,8 ± 2,9 semanas (límites 28-39) con 14 (70%) RNPT. Antropometría al nacimiento (media ± DE): Z-score de peso -1,9 ± 0,6 y Z-score talla -1,7 ± 1. Edad media en el momento de la presentación de la hipoglucemia de 1,3 ± 0,7 días (límites 1-4).

Parámetros bioquímicos en la muestra crítica (media ± DE): glucosa 37,3 ± 11,6 mg/dL (límites 22-50), cortisol 16 ± 15,8 µg/dL (límites 1-65), insulina 6,8 ± 8 mU/L (límites 0,5-33), y péptido C 1 ± 0,8 ng/mL (límites 0,2-2,3).

Cinco pacientes (33%) presentaron complicaciones derivadas de la prematuridad. En los 20 pacientes se realizó ecocardiografía, tres (15%) mostraron hipertrofia ventricular izquierda (HVI) y uno con foramen oval permeable (FOP) y uno con comunicación intraventricular.

Tratamiento: todos los pacientes requirieron inicialmente perfusión endovenosa con sueroterapia glucosada y sonda nasogástrica con gastroclisis continua, con un aporte medio de carbohidratos de 18,1 ± 3,6 mg/kg/min (límites 14-27). En la evolución 17 pacientes (85%) precisaron suplemento enteral adicional con dextrinomaltosa a una concentración máxima de 5 ± 1,1% (límites 3-6). Catorce pacientes (70%) recibieron tratamiento con diazóxido, con una dosis media de 10 ± 4,4 mg/kg/día (límites 4,5-15). Trece pacientes mostraron una buena respuesta y un paciente una respuesta parcial (colestasis asociada a la prematuridad). El tratamiento con diazóxido se suspendió a una media de 5,1 ± 3 meses (límites 1,5-10). Dos pacientes RNPT presentaron complicaciones del tratamiento con diazóxido: reapertura del ducto arterioso sin cardiopatía estructural previa e hipertensión pulmonar en un paciente con HVI y FOP. Se observa una media de 5,2 ± 5,4 meses (límites 1-24) de resolución total del tratamiento enteral y farmacológico.

Genética: el panel NGS se realizó en diez pacientes (50%), nueve con resultados negativos y un paciente con variante VUS en heterocigosis en UCP2 (c.1271G>T). El Array CGH y el exoma fueron normales en los dos y tres pacientes en los que se realizó, respectivamente.

Conclusiones

En nuestra serie de pacientes con PEG, la HH se resolvió en un periodo superior a 3 meses. La mayoría de los pacientes requirieron tratamiento con diazóxido con buena respuesta, sólo dos pacientes RNPT presentaron complicaciones derivadas de éste. No parece ser necesario realizar estudios genéticos si se observa resolución clínica de la hipoglucemia.

SP2/d1-033 Diabetes/Páncreas endocrino

HOSPITALIZACIONES POR CETOACIDOSIS DIABÉTICA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON DIABETES DE TIPO 1 FUERA DEL PERIODO DE INICIO. ANÁLISIS DE 186 EPISODIOS (PERIODO 2010-2023)

Agustí Barjau, Carmen; Suárez Ortega, Larisa; Díaz Naderi, Rubén; Cardona Hernández, Roque.

Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.

Introducción

Las descompensaciones por cetoacidosis diabética (CAD) en niños y adolescentes con diabetes tipo 1 (DM1) representan un importante problema de salud. A largo plazo pueden causar deterioro cognitivo, problemas de memoria y aprendizaje y favorecer complicaciones microvasculares. Los estudios de registro pediátricos indican que la frecuencia de las mismas ha disminuido en los últimos años gracias a mejoras en el manejo y la educación sobre la enfermedad.

Objetivos

Describir la frecuencia y características de los episodios de hospitalización por CAD en pacientes con DM1 (fuera del periodo del debut) en un hospital pediátrico de tercer nivel durante el periodo 2010-2023.

Participantes y métodos

Estudio descriptivo que analiza variables demográficas, clínicas y de laboratorio de todas las hospitalizaciones por CAD durante el período 01/01/201031/12/2023. Se realizaron modelos de regresión lineal para estudiar el efecto de distintas variables numéricas con el pH al ingreso. Para estudiar la relación entre la frecuencia de episodios y el pH con variables cualitativas se utilizó la prueba ANOVA de un factor.

Resultados

Se identificaron 186 episodios (pertenecientes a 115 sujetos). Los años con más ingresos fueron 2013 (14,0%) y 2016 (14,5%) y los de menos 2020, 2021, 2022 y 2023 (1,6% cada uno). Edad al ingreso: 12,81 ± 3,68 años; sexo femenino: 62,9%; duración DM1: 5,93 ± 3,63 años. El 54,8% tenía 10-15 años, 28,5% >15 años, 10,2% 5-9,9 años y 6,5% <5 años. La mayoría de los sujetos eran caucásicos (81,7%), seguidos de magrebíes (10,2%) y latinos (5,9%). Gravedad CAD: 33,3% leve; 36,0% moderada; 30,6% grave. El 84,9% no requirió ingreso en UCI. Los factores de riesgo más comunes fueron omisión de insulina (53,2%) e infecciones concomitantes (17,2%). El 88,2% no utilizaba sensor y el 84,4% seguía pauta MDI. La HbA1c al ingreso fue 9,6 ± 2,0%. El tiempo entre última consulta e ingreso fue 88,17 ± 100,26 días. El modelo de regresión lineal mostró relación entre variabilidad del pH y edad al ingreso (p < 0,01) pero no con el tiempo de evolución de la diabetes (p = 0,15), la HbA1c en la última visita (p = 0,47) ni el tiempo respecto a la última visita en consulta (p = 0,6). No se encontraron efectos del sexo (p = 0,105), etnia (p = 0,586), grupo etario (p = 0,852), pauta de tratamiento (p = 0,785) ni uso del sensor (p = 0,450) sobre el pH. El análisis ANOVA respecto a la frecuencia anual de ingreso reveló diferencias significativas en uso del sensor (F = 68,423, p < 0,001, η² = 0,271), pauta de tratamiento (F = 5,929, p = 0,016, η² = 0,031) y etnia (F = 3,115, p = 0,017, η² = 0,064). No se encontraron diferencias para el desencadenante reportado ni para la edad al debut.

Conclusiones

El análisis de los episodios de hospitalización muestra una distribución diversa con picos en años específicos y descenso marcado desde el año 2020, coincidiendo con la introducción de la monitorización continua de glucosa. La mayoría de los sujetos eran adolescentes, con predominio del sexo femenino y origen caucásico. Los factores de riesgo más comunes fueron la omisión de insulina e infecciones concomitantes. El análisis estadístico reveló asociaciones entre variabilidad del pH y edad al ingreso, así como entre frecuencia de episodios y el uso de sensor, pauta de tratamiento y etnia. La identificación de predictores representa una oportunidad para identificar grupos de riesgo y optimizar la prevención de la CAD.

SP2/d1-034 Diabetes/Páncreas endocrino

ANÁLISIS DEL PERFIL DEL RIESGO CARDIOVASCULAR EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1

Parra Rodríguez, Alejandro; Mejorado Molano, Francisco Javier; Pomares Sempere, Olga; Aragón Gómez, Isabel; Garcés Segura, Carmen; Soriano Guillén, Leandro.

Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España.

Introducción

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de morbimortalidad en los pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 1 (DM1). Tradicionalmente, se ha relacionado el empeoramiento del riesgo cardiovascular con peor control metabólico de la enfermedad.

Objetivos

Los años de evolución de la diabetes y los parámetros de control glucémico durante los mismos estarían relacionados con el perfil de riesgo cardiovascular en niños y adolescentes con DM1. Para contrastar esta hipótesis, planteamos los siguientes objetivos:

1. Estudiar la evolución de los valores de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCPR).

• Analizar la evolución de los datos antropométricos, perfil lipídico y tensión arterial.
• Determinar si existen correlaciones entre los marcadores de control glucémico con el perfil de riesgo cardiovascular.

Material y métodos

Tipo de estudio: cohorte de niños y adolescentes con DM1.

Criterios de inclusión: pacientes entre 6 y 18 años con diagnóstico de DM1 (ICAs, anti-GAD y/o anti-IA2 positivos) sin otra patología crónica ni infección intercurrente reciente.

Recopilación de datos:

• Clínicos: edad, tiempo desde el debut, estadio de Tanner, índice de masa corporal (IMC) y tensión arterial (TA)).
• Monitorización: HbA1c% capilar, tiempo en rango (glucosa 70-180 mg/dL) (TIR),% hiperglucemias (alto 180-250 mg/dL y muy alto > 250 mg/dL),% hipoglucemias (muy bajo < 54 mg/dL y bajo 5470 mg/dL), coeficiente de variación (CV).
• Bioquímicos: lipidograma completo y hsCPR (ELISA). Se excluyen los pacientes con valores de hsCPR > 10 mg/L.

Análisis estadístico: se realizó con el programa SPSS 25. Se aplicó la prueba de Kolmogorov-Smirnov para constatar la distribución normal de las variables. Se utilizó test de ANOVA o test de Friedman de medidas repetidas para comparación de las medidas de los tres momentos a estudio. Posteriormente, se realizó análisis univariante de las variables cuantitativas.

Resultados

Se recogieron los datos de 19 pacientes (63% mujeres) seguidos durante tres momentos consecutivos (basal, + 1 año, + 2 años). Al inicio de la recogida de datos, el 79% ya había iniciado la pubertad y el 70% de los pacientes portaban infusor continuo de insulina (ISCI). Al final del estudio, el 90% eran portadores de ISCI.

Durante el seguimiento de estos pacientes, no se evidenciaron cambios significativos en IMC, TA ni alteraciones del perfil lipídico. De la misma forma, tampoco se objetivaron cambios en los valores de hsCPR ni en parámetros de monitorización glucémica intersticial ni capilar (Tabla 1). Se observa una tendencia al descenso de HbA1c,% de hiperglucemia y% de hipoglucemia y CV, así como un incremento del TIR a lo largo del estudio.

Por otra parte, se encontraron las siguientes correlaciones en los parámetros recogidos en el tercer año de seguimiento:

1. IMC con TIR (r = -0,5, p < 0,01), HbA1c% (r = 0,48, p < 0,05) y% de hiperglucemia >250 mg/dL (r = 0,65, p < 0,01).
2. TAS con TIR (r = -0,60, p < 0,01), HbA1c% (r = 0,681, p < 0,01) y% de hiperglucemia >250 mg/ dL (r = 0,6, p < 0,01).

Conclusiones

1. En niños y adolescentes con DM1 de nuestro centro no se ha evidenciado empeoramiento del perfil de riesgo cardiovascular a lo largo del tiempo de seguimiento probablemente debido a la tendencia favorable observada de los parámetros de control glucémico.
2. En nuestra muestra, el incremento del IMC se relaciona con empeoramiento de parámetros relacionados con buen control glucémico. Por otra parte, el deterioro del control metabólico condiciona elevación de las cifras de tensión arterial sistólica.

SP2/d1-035 Diabetes/Páncreas endocrino

PLUMAS DE INSULINA CONECTADAS DE ÚLTIMA GENERACIÓN O INTELIGENTES: ¿MEJORAN EL CONTROL GLUCÉMICO Y/O LA CALIDAD DE VIDA DE PACIENTES PEDIÁTRICOS CON DM DE TIPO 1 EN TRATAMIENTO CON MDI?

Mora Palma, Cristina; Herranz Llorente, Mercedes; Rubio Verdugo, Marina; López Monge, Diego; Carmona Ponce, Juan Diego.

Hospital Universitario de Valme, Sevilla, España.

Introducción

Las plumas de insulina conectadas permiten el registro automático de dosis de insulina administrada y tienen conectividad con las plataformas de monitorización continua de glucosa (MCG). Dichos parámetros se integran virtualmente, obteniendo una imagen más completa del paciente con DM tipo 1 en tratamiento con MDI (múltiples dosis de insulina).

Además, las plumas de insulina conectadas de última generación o inteligentes, cuentan con cálculo de dosis de insulina, recordatorios y alertas, ayudando a la administración más precisa de insulina y a la prevención de bolos omitidos.

Objetivos

Comparar el control metabólico del inicio y seguimiento de pacientes con DM tipo 1 con MDI usuarios de plumas de insulina inteligente y MCG, a través de parámetros glucométricos derivados de la MCG y HbA1c. Valorar la calidad de vida a través del cuestionario en español PedQL3.0TM.

Materiales y métodos

Estudio observacional prospectivo donde se analizan 14 pacientes (rango edad: 5-15 años) con DM tipo 1 en tratamiento con MDI usuarios de plumas de insulina inteligente (Inpen^®) y MCG (Simplera^®) durante un periodo mínimo de 6 meses, seguidos en el servicio de Endocrinología Pediátrica de un hospital secundario.

Resultados

Se comparan valores glucométricos y de HbA1c iniciales, a los tres y seis meses del cambio a pluma de insulina inteligente asociada a MCG. Previamente, la mayoría de los pacientes (n = 13) usaban MCG y recibían tratamiento con MDI mediante plumas de insulina tradicionales, un paciente era usuario de sistema de infusión subcutánea continua de insulina (ISCI) en modo automático.

En relación al tiempo medio en objetivo (TIR, 80-180 mg/dL), se observa mejoría llamativa del 59,5% al 70,3% a los tres meses, con leve descenso posterior (TIR 66,3%) a los 6 meses. En cuanto al tiempo por encima de rango (TAR, >180 mg/dL), desciende con respecto al valor inicial (TAR 37,4%) de forma notable a los 3 meses (TAR 26,8%) aumentando posteriormente (TAR 31,1%). Se objetiva descenso de los episodios de hipoglucemias (TBR, <80 mg/dL) con TBR 3,1% inicial, 2,9% a los 3 meses y 2,6% a los 6 meses. Desciende también la media de variabilidad inicial de 34,1% a 32% a los 3 meses y asciende a 33,9% a los 6 meses. El valor de HbA1c 7,4% inicial disminuye a los 3 meses a 6,9%, siendo la HbA1c 7% a los 6 meses.

Todos (menores y padres) realizaron la encuesta de calidad de vida PedQL3.0TM. La puntuación media fue de 76 (padres) y 77,7 (pacientes). La preocupación por las posibles complicaciones fue el módulo peor valorado por los progenitores; la adherencia al tratamiento el mejor considerado por ambos.

Conclusiones

En nuestra serie, el uso de plumas de insulina inteligente junto con MCG en pacientes pediátricos con DM tipo 1 mejora el control glucémico (reducción HbA1c, CV, TAR, TBR/ incremento TIR) tras los primeros de uso, siendo necesario el seguimiento a largo plazo de un mayor número de pacientes para considerar resultados estadísticamente significativos.

Tanto los menores como sus padres tienen una buena percepción de calidad de vida en relación con la salud con el uso de estos sistemas.

SP2/d1-036 Diabetes/Páncreas endocrino

TRASPLANTE PANCREÁTICO EN LA DIABETES MELLITUS:¿ALTERNATIVA TERAPÉUTICA EN PEDIATRÍA? EXPERIENCIA EN UN HOSPITAL TERCIARIO.

Fernández Camuñas, María¹; Fernández Hernández, Mónica²; Barreda Bonis, Ana Coral¹; Ramos Boluda,

Esther¹; Hernández Oliveros, Francisco¹; González Casado, Isabel¹.

¹Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ²Hospital Universitario La Paz, Bogotá, Colombia.

Introducción

La diabetes mellitus (DM) es una de las enfermedades crónicas más comunes en la infancia. Aunque los avances en la monitorización de glucosa y administración de insulina han optimizado el control metabólico, aún no existe un tratamiento curativo.

El trasplante de páncreas es una opción en adultos con DM tipo 1 complicada con hipoglucemia grave o enfermedad renal crónica pero conlleva riesgos quirúrgicos y asociados a la inmunosupresión. En pediatría, la evidencia sobre su uso es aún muy limitada.

Objetivos

Identificar escenarios en los que el trasplante de páncreas podría considerarse como alternativa terapéutica para la DM en niños.

Describir los resultados clínicos de pacientes con DM sometidos a trasplante de páncreas.

Materiales y métodos

Descriptivo, retrospectivo, serie de Casos.

Evaluación de pacientes de 0 a 18 años llevados a trasplante multivisceral con inclusión de páncreas, entre noviembre 2004 y noviembre 2024. Selección de casos con alteraciones glucémicas o diagnóstico de DM previo a la intervención y con supervivencia mayor a 6 meses posterior al trasplante. Se describe la presentación clínica y evolución de 4 pacientes.

Resultados

Un total de 87 pacientes fueron sometidos a trasplante multivisceral con inclusión de páncreas, de los cuales 64 (73,5%) lograron una supervivencia de al menos seis meses. Entre estos, 19 (29,6%) presentaron alteraciones glucémicas en los tres meses previos al trasplante, pero solo 4 (6,2%) tenían diagnóstico previo de DM. En los 15 restantes, la hiperglucemia estuvo relacionada con comorbilidades agudas o con el uso de glucocorticoides.

Dos de los 4 pacientes tenían fibrosis quística (FQ) asociada al fallo hepático con indicación de trasplante hepático. Ambos presentaban diabetes relacionada con la FQ (DRFQ) en tratamiento con insulina por lo que fueron llevados a trasplante hepatopancreático.

Paciente 1. Diagnosticado de FQ a los 3 años y DRFQ a los 15. Trasplantado a los 17 años, suspendió insulina dos semanas después y permaneció libre de DM durante su supervivencia de 10 meses.

Paciente 2. Diagnosticado de FQ a los 2 meses y DRFQ a los 14 años. Trasplantado a los 16 años, no requirió insulina en el postoperatorio y se mantuvo sin DM durante sus 3 años de supervivencia.

Ambos fallecieron por complicaciones infecciosas y respiratorias secundarias a su patología de base.

Los otros dos pacientes recibieron trasplante multivisceral con estómago, intestino, hígado y páncreas:

Paciente 3. Diagnosticada al nacimiento de síndrome de Mitchell-Riley/Martínez-Frías y DM neonatal por hipoplasia pancreática, con necesidad de insulina desde la primera semana de vida. Fue sometida a trasplante multivisceral a los 2 años y medio, suspendiendo insulina una semana después. Actualmente, tiene 14 años y mantiene normoglucemia sin requerir tratamiento insulínico.

Paciente 4. Diagnosticada de ganglioneuroblastoma abdominal a los 2 años, resección quirúrgica con complicaciones vasculares que derivaron en asplenia, cirrosis hepática e insuficiencia pancreática (endo- y exocrina). Tratada con sustitución enzimática y bomba de insulina. Fue sometida a trasplante multivisceral y ha mantenido normoglucemia desde la intervención, con 4 años de supervivencia.

Conclusiones

El trasplante de páncreas es un procedimiento poco frecuente debido a su alta complejidad.

En el contexto de pacientes pediátricos con DM de etiología diferente a la autoinmune que ya están en evaluación para un trasplante de otro órgano sólido, la posibilidad de realizar un trasplante de páncreas simultáneo podría considerarse como tratamiento curativo de la DM.

SP2/d1-037 Diabetes/Páncreas endocrino

EXPERIENCIA DEL USO DE SISTEMAS DE LIBERACIÓN AUTOMÁTICA DE INSULINA (AID) DURANTE PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1

Pretel Echaburu, Carla; Suarez Ortega, Larisa; Molina Giraldo, Paula; Díaz Naderi, Rubén; Cardona Hernández, Roque.

Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.

Introducción

Los avances tecnológicos en la administración de insulina, como los sistemas de liberación automática de insulina (AID), permiten optimizar la consecución de objetivos de manejo de la diabetes tipo 1 (DT1). Estos sistemas podrían ser útiles para mantener valores de glucosa estables durante procedimientos quirúrgicos donde potencialmente, se pueden observar fluctuaciones de la glucosa secundarias al estrés, la anestesia o los cambios de la rutina habitual. No obstante, existe evidencia limitada en relación a su uso en población pediátrica durante procedimientos quirúrgicos y poca implementación en guías clínicas.

Objetivos

Describir la seguridad y evolución de las cifras de glucosa asociadas al uso de un dispositivo AID (MiniMed^TM 780G) durante procedimientos quirúrgico/ sedoanalgesia. Describir el tipo de configuración del sistema AID empleada y su relación con las cifras de glucosa durante los procedimientos y periodos perioperatorios.

Participantes y métodos

Estudio observacional que evalúa participantes entre 7-18 años con DT1 sometidos a un proceso quirúrgico/sedoanalgesia y llevan sistema AID. Se recogen datos demográficos, datos relativos al procedimiento (actividad realizada, programado o urgente, momento del día (mañana/tarde/noche), tipo anestesia, duración, uso de bisturí eléctrico, fármacos y sueroterapia utilizada); tiempo de ayuno previo y eventos de hipoglucemia (<70mg/dL) durante el ayuno. Se recogen datos de programación de objetivo temporal (OT) 150 mg/dL y tiempo desde su inicio/fin; métricas de manejo de glucosa durante el proceso; eventos de hipoglucemia o hiperglucemia mantenida (>250 mg/dL) durante el procedimiento y fallos del dispositivo AID.

Resultados

Se incluyeron 12 participantes (75% ♂; edad media 11,33 ± 3,52 años) (). Un 25% (n = 3) se sometió a procedimiento sedoanalgésico y un 75% (n = 9) a intervención quirúrgica, de los cuales el 33% (n = 3) de duración ≥ 2 horas. Un 66% (N = 8) usó OT, activado con una media de 5,50 ± 3,07 horas antes y desactivado 4,75 ± 4,29 horas después. La glucosa promedio al inicio del procedimiento fue 164,00 ± 56,31 mg/ dL y al final 165,3 ± 65,32 mg/dL. Ningún participante presentó hipoglucemia y sólo 1 participante presentó hiperglucemia mantenida durante el procedimiento. En el 75% (n = 9) se usó perfusión e.v. sin glucosa y un participante precisó glucosado 5%. El resto no precisó perfusión. Ningún participante presentó incidencias con el sistema que requiriesen suspensión del mismo. En un 57% (n = 7) de los participantes se usó bisturí eléctrico, sin presentar interferencias con el sistema. Un 50% (n = 6) presentó hipoglucemia durante el ayuno, de los cuales en 5 casos se había activado un OT (media de 1,18 horas antes). De los que presentaron hipoglucemia durante el ayuno, el 50% (n = 3) fueron intervenidos por la tarde y realizaron bolos preingesta previo (6-8 horas antes). Un 25% (n = 3) recibió dexametasona e.v. durante la cirugía, sin hiperglucemia secundaria. De los participantes que se sometieron a un proceso ≥2 horas (n = 3), en 2 de ellos se activó OT previamente (6-10 horas antes) sin eventos de hipo ni hiperglucemia durante el procedimiento. Un participante se sometió a apendicectomía urgente de 2,5 horas de duración sin activación de OT y con perfusión e.v. sin aportes de glucosa, manteniendo valores de glucosa estables.

Conclusiones

En los participantes sometidos a un procedimiento con sistema AID no se han observado interacciones del sistema durante la intervención, permitiendo mantener cifras de glucosa estables, sin evidencia de eventos de hipoglucemia ni hiperglucemia, incluso en intervenciones mayores a 2 horas y de carácter urgente. Nuestros datos sugieren que los sistemas AID facilitan el manejo de la glucosa durante intervenciones y periodo postoperatorio.

SP2/d1-038 Diabetes/Páncreas endocrino

ANÁLISIS DE FACTORES INFLUYENTES EN EL CONTROL GLUCÉMICO DE LA DIABETES DE TIPO 1 EN PEDIATRÍA: IMPLICACIONES DEL TIER

 Salcedo Fresneda, Oihane; Rodríguez Dehli, Cristina; Alonso Alonso, Aroa; Pérez Pérez, Alicia; Cortés Suárez, Mónica; Riaño Galán, Isolina.

Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España.

Introducción

Un control adecuado de la diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) durante la infancia y la adolescencia es crucial no sólo para prevenir complicaciones, sino también para promover un desarrollo y crecimiento adecuados. Actualmente, se está evaluando la posibilidad de establecer metas más rigurosas en esta etapa, como HbA1c inferior al 6,5% en pacientes seleccionados, así como un tiempo en rango estrecho (TIER) mayor del 50%.

Objetivos

El objetivo es analizar las características y el grado de control de pacientes con DM1 controlados en la unidad de diabetes pediátrica en un hospital de tercer nivel.

Material y métodos

Estudio observacional descriptivo y retrospectivo mediante revisión de historias clínicas de pacientes con DM1 seguidos en nuestra consulta de diabetes pediátrica entre 2010-2024.

Resultados

Se registraron 133 casos con una mediana de edad al debut de 7 años (RIC 4-10), con una distribución por edades: entre 0-6 años, 59 (44,7%); entre 7-10 años, 57 (42,4%); entre 11-18, 17 (12,9%). El 56,4% fueron mujeres, asociando otras enfermedades autoinmunes 21 pacientes (13 celiaquía, 8 tiroiditis autoinmune).

El 27% tenían antecedentes familiares de DM1. Se realizó estudio genético al 78,6% con proporciones similares de los haplotipos estudiados. El estudio de autoinmunidad muestra predominio de anti-GAD1 (72,5%), anti-IA2 (58,8%) y antitransportador de zinc 55,8%. Respecto al debut, el 44,9% no presentaron cetoacidosis, 23,6% cetoacidosis leve, 15,7% moderada y 15,7% grave.

58 pacientes emplean dispositivos de infusión subcutánea continua de insulina (ISCI), y 75 múltiples dosis de insulina (MDI).

Respecto al grado de control, el 45,5% presentaban un TIR>70%, y el 35,7% un TIER >50%. Presentaron más de un 5% de hiperglucemias graves (>250 mg/dL) el 54,5%, y de hipoglucemias (<70mg/dL) el 8,3%. La mediana de HbA1c fue del 7% (6,4-7,5), siendo menor del 6,5% en el 26,5%.

Por otro lado, se analizaron los factores que influyen en el TIER. Se constató asociación estadísticamente significativa con menor edad al debut (p = 0,147), HbA1c (P = 0,00), IMC (p = 0,00), péptido C al debut (p = 0,081), tratamiento mediante ISCI (p = 0,00) y al porcentaje de hiperglucemias graves y coeficiente de variación (p = 0,00). Sin embargo, no se encontraron diferencias entre el grado de hipoglucemias, cetoacidosis al debut o no, ni duración de la enfermedad.

Conclusiones

Los objetivos glucémicos más estrictos, como el TIER, están relacionados con factores como la edad de inicio de la diabetes, los niveles de péptido C al debut, el uso de nuevas tecnologías como el ICSI con sistema integrado, el índice de masa corporal y un adecuado control de la HbA1c, así como la reducción de episodios de hiperglucemia grave. Sin embargo, no se asocian con hipoglucemias. Todo esto contribuye a un mejor control de la DM1, con beneficios a largo plazo para la salud, incluyendo mejoras en el desarrollo cerebral y cognitivo, el estado de ánimo y la calidad de vida.

SP2/d1-039 Tiroides

CÁNCER PAPILAR DE TIROIDES, CUANDO SE CONVIERTE EN UN RETO TERAPÉUTICO

Ovejero, María Teresa; Garnier, María Beatriz; Sáez, Blanca; Caparrós, Ana Belén; González, Macarena; Molina, Ruth.

Hospital Universitario de Canarias, San Cristóbal de La Laguna, España.

Introducción

El cáncer de tiroides es muy infrecuente en la infancia, estimándose una prevalencia de 1:100,000,000 en menores de 10 años y 1:75,000 entre los 15 y 19 años. A diferencia de los adultos, es más probable la afectación multifocal, ganglionar y a distancia, aunque, a pesar de ello, el pronóstico suele ser excelente.

Caso clínico

Niña de 15 años con carcinoma papilar de tiroides (CPT).

AP: neuroblastoma diagnosticado a los 9 meses, con hipertensión portal y enteropatía secundarias. Recaída a los 2 años, tratada con quimioterapia y MIBG (meta-yodo-benzil-guanidina). Trasplante autólogo a los 4 años. Trasplante hepático a los 13 años, en tratamiento con tacrólimus y prednisona.

Diagnosticada a los 7 años de vida, a raíz de estudio de nódulo tiroideo derecho y adenopatía cervical ipsilateral palpables. Se realizó tiroidectomía total y vaciamiento ganglionar y una primera dosis de 25 mCi de I131.

A los 8 meses, desarrolla la primera recidiva (lecho tiroideo izquierdo y metástasis pulmonares), realizándose vaciamiento cervical bilateral y pretraqueal y administrándose 80 mCi de I131.

A los 9 años se reinterviene nuevamente por persistencia de enfermedad y se administra una tercera dosis de I131 (100 mCi).

A los 10 años, dada la resistencia al radioyodo, se inicia un inhibidor tirosincinasa (lenvatinib), que se mantiene durante 18 meses, suspendiéndose por cardiotoxicidad y hemorragia digestiva.

Desde la primera cirugía, se inicia tratamiento con levotiroxina oral (máximo 500 µg/día) precisando sustituirse por vía endovenosa hasta la realización del trasplante hepático por malabsorción.

Durante el seguimiento, las cifras de tiroglobulina persisten elevadas (media de 800-1000 ng/mL).

A los 15 años, se evidencia progresión de metástasis pulmonares y aparición de metástasis cerebrales.

Se realiza un nuevo rastreo con I123, no mostrando captación.

Con el fin de conseguir otra diana terapéutica, se realiza un estudio molecular (NGS) de la pieza quirúrgica, objetivando fusión RET de ganancia de función, por lo que, se inicia tratamiento con selpercatinib, disminuyendo la cifra de tiroglobulina a 126 ng/mL y reduciéndose el tamaño de las metástasis cerebrales y pulmonares un 50% a los 4 meses.

Se realizaron analíticas seriadas, junto con determinación de TA y ECG, sin alteraciones. No efectos adversos.

Conclusiones

• El riesgo de desarrollar cáncer de tiroides es mayor en pacientes con antecedentes oncológicos. Los principales factores de riesgo son la radioterapia cervical y la MIGB. Además, en esta paciente, el uso de inmunosupresores podría haber influido en el avance tumoral.
• El papel de la genética es cada vez más importante para el uso de terapias dirigidas. Las fusiones del gen RET se han encontrado en un 6% de los CPT, incidencia aún mayor en pacientes pediátricos y aquellos que han recibido radiación. Estos hallazgos se relacionan con mayor presencia de metástasis pulmonares al diagnóstico y mayor riesgo de recurrencia.
• El selpercatinib es un inhibidor tirosincinasa selectivo contra el gen RET, empleado en el carcinoma medular de tiroides avanzado y el carcinoma papilar avanzado resistente a radioyodo. Al ser selectivo, presenta tasas de respuesta más altas que los inhibidores multicinasa, con menor aparición de efectos adversos, siendo la HTA y la hipertransaminasemia los más frecuentes.
• Es importante evitar otros fármacos que alarguen el QT, así como inductores o inhibidores del CYP3A4 como antifúngicos o antiepilépticos. También puede ser necesario aumentar la dosis de levotiroxina y/o asociar triyodotironina.

SP2/d1-040 Tiroides

CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE UNA COHORTE MULTICÉNTRICA DE PACIENTES CON HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO NO AUTOINMUNE

González-Llorens, Núria¹; Antolín Mate, María¹; González Morla, Judith²; Bosch Muñoz, Jordi³; Ortigosa Gómez, Sandra⁴; Hernández Herrero, María⁵; Tomasini, Rosangela⁶; Murillo Valles, Marta⁷; Casano Sancho, Paula⁸; Feliu Rovira, Albert⁹; Puerto Carranza, Elsa¹⁰; Campos-Martorell, Ariadna¹; Mogas Viñals, Eduard¹; Aguilar-Riera, Cristina¹; Clemente León, María¹; Yeste Fernández, Diego¹.

¹Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España; ²Hospital de Palamós, Girona, España; ³Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida, España; ⁴Hospital del Mar, Barcelona, España; ⁵Hospital Universitari Joan XXIII, Tarragona, España; ⁶Hospital Mutua, Terrassa, España; ⁷Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España; ⁸Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España; ⁹Hospital Universitari Sant Joan de Reus, Reus, España; ¹⁰Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta, Girona, España.

Introducción

El hipotiroidismo subclínico no autoinmune (HSNA) se caracteriza por niveles de TSH superiores al rango de referencia, con concentraciones normales de hormonas tiroideas. Se han descrito variantes genéticas que pueden alterar el proceso de biosíntesis de hormonas tiroideas, como las variantes heterocigotas en el gen del receptor de TSH (TSHR) y en el gen que codifica la dual oxidasa 2 (DUOX2). Se sospecha que otros genes que regulan o participan en la biosíntesis de las hormonas tiroideas podrían estar involucrados en el HSNA, lo que sugiere una patogenia más compleja. Hasta la fecha son muy pocos los estudios que han evaluado la base genética de esta enfermedad.

Objetivo

Realizar una caracterización molecular y una correlación genotipo-fenotipo en pacientes con HSNA.

Pacientes y métodos

Estudio multicéntrico realizado en 11 centros de Cataluña. Se incluyó pacientes diagnosticados de HSNA, que presentaron, en dos mediciones distintas, niveles de TSH superiores a 7 μUI/mL. Se excluyeron aquellos pacientes expuestos a tratamientos médicos o radioterapia capaces de afectar la función tiroidea. Se recogieron datos clínicos, familiares, analíticos, de ecografía tiroidea y de las pautas de tratamiento con levotiroxina. El análisis molecular se llevó a cabo mediante un panel de secuenciación de alto rendimiento (Cell3 Target Custom Panel tier 2, NONACUS) que incluye 18 genes, siendo los más relevantes: TG, TPO, DUOX2, DUOXA2, PAX8, TSHR, SLC5A5 y SLC26A4. El análisis estadístico se realizó mediante el programa IBM^® SPSS^® Statistics v25.

Resultados

Se estudiaron 90 pacientes, con una edad media al diagnóstico de 5,6 ± 3,4 años. Un total de 52 pacientes (58%) fueron varones. 50 pacientes (56%) recibieron tratamiento con levotiroxina. La TSH media al diagnóstico fue de 9,7 ± 3,7 μUI/mL y la TSH máxima fue de 11,7 ± 4,4 μUI/mL. En la ecografía tiroidea, trece pacientes presentaron hipoplasia de tiroides y dos, hiperplasia. Un total de 55 pacientes (61%) presentaron variantes candidatas en los genes estudiados, de los cuales, 44 (80%) eran heterocigotos, 9 (16%) digénicos y dos pacientes heterocigotos compuestos, uno para DUOX2 y otro para TPO. En total, se identificaron 64 variantes candidatas, cuya distribución se presenta en la Tabla 1. Entre los pacientes heterocigotos, 21 (48%) presentaron una variante descrita como patógena (PAT) o probablemente patógena (PPAT) y 23 (52%) presentaron una variante de significado incierto (VUS). Actualmente, se están realizando estudios de segregación familiar para conocer la posible herencia de las variantes candidatas y su posible cosegregación con la clínica de HSNA.

Conclusión

Un porcentaje significativo de pacientes (61%) con HSNA presenta variantes genéticas candidatas en genes relacionados con la dishormonogenia tiroidea, algunas de las cuales no han sido descritas previamente. Se destaca el posible origen oligógeno del hipotiroidismo subclínico, dado que 9 pacientes mostraron variantes en dos genes. Estos hallazgos genéticos pueden ayudar a caracterizar mejor a los pacientes y a definir el pronóstico y la necesidad de tratamiento. Adicionalmente, dado el elevado porcentaje de variantes de significado incierto obtenidas, nuestros resultados apoyan la realización de estudios funcionales para poder conocer la significación clínica de estos hallazgos.

SP2/d1-041 Tiroides

DESAFÍO TERAPÉUTICO EN UN PACIENTE CON RESISTENCIA A HORMONAS TIROIDEAS DE TIPO ALFA POR VARIANTE C.1141C>T EN EL GEN THRA

Nso Roca, Ana Pilar; Ferrando Mora, Martín.

Hospital Universitario San Juan de Alicante, San Juan de Alicante, España.

Introducción

La resistencia a las hormonas tiroideas (RTH) es un trastorno endocrino poco común que se caracteriza por una respuesta reducida de los tejidos a las hormonas tiroideas, especialmente la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4). Esta condición puede deberse a mutaciones en los receptores de hormonas tiroideas, lo que afecta la regulación del metabolismo y el desarrollo normal en diversas etapas de la vida. La RTH puede manifestarse con una variedad de síntomas, que incluyen alteraciones en el crecimiento, problemas cognitivos y hematológicos, como anemia normocítica o macrocítica. La inespecificidad de los hallazgos analíticos dificulta su diagnóstico, lo que supone un reto en el manejo clínico de esta enfermedad. Además, el tratamiento de la RTH ha sido objeto de investigación en los últimos años. Estudios recientes han demostrado que, aunque algunos pacientes pueden requerir dosis más altas para lograr un control adecuado de los síntomas, existe un riesgo potencial de efectos adversos, como la sobreestimulación de los receptores tisulares de hormonas tiroideas.

Caso clínico

Presentamos el caso de un niño de 14 años que acudió a consulta por sospecha de hipercolesterolemia familiar. No presentaba antecedentes de interés salvo un retraso leve del desarrollo psicomotor en la primera infancia. A la exploración física, presentaba un peso de 55,9 kg (-0,43 SDS) y talla 154,9 cm (-1,86 SDS), para una talla diana de 183 ± 5 cm (0,87 SDS). Fenotípicamente, presentaba un aspecto tosco con una macrocefalia relativa, cuello corto y ancho, y orejas rotadas hacia delante. Los análisis iniciales mostraron colesterolemia 236 mg/ dL (HDL 63 mg/dL; triglicéridos 69 mg/dL; LDL 159 mg/dL), hemoglobina 11,3 g/dL, T4L 0,72 ng/dL y TSH 2,51 µU/mL. Se solicitó estudio genético, dado el fenotipo, que objetivó la variante c.1141C>T en el gen THRA, autosómica dominante, confirmándose un diagnóstico de RTH alfa. El control analítico posterior, objetivó: FT3: 5,76 pg/mL; FT4: 0,67 ng/ dL; TSH: 2,979 µU/mL; T4 TOTAL: 5,00 µg/dL y T3 TOTAL: 2,41 ng/mL. Describimos su evolución tras el inicio de tratamiento con levotiroxina.

Conclusiones

Nuestro caso resalta la complejidad del manejo de la RTHα y la necesidad de un enfoque individualizado en el tratamiento. La diversidad de síntomas que pueden manifestarse, como alteraciones en el crecimiento, problemas cognitivos y hematológicos, hacen que la sospecha clínica sea crucial para evitar el infradiagnóstico. En nuestro caso, el fenotipo clínico y la discreta alteración analítica fueron clave para realizar el diagnóstico. A pesar de la administración de levotiroxina, los pacientes con mutaciones en el receptor de hormonas tiroideas alfa pueden experimentar una respuesta variable, lo que se traduce en la persistencia de síntomas relacionados con el hipotiroidismo. Este fenómeno se debe a la naturaleza de las mutaciones, que pueden afectar la afinidad del receptor por las hormonas tiroideas y, por ende, su capacidad para mediar los efectos metabólicos esperados. La falta de respuesta a la terapia estándar subraya la importancia de realizar un seguimiento cuidadoso y ajustes en la dosis, así como la necesidad de explorar tratamientos alternativos que puedan abordar las deficiencias específicas asociadas con estas mutaciones. La identificación de biomarcadores que reflejen la actividad del receptor y la respuesta al tratamiento podría ser fundamental para optimizar la terapia en estos pacientes.

SP2/d1-042 Tiroides

BOCIO CON AUTOINMUNIDAD TIROIDEA NEGATIVA

Sahori Merino, Lola; González Jimeno, Alicia; Pascual Morcillo, Carla; Almoguera Díaz Flores, Celia; Gómez Áscariz, Almudena; Marbán Calzón, Mercedes. Hospital General la Mancha Centro, Alcázar de San Juan, España.

Introducción

Las dishormonogenias son un grupo heterogéneo de errores congénitos y constituyen el 10-20% de la etiología global del hipotiroidismo aunque en los últimos años y con el avance de los estudios moleculares, se considera que este porcentaje es mayor (30-40%).

Existe una amplia variedad fenotípica, con una edad de presentación del hipotiroidismo variable, bien presente desde el nacimiento o manifestarse en edades posteriores de la vida e incluso una gran heterogeneidad clínica en pacientes con el mismo tipo de mutación.

Caso clínico

Paciente derivada a los 7 años a nuestras consultas para estudio por elevación de TSH en contexto de analítica realizada por cansancio.

• Antecedentes personales: Embarazo normoevolutivo y controlado. Parto y periodo neonatal sin incidencias. Screening auditivo y endocrinometabólico normal. Crecimiento en percentiles de peso y talla normales. Desarrollo psicomotor adecuado.
• Antecedentes familiares: Hermano mayor diagnosticado de distrofia muscular de Becker, descartándose el estado de portadora en nuestra paciente tras estudio genético.
• Exploración física: Peso: 20,6 kg (p12, -1,19 DE). Talla: 120 cm (p15, -1,05 DE). Bocio difuso, visible, grado 3 (OMS), sin nódulos ni adenopatías adyacentes. Tanner I.
• Pruebas complementarias:

» Perfil tiroideo: TSH de 5,61 µUI/mL y T4L de 0,89 ng/dL, con negatividad de autoinmunidad tiroidea.

» Ecografía tiroidea: sugestiva de tiroiditis linfocitaria sin otros hallazgos.

Evolución

Se inicia tratamiento sustitutivo con Levotiroxina (LT4), precisando reajuste de dosis, según resultados analíticos, ya que en la evolución llama la atención la presencia de TSH máximas de 5,65 µUI/mL y T4L mínimas de 0,41 ng/dL, con estudio de autoinmunidad tiroidea siempre negativo.

Se decide suspender tratamiento y ampliar el estudio con una gammagrafía tiroidea TC⁹⁹ (no pudo realizarse test de perclorato), que muestra la glándula tiroidea normoposicionada, aumentada de tamaño y con mínima captación; RM craneal e hipofisaria informada como normal y ecografía tiroidea que continúan mostrando una glándula tiroidea aumentada, sin lesiones nodulares claras y donde no se objetiva, en esta ocasión, hallazgos compatibles con tiroiditis linfocitaria.

Una vez realizado el estudio ampliado, se reinicia tratamiento sustitutivo con LT-4 por asociar síntomas como cansancio y somnolencia.

Dado el curso de la paciente, y ante la sospecha de dishormonogenia se solicita estudio genético (INGEMM La Paz) que identifica una variante en el gen SLC5A5 (que codifica el transportador de yodo NIS), consistente con el fenotipo (OMIM 274400) de nuestra paciente.

En la actualidad, nuestra paciente tiene 14 años prosigue con tratamiento sustitutivo con LT-4 manteniendo la TSH por debajo de 2,5 mU/L, se mantiene asintomática, quedando pendiente del estudio de segregación familiar en ambos padres. No ha sido posible contar con la TSH realizada en el cribado neonatal.

Conclusiones

El transportador de sodio/yodo (NIS) es el encargado de introducir el yodo en los tirocitos y las mutaciones en el gen SLC5A5, alteran su función y la captación de yodo desde la sangre, lo que conlleva una disminución de la producción de hormonas tiroideas.

Debemos tener la sospecha diagnóstica ante un hipotiroidismo primario con tiroides normoposicionado, aumentado de tamaño en ecografía y captación mínima en gammagrafía.

En cuanto al bocio es progresivo y puede iniciarse tras el diagnóstico e incluso a pesar de un tratamiento adecuado.

SP2/d1-043 Tiroides

HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO NO AUTOINMUNE ASOCIADO A VARIANTES DEL GEN PAX8: PRESENTACIÓN DE DOS PACIENTES

González-Llorens, Núria¹; Antolín Mate, María¹; González Morla, Judith²; Hernández Herrero, María³; Camats-Tarruella, Núria¹; Clemente León, María¹; Yeste Fernández, Diego¹.

¹Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España; ²Hospital de Palamós, Girona, España; ³Hospital Universitari Joan XXIII, Tarragona, España.

Introducción

El factor de transcripción PAX8 es esencial para el desarrollo y la función tiroidea, actuando como un regulador clave en la transcripción génica. Se han identificado más de 50 variantes en el gen PAX8, las cuales pueden ser de novo o heredadas de manera autosómica. Estas variantes están asociadas con una amplia gama de fenotipos clínicos, que van desde formas leves de hipotiroidismo hasta situaciones más graves, como el hipotiroidismo congénito acompañado de malformaciones estructurales, que incluyen desde una glándula tiroidea de tamaño normal hasta la agenesia tiroidea. En algunos casos, estas variantes también se asocian con anomalías renales o del tracto urogenital. Presentamos dos casos clínicos de hipotiroidismo subclínico no autoinmune con variantes en el gen PAX8.

Descripción de los casos:

Caso 1: Paciente masculino de 5 años y 10 meses con antropometría neonatal normal y antecedente de criptorquidia intervenida a los 5 años. Se presenta con aumento de peso y astenia desde los 3 años. La analítica muestra niveles de tirotropina (TSH) de 37,2 mUI/m y tiroxina (T4) de 0,94 ng/dL. Se repite la analítica con resultados similares y anticuerpos negativos, diagnosticándose hipotiroidismo subclínico no autoinmune. Se inicia tratamiento con levotiroxina. La ecografía es normal. Se realiza un panel de genes de secuenciación de alto rendimiento, que muestra una variante en heterocigosis en el gen PAX8 –c.80C>T p.(Pro27Leu)–, catalogada como variante de significado incierto (VUS). La madre del paciente tiene antecedentes de hipotiroidismo sin más datos disponibles, y no ha sido posible realizar un análisis de segregación familiar. Actualmente, a los 18 años, el paciente tiene un peso de 129 kg, una talla de 183 cm y un IMC de 38,5. Se mantiene en tratamiento con levotiroxina 250 µg/día (0,5 mg/kg). A los 15 años, en un contexto de mala adherencia al tratamiento, la analítica muestra TSH de 52,2 mUI/mL y T4L de 0,68 ng/dL.

Caso 2: Paciente masculino de 6 años, diagnosticado de hipotiroidismo subclínico no autoinmune, con TSH de 7 mUI/mL, T4 de 0,83 ng/dL y anticuerpos tiroideos negativos. En un centro externo se inició levotiroxina suspendiéndose a los 8 años. El paciente mantuvo TSH en torno a 7-8 mUI/mL con T4 normal, por lo que se reinició el tratamiento. La ecografía tiroidea muestra un tamaño reducido para la edad (percentil 3). El estudio molecular revela una variante patógena en heterocigosis en el gen PAX8 (c.1033_1036dupTTTC), heredada de la madre, que genera un codón de parada prematura. Actualmente, está en tratamiento con levotiroxina 37,5 µg/día (1,3 µg/kg/día).

Conclusiones

Estos casos clínicos contribuyen al conocimiento sobre las diversas manifestaciones clínicas asociadas a variantes en el gen PAX8. Los resultados destacan la importancia de este gen en el desarrollo y función tiroidea, sugiriendo que las variantes en PAX8 pueden generar una amplia gama de manifestaciones clínicas, incluyendo el hipotiroidismo subclínico no autoinmune. Son necesarios estudios funcionales para confirmar la implicación de variantes VUS en el gen PAX8 en la formación y función de la glándula tiroidea.

SP2/d1-044 Tiroides

NO TODAS LAS ALTERACIONES TIROIDEAS SE TRATAN

Rosillo Martín, Cristina; Aldana Villamañán, María; Álvarez Gil, Noelia; García Bermejo, Alba; Muñoz, Soraya; Buceta Cuéllar, Laura.

Hospital Universitario de Torrejón, Torrejón de Ardoz, España.

Introducción

La hipertirotoxinemia disalbuminémica familiar es un trastorno endocrino de origen genético producido por una alteración en el gen ALB que codifica la albúmina, una de las proteínas transportadoras de las hormonas tiroideas en sangre. Se caracteriza por la presencia de una variante de la albúmina sérica con afinidad preferencial por la T4 en individuos clínicamente eutiroideos. Los individuos afectos tienen valores de T4 total elevados de forma constante y valores de T4 libre elevados o normales con niveles de TSH normales.

Se trata de una entidad de transmisión autosómica dominante y es la forma más común de hipertiroxinemia eutiroidea en poblaciones caucásicas con una prevalencia estimada de 1 en 10.000 individuos. La afección no causa enfermedad ya que la concentración de hormona libre es normal.

Descripción del caso clínico

Nos remiten a consulta un varón de 8 años por pubarquia y olor apocrino.

Antecedentes personales: Embarazo controlado de curso normal. No enfermedades maternas durante la gestación. Parto inducido a las 36 semanas por bolsa rota. Peso al nacimiento: 2550 gramos (-0,26 DE). No precisa reanimación. Ingreso en la unidad de neonatología por bajo peso. Pruebas endocrinometabólicas y auditivas normales. No ingresos hospitalarios, no tratamiento médico habitual. Vacunación correcta para su edad.

Exploración física en primera visita: Peso: 50,1 kg (p>99, 2,56 DE). Talla: 139,8 cm (p88, 1,19 DE). IMC: 25,63% (p>99, 2,51 DE). Superficie corporal: 1,39 m². Talla diana: 173 ± 5 cm (p25, -0,7 DE). Buen estado general. No bocio ni tiroides palpable, no acantosis. Acumulo de panículo adiposo. Tanner I: G1P2. Testes 1 cc en bolsa escrotal.

Se realizan analíticas sucesivas con perfil hormonal normal, salvo alteración en perfil tiroideo en el que destaca una T4l y T3l en el límite alto de la normalidad con TSH y autoinmunidad negativa, con ecografía tiroidea normal. En ningún momento presenta clínica de hiper o hipotiroidismo,

La madre, tía, y abuela del paciente también son seguidas en Endocrinología por presentar un perfil de hormonas tiroideas similar, con estudio genético en el que se haya la variante patógena en gen ALB. En nuestro paciente se identifica en heterocigosis una variante probablemente patógena en el gen ALB: c. 725G>A; p. (Arg242his). Estudio compatible con hipertiroxinemia disalbuminémica familiar.

Conclusiones

En la hipertiroxinemia disalbuminémica familiar encontramos una variante de albúmina con una mayor afinidad por la T4, lo que puede hacer que esta proteína transporte hasta un 30%, en lugar del 10% habitual, elevando así la T4 total, pero manteniendo la T4 libre en niveles normales.

En el caso que presentamos, la variante identificada fue hallada tanto en nuestro paciente como en sus familiares (madre, abuela y tía materna), todos con perfil bioquímico tiroideo alterado. Se encuentra descrita en las bases de datos asociada a hipertiroxinemia disalbuminémica familiar, siendo esta la variante más común.

Generalmente, estas alteraciones no presentan síntomas y el aumento de T4 total no afecta a los niveles de T3. Sin embargo, pueden surgir confusiones diagnósticas, especialmente si se utilizan métodos inadecuados para medir la T4 libre, pudiendo dar resultados falsamente altos. Para aclarar estos casos, se pueden realizar pruebas más específicas, aunque a menudo no están disponibles en todos los laboratorios.

Esta condición es benigna y no requiere tratamiento, salvo para realizar un seguimiento familiar y evitar diagnósticos erróneos. Es importante tener una sospecha clínica para evitar pruebas y tratamientos innecesarios.

SP2/d1-045 Tiroides

HIPOTIROIDISMO CENTRAL CON FORMA DE PRESENTACIÓN ATÍPICA

Saura Pérez, Irene; García Lorca, Lucía; Martínez Tourné, Arturo; Calvo Martínez, Daniel; Donate Legaz, José María.

Hospital General Universitario Santa Lucía, Cartagena, España.

Introducción

El hipotiroidismo central (HC) es una causa rara de hipotiroidismo que ocurre como consecuencia de una disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-tiroideo que da lugar a defectos en la síntesis, secreción o bioactividad de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Tiene una prevalencia estimada de 1/20.000 recién nacidos y puede presentarse de forma aislada o asociado a defectos en otros ejes hormonales.

El diagnóstico requiere un alto grado de sospecha clínica, ya que la sintomatología asociada puede ser inespecífica, destacando en la mayoría de los casos retraso del crecimiento sin retraso psicomotor grave asociado. Analíticamente presentan niveles disminuidos de T4 y TSH disminuida o inapropiadamente normal.

El tratamiento se basa en la administración de L-tiroxina diaria en dosis única por vía oral. Para el seguimiento es necesaria la monitorización del valor de T4L, que debe mantenerse en el rango superior de la normalidad. Ante la posible asociación con déficit de ACTH es fundamental la evaluación de la función suprarrenal previo al inicio del tratamiento para evitar una crisis de insuficiencia suprarrenal.

Descripción del caso/evolución

Escolar de 9 años remitida por su pediatra por hipotiroidismo evidenciado en dos determinaciones analíticas: cifras disminuidas de T4 libre (0,29-0,34 ng/dL; VN 0,93-1,70) con cifras de TSH inapropiadamente normales. Antecedente de retraso de evacuación de meconio (>48 horas) e ingreso en periodo neonatal por hipoglucemia asintomática.

Clínicamente refieren hábito estreñido habitual desde el nacimiento y cansancio muy frecuente durante el último año, asociando intolerancia al frío y dolores óseos y de miembros inferiores. De forma periódica presenta dolor y distensión abdominal. Crecimiento normal, sin signos de inicio de desarrollo puberal. A la exploración, se observa acantosis nigricans en región cervical y axilar.

Ante patrón de hipotiroidismo central se solicita determinación de cortisol basal: 0,7 µg/dL, por lo que se completa estudio con test de ACTH que confirma cifras de insuficiencia suprarrenal de origen central: pico de cortisol 3,7 µg/dL. Se amplía estudio del resto de ejes hormonales objetivando cifras analíticas de IGF1 de -2,60 DE e IGFBP3 de -2,49 DE; con talla normal por el momento. Asimismo, se solicita ecografía de tiroides que informa de hipoplasia tiroidea, RM de hipófisis en la que se objetiva síndrome de interrupción del tallo hipofisario, con neurohipófisis ectópica nivel hipotalámico y ausencia de tallo hipofisario y panel de secuenciación masiva (NGS) de patología hipofisaria en el que no se identifican variantes patógenas.

Se inicia tratamiento con hidrocortisona a 10 mg/m²/ día y levotiroxina a 1,3 µg/kg/día. En controles clínicos/analíticos posteriores, se evidencia normalización de los niveles de T4 libre y de las cifras de cortisol basal con mejoría significativa de la clínica.

Conclusiones

El HC es un trastorno infradiagnosticado y poco descrito en la infancia dado que no se detecta en el cribado neonatal realizado en España. De esta manera, ante la sospecha clínica es fundamental solicitar la determinación de TSH y T4L para evitar el diagnóstico tardío de estos pacientes.

El síndrome de interrupción del tallo hipofisario es una anomalía congénita rara que se caracteriza por la triada de ausencia de tallo hipofisario, neurohipófisis ectópica e hipoplasia o aplasia de adenohipófisis. Este síndrome se ha relacionado con grados variables de deficiencias de hormonas hipofisarias (panhipopituitarismo), entre las que destacan hipotiroidismo, hipocortisolismo o déficit de hormona del crecimiento.

SP2/d1-046 Tiroides

ESTUDIOS GENÉTICOS Y FUNCIONALES DE PACIENTES CON DISHORMONOGENIA TIROIDEA Y DEFECTOS EN EL RECEPTOR DE TSH (TSHR)

Camats-Tarruella, Núria¹; Baz-Redón, Noelia²; Antolín, María³; García-Arumí, Elena⁴; Mogas, Eduard⁵; Campos-Martorell, Ariadna⁶; González-Llorens, Núria⁷; Aguilar-Riera, Cristina⁷; Soler-Colomer, Laura⁷; Clemente, María⁸; Fernández-Cancio, Mónica²; Yeste, Diego⁸.

¹Grupo Crecimiento y Desarrollo, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Hospital Universitari Vall d’Hebron (HUVH), Barcelona, Barcelona, España; ²Grupo Crecimiento y Desarrollo, VHIR, Barcelona - CIBERER, ISCIII, Madrid, Barcelona, España; ³Área de Genética Clínica y Molecular, HUVH, Barcelona – Grupo Medicina Genética, VHIR, Barcelona, Barcelona, España; ⁴Área de Genética Clínica y Molecular, HUVH, Barcelona – Grupo de Enfermedades Neuromusculares y Mitocondriales, VHIR, Barcelona - CIBERER, ISCIII, Madrid, Barcelona, España; ⁵Grupo Crecimiento y Desarrollo, VHIR, Barcelona – Sección de Endocrinología Pediátrica, HUVH, Barcelona - Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología y Medicina Preventiva, Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Bellaterra, Barcelona, España; ⁶Grupo Crecimiento y Desarrollo, VHIR, Barcelona – Sección de Endocrinología Pediátrica, HUVH, Barcelona - Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología y Medicina Preventiva, UAB, Bellaterra, Barcelona, España; ⁷Sección de Endocrinología Pediátrica, HUVH, Barcelona, Barcelona, España; ⁸Grupo Crecimiento y Desarrollo, VHIR, Barcelona – Sección de Endocrinología Pediátrica, HUVH, Barcelona - Departamento de Pediatría, Obstetricia y Ginecología y Medicina Preventiva, UAB, Bellaterra - CIBERER, ISCIII, Madrid, Barcelona, España.

Introducción

Los defectos genéticos en el receptor de TSH (TSHR) pueden causar una diferenciación tiroidea deficiente (disgenesia tiroidea) y/o un mal funcionamiento de la tiroides (dishormonogenia tiroidea). El espectro fenotípico es amplio: desde hipotiroidismo congénito grave hasta hipertirotropinemia leve. Se han publicado más de 250 variantes de TSHR, muchas de ellas sin caracterizar in vitro.

Objetivos

Nuestros objetivos fueron caracterizar genéticamente a pacientes con dishormonogenia tiroidea y defectos en TSHR, y estudiar in vitro e in silico el efecto de las variantes genéticas para establecer la relación genotipo-fenotipo.

Pacientes y métodos

Pacientes pediátricos con dishormonogenia tiroidea y glándula eutópica (160 pacientes pertenecientes al programa catalán de cribado neonatal de hipotiroidismo congénito, rango de TSH confirmado: 18,4-100 mUI/L), fueron analizados mediante un panel genético de alto rendimiento. Se realizaron estudios in vitro de las variantes detectadas midiendo la activación del elemento de respuesta al AMPc dependiente de TSH mediante un ensayo de luciferasa. Así mismo, para determinar la correlación genotipo-fenotipo, estudiamos el efecto de cada variante en relación con el genotipo de cada paciente. También se realizaron estudios in silico de localización, conservación, estabilidad y patogenicidad con herramientas bioinformáticas online.

Resultados

Cinco pacientes con dishormonogenia tiroidea leve o grave presentaron seis variantes exónicas en TSHR (cinco missense: c.202C>T, c.326G>A, c.484C>G, c.770C>T y c.1657G>A; una frameshift: c.767dupA). Dos de ellas no fueron publicadas previamente (c.767dupA y c.770C>T). Tres pacientes resultaron homocigotos, uno cis-heterocigoto (dos variantes en el mismo alelo) y uno heterocigoto.

Dos variantes fueron clasificadas como patógenas y cuatro como variantes de significado incierto (VUS). Los estudios in silico predijeron que todas las variantes excepto la variante frameshift (c.767dupA) están bien conservadas, pueden producir pérdida de estabilidad de la secuencia proteica y presentan tendencia a la patogenicidad.

Los estudios funcionales in vitro se centraron en los perfiles específicos de las variantes genéticas no descritos previamente (c.202T, c.484G, c.767dupA y c.770T). Estas variantes en TSHR mostraron perfiles funcionales variables en homocigosis: una variante completamente deletérea (c.767dupA), dos parcialmente deletéreas (c.484G y c.770T), y una leve (c.202T). Las variantes c.767dupA y c.770T también se analizaron juntas ya que se presentaban en el mismo alelo (en cis), mostrando un perfil conjunto (cis-homocigosis) completamente deletéreo.

El estudio de cada variante en relación con el genotipo cada paciente (homocigosis/heterocigosis) resultó en una correlación genotipo-fenotipo consistente en todos nuestros pacientes. La variante c.202T en heterocigosis en el paciente CH-77 (hipotiroidismo permanente leve, glándula hipoplásica) mostró un deterioro leve de la función. Obtuvimos también una disminución parcial de la actividad en c.484G en homocigosis. El paciente (homocigoto) con esta variante, fue diagnosticado de CH permanente leve. Por último, las dos variantes en el mismo alelo (WT/c. 767dupA+c.770T), mostraron una función del receptor de TSH parcialmente deteriorada, a pesar de la presencia de la variante completamente deletérea c.767dupA. Este paciente (cis-heterocigoto) presenta un hipotiroidismo permanente leve.

Conclusiones

El porcentaje de pacientes con dishormonogenia tiroidea y glándula eutópica con variantes candidatas en TSHR es del 3,13%. Nuestros estudios in vitro contribuyeron a la confirmación de la patogenicidad de las variantes y resaltaron la importancia de estudiar el efecto del genotipo del paciente para una correcta confirmación diagnóstica.

Estos resultados publicaron previamente en un artículo científico en 2024.

SP2/d1-047 Tiroides

EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA EN 170 PREMATUROS DE MENOS DE 31 SEMANAS DE GESTACIÓN INGRESADOS EN LA UNIDAD NEONATAL DE NUESTRO HOSPITAL DURANTE SEIS AÑOS

Jofre Magallón, Ariadna; Ruiz-Cuevas García, Pilar; Puerto Carranza, Elsa; López Bermejo, Abel; Perapoch López, Josep.

Hospital Universitari Doctor Josep Trueta, Girona, España.

Introducción

El recién nacido prematuro (RNPT) tiene mayor riesgo de disfunción tiroidea que el recién nacido a término (RNAT) por: inmadurez del eje hipotálamo-hipófisis-tiroidea, interrupción brusca de la aportación materna de hormonas tiroideas y yodo, elevada frecuencia de morbilidad y por la administración de fármacos que alteran la función tiroidea.

No existe consenso a nivel del Estado Español sobre el Protocolo a seguir para evaluar la función tiroidea de los RNPT.

En nuestro Hospital realizamos el seguimiento de prematuros de <31 semanas de gestación (SG) a partir de la segunda semana de vida desde enero de 2019.

Objetivos

1. Presentar el estudio retrospectivo observacional de los datos clínicos y analíticos de todos los RNPT de <31 SG ingresados a la Unidad de Cuidados intensivos de nuestro Hospital durante un periodo de 6 años.
2. Describir la incidencia de disfunción tiroidea en nuestra población.
3. Identificar factores de riesgo asociados a la disfunción tiroidea.

Resultados

Tabla 1. Características de los pacientes. Tabla 2. Características del RNPT tratados con levotiroxina.

Discusión

• Es importante estudiar la función tiroidea del RNPT de <31SG puesto que en todos los pacientes con disfunción tiroidea el TDP fue normal.
• Observamos una asociación estadísticamente significativa entre el tratamiento con levotiroxina y haber requerido dopamina, glucocorticoides y furosemida (p < 0,05).
• Observamos que a menor edad gestacional mayor es el riesgo de disfunción tiroidea (p < 0,05).
• Observamos que a menor peso al nacimiento mayor es el riesgo de disfunción tiroidea (p < 0,05).
• Los neonatos PEG, aquellos que tuvieron sepsis nosocomial, hipertensión pulmonar, ductus o enterocolitis tuvieron mayor riesgo de disfunción tiroidea (p < 0,05).
• No se observó una asociación estadísticamente significativa con el resto de variables.
• De acuerdo con las recomendaciones actuales de la literatura y analizando nuestros resultados, proponemos estudiar la función tiroidea a los RNPT <31 SG y PN <1.500 g, y valorar individualmente a los RNPT > = 31 SG con comorbilidad, especialmente aquellos PEG.

SP2/d1-048 Tiroides

SÍNDROME CEREBRO-PULMÓN-TIROIDES

Apolo Campoverde, Valeria; Moreno Romero, Carmen; Rodríguez Fernández, María Teresa; Remedios Mateo, Laura; Rodríguez Lozano, Andrea; Corredor Andrés, Beatriz.

Hospital Universitario de Toledo, Toledo, España.

Introducción

El gen NKX2-1, también conocido como factor de transcripción del tiroides-1, está localizado en el brazo largo del cromosoma 14 región 14q13. Este gen juega un rol importante en la morfogenia y diferenciación del tiroides, pulmones y cerebro. Cuando dicho gen está alterado se desarrolla el síndrome cerebro-pulmón-tiroides, el cual se caracteriza por la triada de corea hereditaria, distrés respiratorio neonatal e hipotiroidismo congénito. Este es un síndrome raro con patrón de herencia autosómica dominante.

La afectación tiroidea abarca un amplio rango que va desde un hipotiroidismo subclínico con una discreta elevación de TSH hasta un hipotiroidismo grave con agenesia tiroidea.

Descripción del caso

Niña de 3 años derivada a la consulta de Endocrinología pediátrica por alteración tiroidea y a la consulta de neuropediatría por ataxia. Antecedente de prematuridad tardía (35+5 semanas) requiriendo ingreso por ello y por episodios de desaturación, con ecocardiografía normal. Se encuentra bajo régimen de acogida desde los 12 meses, inicia calendario vacunal a los 18 meses. Como antecedentes familiares de interés tiene una hermana con retraso psicomotor e hipotonía.

En su primera valoración se objetiva una TSH de 8 μU/mL con T4L 0,98 ng/dL (0,93-1,7) y T3 3,59 pg/ mL (2,0-4,4), autoinmunidad negativa. Se solicita ecografía tiroidea en la que se objetiva una hipoplasia de lóbulo tiroideo izquierdo, sin otras lesiones. Se realiza nuevo control analítico con una TSH de 3,6 μU/mL y T4L 1,210 ng/dL, ambos dentro de rango normal, por lo que se mantiene vigilancia y no se inicia tratamiento de momento.

En su valoración neurológica se objetiva marcha atáxica con apoyo, hipotonía y coreoatetosis sin otras alteraciones a la exploración física, se deriva a Atención Temprana y solicitan RM craneal sin encontrar hallazgos patológicos. Además se solicita estudio genético (exoma) con panel de ataxias, en el que se encuentra la variante c.718CZ>T (p.GIn240*), clasificada como probablemente patógena en heterocigosis en el gen NKX2-1, siendo compatible con el diagnóstico clínico de la paciente, el síndrome cerebro-pulmón-tiroides.

En cuanto a la afectación neumológica, refieren desde los 2 años episodios repetidos de crisis asmáticas algunas de ellas sin presentar proceso infeccioso intercurrente, por lo que mantiene tratamiento preventivo con fluticasona 100 µg/día y montelukast 4 mg.

Actualmente a nivel endocrinológico no ha requerido tratamiento sustitutivo ya que mantiene una normofunción tiroidea.

Conclusiones

• Ante un paciente con hipertirotropinemia asociada a retraso psicomotor o alteraciones pulmonares, sospechar el síndrome cerebro-pulmón-tiroides.
• Valorar el estudio de otros déficits hormonales ya que el gen NKX2-1 parece también estar relacionado con el desarrollo embrionario de la hipófisis.

SP2/d1-049 Tiroides

ESTUDIO CLÍNICO Y MOLECULAR DE PACIENTES CON DISHORMONOGENIA TIROIDEA Y VARIANTES EN EL GEN DE LA TIROGLOBULINA

Fernández-Cancio, Mónica; Antolín Mate, María; Clemente León, María; Campos Martorell, Ariadna; Mogas Viñals, Eduard; Baz Redón, Noelia; Leno Colorado, Jordi; Comas Armangué, Gemma; García Arumí, Elena; Soler Colomer, Laura; González Llorens, Núria; Camats Tarruella, Núria; Yeste Fernández, Diego.

Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España.

Introducción

Los defectos en cualquier etapa de la síntesis de la hormona tiroidea dan lugar a dishormonogenia tiroidea (THD). La THD debida a variantes del gen de la tiroglobulina (TG) es una causa de hipotiroidismo congénito (HC) con un amplio espectro clínico, que va desde hipotiroidismo permanente leve hasta grave. En este trabajo presentamos los resultados de secuenciación de alto rendimiento de pacientes con variantes en el gen TG.

Materiales y métodos

Se incluyeron un total de 160 pacientes procedentes del Programa de Cribado Neonatal de HC de Cataluña con THD. Se realizó un panel de secuenciación de alto rendimiento de los principales genes implicados en la regulación de la hormonogenia tiroidea para identificar aquellas variantes en el gen TG que pueden estar relacionadas con el fenotipo de los pacientes.

Resultados

En el total de los 160 pacientes, identificamos 21 variantes en el gen TG en 19 pacientes (11,8%) que podrían explicar su fenotipo. Diez de estas variantes (47,6%) no han sido descritas previamente. El HC fue bioquímicamente grave en estos 19 pacientes. Ocho de ellos fueron reevaluados después de un mes de suspender el tratamiento con LT4 y todos presentaron hipotiroidismo permanente grave. También identificamos otros 16 pacientes (10%) que presentaban variantes heterocigotas simples en el gen TG, de los cuales, en el momento de la reevaluación, cinco presentaron hipotiroidismo permanente leve y uno hipotiroidismo permanente grave.

Conclusiones

En este estudio, se han identificado 10 variantes nuevas y 11 reportadas previamente en el gen TG que podrían explicar el fenotipo de 19 pacientes de familias no consanguíneas de una gran cohorte de pacientes con THD. Otros 16 pacientes de la serie estudiada presentaron variantes en heterocigosis simple, de los cuales 6 presentaron hipotiroidismo permanente grave o leve en el momento de la reevaluación así que no podemos descartar que la presencia de estas variantes en heterocigosis puedan explicar el fenotipo de estos pacientes.

Estos resultados han sido publicados previamente en un artículo científico en 2024.

SP2/d1-050 Tiroides

HIPOTONÍA DE CAUSA INCIERTA EN EL LACTANTE: PIDE UN PERFIL TIROIDEO COMPLETO

Pérez Hernández, Ana; Díaz Suárez, Manuela; Pata de los Reyes, Silvia; Jiménez Fernández, Eugenio; Román del Río, María del Mar; Mier Palacios, M.ª Mercedes.

Hospital Juan Ramón Jiménez, Huelva, España.

Introducción

Las hormonas tiroideas (HHTT) intervienen en múltiples de procesos relacionados con el desarrollo y metabolismo del sistema nervioso central. Es conocido que el déficit de HHTT en los primeros meses de vida produce lesiones irreversibles en dicho sistema. Actualmente en nuestro medio, la prevalencia de pacientes con secuelas neurológicas debido a hipotiroidismo congénito (HC), se ha reducido drásticamente desde la instauración del cribado de HC en la prueba del talón que permite instauración de tratamiento sustitutivo de forma precoz. A pesar de un cribado negativo, en lactantes con clínica neurológica progresiva e inexplicada es importante investigar el correcto funcionamiento del eje tiroideo.

Descripción del caso

Lactante de 5 meses, con somatometría normal al nacimiento, sin AP de interés en período neonatal. Consulta por retraso psicomotor con ausencia de sostén cefálico, así como dificultad para completar tomas. A la exploración se evidencia hipotonía de características centrales con debilidad de musculatura cervical, tronco y proximal de MMSS, asociado a microcefalia (-2,28 DE) y ptosis palpebral leve. Se solicita estudio analítico con screening de metabolopatías (normal), estudio periférico (ENG-EMG, ligera disminución de velocidades de conducción). Es valorado por oftalmología y cardiología sin evidenciarse patología salvo ptosis leve probablemente congénita. El perfil tiroideo resulta TSH 3,58 µUI/mL (normal) y T4L 0,67 ng/dL (descendida), dato que pasa desapercibido en primera valoración. Se descarta CMV congénito y se realiza RM craneal que refleja retraso de la mielinización encefálica global con adelgazamiento de cuerpo calloso. Se repite perfil tiroideo obteniéndose TSH 3,98 µUI/mL, T4L 0,84 ng/dL y T3L 8,53 pg/mL y se instaura tratamiento con levotiroxina 25 µg/día.

Durante el seguimiento, la hipotonía y la no adquisición de hitos del desarrollo cada vez se hacen más patentes, así como el retraso ponderoestatural progresivo, por lo que se suspende tratamiento y se solicita estudio genético.

Éste revela presencia en hemicigosis de una variante patógena en el gen SLC16A2, conocido como síndrome de Allan-Herndon-Dudley. El gen SLC16A2 se localiza en el cromosoma X (Xq13.2), y codifica el transportador monocarboxilato 8 (MCT8), un transportador transmembrana específico de T3L y el principal transportador a nivel neuronal. Su mutación produce un estado hipotiroideo cerebral combinado con un hipertiroidismo periférico con elevación de niveles de T3L en sangre periférica. Dicha variante patógena ha sido detectada en el estudio genético de su madre.

Evolución y conclusiones

El síndrome de Allan-Herndon-Dudley es un síndrome ligado al X, por lo que afecta a los varones. Su prevalencia es desconocida. Bioquímicamente presentan un perfil tiroideo característico con disminución de T4 libre y rT3, aumento de T3 libre y niveles normales o levemente elevados de tirotropina. Dado que hay un defecto en el transporte de T3L al interior neuronal, el tratamiento sustitutivo con levotiroxina, no mejora el cuadro clínico, si no que más bien agrava secundariamente el estado de hipertiroidismo periférico en el que se encuentra el paciente.

En los últimos años se está desarrollando una nueva terapia basada en la administración de un análogo de hormona tiroidea cuyo transporte no depende del MCT8, y que ha demostrado en estudios de fase I capacidad para normalizar el desarrollo cerebral y el metabolismo periférico si se administra durante la vida posnatal temprana.

SP2/d1-051 Tiroides

EL HIPERTIROIDISMO EN LA CONSULTA DE ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA EN LOS ÚLTIMOS 25 AÑOS

García-Quijada Gómez-Roso, Marta; Fuentes Muñoz, Irene; Sánchez-Dehesa Sáez, Rosa; Gómez Manchón, Mercedes; De Peralta Domínguez, Marta; García Gijón, Claudia.

Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Alcalá de Henares, España.

Introducción

El hipertiroidismo es una enfermedad endocrina que se caracteriza por un exceso de síntesis o producción de hormonas tiroideas. Aunque es raro en niños, su incidencia aumenta con la edad, siendo más común en la adolescencia dentro de la etapa pediátrica. El diagnóstico puede demorarse debido a la superposición de síntomas con trastornos neuropsiquiátricos, como ansiedad, trastornos del ánimo y síntomas de hiperactividad. El diagnóstico se basa en análisis de sangre, ecografías y pruebas de autoinmunidad. El tratamiento incluye antitiroideos y, en casos graves, cirugía o radioyodo. La adherencia al tratamiento es crucial, ya que la mala adherencia puede complicar el tratamiento.

Objetivo

Describir las características clínicas, epidemiológicas y terapéuticas de los pacientes pediátricos diagnosticados con hipertiroidismo que han sido atendidos en la consulta de endocrinología pediátrica en un hospital de segundo nivel asistencial durante los últimos 25 años.

Material y métodos

Se incluyeron todos los pacientes menores de 16 años diagnosticados con hipertiroidismo, cuyas historias clínicas fueron revisadas para obtener información sobre antecedentes médicos, síntomas, pruebas diagnósticas, tratamiento y complicaciones. El análisis de los datos fue realizado de manera retrospectiva.

Resultados

Se revisaron las historias clínicas de 17 pacientes, en su mayoría mujeres (88%). La media de edad al diagnóstico fue de 11,8 años. Un 82% no tenía antecedentes personales relevantes, pero 3 pacientes presentaban enfermedades autoinmunes previas. El 58% tenía familiares con alteraciones tiroideas, siendo el hipotiroidismo el más común. El 65% de los diagnósticos se realizaron en los últimos 5 años.

Los síntomas más comunes al diagnóstico fueron palpitaciones y nerviosismo (35%), pérdida de peso subjetiva (23,5%), seguidos de diaforesis (18%). Cuatro pacientes presentaban insomnio de conciliación, y el 18% de las mujeres mostró amenorrea, pérdida de peso y astenia. A la exploración, el 53% de los pacientes presentaron bocio, tres pacientes presentaban temblor fino distal y otros dos presentaban edemas en manos, pies y párpados.

Las pruebas de imagen revelaron tiroiditis y bocio difuso en la mayoría de los casos. En el laboratorio, los niveles de T4L medios al diagnóstico fue de 3,77 ng/ dL (1,19 valor mínimo, 8,77 valor máximo) con una desviación estándar de 2, y la TSH indetectable en todos los pacientes. Los anticuerpos TSI fueron positivos en el 87% y Anti-TPO en el 85%.

Todos los pacientes recibieron tratamiento con metimazol, con una dosis media de 24,5 mg/día. El 53% de los pacientes también recibieron betabloqueantes. La complicación más frecuente fue la mala adherencia al tratamiento (29,5%), lo que provocó empeoramiento en los valores analíticos. Se registraron tres intervenciones quirúrgicas, una por oftalmopatía grave, otra por adenoma tiroideo, y una más por agranulocitosis tras tratamiento con metimazol.

Seis pacientes (35%) requirieron tratamiento sustitutivo con levotiroxina debido a la evolución hacia hipotiroidismo, tres de ellos tras cirugía.

Conclusiones

La identificación precoz del hipertiroidismo en la infancia y adolescencia sigue siendo un desafío, particularmente debido a la superposición de síntomas con trastornos emocionales. La prevalencia creciente de la enfermedad de Graves destaca la necesidad de un enfoque multidisciplinar para mejorar la adherencia al tratamiento, incluida la educación dirigida a las familias sobre los riesgos y complicaciones asociadas con el tratamiento insuficiente.

SP2/d1-052 Tiroides

NO SIEMPRE EL HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO ES AISLADO

Ortiz Santamaría, María¹; Oliva García, Laura²; Sanz Fernández, María²; Mora Sitja, Marina²; García Fernández, Laura²; Martínez Rodríguez, Eduardo Enrique².

¹Hospital Universitario Severo Ochoa, Leganés, España; ²Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.

Introducción

El hipotiroidismo congénito (HC) es una enfermedad detectada a través del cribado neonatal, con una incidencia aproximada de 1 de cada 2000-4000 recién nacidos. En la mayoría de los casos, es esporádico y no se asocia con otras comorbilidades. Sin embargo, en algunos pacientes, este puede formar parte de un síndrome más complejo, como el síndrome cerebro-tiroides-pulmón, que se debe considerar cuando hay síntomas neurológicos asociados como retraso en el neurodesarrollo, ataxia o movimientos coreiformes. Esta rara condición está causada por una mutación heterocigótica en el gen NKX2-1 (cromosoma 14), que codifica el factor de transcripción tiroideo-1, y se hereda de manera autosómica dominante. La gravedad de los síntomas varía considerablemente, con formas leves que incluyen corea benigna y familiar, sin afectación tiroidea significativa. El tratamiento se basa en la adecuada sustitución hormonal con levotiroxina y un enfoque rehabilitador precoz para mejorar el pronóstico neurológico.

Caso clínico

Presentamos el caso de una niña diagnosticada con HC a los 7 días de vida, tras un cribado neonatal positivo con una TSH de 136 mUI/L en las pruebas metabólicas realizadas a las 48 horas. El embarazo fue controlado y transcurrió sin complicaciones, salvo por un hipotiroidismo materno pregestacional bien controlado. El periodo neonatal fue normal. En la somatometría al nacimiento, presentó un peso de 3740 g (0,86 DE), longitud de 49,5 cm (-0,52 DE) y circunferencia craneal de 35 cm (0,06 DE). La niña es hija de padres no consanguíneos; la madre presenta hipotiroidismo primario desde la infancia, de causa desconocida, y el padre es sano. Su hermano mayor está en seguimiento por endocrinología debido a hipotiroidismo congénito en tratamiento con levotiroxina.

A los 7 días de vida, la niña era asintomática, había recuperado el peso al nacimiento y su exploración física fue normal, con un índice de Letarte de 1,1 puntos. Se confirmó la elevación de TSH en muestra venosa (TSH >150 mUI/L), T4 libre de 0,95 ng/dL y anticuerpos negativos. La gammagrafía tiroidea mostró un tiroides eutópico, iniciándose tratamiento con levotiroxina (10,3 µg/kg/d). El seguimiento posterior de la función tiroidea fue adecuado, manteniéndose una correcta sustitución hormonal.

A los 12 meses, la niña comenzó seguimiento en neuropediatría por retraso en el neurodesarrollo, ya que no se mantenía de pie. A los 18 meses, presentaba dificultades para caminar independientemente, con inestabilidad incluso con apoyo, pero un desarrollo verbal adecuado. Durante este tiempo, su hermano fue evaluado por neuropediatría debido a ataxia y torpeza motora, y se identificó una variante probablemente patógena en el gen NKX2-1 (c.428G>A), asociada con corea benigna familiar. Reinterrogando a la madre, refiere torpeza motora y caídas frecuentes en su infancia, lo que llevó a la realización de un estudio genético tanto en ella como en nuestra paciente que arrojó los mismos resultados genéticos, permitiendo el diagnóstico final del síndrome cerebro-tiroides-pulmón sin afectación pulmonar en esta familia.

Conclusión

Ante un caso de hipotiroidismo congénito con antecedentes familiares y síntomas neurológicos asociados, es fundamental considerar un diagnóstico sindrómico que pueda explicar la sintomatología. En pacientes con corea, ataxia o retraso en el neurodesarrollo, con o sin antecedentes de afectación pulmonar, el síndrome cerebro-tiroides-pulmón debe ser sospechado. El diagnóstico molecular mediante la identificación de mutaciones en el gen NKX2-1 es clave para confirmar el diagnóstico, y el tratamiento consiste en la adecuada sustitución hormonal con levotiroxina y rehabilitación precoz.

SP2/d1-053 Tiroides

CASO CLÍNICO: QUISTE DE CONDUCTO TIROGLOSO COMPLICADO

Morales Palacios, Ana Cecilia; Salamanca Fresno, Luis; Aragón Ramos, Paula; Fernández Camuñas, María; Escudero Reina, Laura; González Casado, Isabel.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

Las anomalías del conducto tirogloso son consecuencia de una regresión anómala o incompleta de dicho conducto dando lugar a la permanencia de remanentes epiteliales: un tiroides ectópico u otras anomalías, sufriendo una diferenciación celular hacia epitelio respiratorio y glándulas mucosas que origina el denominado quiste del conducto tirogloso (QCT). Presentamos el caso de una paciente con un QCT complicado.

Evolución

Niña de 6 años que acudió a Urgencias de su hospital por aparición de masa cervical asociando disfagia y disminución de la ingesta oral. Afebril. No disnea, no disartria. A la exploración física se observaba una tumefacción en región cervical anterior en línea media de aprox. 0,5 × 0,5 cm no adherida a planos profundos, de consistencia elástica, dolorosa a la palpación, no eritema ni calor perilesional. No móvil con la movilización de la lengua. Se diagnosticó de probable quiste de conducto tirogloso. Inicialmente se trató con antibioterapia y antinflamatorio. Se realizó ecografía cervical donde se observó una glándula tiroides sin alteraciones. En línea media cervical, inmediatamente superior al istmo del tiroides, se identificó un nódulo de 6 × 3 mm con refuerzo acústico posterior con movimiento hacia la línea media y hacia los lados.

Se intervino quirúrgicamente a los 7 años de edad. El resultado de la anatomía patológica fue un carcinoma papilar de tiroides, de 18 mm de dimensión máxima que alcanzaba el margen de resección. No se observan figuras de mitosis, focos de necrosis, infiltración perineural ni invasión linfovascular. El estudio inmunohistoquímico frente a BRAF y NTRK fue NEGATIVO. El estudio de traslocación para RET mediante técnica FISH sobre núcleos en interfase resultó positivo en el 64% de las células. Se realizó un estudio genético- secuenciación masiva donde se observó una duplicación en tándem en el cromosoma 10 provocando el gen de fusión NCOA4:RET.

En la ecografía de control tras la resección se observaron cambios posquirúrgicos en tejido celular subcutáneo e istmo tiroideo, una imagen nodular de 5 × 9 mm en polo inferior del lóbulo tiroideo izquierdo que podría corresponder con resto tímico, nódulo sospechoso o adenopatía patológica.

En el Comité de tumores tiroideos de nuestro hospital tras el resultado de genética se decide realizar: tiroidectomía total y exploración del compartimento central con reimplante de paratiroides inferior izquierda.

En la anatomía patológica se observó tejido prelaríngeo con ampliación de margen de cirugía previa: Tejido fibroconjuntivo y músculo estriado sin alteraciones. Pieza de tiroidectomía total: parénquima tiroideo sin alteraciones. Paratiroides derechas sin alteraciones. Paratiroides izquierda con timo ectópico, sin alteraciones.

Tras la cirugía presentó un hipoparatiroidismo con PTH indetectable e hipocalcemia (calcio iónico mínimo 0,89 mmol/L). Actualmente tratamiento: Calcio oral 500 mg cada 24 horas (PTH en descenso) y Levotiroxina que se ajusta según valores de TSH.

Conclusiones

El carcinoma papilar de conducto tirogloso es una patología muy infrecuente (incidencia <1%). Su tratamiento continúa siendo objeto de controversia en el momento actual. La decisión de realizar tiroidectomía combinada o no con vaciamiento ganglionar debe individualizarse en función de los hallazgos clínicos, intraoperatorios y moleculares. Las fusiones del gen RET pueden encontrarse en el carcinoma papilar de tiroides especialmente en población pediátrica. La importancia de la detección de estas alteraciones moleculares radica en su asociación con carcinomas más agresivos (más incidencia de enfermedad extra tiroidea, ganglionar y metastásica) y en la posibilidad del uso de terapias específicas con inhibidores RET.

SP2/d1-054 Metabolismo y nutrición

EVOLUCIÓN DE UNA COHORTE EN SEGUIMIENTO CON ESTEATOSIS HEPÁTICA NO ALCOHÓLICA (EHNA) EN POBLACIÓN INFANTIL OBESA MEDIANTE MEDICIÓN RÁPIDA ECOGRÁFICA DE GRASA ABDOMINAL PREPERITONEAL: EVOLUCIÓN A DOS AÑOS

Díez López, Ignacio¹; Maeso Méndez, Sandra²; García Casares, Zuriñe¹; Calvo Sáez, Ariane³; Gamarra Cabrerizo, Ainara⁴; Santos Corraliza, Erika².

¹UPV-EHU Departamento de Pediatría, Vitoria, España; ²Bioaraba, Grupo de investigación en Crecimiento y Metabolismo Infanto-Juvenil, Vitoria-Gasteiz, España; Osakidetza, Organización Sanitaria Integrada Araba, Hospital Universitario Araba, Servicio de Pediatría, Vitoria-Gasteiz, España, Vitoria, España; ³Digestivo infantil. Organización Sanitaria Integrada Araba, Hospital Universitario Araba, Servicio de Pediatría, Vitoria-Gasteiz, España, Vitoria, España; ⁴Servicio Radiología. HU Araba OSi Araba. Osakidetza, Vitoria, España.

La EHNA es un hallazgo cada vez más relevante en población pediátrica afecta de obesidad. En adultos su evolución de esta esteatosis hacia una fibrosis y correlación con el síndrome metabólico es cada vez más significativa. La existencia de una herramienta rápida y validada de screening en consulta sería de gran utilidad. Hasta la fecha el uso de la impedanciometría era la prueba más utilizada en cohortes para evaluar cambios en el tiempo.

Objetivo principal

Evaluar si existe algún tipo de correlación entre las mediciones de grasa abdominal obtenidas mediante ecografía nutricional y las obtenidas en práctica clínica habitual de estos pacientes mediante impedanciometría observando cómo se comportan ambos parámetros en el tiempo, mínimo 12 meses de evolución/paciente.

Material y métodos

Pacientes que acuden a CCEE de Endocrinología por sobrepeso. IMC >2 SDS. ECÓGRAFO MINDRAY Z50 (técnica de Hamagawa) mediante estudio ECOGRAFÍA adiposa abdominal (Grasa subepidérmica superficial – energía almacenada, profunda e intraperitoneal-riesgo en adultos de EHNA). Comparativa con ECO realizada por expertos radiólogos. Medidas de cambios de hábitos, dieta de la práctica clínica habitual. Seguimiento de casos por ECO en consulta y por impedanciometría multicanal (TANITA).Excluidos pacientes con TTOG patológica que requieren tratamiento farmacológico. Se admite el uso de GLP-1 > 12 años bajo ficha clínica.

Resultados

Se revalida el uso de ECOGRAFÍA nutricional como marcador de riesgo de detección de EHNA vs ECO tradicional hepática.

Estudio en 150 pacientes de ECO por radiólogo pediátrico experto y ECO nutricional. Edad media 11,8 años [8-16]. Mujeres el 55%. IMC basal de +3,2 SDS [2-5,2].

NASH 90/150 (60%). Distribución baja 72/150 (48%), moderada 14/150 (9%) y grave 3/150 (1,7%). El punto de corte que presenta una correlación positiva entre EHNA SI/NO sería de media 0,82 cm IC 95% [0,70-0,94] mediante U de Mann-Whitney. Medidas clínicas habituales.

Tiempo medio de seguimiento 16 meses [12-24 meses]. Impedanciometría multicanal cada 3 meses. ECO nutricional cada 6 meses. Uso de GLP-1 en el 20% de la muestra (30/150).

Descenso de IMC medio de -0,3 SDS [-1,1-0]. Subgrupo con descenso >0,5 SDS supone 85% del subgrupo que usa GLP-1. Descenso de masa grasa (impedancio) proporcional al descenso grasa preperitoneal. Proporción media 1 kg masa grasa 0,04 mm.

Conclusiones

Existe un número significativo de casos pediátricos con EHNA en población obesa. El uso de ECO nutricional rápida (grasa preperitoneal) se relaciona mediante una correlación lineal y positiva con la presencia de EHNA estudiada mediante ECO tradicional en manos expertas y en los parámetros de impedanciometría.

SP2/d1-055 Metabolismo y nutrición

DETERMINANTES SOCIODEMOGRÁFICOS DE DESNUTRICIÓN INFANTIL (POBREZA, NMIGRACIÓN, DESEMPLEO): DETECCIÓN DE CASOS MEDIANTE TÉCNICAS DE BIG DATA APLICADA A UNA POBLACIÓN

DÍez López, Ignacio¹; Maeso Méndez, Sandra²; Zorrilla Martínez, Iñaki³; González-Pinto, Ana⁴; Lozano, José A.⁵; Casado Tellechea, Ioar⁵; Pérez, Aritz⁵.

¹UPV-EHU Departamento de Pediatría, Vitoria, España; ²Pediatría HU Araba, Vitoria, España; ³Hospital Psiquiátrico de Álava, Vitoria, España; ⁴UPV-EHU Departamento, Vitoria, España; ⁵Basque Center for Applied Mathematics BCAM, Bilbao, España.

Los Estudios de big data son actualmente una herramienta de primera magnitud para valorar cambios poblacionales.

Existe una posible relación causal entre capacidad económica de una familia y distocias sociales y malnutrición. También es sabido, que una posible causa de desnutrición son los trastornos de la conducta alimentaria, siendo estos más frecuentes en poblaciones con mayor nivel educativo.

Objetivo principal

Valorar en una población infantil la posible relación entre renta familiar y prevalencia de desnutrición.

Material y métodos

Datos recogidos de episodios de historias clínicas informatizadas, estudiando las variables sexo, edad, peso, talla, de una población pediátrica (año 2022), comparándola con la renta media de su distrito de vivienda y tasa de desempleo.

Utilización de métodos de big data para el estudio de variables.

Uso del algoritmo LMS de Cole-Green con verosimilitud penalizada, implementado en el software RefCurv 0.4.2 (2020), que permite gestionar grandes cantidades de datos. Los hiperparámetros se han seleccionado mediante el BIC (Bayesian information criterion).

Para calcular desviaciones poblacionales respecto a la referencial se ha cogido como referencia el estar por debajo de 1,5 desviaciones estándar respecto de la media según la edad.

Resultados

66.975 episodios informatizados de menores de 16 años y un total de 1.205.000 variables estudiadas. Se representan los datos y gráficos comparativos entre distritos de la población estudiada respecto a las variables analizadas. Existiendo diferencias significativas con asociación en ambas variables.

Conclusiones

La tecnología de big data permite realizar estudios poblacionales de forma más eficaz, seleccionando poblaciones más necesitadas de una intervención sanitaria, optimizando los escasos recursos sanitarios.

NOTA: Aprobación CEIC OSI ARABA Expte 2022058.

SP2/d1-056 Metabolismo y nutrición

POSIBLES EFECTOS DE LA PANDEMIA DE COVID-19 EN LA PREVALENCIA DE CASOS DE DESNUTRICIÓN-ANOREXIA EN UNA POBLACIÓN PEDIÁTRICA. UTILIZANDO HERRAMIENTAS DE BIG DATA

Maeso Méndez, Sandra¹; Díez López, Ignacio²; Zorrilla Martínez, Iñaki³; González-Pinto, Ana³; Lozano, José A.⁴; Casado Tellechea, Ioar⁴; Pérez, Aritz⁴.

¹Departamento de Pediatría, Vitoria, España; ²UPVEHU Departamento de Pediatría, Vitoria, España; ³Hospital Psiquiátrico de Álava, Vitoria, España; ⁴Basque Center for Applied Mathematics BCAM, Bilbao, España.

Se ha estudiado la casualidad de la COVID-19 y el confinamiento en la salud infantil. Una posible causa de desnutrición son los trastornos de la conducta alimentaria.

Los Estudios de big data son actualmente una herramienta de primera magnitud para valorar cambios poblacionales y posibles causas.

Objetivo principal

Valorar en una población infantil los posibles cambios de prevalencia de desnutrición tras haber sufrido el confinamiento de la COVID-19.

Material y métodos

Datos recogidos de episodios de historias clínicas informatizadas, estudiando las variables sexo, edad, peso, talla, de una población pediátrica comparando situación justo pre COVID (2020) y tras finalizar totalmente las medidas de aislamiento social (2022).

Utilización de métodos de big data para el estudio de variables.

Uso del algoritmo LMS de Cole-Green con verosimilitud penalizada, implementado en el software RefCurv 0.4.2 (2020), que permite gestionar grandes cantidades de datos. Los hiperparámetros se han seleccionado mediante el BIC (Bayesian information criterion).

Para calcular desviaciones poblacionales respecto a la referencial se ha cogido como referencia el estar por debajo de 1,5 desviaciones estándar respecto de la media según la edad.

Resultados

66.975 episodios informatizados de menores de 16 años y un total de 1.205.000 variables estudiadas. Se representan los datos y gráficos comparativos entre distritos de la población estudiada respecto a las variables analizadas. Se registra por el efecto COVID un aumento de 60 casos/10⁵ hab, de forma heterogénea, siendo más en hombres que mujeres, en zonas rurales en chicas y en zonas urbanas en el caso de los chicos.

Conclusiones

La tecnología de big data permite realizar estudios poblacionales de forma más eficaz, seleccionando poblaciones más necesitadas de una intervención sanitaria, optimizando los escasos recursos sanitarios. En este caso se debería centrar la búsqueda activa de casos en determinados barrios de la ciudad en chicos y en unas determinados municipios en chicas, ya que pueden aparecer como casos ocultos.

NOTA: Aprobación CEIC OSI ARABA Expte 2022-058.

SP2/d1-057 Metabolismo y nutrición

LA SEMAGLUTIDA, UNA OPCIÓN DE TRATAMIENTO QUE SE DEBE CONSIDERAR EN NIÑOS Y NIÑAS CON OBESIDAD SIN MEJORÍA TRAS VARIOS AÑOS DE SEGUIMIENTO, INTENTANDO CAMBIAR LOS ESTILOS DE VIDA MEDIANTE ENTREVISTA MOTIVACIONAL

Escolà Llop, María¹; Soler Febrer, Berta¹; Hernández Herrero, María²; Latorre Martínez, Esther³; Fontbote Duran, Julia⁴; Feliu Rovira, Albert³; Terradas Mercader, Pilar⁴. ¹Hospital Verge de La Cinta, Tortosa, España; ²Hospital Joan XXIII, Tarragona, España; ³Hospital Sant Joan de Reus, Reus, España; ⁴Hospital Pius de Valls, Valls, España.

Introducción

La semaglutida es un análogo humano del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) producido por tecnología de ADN recombinante en células de Saccharomyces cerevisiae. En 1980 se identificó el GLP-1, que se sintetiza en las células L del intestino, en las células alfa del islote pancreático y en algunas áreas neuronales de la región hipotalámica.

Las incretinas son responsables de hasta un 60% de la liberación de insulina postprandial, en función de la concentración de glucosa en sangre. Las personas afectas de DM2 tienen menor secreción de incretinas, predominantemente de GLP-1. Los niveles circulantes de incretinas disminuyen rápido después de su secreción, por la acción de la enzima proteolítica llamada DPP-4. Esto hace que tengan una vida media inferior a 2 minutos, siendo el GLP-1 el que más rápidamente se degrada.

Los efectos de los análogos de GLP-1, contribuyen a mejorar los niveles de glucosa postprandial, enlentecen el vaciamiento gástrico y aumentan la sensación de saciedad en el SNC, reduciendo así la ansiedad por comer y la cantidad de la ingesta.

El uso de semaglutida subcutánea semanal está aprobado para pacientes con obesidad a partir de los 12 años.

Descripción del caso

Mujer de 17 años y 7 meses en seguimiento por obesidad de inicio a los 2 años y 3 meses, sin síndrome metabólico (TA y perfil lipídico normales, índices HOMA entre 2 y 5,6). Función tiroidea y cortisol normales. Ecografía hepática normal.

Antecedentes personales: nacida PEG a las 42 SG con peso al nacimiento 2.700 g (-2,01 DE) y talla al nacimiento 42 cm (-5,61 DE) según las tablas España 2010, embarazo simple. Realiza crecimiento recuperador espontáneo antes de los 4 años. Menarquia a los 11 años y 3 meses.

Antecedentes familiares: madre intervenida por obesidad a los 32 años con peso de 150 kg, ahora IMC normal. Tío materno intervenido a los 42 años con 190 kg. Abuelo materno obesidad.

Se realiza estudio genético con exoma dirigido a obesidad que resulta negativo.

Evolución

Se realiza seguimiento cada 3-4 meses, siendo valorada por nutricionista y realiza unas 6 horas de actividad física moderada a la semana, incluyendo hiphop, taekwondo y baile. Durante el seguimiento hay períodos de mejoría del IMC, con recaídas y un claro empeoramiento del IMC en el período de la pandemia COVID-19 (IMC máximo 38,9 kg/m²).

A los 16 años y 7 meses, se decide junto con la paciente y la familia, iniciar tratamiento con análogos de GLP1, con liraglutida subcutánea 3 mg/día, objetivando una bajada del 8,9% del peso en 6 meses de tratamiento. A los 17 años y un mes se cambia el tratamiento a semaglutida subcutánea 1 mg/semana, consiguiendo una bajada del peso de 12,35% más en 6 meses. Después de un año de tratamiento con análogos de GLP-1 el peso de la paciente ha bajado un 20,3% (de 112,2 kg a 89,4 kg), refiere una disminución de la ansiedad por comer, mayor agilidad para hacer actividad física y una mejora de la autoestima, siendo también referido por la madre una mejora de su estado de ánimo.

Conclusiones

Los análogos de GLP-1 deben ser considerados en el tratamiento de la obesidad infantil, como adyuvantes del tratamiento con estilos de vida saludables, para mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes a corto y largo plazo, contribuyendo a mejorar su bienestar físico y emocional.

SP2/d1-058 Metabolismo y nutrición

SITOSTEROLEMIA: UNA CAUSA POCO FRECUENTE DE HIPERCOLESTEROLEMIA

Ruiz del Campo, María; García Navas, Patricia; Castañares Saiz, Mirian; Casañas Martínez, Marta; Alegre González, Diana.

Hospital San Pedro de la Rioja, Logroño, España.

La sitosterolemia es una enfermedad rara caracterizada por niveles elevados de fitoesteroles en plasma. Causada por mutaciones en los genes ABC subfamilia G5 (ABCG5) y ABC subfamilia G8 (ABCG8), localizados en el cromosoma 2p21. Estos genes codifican para trasportadores ATP binding cassete, coexpresados en el tracto biliar y la membrana apical del enterocito, cuya función consiste en la eliminación de esteroles (especialmente fitoesteroles) desde el enterocito a la bilis y a la luz intestinal, facilitando su eliminación.

La mayoría de los fitoesteroles absorbidos se devuelven a la luz intestinal mediante los transportadores ABCG5/ABCG8. Los no eliminados en el intestino, llegan al hígado en forma de quilomicrones y se eliminan hacia la bilis mediante los transportadores ABCG5/ABCG8 hepáticos. Mutaciones en dichos transportadores producen como consecuencia una hiperabsorción de fitoesteroles y su acumulación en la sangre y los tejidos.

Las manifestaciones clínicas son diversas: xantomas, ateroesclerosis prematura, infarto de miocardio, artritis, artralgias, hemolisis con estomatocitos y macrotrombocitopenia.

El diagnóstico se realiza mediante la determinación de niveles de fitoesteroles elevados en plasma, pudiéndose asociar a cifras elevadas de colesterol total.

El tratamiento consiste en dieta baja en fitoesteroles evitando el consumo de aceites vegetales, margarina, aceitunas, nueces, aguacate, chocolate y mariscos.

El tratamiento farmacológico con estatinas es limitado. Por tanto, no se consideran una opción terapéutica.

Las resinas secuestradoras de ácidos biliares se unen a los esteroles y facilitan su excreción intestinal, pero debido a la formulación existen dificultades para su cumplimiento en pediatría.

La ezetimiba, un inhibidor de la absorción intestinal de esteroles, es el tratamiento de elección para la sitosterolemia.

Descripción del caso clínico

Niño de 2 años de edad derivado a endocrinología pediátrica por el hallazgo incidental de elevación de colesterol total y fracción LDL en analítica realizada por dolor abdominal inespecífico. No refiere antecedentes personales ni familiares patológicos. No presentaba hallazgos clínicos. Hallazgos de laboratorio (Tabla 1).

Aunque no se referían antecedentes familiares, dados los valores analíticos, se solicita estudio genético de genes relacionados con hipercolesterolemia familiar, siendo negativo.

Dado el aumento de cifras colesterol coincidiendo con el aumento de consumo de vegetales en dieta, se solicita estudio genético para sitosterolemia: Heterocigoto compuesto para las mutaciones c.1608G>A en heterocigosis en el gen ABCG8 (NM_022437.3) + c.1598T>C en heterocigosis en el gen ABCG8 (NM_022437.3). Además de determinación de cifras de esteroles en suero (cromatografía de gases-espectrometría de masas): Colesterol 6,1 mmol/L (1,7 - 6,6), Beta colestanol 57 µmol/L (2,2 - 12,6), 7-deshidrocolesterol <1 µmol/L (<8), 8(9)-colesterol <1 µmol/L (<2), campesterol 83,3 µmol/L (<15), Sitosterol 110,9 µmol/L (<12).

Plan terapéutico inicial: recomendaciones dietéticas baja en esteroles vegetales, objetivándose disminución del colesterol total, colesterol de LDL, con buena respuesta inicial por lo que no se ha iniciado tratamiento farmacológico por el momento.

Conclusiones

• La hipercolesterolemia con baja respuesta a dieta, estatinas y ausencia de antecedentes de hipercolesterolemia familiar son motivos para incluirla en el diagnóstico diferencial de la sitosterolemia.
• En nuestro caso la dieta baja en fitoesteroles es eficaz para reducir el colesterol total y de LDL.
• Se necesitan más estudios a fin de valorar el riesgo cardiovascular de los pacientes heterocigotos para defectos en ABCG5/ABCG8.

SP2/d1-059 Metabolismo y nutrición

EXPOSICIÓN COMBINADA A BISFENOLES, PARABENOS Y BENZOFENONAS EN NIÑOS: IMPACTO SOBRE EL METABOLISMO Y LA ADIPOSIDAD

Nso Roca, Ana Pilar¹; Tortajada Genaro, Luis Antonio²; Pons Fernández, Natividad³; Sánchez Ferrer, Francisco¹.

¹Hospital Universitario San Juan de Alicante, San Juan de Alicante, España; ²Universitat Politècnica de València, Valencia, España; ³Hospital Lluís Alcanyís, Xàtiva, España.

Introducción

La obesidad infantil es un problema grave de salud pública, cuya prevalencia ha aumentado significativamente alcanzando el nivel de pandemia en los últimos años. Las estrategias terapéuticas, en población infantil, se limitan a la recomendación de dietas saludables y ejercicio físico periódico, pero los beneficios son frecuentemente limitados con pérdidas de peso temporales y escasas. En este contexto, se hace fundamental la identificación de nuevos elementos implicados en la regulación del metabolismo energético con el objetivo de desarrollar intervenciones más efectivas para el control de la obesidad. Recientemente, se ha explorado la influencia de otros factores, como la exposición a disruptores endocrinos (DE). Entre sus efectos metabólicos, se ha descrito recientemente un efecto obesógeno de muchos de ellos.

Objetivos

Analizar la posible asociación entre la composición corporal de pacientes pediátricos y la exposición a los principales disruptores endocrinos (bisfenoles, parabenos y benzofenonas) que podrían tener un efecto obesógeno.

Materiales y métodos

Se trata de un estudio de casos y controles, prospectivo, realizado en dos hospitales de nivel secundario en España, evaluando su estado metabólico, composición corporal y niveles urinarios de DE mediante UHPLC-MS/MS. Se analizaron las muestras de orina para la presencia de 10 DE fenólicos: bisfenol A (BPA), bisfenol S (BPS), bisfenol F (BPF), metilparabeno (MPB), etilparabeno (EPB), propilparabeno (PPB), butilparabeno (BPB), benzofenona-1 (BP-1), benzofenona-3 (BP-3) y 4-hidroxi benzofenona (4-OH-BP).

Resultados

Se incluyeron 72 participantes (53 con obesidad y 19 normopeso). Se detectó la presencia de, al menos, un disruptor en el 100% de los participantes. El número mínimo de disruptores presentes en un participante fue de 6 y el número máximo de 9. Los fenoles más detectados fueron BPA, MPB y BP3, que estaban presentes en el 100% de los participantes. Se detectó una correlación positiva y estadísticamente significativa entre los niveles de BPA, MPB, PPB, BP-1 y BP-3 con el índice de masa triponderal y de BPA, EPB y BP-1 con el porcentaje de masa grasa.

Conclusiones

Nuestro estudio resulta pionero por evaluar exposición combinada a químicos en niños, lo cual aporta datos sobre la exposición real y cotidiana a este tipo de químicos que es múltiple y compuesta. Nuestros resultados muestran presencia de disruptores en el 100% de los participantes, siendo los parabenos los más detectados. El grupo con obesidad presentó mayores concentraciones de algunos compuestos, como metilparabenos. Los análisis correlativos indicaron una relación positiva entre ciertos disruptores y parámetros de adiposidad como el índice de masa triponderal y el porcentaje de grasa visceral. Analizar múltiples DE en pacientes es crucial para comprender los efectos de la exposición combinada y su impacto en la salud, especialmente en el contexto de la obesidad infantil. Evaluar la exposición a una variedad de estos compuestos permite identificar posibles interacciones sinérgicas que pueden amplificar los efectos adversos. Este enfoque integral es esencial para diseñar estrategias de prevención y políticas de salud pública más efectivas, que protejan a las poblaciones vulnerables, como los niños, de los riesgos asociados a la exposición combinada a múltiples DE. Estos hallazgos son esenciales para el diseño de estrategias efectivas contra la obesidad infantil. La potencial reducción de su exposición, por ejemplo, abre un campo de posibilidades terapéuticas para una enfermedad con graves repercusiones a medio y largo plazo y con recursos terapéuticos tan limitados como la obesidad infantil.

SP2/d1-060 Metabolismo y nutrición

DIEZ AÑOS DE ATENCIÓN A LA OBESIDAD EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA. ¿HA CAMBIADO ALGO? ESTUDIO DESCRIPTIVO DE LA SEEP

Azcona San Julián, María Cristina¹; Domínguez Riscart, Jesús²; Rivero Martin, María José³; Mogas Viñals, Eduard⁴; Sánchez Garre, María Consuelo⁵; Hernández Herrero, María⁶; Ruiz del Campo, María⁷; Bassols, Judit⁸; Leis, Rosaura⁹; Nso Roca, Ana Pilar¹⁰; SEEP, como parte del Grupo de Trabajo de Obesidad¹¹.

¹Unidad de Endocrinología Pediátrica. Departamento de Pediatría. Clínica Universidad de Navarra. IdiSNA, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra, Pamplona, España; ²Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Puerta del Mar. INiBICA, Instituto de Investigación Biomédica de Cádiz. Cádiz, España; ³Servicio de Pediatría. Hospital Universitario de Fuenlabrada, Madrid, Fuenlabrada, España; ⁴Endocrinología Pediátrica. Hospital Universitario de la Vall d’Hebron, Barcelona, España; ⁵Endocrinología Pediátrica. Servicio de Pediatría. Hospital Universitari de Terrassa, Barcelona, España; ⁶Servicio de Pediatría. Hospital Joan XXIII, Tarragona, España; ⁷Endocrinología Pediátrica, Servicio de Pediatría, Hospital San Pedro, Logroño, Logroño, España; ⁸Grupo de investigación de Metabolismo Materno-Fetal. Girona Institute for Biomedical Research (IDIBGI), Girona, España; ⁹Unidad de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica,

Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Santiago. Unidad de Investigación en Nutrición, Crecimiento y Desarrollo Humano de Galicia-USC, Grupo de Investigación en Nutrición Pediátrica-Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS), Santiago de Compostela, España; ¹⁰Endocrinología Infantil. Hospital Universitario San Juan de Alicante, Alicante, España; ¹¹SEEP, Madrid, España.

Introducción

La obesidad infantil es uno de los problemas de salud más prevalentes en la infancia y adolescencia. A pesar de la existencia de guías clínicas recientes para su manejo, la variabilidad en su abordaje clínico es un hecho. Esto quedó reflejado en un estudio realizado por el grupo de trabajo de obesidad de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica (SEEP) en 2014 (Lechuga-Sacho AM et al).

Objetivo

El objetivo de este estudio es describir la práctica clínica habitual actual en unidades de endocrinología pediátrica pertenecientes a la SEEP y evaluar los cambios respecto al estudio realizado hace 10 años.

Materiales y métodos

Se realizó un estudio observacional, transversal y descriptivo mediante encuesta a endocrinólogos pediátricos de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica durante el año 2024. Las preguntas utilizadas fueron las mismas que el estudio de 2014 con incorporación de algunas relacionadas con nuevos fármacos, formuladas en base a las recomendaciones de la «Guía de Práctica Clínica sobre la Prevención y el Tratamiento de la Obesidad Infantojuvenil» del Ministerio de Sanidad español.

Resultados

Se recopilaron un total de 93 encuestas, revelando una alta variabilidad entre los centros en cuanto al tiempo disponible por paciente. Actualmente, el 77% de los centros carece de psicólogo o psiquiatra, frente al 70% en 2014, mientras que el 53,8% dispone de nutricionista, en comparación con el 30% de hace una década. En el ámbito del tratamiento, las medidas dietéticas más empleadas siguen siendo las recomendaciones de cambios en los hábitos de vida. La prescripción de fármacos para el control de la obesidad ha aumentado significativamente, realizándose en el 76,3% de los casos actualmente, frente al 31% en 2014. Entre los fármacos prescritos, el más utilizado es la metformina (56,9%), seguida de liraglutida (27%) y semaglutida (20,8%).

Conclusiones

Los resultados de la encuesta revelan una alta variabilidad en el manejo de la obesidad entre los endocrinólogos pediátricos de la SEEP, así como un bajo cumplimiento de las recomendaciones de las guías clínicas. Aunque se ha observado un aumento en la disponibilidad de nutricionistas, no se ha registrado una mejora en el apoyo psicológico. La prescripción de fármacos ha aumentado significativamente al 76,3%, frente al 31% en 2014, siendo el más utilizado la metformina.

SP2/d1-061 Metabolismo y nutrición

CARACTERIZACIÓN CLÍNICA Y TERAPÉUTICA DE PACIENTES CON HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: ESTUDIO TRANSVERSAL MULTICÉNTRICO

Ramos Ruiz, Sandra¹; Santos Mata, María Ángeles²; García Zarzuela, Ana³; Buero Fernández, Nuria⁴; Guarino Narváez, Jessica⁵; Rojas de González, Nereyda⁶; Ruiz Ocaña, Pablo⁷; Rodríguez Outon, Paloma⁸; Domínguez Riscart, Jesús³; Lechuga Sancho, Alfonso María⁹.

¹Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España; ²Departamento de Pediatría. Hospital Universitario de Jerez. INiBICA, Instituto de Investigación Biomédica de Cádiz. Jerez, España; ³Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Puerta del Mar. INiBICA, Instituto de Investigación Biomédica de Cádiz. Cádiz, España; ⁴Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, España; ⁵Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Punta de Europa, Algeciras, España; ⁶Departamento de Pediatría. Hospital Nuevo La Línea, La Línea de la Concepción, España; ⁷Departamento de Pediatría. Hospital Universitario de Jerez. INiBICA, Instituto de Investigación Biomédica de Cádiz. Jerez de La Frontera, España; ⁸Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, España; ⁹Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Puerta del Mar. INiBICA, Instituto de Investigación Biomédica de Cádiz. Universidad de Cádiz, Cádiz, España.

Introducción

La hipercolesterolemia familiar (HCF) es una enfermedad hereditaria que se presenta con elevación de LDL, xantomas y enfermedad coronaria precoz. Se estima una frecuencia de 1 cada 300 personas en el mundo. Los test genéticos no son esenciales para el diagnóstico de HF pero son de utilidad para valorar el riesgo cardiovascular y la respuesta al tratamiento independientemente de los niveles de LDL.

Objetivos

El objetivo principal de nuestro estudio es estudiar los hallazgos genéticos en los pacientes estudiados y describir las características clínicas, analíticas y de tratamientos en personas con hipercolesterolemia con estudio genético realizado, así como la comparación de los mismos entre los que se detectan variantes genéticas de HCF y en los que no.

Material y métodos

Estudio observacional, transversal y analítico en el que se recogen todos los pacientes con hipercolesterolemia en los que se ha realizado estudio genético de HCF en 5 centros hospitalarios de la provincia. Para el diagnóstico genético se emplearon técnicas de secuenciación de nueva generación (NGS) en la que se incluyen los genes LDLR, APOB, PCSK9, APOE, LDLRAP1 y LIPA. Se recogieron datos clínicos, analíticos y terapéuticos de los pacientes. Se realiza inferencia estadística utilizando t-Student para comparación de medias y Chi-cuadrado para comparación de proporciones entre grupos. Se considera diferencia estadísticamente significativa con valor-p menor 0,05.

Resultados

Se incluyeron 117 pacientes, con una media de edad de 11,66 3,64 años y una media de IMC de 19,14 4,91. El gen más reportado fue el LDLR (53 pacientes; 76,8%) seguido de APOB (9 pacientes; 13%). La media de colesterol total es de 259,61 60,82 mg/dL con una media de colesterol LDL de 186,68 64,52 mg/dL. En el grupo de pacientes con genética positiva, la media de colesterol LDL es de 210,87 66,94 mg/dL mientras que en el grupo control es de 151,17 40,21 mg/dL (p < 0,01). Del total de la muestra, recibieron tratamiento hipolipemiante 71 (60,7%) siendo más frecuente en los pacientes con genética positiva (71% vs. 45,9%) (p = 0,02) además 12 pacientes presentaban combinación de más de 2 fármacos (16,9%), todos ellos pertenecientes al grupo con genética positiva. Los fármacos más empleados son la atorvastatina y rosuvastatina. No se han observado diferencias estadísticamente significativas en los niveles de LDL tras inicio de tratamiento en ambos grupos, aunque la reducción media en los niveles de LDL fue mayor en el grupo con genética positiva (99,15 78,92 mg/dL vs. 50,05 40,25 mg/dL).

Conclusiones

• Los niveles de colesterol total y LDL fueron más elevados en el grupo con genética positiva.
• En los pacientes con genética positiva observamos mayor proporción de tratamiento hipolipemiante así como mayor combinación de ellos.
• La reducción de los niveles de LDL es mayor en el grupo con estudio genético positivo.

SP2/d1-062 Metabolismo y nutrición

EL CASO PERDIDO DEL GLUCÓGENO: HIPO/HIPERGLUCEMIAS, GENÉTICA MÓVIL Y UN ALTO ÍNDICE DE SOSPECHA

Bahíllo Curieses, María Pilar¹; Morales Moreno, Antonio Jesús¹; De La Torre Santos, Sara Isabel²; González Gutiérrez, Jaime¹; Tellería Orriols, Juan José³; Pérez González, Belén⁴.

¹Hospital Clínico Universitario Valladolid, Valladolid, España; ²Complejo Asistencial de Palencia, Palencia, España; ³Universidad de Valladolid, Valladolid, España; ⁴CEDEM. Universidad Autónoma Madrid, Madrid, España.

Introducción

La glucogenosis tipo 0 (GSD 0) hepática es una enfermedad rara causada por un defecto en el gen que codifica para la glucógeno sintasa hepática (GYS2), paso limitante de la síntesis de glucógeno. Clínicamente está reflejada por síntomas neuroglucopénicos con el ayuno, aunque las manifestaciones clínicas pueden ser leves pasando desapercibidas durante años. Analíticamente es característica la hipoglucemia con cetosis intensa en ayunas y la hiperglucemia postprandial con acidemia láctica. El objetivo de nuestro trabajo es ilustrar la relevancia de la monitorización intersticial de glucosa (MIG) y las nuevas técnicas genéticas (EG) en el diagnóstico de confirmación ante la sospecha de GSD 0.

Descripción del caso/evolución

Varón de 9 años 9 meses con alergia alimentaria, y episodios de sudoración y palidez tras ayuno durante la lactancia, sin otros antecedentes relevantes. Antecedentes familiares sin interés, talla diana 165,2 cm. Exploración física: IMC: 17,63 kg/m² (p41, -0,25 DE). Talla 122,6 cm (-2,66 DE), fenotipo normal sin dismorfias, ausencia de hepatomegalia, Tanner I. Remitido a consulta de Endocrinología inicialmente por glucosuria. En seguimiento previo en otro Centro por talla baja con velocidad de crecimiento normal, hipoglucemia cetósica en ayunas (valor mínimo de glucosa 33 mg/dL, cetonemias 3-5 mmol/L) e hiperglucemia posdesayuno (173-229 mg/dL) con sobrecarga oral de glucosa (SOG) con glucosa a las 2 horas 211 mg/dL, HbA1c 5%. Realizado estudio metabólico y analíticas rutinarias normales. Autoinmunidad pancreática negativa. Analítica hormonal en hipoglucemia (glucosa 37 mg/dL): insulina 4,58 µU/mL, péptido C <0,1 ng/mL, cortisol 16,7 µg/ dL, GH 2,9 ng/mL. Ecografía abdominal normal. A su llegada a nuestro centro se realiza SOG con determinación de lactato (basal 1,13 mmol/L, 120 min 6 mmol/L) y MIG son sistema Free Style Libre 2 (glucosa promedio 99 mg/dL, DE 34, CV 33%, GMI 5,8%, TIR 83%, TBR 14% (0% <54 mg/dL), TAR 3% (0%>250 mg/dL), objetivándose hipoglucemias entre 6-8 am, con hiperglucemias marcadas posdesayuno (Fig. 1). Ante la sospecha de GSD 0 hepática se solicitó EG de GYS2 identificándose solo una variante patógena en heterocigosis (c.1436C>A, p.Pro479Gln) de origen materno. La ausencia inicial de una segunda variante, dado el modo de herencia autosómico recesivo, motivó realizar una biopsia hepática para secuenciación de cDNA a partir de transcritos RNA del GYS2, identificando dos perfiles transcripcionales aberrantes con eliminación (skipping) del exón 10 (r.1230_1308del) y de los exones 10-11 (r.1230_1422del). Posteriormente, mediante secuenciación de DNA de tercera generación (Nanopore Long-Reads Sequencing) se detectó la inserción de un transposón tipo LINE (~1500 pb) en el exón 10 (c.1300_1301insLINE) de origen paterno, confirmando el diagnóstico de GSD 0. El EG del hermano (asintomático) mostró idéntica alteración. Se instauró como tratamiento: evitar ayunos prolongados, proteínas en las comidas y leche con maicena cruda (1,5 g/kg) antes de dormir.

Conclusiones

Este caso resalta la utilidad de la MIG para el diagnóstico del paciente y para la detección temprana y el manejo de hipoglucemias en GSD 0, así como la relevancia del EG mediante biopsia hepática de confirmación, explorando los mecanismos subyacentes como retrotransposones y LINE no identificables en las pruebas de primera línea, asociado a un índice de sospecha elevado. Estos avances contribuyen al entendimiento de la enfermedad y podrían guiar nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas.

SP2/d1-063 Metabolismo y nutrición

INFLUENCIA DEL ESTADO NUTRICIONAL SOBRE LOS NIVELES DE ÁCIDOS GRASOS NO ESTERIFICADOS EN EL NACIMIENTO

Parra Rodríguez, Alejandro; Carrizosa Molina, Tamara; Casillas Díaz, Natalia; Pomares Sempere, Olga; Soriano Guillén, Leandro; Garcés Segura, Carmen.

Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España.

Introducción

Clásicamente se ha relacionado a los ácidos grasos no esterificados (NEFA) con la patogenia de la insulinorresistencia en pacientes con exceso de peso. Además, nuestro grupo ha constatado diferencias en los niveles sanguíneos de NEFA entre niños prepuberales y puberales.

Objetivos

Partiendo de la hipótesis de que los parámetros antropométricos al nacimiento podrían influir en los valores de NEFA, nuestros objetivos fueron:

• Estudiar si existen diferencias en los valores de NEFA según los datos antropométricos al nacimiento.
• Determinar si existen correlaciones entre valores de NEFA y hormonas relacionadas con el metabolismo.

Material y métodos Tipo de estudio: transversal.

Criterios de inclusión: recién nacidos de edad gestacional (EG) ≥ 34 semanas sin alteraciones congénitas ni evidencia de sufrimiento fetal. Fueron clasificados: • Grandes para edad gestacional (GEG): si peso (PRN) y/o longitud (LRN) al nacimiento > 2 SDS para EG y sexo (tablas estudio transversal 2010).

• Pequeño para edad gestacional (PEG): si PRN y/o LRN < 2 SDS para EG y sexo.
• Control: si PRN y/o LRN entre - 1 y + 1 SDS para EG y sexo.

Recopilación de datos:

• Datos maternos: edad materna, antropometría materna antes del embarazo y ganancia ponderal durante el mismo (kg).
• Datos del recién nacido: sexo, edad gestacional, tipo de parto, antropometría (peso y longitud) e índice ponderal calculado (IP).

Procesamiento y análisis de las muestras: se recogió sangre de cordón umbilical en el parto. Se cuantificaron IGF-I e insulina mediante inmunoensayo de electroquimioluminiscencia, NEFA mediante ensayo enzimático colorimétrico, y adiponectina y leptina mediante ELISA.

Análisis estadístico: con el programa SPSS 25. Se aplicó la prueba de Kolmogorov-Smirnov para constatar la distribución normal de las variables estudiadas. Se utilizó test X2 para la comparación entre variables cualitativas y test ANOVA para cuantitativas. Se correlacionaron las variables entre sí mediante test de correlación de Pearson.

Resultados

Se incluyeron 85 recién nacidos clasificados en 26 PEG, 29 GEG y 40 controles.

Al comparar los grupos PEG, control y GEG, no se objetivaron diferencias significativas en los valores de NEFA entre los tres grupos analizados (tabla 1). Sí observamos una notable ganancia ponderal materna durante el embarazo en el grupo GEG. Además, se encontraron diferencias significativas entre los grupos estudiados en los valores al nacimiento de adiponectina, IGF-I y leptina.

Tras análisis univariante, no se evidenciaron correlaciones significativas de las concentraciones de NEFA con ningún dato antropométrico al nacimiento (PRN, LRN, IP) ni con datos maternos (edad materna, IMC materno al comienzo del embarazo, ganancia ponderal durante el embarazo). Tampoco se observaron correlaciones significativas de NEFA con leptina, adiponectina o IGF-I. Únicamente se constató una correlación significativa entre NEFA e insulina (r = -0,283, p < 0,01). Los niveles de insulina correlacionaron significativamente con EG (r = -0,208, p < 0,05), PRN (r = 0,404, p < 0,001), LRN (r = 0,328, p < 0,01), IP (r = 0,246, p < 0,05), IMC materno (r = 0,258, p < 0,05) y leptina (r = 0,708, p < 0,001). La leptina, por su parte, correlacionó con PRN (r = 0,567, p < 0,001), LRN (r = 0,461, p < 0,001), IP (r = 0,437, p < 0,001), IMC materno (r = 0,337, p < 0,01) e IGF-I (r = 0,324, p < 0,01).

La correlación entre NEFA e insulina permaneció significativa tras ajustar por índice ponderal y leptina.

Conclusiones

• Los valores de NEFA al nacimiento no están influenciados por el estado nutricional materno ni del recién nacido.
• La correlación entre NEFA e insulina no está mediada por la influencia del estado nutricional ni por hormonas relacionadas con el metabolismo.

SP2/d1-064 Metabolismo y nutrición

ESTUDIO RETROSPECTIVO EN UNA AMPLIA COHORTE DE SOSPECHAS PARA IDENTIFICAR POSIBLES MARCADORES CLÍNICO-BIOLÓGICOS PREDICTIVOS DEL DÉFICIT DE LIPASA ÁCIDA LISOSÓMICA

Serrano Gonzalo, Irene¹; Roca Esteve, Sonia¹; Arévalo Vargas, Isidro¹; Lahoz Gil, Carlos¹; Giraldo Castellano, Pilar².

¹Fundación Española para el Estudio y Terapéutica de la Enfermedad de Gaucher y otras lisosomales (FEETEG), Zaragoza, España; ²Hospital Quirón Zaragoza, Zaragoza, España.

Introducción

El déficit de lipasa ácida lisosómica (LALD) es un trastorno lisosomal autosómico recesivo causado por una deficiencia de la enzima lipasa ácida lisosómica (LAL), lo que lleva a la acumulación de ésteres de colesterol y triglicéridos a nivel sistémico. Las manifestaciones clínicas y analíticas son muy similares a las de otras entidades, como la hipercolesterolemia familiar, lo que puede resultar en un infradiagnóstico de esta condición.

Objetivo

Por esta razón, nuestro principal objetivo es validar el valor predictivo de las variables clínicas y analíticas relacionadas con el déficit de lipasa ácida lisosomal (LALD) para la identificación de pacientes y portadores de LALD.

Métodos

Es un estudio retrospectivo no intervencionista con datos recopilados desde julio de 2014 hasta la fecha, proporcionados por diferentes especialistas de toda España. Se incluyeron datos demográficos, datos clínicos como aumento de volumen visceral (hígado y bazo), defectos de crecimiento, síntomas digestivos, eventos vasculares, y datos analíticos como recuento de células sanguíneas periféricas, perfil lipídico y enzimas hepáticas de pacientes de toda España con sospecha de LALD. Además, otros biomarcadores alterados en otras enfermedades lisosomales fueron incluidos como la actividad quitotriosidasa, la citoquina CCL18/PARC y el 7-cetocolesterol. Finalmente, se incluyó información sobre los niveles de actividad de LAL en muestras de sangre seca y el estudio genético del gen LIPA. Se utilizó un análisis multivariante con el objetivo de construir un modelo predictivo.

Resultados

Se estudiaron un total de 2.450 sujetos con sospecha de LALD, de los cuales hemos identificado 83 portadores y 43 pacientes con LALD. Entre los pacientes diagnosticados, el 71% de los pacientes con LALD presentaban hipercolesterolemia, el 74% hipertransaminasemia, el 44% esplenomegalia, el 35% hepatomegalia y el 23% presentaban esteatosis hepática. El 82% de los portadores detectados eran familiares de pacientes. Del 18% restante de portadores, el 33% presentaba hipercolesterolemia, el 33% esteatosis y el 17% visceromegalias. La actividad de la enzima quitotriosidasa, CCL18/PARC y el 7-cetocolesterol muestran diferencias significativas entre los pacientes con LALD frente a los portadores y sujetos negativos. Los resultados de la comparación entre variables serán presentados en el congreso.

Conclusiones

Los parámetros analíticos se están validando actualmente, pero los resultados preliminares de los biomarcadores plasmáticos relacionados con enfermedades lisosomales muestran ser buenos candidatos para el diagnóstico de esta patología.

SP2/d1-065 Metabolismo y nutrición

¿ACTUANDO A TIEMPO? SEGUIMIENTO DE NIÑOS Y ADOLESCENTES CON HIPERCOLESTEROLEMIA

Ferigle Burgada, Marta; Canestrino, Gennaro; Bilbao Gassó, Laura; Royuela Juncadella, Meritxell; Barros Duque, Kaorys Graciela; Ripoll Trujillo, Noelia.

ALTHAIA Xarxa Assistencial de Manresa - Fundació Privada, Manresa, España.

Introducción

Definimos hipercolesterolemia como concentraciones de colesterol total (CT) y LDL superiores al percentil 95 (CT ≥ 200 mg/dL y cLDL ≥ 130 mg/dL). La hipercolesterolemia familiar hereditaria (HFHe) afecta en nuestro entorno alrededor de 1/200-250 personas, presentando un importante infradiagnóstico. Las guías españolas de pediatría marcan la edad de inicio de tratamiento entre los 8 y 10 años, pero no definen claros objetivos terapéuticos mientras que las guías europeas aconsejan empezar el tratamiento entre los 6 y 10 años, definiendo objetivos de cLDL <135 mg/ dL en niños >10 años y reducción del 50% de cLDL en niños <10 años. La identificación y el tratamiento precoz son esenciales por el riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular en la vida adulta.

Objetivos

Conocer las características, el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes seguidos en las consultas de Endocrinología Infantil por dislipemia, conjuntamente con Unidad de Lípidos de adultos, para poder optimizar el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes.

Material y métodos

Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo, de pacientes pediátricos controlados en consultas externas de Endocrino entre los años 2013-2023 en los que se solicitó perfil lipídico y presentaban un CT > 200. Se registraron datos demográficos, antropométricos, de estilo de vida, antecedentes familiares, datos analíticos durante el diagnóstico y seguimiento a 5 años así como el tratamiento y sus efectos adversos.

Resultados

Se registraron 46 pacientes (57% sexo masculino) con una edad media al diagnóstico 8,5 años ( ± 4,4 años). El 94% presentaba peso adecuado al nacimiento, solo 1 paciente tenía un z-score < - 2DE. El 58% recibieron lactancia materna durante un tiempo medio de 7 meses. Al diagnóstico 3 pacientes presentaban obesidad y 4, sobrepeso. En el 53% (24 pacientes) se realizó la analítica por estudio en cascada, de los cuales 4 presentaron HFHe con test genético positivo y 1 con sitosterolemia. 2 pacientes (4%) permitieron realizar, por cascada inversa, diagnóstico a progenitores. En 15 pacientes (33%) el diagnóstico fue por cribado oportunista; en estos se detectaron 4 casos de HFHe con test genético positivo. En 4 pacientes se desconoce la indicación inicial de analítica. El valor medio de colesterol al diagnóstico de los pacientes con hipercolesterolemia monogénica era 278,2 mg/dL (cLDL 207,7 mg/dL y cHDL 64,9 mg/ dL). Los pacientes con estudio negativo o sin estudio genético presentaban valores medios de: 247,3 mg/ dL, 169,2 mg/dL y 62,8 mg/dL, respectivamente. En los pacientes con HFHe (8) se inició tratamiento a los 9,1 años de media (rango 4-14), mientras que en los pacientes con hipercolesterolemia poligénica se inició tratamiento a los 12,8 años de media (rango 9-21).

Conclusiones

La dislipemia representa un factor de riesgo cardiovascular significativo por lo que es esencial realizar un diagnóstico precoz.

Destaca que el cribado oportunista de nuestra serie, al igual que en otras series ya publicadas, obtenga beneficios similares al cribado de familiares con HFHe.

En estos pacientes es esencial el inicio temprano del tratamiento. En concordancia con las guías, hemos comprobado que en nuestra serie los pacientes con HFHe confirmada genéticamente inician el tratamiento de forma más precoz.

Es necesario establecer unos consensos comunes entre Pediatría y Unidad de Lípidos de Adultos, con tal de optimizar el manejo, seguimiento y transición de estos pacientes, garantizado una buena continuidad asistencial.

SP2/d1-066 Metabolismo y nutrición

USO DE ANÁLOGOS DE GLP-1 EN NIÑOS CON TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA Y OBESIDAD

Gálvez Villarrubia, Victoria; Rivero Martín, María José; Alcázar Villar, María José; García-Ochoa Fernández, Elena; Cristóbal Quevedo, Elena.

Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada (Madrid), España.

Introducción

La obesidad infantil está asociada con comorbilidades significativas que a la larga aumentan el riesgo cardiovascular. Su tratamiento sigue siendo un desafío ya que las intervenciones dietéticas y de estilo de vida tienen un efecto limitado en el tiempo. La aprobación de los análogos de GLP-1 para su uso en mayores de 12 años ha abierto una puerta para la optimización del manejo.

La obesidad en niños con Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un problema de salud importante que puede estar influenciado por factores biológicos, conductuales y ambientales. Los estudios indican que la prevalencia de obesidad entre niños con TEA es mayor que en la población general infantil. El control de la obesidad puede resultar más difícil en este perfil de pacientes ya que entran en juego factores como la impulsividad con dificultad de control de la ingesta, la baja actividad física por limitaciones de su enfermedad o el uso de medicación que favorece la ganancia ponderal.

Objetivos

Analizar la experiencia en el uso de análogos de GLP1 como tratamiento para la pérdida de peso en niños con TEA y obesidad. Así como describir los efectos secundarios y resultados en la pérdida de peso e IMC.

Métodos

Presentamos una serie de casos clínicos de pacientes adolescentes con diagnóstico de obesidad y TEA en los que se inicia tratamiento con análogos de GLP-1 (liraglutida o semaglutida). Se analizan IMC y peso previo al tratamiento, índice HOMA, porcentaje de pérdida de peso y variación del IMC a los 3 meses y 6 meses, así como los efectos secundarios que presentaron.

Resultados

Se incluyen 4 pacientes. Todos los pacientes eran niñas, 2 de ellas hermanas gemelas. El IMC se encontraba entre 29,3 y 36,35 kg/m² y casi todas presentaban datos de insulinorresistencia (HOMA >3,5), en una no se solicitó en analítica inicial.

La pérdida de peso a los 3 meses de inicio del tratamiento estuvo entre +1,6% y -12,3%, y de IMC entre +0,45 puntos y -4,5 puntos. A los 6 meses, la pérdida de peso estuvo entre -0,6% y 12,2%, y el IMC entre -0,15 puntos y -4,5 puntos. Se ha suspendido el tratamiento en una de las pacientes por no respuesta terapéutica.

Todas las pacientes experimentaron efectos secundarios gastrointestinales de intensidad leve-moderada.

En la tabla adjunta se resume la evolución de los casos.

Conclusión

Los análogos de GLP-1 representan una opción terapéutica prometedora para niños TEA con obesidad. Sin embargo, la respuesta es muy variable y se desconoce el efecto a largo plazo, así como la recurrencia tras su interrupción.

Su uso debe ser monitorizado por un especialista en endocrinología pediátrica. Se requiere un seguimiento estrecho ya que no es desdeñable la aparición de efectos secundarios durante el tratamiento.

SP2/d1-067 Metabolismo y nutrición

RESULTADOS DE 10 AÑOS DE CRIBADO DE HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR DESDE UNA UNIDAD DE ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA

Latorre Martínez, Esther¹; Escolà Llop, María²; Soler Febrer, Berta²; Hernández Herrero, María³; Fontbote Duran, Júlia⁴; Feliu Rovira, Albert¹.

¹Hospital Universitari Sant Joan, Reus, España; ²Hospital de Tortosa Verge de la Cinta, Tortosa, España; ³Hospital Universitari Joan XXIII, Tarragona, España; ⁴Pius Hospital de Valls, Valls, España.

Introducción

La hipercolesterolemia familiar (HF) es la enfermedad monogénica más común en la población infantil, afectando a 1 de cada 200-250 niños en su forma heterocigota (HFHe). Se estima que alrededor de 35000 niños padecen esta condición en España y menos del 10% de estos casos están diagnosticados. Si no se interviene de forma precoz, esta situación conlleva un alto riesgo de problemas cardiovasculares y un incremento en la mortalidad y morbilidad antes de los 50 años.

Objetivo

Incrementar el porcentaje de detección de hipercolesterolemia familiar durante la edad pediátrica, así como en la población adulta, mediante el cribaje des de una Unidad de Endocrinología Pediátrica caracterizando el perfil lipídico de los niños diagnosticados.

Métodos

En 2015 comenzó un proyecto conjunto entre la Unidad de Endocrinología Pediátrica y la Unidad de Lípidos, en coordinación con los pediatras de Atención Primaria, que abarcaba un territorio con 63.616 niños con una estimación teórica de 254 niños afectados por HF.

Este proyecto implementa la estrategia de cribaje oportunista al incluir en las analíticas que realizan los pediatras los niveles de colesterol total y cLDL. Posteriormente, desde la Unidad de Endocrinología Pediátrica se realiza un segundo cribaje por cascada inversa estudiando a los progenitores con hipercolesterolemia en la Unidad de Lípidos. Finalmente se practica un estudio genético a los hijos de padres con diagnóstico de hipercolesterolemia (cascada directa).

Resultados

A lo largo de los 10 años se derivaron 352 niños, de los cuales 185 (52%) recibieron el diagnóstico de hipercolesterolemia. De éstos, 125 fueron diagnosticados de HFHe (el 49% de los niños teóricamente afectos en el territorio). Se observaron diferencias significativas entre HFHe y las otras causas de hipercolesterolemia respecto a los niveles de cLDL, siendo más elevados en el grupo HFHe (186 mg/dL vs 148 mg/dL) y de triglicéridos, siendo superiores en el grupo de hipercolesterolemia por otras causas (70 mg/ dL vs 84 mg/dL).

Además, a partir de este proyecto se diagnosticaron a 103 adultos, pudiendo iniciar tratamiento en estos pacientes.

Conclusiones

La estrategia presentada ha permitido incrementar el porcentaje de diagnóstico de niños con HF de un 10% hasta un 49% en el territorio, permitiendo además el diagnóstico y posterior tratamiento de 103 adultos.

El grupo de HFHe presenta unos niveles significativamente superiores de cLDL e inferiores de triglicéridos.

SP2/d1-068 Metabolismo y nutrición

ESTUDIO DESCRIPTIVO DE PACIENTES PEDIÁTRICOS CON SÍNDROME DE BARDET-BIEDL, REVISIÓN DE SU DIAGNÓSTICO SEGÚN NUEVOS CRITERIOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS, Y EVALUACIÓN DE SU RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON SETMELANOTIDA

De la Torre Martín, Lydia¹; González Rodríguez, Rosa María²; Gallego Gutiérrez, Silvia³; Tapia Ceballos, Leopoldo³; López Moreno, María Dolores³; Rivera Cuello, María Mercedes³.

¹Fundación Hospital Alcorcón, Alcorcón, España; ²Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España; ³Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga, España.

La obesidad infantil tiene un origen multifactorial, hasta el 5% es por alteraciones genéticas. Éstas se caracterizan por un comienzo temprano (< 5 años), hiperfagia manifiesta, escasa respuesta al tratamiento convencional y habitualmente asocian otros trastornos endocrinos y/o neurológicos.

Dentro de este grupo está el síndrome de Bardet-Biedl, ciliopatía de herencia AR con afectación multiorgánica. Su manejo ha cambiado el último año, el diagnóstico se establece con nuevos criterios clínicos y genéticos según las guías de 2024 y la hiperfagia es susceptible de tratamiento con setmelanotida en mayores de 2 años.

Objetivo

Describir las características de niños con síndrome de Bardet-Biedl, la indicación de tratamiento con setmelanotida y la respuesta al mismo.

Material y métodos

Estudio descriptivo retrospectivo de niños con síndrome de Bardet-Biedl seguidos por Endocrinología en un hospital de tercer nivel. Se recogieron datos clínicos y relacionados con el tratamiento con setmelanotida.

Resultados

La muestra fue de 8 pacientes, 5 mujeres, con edad media de 10,5 años.

En cuanto al diagnóstico, todos los pacientes cumplían al menos un criterio mayor y tenían un test genético positivo. Las mutaciones fueron: 2 BBS5, 2 BBS9, 2 BBS1, 1 BBS2 y 1 BBS4+BBS19.

Uno de los diagnósticos fue prenatal al objetivarse polidactilia e hiperecogenicidad renal, el resto fueron durante la infancia. 5 pacientes presentaban obesidad precoz, 5 polidactilia, 1 distrofia retiniana y 6 alteraciones renales. Además, todos presentaban retraso en el neurodesarrollo y 1 micropene. El 75% tenía hiperfagia.

Se inició setmelanotida en 4 pacientes, de 15, 13, 7 y 5 años. La dosis inicial fue de 0,5 mg una vez al día durante la primera semana, con ascenso progresivo hasta un máximo de 3 mg. En el momento del envío de la comunicación, el tiempo de tratamiento es de 10 meses, 7 meses, 2 meses y 2 semanas, con dosis de 2,5, 3, 3 y 1 mg respectivamente.

El protocolo de inicio de tratamiento y seguimiento (Tabla 1), consistió en:

• Previo al tratamiento: antropometría, composición corporal, comorbilidades y cuestionarios de hiperfagia adaptados a menores de 12 años y/o discapacidad intelectual (síntomas de hambre e impacto sobre el paciente y los cuidadores).
• Control telefónico semanal: evaluar efectos secundarios y programar ascenso de dosis.
• Reevaluación al mes: antropometría y sintomatología ligada a la hiperfagia.
• Reevaluación a los 3 meses: efectividad del tratamiento según gradación de la hiperfagia. Revisiones por Dermatología.

Tras 3 meses de tratamiento, se observa menor puntuación en los cuestionarios de hiperfagia y disminución de 0,3 DE en el IMC, con ligero empeoramiento del porcentaje de grasa y sin grandes diferencias en la dinamometría.

Los efectos secundarios fueron la hiperpigmentación en todos los casos y aparición de habón pruriginoso en la zona de inyección en una paciente hasta la semana 4 de tratamiento.

Conclusiones

Las alteraciones genéticas más frecuentes en nuestra muestra fueron BBS5 (25%), BBS9 (25%) y BBS1 (25%). Se indicó setmelanotida en el 50%, observándose mejoría de la hiperfagia, sin objetivarse mejora de la composición corporal. Se hace necesario el seguimiento de los pacientes a largo plazo, la intervención nutricional y prescripción de actividad física para optimizar el efecto del tratamiento y ver efectos a más largo plazo.

Con los avances en el diagnóstico genético de obesidad es posible actuar sobre dianas terapéuticas que permiten una medicina de precisión en la enfermedad más prevalente de la infancia.

SP2/d1-069 Diabetes/Páncreas endocrino

ALTERACIONES  DEL  METABOLISMO HIDROCARBONADO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON SÍNDROMES DE SOBRECRECIMIENTO TRATADOS CON ALPELISIB. LA IMPORTANCIA DE UN MANEJO ENDOCRINOLÓGICO.

Sánchez Peñarrubia, María Isabel; Arias Lozano, Cristina; Cid Sainz, Marina Luisa; Itza Martín, Nerea; Triana Junco, Paloma; González Casado, Isabel.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

Alpelisib es un inhibidor selectivo de fosfatidilinositol 3-cinasa α, recientemente aprobado para el tratamiento de “Síndromes de Sobrecrecimiento Relacionados con PIK3CA” (PROS) en adultos y pacientes pediátricos, a partir de dos años de vida. La vía PI3K desempeña un papel importante en la proliferación celular y en la regulación del metabolismo hidrocarbonado. La hiperglucemia es el efecto adverso más frecuente en adultos. Sin embargo, el conocimiento sobre el efecto hiperglucemiante y otros efectos endocrinos en la población pediátrica actualmente es limitado.

El objetivo principal de este estudio es describir pacientes con PROS (ver tabla adjunta) tratados con alpelisib en seguimiento por el Servicio de Endocrinología Infantil y Cirugía Infantil de un hospital terciario, que desarrollan alteración del metabolismo hidrocarbonado, así como el impacto, necesidad de tratamiento y reversibilidad.

Material y método

Estudio multidisciplinar retrospectivo en un hospital terciario, de una serie de casos de pacientes pediátricos con diagnóstico de PROS que desarrollaron alteración del metabolismo hidrocarbonado. Las variables recogidas fueron: sexo, edad de inicio de tratamiento, dosis, perfil glucémico basal, tiempo hasta la aparición de alteración, niveles de glucemia en ayunas, insulina, HOMA y HbA1c al diagnóstico y valores máximos, necesidad de medicación antidiabética, suspensión de tratamiento y reversibilidad de las alteraciones.

Resultados

Se incluyeron 31 pacientes, de los cuales 14 pacientes (45%) (10 V/4 M) presentaron alteración del metabolismo hidrocarbonado en algún momento durante el tratamiento. La mediana de edad al diagnóstico de la alteración hidrocarbonada fue de 7 años (rango 3-13), y la mediana de tiempo hasta la aparición de la alteración fue de 2 meses (rango 1-22 meses) tras el inicio de tratamiento.

Basalmente, previo al inicio del tratamiento, la mayoría de los pacientes presentaban un perfil glucémico normal, excepto 2 pacientes que mostraron elevación de HOMA (media 3,1). En cuanto al IMC, únicamente un paciente presentaba obesidad y otro sobrepeso.

En relación con la primera alteración observada, 12 casos (85%) presentaron niveles elevados de insulina en ayunas, mediana de 21 µU/mL (rango de 3-62). Asimismo, 11 pacientes (78,6%) mostraron incrementado el HOMA, mediana de 4,53 (rango 0,5918,68). No obstante, sólo 3 pacientes (21%) presentaron alteraciones de la glucemia en ayunas (AGA), mediana de 93 mg/dL (rango 61-122), y 4 pacientes (28%) mostraron elevación de HbA1c, mediana de 5,4% (rango 4,9-6).

Durante el seguimiento hasta la normalización del perfil glucémico, los pacientes mantuvieron elevaciones significativas en los niveles de insulina basal y HOMA. Las medianas de los valores máximos registrados fueron 22 µU/mL (rango 8-62) y 5 (rango 0,6718,68), respectivamente. En cuanto a la glucemia, la mediana del valor máximo fue 94 mg/dL (rango 81164), y la HbA1c alcanzó una mediana de 5,5% (rango 5,1 -6,2).

La mitad de los pacientes con alteración del metabolismo HC presentaron normalización espontánea, con mejoría en pocas semanas y resolución completa de la alteración a los 18 meses (rango 3-26). No obstante, 1 paciente requirió reducción de dosis de medicación y otro iniciar tratamiento con metformina, ambos con evolución favorable. Un paciente falleció por otro motivo. El resto (4 casos) mostraron discreta mejoría analítica, lo que permitió mantener actitud expectante. Ningún paciente tuvo que suspender el tratamiento.

Conclusiones

Dado que la experiencia clínica con Alpelisib en población pediátrica es limitada, es fundamental la vigilancia a nivel endocrinológico, realizando controles clínicos y analíticos con perfil glucémico completo (incluyendo siempre insulinemia e índice HOMA).

SP2/d1-070 Diabetes/Páncreas endocrino

CONTROL METABÓLICO EN LOS PACIENTES PEDIÁTRICOS CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1 EN TRATAMIENTO CON EL SISTEMA HÍBRIDO DE ASA CERRADA MINIMED™ 780G EN FUNCIÓN DE LA TERAPIA PREVIA

Ruiz Márquez, José Antonio; Sánchez-Garrido Jiménez, Inmaculada; López Teijeiro, Marta; Chinea Rodríguez, Valeria; Espino Sánchez, Juana Rosa; Ontoria Betancort, María Cristina.

Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España.

Introducción

Los sistemas híbridos avanzados de asa cerrada (Advanced Hybrid Close Loop, AHCL), constituyen un importante avance en el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 1 (DM1). Previo a su instauración, se disponía de otros sistemas de infusión subcutánea continua de insulina: las bombas aumentadas por sensor (Sensor Augmented Pump, SAP) y los sistemas híbridos de asa cerrada (Hybrid Closed Loop, HCL)

Objetivo

Analizar la trascendencia clínica que supone el grado de automatización de los sistemas de AAI, comparando la evolución del perfil glucémico en función del dispositivo basal: Múltiples Dosis de Insulina (MDI), el sistema SAP MM640G o el sistema HCL MM670G.

Material y métodos

Estudio observacional de cohortes retrospectivo. Se analizan las variables de control metabólico: HbA1c (%), coeficiente de variación (CV%), tiempo en rango (TIR%), tiempo en hiperglucemia grados 1 y 2 (TAR1 y TAR2,%) y tiempo en hipoglucemia grados 1 y 2 (TBR1 y TBR2,%) en 72 pacientes pediátricos con DM1 y portadores del sistema AHCL MM780G en modo SmartGuard™. Las variables referidas se analizan en el momento basal y tras uno, tres, seis y doce meses de la implantación del sistema AHCL. Se determinó la adherencia terapéutica por el tiempo de uso de sensor (%), tiempo en modo SmartGuard™ (%) y cambio de equipo de infusión (días). Se comparan los resultados obtenidos atendiendo a la terapia anterior a la conformación de la cohorte. Esto es: MDI, sistema SAP MM640G y sistema HCL MM670G. Para los análisis se utilizó el software estadístico JAMOVI con la librería GAMLj3. Para las comparaciones bivariadas se han calculado ANOVA de un factor para la comparación de medias de muestras independientes. Para evaluar el efecto en las medidas de resultado a lo largo del tiempo en función del factor dispositivo previo se implementó un modelo de regresión mixto multivariante con medidas repetidas con un factor intersujetos que sería el dispositivo previo en el momento basal. Se consideró como significado un p-valor <0.05.

Resultados

Se analizaron 72 pacientes. El 44,4% (n = 32) eran usuarios de MDI antes de instaurar el dispositivo MM780G en modo SmartGuard™, el 32% (n = 23) tenían la BICI MM640G y el 23,6% (n = 17) tenían la MM670G. Se objetivó una mejora significativa en cada una de las variables analizadas en los diferentes tiempos de seguimiento, respecto al momento basal. Este cambio fue estadísticamente superior para los pacientes que recibían MDI respecto a los pacientes previamente portadores de MM640G o MM670G, en la HbA1c, CV, TIR, TAR1 y TAR2. Para las variables TBR2 (p-valor 0,462) y TBR1 (p-valor 0,610) no se encontraron diferencias en la evolución de los pacientes en estas medidas dependiendo del dispositivo previo. En las comparaciones realizadas dentro del mismo tipo de terapia previa, se observó que solo el grupo MDI mejoraba significativas para todas las variables de control glucémico en todos los tiempos respecto al basal. No se encontraron diferencias en la evolución de las variables relacionadas con la adherencia terapéutica dependiendo del dispositivo previo.

Conclusiones

En nuestra muestra se corrobora la superioridad de la automatización en los sistemas de administración de insulina. Este avance mejora la calidad de vida de los pacientes y reduce la carga a las familias para el manejo de la diabetes, subrayando la relevancia de los desarrollos tecnológicos en el tratamiento de la DM1.

SP2/d1-071 Diabetes/Páncreas endocrino

EVOLUCIÓN DEL CONTROL METABÓLICO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1 MEDIANTE EL SISTEMA MINIMED™ 780G

López Teijeiro, Marta; Ruiz Márquez, José Antonio; Sánchez-Garrido Jiménez, Inmaculada; Chinea Rodríguez, Valeria; Espino Sánchez, Juana Rosa; Díaz Martín, Cristina.

Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España.

Introducción

Los sistemas híbridos avanzados de asa cerrada (AHCLS) se asocian con una mejora significativa en el control glucémico de la diabetes mellitus de tipo 1 (DM1). Mantener un óptimo control metabólico a lo largo del tiempo, supone un reto terapéutico en la edad pediátrica.

Objetivos

Evaluar la efectividad del sistema AHCL MM780G en modo SmartGuard™ en una muestra de pacientes con DM1 de 1-18 años, con al menos 6 meses de seguimiento y uso del modo automático >70% del tiempo desde la implantación del sistema. Valorar la adherencia terapéutica.

Material y métodos

Estudio observacional de cohortes retrospectivo. Se analizan los parámetros de control metabólico en el seguimiento de una cohorte de 72 pacientes, en el momento basal y tras uno, tres, seis y doce meses de la implantación del sistema AHCL MM780G en modo SmartGuard. Del software Carelink™ System se generaron los informes correspondientes al tiempo de observación referido desde la entrada en SmartGuard™. Se analizó la evolución de las variables relativas al control glucémico: HbA1c (%), coeficiente de variación (CV%), tiempo en rango (TIR%), tiempo en hiperglucemia grados 1 y 2 (TAR1, TAR2,%), tiempo en hipoglucemia grados 1 y 2 (TBR1,TBR2,%). Se determinó la adherencia terapéutica por el tiempo de uso de sensor (%), tiempo en modo SmartGuard™ (%) y cambio de equipo de infusión (días). Se empleó el programa estadístico JAMOVI. Para las comparaciones bivariadas se han calculado ANOVAs de un factor para la comparación de medias de muestras independientes, y un modelo de regresión mixto multivariante con medidas repetidas para analizar si los resultados medidos variaban con el tiempo. Si el efecto tiempo fue significativo se mostraron los p-valores ajustados por Bonferroni de las comparaciones múltiples del modelo para cada una de las comparaciones de interés. Se consideró como significativo un p-valor <0,05.

Resultados

Se analizaron 72 pacientes: 33 niñas (45,8%) y 39 niños (54,2%). De ellos, 67 llevaban al menos 12 meses con el dispositivo en modo automático. El 44,4% (n = 32) eran usuarios de MDI antes de instaurar el dispositivo MM780G en modo SmartGuard™, el 32% (n = 23) tenían la BICI MM640G y el 23,6% (n = 17) tenían la MM670G. La edad media de inicio del AHCLS fue 10,46 años (rango 0,84-16,62 años). Se objetiva a lo largo de los diferentes periodos de seguimiento, una mejora estadísticamente significativa en los diferentes parámetros de control metabólico analizados. El CV medio basal (35,46%) disminuye significativamente al primer mes y se mantiene en torno a 33,61% desde los tres meses hasta el año. El TIR medio inicial fue 57,25% y al mes del 73,19%, manteniéndose superior al 70% hasta los 12 meses. Los TAR2 y TAR1 basales (12,47% y 27,97%, respectivamente) alcanzan objetivos al mes (4,65% y 19,68%) y se mantienen al finalizar el periodo de observación. TBR2 y TBR1 previos a la automatización se encuentran en rango objetivo (0,6% y 1,69%) y se mantienen en el seguimiento. La HbA1c disminuye significativamente a los 3 meses y persiste entorno al 7%. Se objetivó una adecuada adherencia terapéutica.

Conclusiones

El sistema MM780G ha demostrado ser efectivo y seguro en nuestra muestra, con una mejora en el control clínico, relevante desde el primer mes de su instauración y persistente a lo largo del tiempo. Es posible conseguir una buena adherencia terapéutica.

SP2/d1-072 Diabetes/Páncreas endocrino

CARACTERIZACIÓN  DE  LA POBLACIÓN PEDIÁTRICA CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1 ATENDIDOS EN UN HOSPITAL DE SEGUNDO NIVEL: CARACTERÍSTICAS Y CONTROL ETABÓLICO

Armero Bujaldón, Cristina; Tomasini, Rosangela; Mate García, M.ª Angels; Sánchez de Valdez, Aracelis; Rodríguez Rodríguez, Silvia; Berrocal Casado, Belén.

Hospital Mutua, Terrassa, España.

Introducción

Los objetivos de buen control metabólico en diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) son difíciles de conseguir en la edad pediátrica sobre todo en períodos como la adolescencia.

En los últimos años el uso extendido de sistemas de monitorización y de infusión continua de insulina subcutánea (ISCI) han permitido mejorar el perfil metabólico, pero ¿es suficiente en nuestros pacientes?

Objetivos

Analizar las características clínicas de la población con DM1 en seguimiento en nuestras consultas de Endocrinología pediátrica. Determinar qué porcentaje de nuestros pacientes cumplen parámetros de buen control. Evaluar las posibles diferencias según grupos de edad.

Material y métodos

Estudio retrospectivo observacional de los pacientes con DM1 con el objetivo de valorar datos epidemiológicos y de control metabólico. Los criterios de inclusión correspondieron a pacientes con sistema de múltiples dosis de insulina e ISCI. Se analizaron los datos de monitorización continua de los últimos 90 días de los pacientes con sensor. Los pacientes fueron clasificados en dos grupos para ver el impacto de la adolescencia tardía, correspondiendo el grupo 1 (6-14 años) y grupo 2 (14-17 años).

El análisis estadístico se realizó mediante el programa Stata/SE v.18. Los datos cuantitativos que no siguen una distribución normal se describen en medianas (rango intercuartílico 25-75%) según el test U de Mann-Whitney. El nivel de significación estadística se determinó en p < 0,05.

Resultados

Se incluyeron un total de 65 pacientes, con una edad media de 13,59 ± 3,04 años y un 54,7% de varones.

La edad media al debut es de 9,3 años ± 3,88 años y el tiempo de evolución de 4,68 ± 3,25 años. Un 45,7% debutaron como cetoacidosis diabética (CAD). El 30% de los pacientes presentan antecedentes familiares de DM1. En cuanto a otras enfermedades autoinmunes, el 6,78% de los pacientes son celíacos y el 11,67% hipotiroideos. El 15% presenta obesidad y un 20% está en seguimiento por salud mental.

La mayoría (98,41%) utiliza sensor, de los cuales un 29,23% en terapia ISCI (17 pacientes conectados al sistema Minimed 780^® y 2 en Tandem t:slim X2). Un 61,40% de los pacientes utiliza calculador de bolos.

La media de HbA1c en la última consulta es de 7,37 ± 1,18%.

La media global de TIR (tiempo en rango) es de 58,85% ± 17,90%. Para los pacientes en ISCI ésta se eleva a TIR 74,5% ± 8,30%.

Las medias observadas en la valoración de la monitorización los últimos 90 días de los dos grupos se adjuntan en la tabla 1. Observamos que el porcentaje de TIR es significativamente mayor en el grupo 1. Hay una tendencia a mayor tiempo en hiper e hipoglucemias en el grupo 2. No se encuentran diferencias significativas en el porcentaje de pacientes que cumplen los objetivos de HbA1c<7% y TIR>70% ni en el coeficiente de variación (CV).

Durante su seguimiento encontramos descompensación con cetoacidosis en un 10,34% de los pacientes y un porcentaje <1% de episodios de hipoglucemia grave.

Conclusiones

Los pacientes en adolescencia tardía presentan valores de peor control metabólico con diferencias estadísticamente significativas respecto al TIR.

Es difícil alcanzar en esta población todos los criterios de buen control metabólico.

Para poder mejorar nuestros resultados debemos seguir fomentando el uso de tecnología como los sistemas ISCI.

Tampoco debemos olvidar la educación diabetológica, así como el apoyo psicológico, especialmente en los más mayores.

SP2/d1-073 Diabetes/Páncreas endocrino

HIPERTRIGLICERIDEMIA GRAVE SECUNDARIA A CETOACIDOSIS DIABÉTICA: PRESENTACIÓN DE DOS CASOS EN EL INICIO DE DIABETES DE TIPO 1

Molina Giraldo, Paula Ximena; Suarez Ortega, Larisa; Pretel Echaburu, Carla; Díaz Naderi, Rubén; Fernández Vallespir, Laura; Cardona Hernández, Roque.

Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.

Introducción

La hipertrigliceridemia grave (triglicéridos > 1.000 mg/ dL) es una complicación rara pero significativa en el contexto de la cetoacidosis diabética (CAD) en pacientes con debut de diabetes tipo 1 (DM1). El déficit de insulina inhibe la lipoproteína lipasa (LPL), aumentando los niveles de VLDL y quilomicrones en la sangre. También disminuye la inhibición de la lipasa sensible a hormonas (HSL), incrementando la lipólisis y los ácidos grasos libres circulantes. Este fenómeno puede exacerbar el estado clínico del paciente y complicar el manejo terapéutico. Hasta un 8% de los adultos con CAD pueden presentar hipertrigliceridemia grave, pero en población pediátrica ha sido raramente descrita.

Descripción de los casos

Caso 1: Niña de 2 años remitida por debut de DM1 en forma de CAD grave con sintomatología cardinal de una semana de evolución. A su llegada glucemia capilar inicial 290 mg/dL, cetonemia 6 mmol/L y acidosis metabólica grave (pH 7,13, bicarbonato 7,5 mmol/L y exceso de base (EB) -25,9 mmol/L). Se realizó perfil lipídico donde destacó hipertrigliceridemia 5618 mg/dL, hipercolesterolemia 993 mg/dL y muestra con claro aspecto lipémico. Recibió tratamiento con fluidoterapia e insulinoterapia intravenosa (dosis máxima de insulina 0,20 UI/kg/h) así como heparina intravenosa durante 24 horas para el manejo de la hipertrigliceridemia.

Caso 2: Niña de 6 años remitida desde oftalmología por presentar fondo de ojo con alteración de la vascularización y depósitos de lípidos generalizados (lipema retinalis). Refería orzuelo de evolución tórpida con disminución de la agudeza visual de 4 días. En anamnesis dirigida refería poliuria, polidipsia y dolor mesoabdominal intermitente de una semana de evolución. Analítica sanguínea con glucemia 501 mg/dL, cetonemia 7,2 mmol/L con acidosis metabólica grave (pH 6,98, bicarbonato 7 mmol/L y EB -21 mmol/L). Triglicéridos 25.460 mg/dL, colesterol total 1536 mg/ dL y creatinina 0,88 mg/dL. Recibió tratamiento con sueroterapia, insulina endovenosa (dosis máxima de 0,22 UI/kg/h) y enoxaparina subcutánea. Ante el elevado riesgo de pancreatitis y creatinina en ascenso se decidió realizar 3 sesiones de plasmaféresis, tras las cuales disminuyeron rápidamente los valores de triglicéridos.

En los dos casos en la extracción de muestra sanguínea destacó hiperviscosidad de la sangre con aspecto lipémico y color rosado-blanquecino (Fig. 1).

Evolución

Las dos pacientes presentaron corrección progresiva de la cetoacidosis y normalización de la función renal. Se evidenció mejora progresiva del perfil lipídico, con normalización de los valores en las primeras 4 semanas posteriores al diagnóstico. Los niveles de triglicéridos se mantuvieron dentro de los parámetros normales sin necesidad de tratamiento hipolipemiante. Se realizó estudio genético de genes asociados a hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia grave (ABCG5, ABCG8, APOB, APOE, CYP27A1,LDLR, LDLR-AS1, LDLRAP1, LIPA, PCSK9, APOA5, APOC2, APOC4APOC2, CREB3L3, GPD1, GPIHBP1, LMF1, LPL) con resultado negativo.

Conclusiones/comentarios

La presencia de una muestra lipémica obliga a realizar una determinación del perfil lipídico en busca de alteraciones relacionadas.

En casos de hipertrigliceridemia grave es necesario un tratamiento específico para prevenir complicaciones agudas como la pancreatitis. La plasmaféresis, a pesar de ser una técnica invasiva, puede reducir rápidamente los niveles de triglicéridos, por lo que debe considerarse en casos de CAD con hipertrigliceridemia grave.

Estos casos subrayan la importancia de un diagnóstico temprano y un manejo agresivo para prevenir complicaciones graves y mejorar los resultados clínicos en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con

DM1.

SP2/d1-074 Diabetes/Páncreas endocrino

DIABETES MITOCONDRIAL: UNA FORMA RARA QUE SE DEBE TENER EN CUENTA

Mansó Borràs, María; De Mingo Alemany, María del Carmen; Moreno Macián, Francisca; León Cariñena, Sara.

Hospital Universitario La Fe, Valencia, España.

Introducción

El síndrome de MELAS es uno de los trastornos mitocondriales más frecuentes. Es una entidad rara (incidencia 1,6/10.000) y heterogénea que afecta a órganos con alto metabolismo aeróbico. Se produce por mutaciones en el ADN mitocondrial y es de herencia materna. Su presentación típica es durante la infancia y se caracteriza por episodios “stroke like”, epilepsia, miopatía, cefaleas recurrentes con vómitos y acidosis láctica.

Los pacientes pueden presentar endocrinopatías, siendo la diabetes mellitus (DM) la más frecuente, con una prevalencia mayor (80%) en aquellos con mutaciones en m.3243A>G del gen MT-TL1.

Presentamos 2 pacientes con diabetes mitocondrial (DMm) asociada a síndrome de MELAS.

Caso 1

Niña de 13 años con síndrome de MELAS (mutación M.3243A>G en MT-TL1, heteroplasmia del 85-90%) presenta retraso psicomotor grave, encefalopatía epiléptica, paraparesia espástica y vómitos. La madre tiene hipoacusia neurosensorial y DMm con misma mutación y heteroplasmia del 30%, la abuela tiene DM (sin estudio genético).

Presenta coma hiperosmolar secundario a debut de DMm con glucemia 1357 mg/dL, natremia 152 mmol/L, osmolaridad 381 mOsm/kg y gasometría normal. HbA1c 10,1% y péptido C 0,09 ng/mL. Tras normalización de la glucemia y natremia se inicia insulina subcutánea.

Actualmente, a 3 años del debut, no precisa insulinoterapia y mantiene HbA1c y péptido C de 6,8% y 3,29 ng/mL respectivamente.

Caso 2

Niña de 12 años con síndrome de MELAS (mutación M.3243A>G en MT-TL1, heteroplasmia del 80-85%) presenta retraso psicomotor, epilepsia, miopatía y episodios “stroke like”. La madre tiene DM, no estudiada. Debut DMm con hiperglucemia sin cetoacidosis, glucemia 381 mg/dL, gasometría normal y HbA1c 12%. Se inicia tratamiento con insulina subcutánea. Estaba en seguimiento por pubarquia precoz aislada, hipopituitarismo (hipotiroidismo e insuficiencia suprarrenal central) y talla baja.

Actualmente, a 10 años del debut, precisa tratamiento con levotiroxina, hidrocortisona e insulina subcutánea, mantiene HbA1c y péptido C de 7,5-8% y 2-3 ng/mL respectivamente.

Conclusiones

El espectro clínico de los pacientes con MELAS depende de la mutación y del grado de heteroplasmia.

La DMm suele aparecer de forma insidiosa y progresiva. Tiene un pico de incidencia a los 40 años aunque altos niveles de heteroplasmia predisponen a un debut temprano. Se presenta con insulinopenia dada la pérdida gradual de células beta pero también puede presentar insulinorresistencia dada la afectación muscular y hepática de la enfermedad. La metformina está contraindicada debido al riesgo de acidosis láctica.

El diagnóstico es importante dado su impacto en el manejo y el screening familiar. Deberemos pensar en DMm en pacientes con anticuerpos negativos y alta carga de diabetes e hipoacusia en rama materna.

Otras manifestaciones endocrinológicas descritas son: talla baja (30-80%), hipotiroidismo, hipogonadismo-hipogonadotropo, hipoparatiroidismo, insuficiencia suprarrenal y pubertad precoz.

SP2/d1-075 Diabetes/Páncreas endocrino

EVOLUCIÓN DE LA HEMOGLOBINA GLUCADA EN PACIENTES CON DM1 A LO LARGO DE LOS ÚLTIMOS 15 AÑOS. ESTUDIO OBSERVACIONAL UNICÉNTRICO

Martínez García, Rosario¹; García Zarzuela, Ana¹; Santet Arellano, María de los Ángeles²; González Carrasco, Tatiana¹; Domínguez Riscart, Jesús¹; Lechuga Sancho, Alfonso M.¹.

¹Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España; ²Facultad de Medicina. Universidad de Cádiz, Cádiz, España.

Introducción

Con el tiempo hemos tenido a nuestra disposición numerosos avances farmacológicos y tecnológicos para ayudar al control glucémico de nuestros pacientes con DM1. Si bien la hemoglobina glucada (HbA1c) no es ya el único parámetro que se valora en el análisis del control metabólico de los pacientes con Diabetes tipo 1, éste sigue siendo un parámetro muy relevante, objetivable, y que nos permite la comparación con años anteriores, en los que el resto de parámetros no estaban disponibles.

Objetivo

En este estudio nos proponemos revisar cómo ha sido la evolución del control metabólico de nuestros pacientes con DM1 (en cuanto a HbA1c se refiere), analizando el impacto de la aplicación de nuevas tecnologías, a lo largo de los últimos 15 años.

Pacientes y métodos

Estudio observacional retrospectivo unicéntrico, de práctica clínica habitual. Los datos se tomaron de las historias clínicas electrónicas de los pacientes con DM1 en seguimiento en nuestra Unidad de Diabetes en la edad pediátrica desde 2008 hasta 2023. Se excluyeron los pacientes con 12 meses de evolución o menos. La cifra de HbA1c media anual se calculó cuando disponíamos de al menos tres determinaciones capilares o al menos dos capilares y una venosa.

Resultados

Se incluyeron una media de 70,3 pacientes/año, (promedio de mujeres del 54%). Las cifras de HbA1c han ido disminuyendo desde un 8,72% inicial a un 7,32% en el último año (R2 = 0,919; con un promedio de descenso anual de 0,09%). Se observan tres periodos, un primer periodo con cifras medianas en torno a 8% (hasta 2014), otro con cifras medianas de 7,6% (de 2015-2020), y desde el 2021 hasta la actualidad, cifras medianas de HbA1c de 7,25%.

Estos periodos se superponen prácticamente con la era previa a los infusores continuos de glucosa, la era de los infusores con monitorización, y la era de los sistemas híbridos artificiales y la monitorización continua de la glucosa intersticial.

Conclusiones

A lo largo de los últimos 15 años, y conforme hemos ido integrando las nuevas tecnologías en nuestra práctica clínica, se ha logrado un descenso de las cifras de HbA1c de aproximadamente 1,5 puntos en nuestra cohorte.

SP2/d1-076 Diabetes/Páncreas endocrino

CARACTERÍSTICAS  CLÍNICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS DURANTE EL DIAGNÓSTICO DE LA DIABETES MELLITUS DE TIPO 1 EN LA POBLACIÓN PEDIÁTRICA GALLEGA EN LOS ÚLTIMOS 24 AÑOS. ESTUDIO DESCRIPTIVO MULTICÉNTRICO

Tejera Pérez, Roberto¹; González Cabaleiro, Iris²; Prado Carro, A.M.³; Chamorro Martín, J.L.²; Borrajo Prol, R.J.³; Rey Cordo, C.L.²; Cabanas Rodríguez, Paloma¹; Novoa Rodríguez, Gemma⁴; González Rodríguez, Lorena²; Castro-Feijóo, Lidia⁵; González Alonso, Natalia⁶; García Alonso, Laura⁶; Torrado Chouciño, Adriana⁷; Vilanova Gantes, Laura⁷; Padín Vázquez, V.M.⁴; Portela Liste, Ana⁸; Piñeiro Rodríguez, Loreley⁹; Santos Tapia, Maravillas⁷; Rodríguez Blanco, M.A.¹⁰; Rodicio García, M.M.¹¹; Pita Pérez, María José⁸.

Monforte de Lemos, España; ⁹Hospital Virxe de Xunqueira, CEE, España; ¹⁰Hospital Da Barbanza, Ribeira, España; ¹¹Hospital Público Da Mariña, Burela, España.

Introducción

La diabetes tipo 1 (DM1) es una de las enfermedades crónicas más prevalentes en la edad pediátrica de origen autoinmune. Los estudios epidemiológicos sobre la DM1 realizados en múltiples países han contribuido al conocimiento de la enfermedad en menores de 15 años. El objetivo de este estudio es analizar las características epidemiológicas y clínicas, así como los factores asociados al diagnóstico de DM1 en pacientes pediátricos gallegos.

Material y métodos

Estudio observacional descriptivo multicéntrico llevado a cabo en los servicios de Endocrinología Pediátrica de hospitales públicos gallegos (n = 10 hospitales), durante el período 2000-2024. Fueron analizadas características clínicas, analíticas, demográficas, tasas de incidencia y el impacto de la pandemia COVID-19.

Resultados

Fueron diagnosticados 1466 nuevos casos. La edad media al debut fue de 8,4 ± 3,8 años con una HbA1c de 11,1 ± 2,1%, y glucemia 441 ± 168 mg/dL. La tasa de incidencia (TI) fue de 20,8 casos/100.000 habitantes/año con un incremento significativo en los últimos años (p = 0,03) (correlación de Mann Kendal: 0,57), presentando un pico de incidencia en 2021 hasta 28,5 casos/100.000 habitantes/año. Esta incidencia es más baja en menores de 4 años (11,7 casos/100.000 habitantes/año) (p < 0,01) sin hallarse diferencias significativas en cuanto al resto de variables.

Se observó un predominio estacional del diagnóstico en meses de otoño-invierno (p < 0,01) (correlación de Mann Kendal: 0,79). La tasa de cetoacidosis al debut fue del 32% (grave 10,4%) siendo más frecuente a edades extremas (≤ 4 años o ≥ 13 años). Se observó una disminución de la frecuencia de cetoacidosis moderada a favor de la leve en los últimos 10 años (p = 0,012) a excepción del periodo de confinamiento (2020-2021) donde se produjo un incremento significativo (p < 0,05) de la gravedad de la cetoacidosis hasta el 20%.

El 70% presentaba autoanticuerpos pancreáticos positivos en el momento del diagnóstico debut (IAA: 22,8%; ICA 39,5%; GAD 61,2%, IA2 63%). El 64,7% presentaba HLA-DR4 positivo. Un 16,5% reportó antecedentes familiares de DM1. Se observó comorbilidad autoinmune en el 15%, siendo la tiroiditis autoinmune la más frecuente seguida de la enfermedad celíaca.

Conclusiones

Galicia presenta una incidencia alta de DM1 con un incremento significativo en los últimos años en consonancia a otros estudios publicados, con un pico de incidencia en periodo de pandemia. En este estudio se observó mayor incidencia en otoño e invierno, lo cual, coincide con la mayoría de los datos publicados, pero esta diferencia es independiente del grupo de edad y demás variables analizadas. El grado de cetoacidosis al diagnóstico es similar a otros estudios españoles y europeos con predominio de cetoacidosis leve en los últimos años.

SP2/d1-077 Diabetes/Páncreas endocrino

CRIBADO DE ENFERMEDAD CELÍACA Y TIROIDEA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON DIABETES DE TIPO 1. ¿QUÉ HACER?

Achón Buil, Ana Pilar; Matus Sáez, Tania Constanza; García-Boente Aguiar, Marina; Martin Frías, María; García Cuartero, Beatriz; Roldán Martín, Belén.

Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España.

Introducción

Los pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) tienen riesgo aumentado de presentar comorbilidades autoinmunes, entre las que destacan la enfermedad tiroidea autoinmune (ETA) y la enfermedad celíaca (EC). La mayoría de guías clínicas recomiendan su cribado al diagnóstico de DM1, pero concluyen recomendaciones diferentes respecto al cribado posterior, de ahí la importancia de aportar nuevos datos en este grupo poblacional.

Objetivo

Analizar el seguimiento a largo plazo y los resultados del cribado de EC y ETA en una población de niños y adolescentes con DM1.

Métodos

Estudio descriptivo y retrospectivo, mediante revisión de historias clínicas, de una cohorte de pacientes entre los 6 meses y 18 años, diagnosticados de DM1 desde 1998 hasta 2024 en un hospital terciario. Se analizaron los anticuerpos antitransglutaminasa IgA (tTG-A) y antiendomisio para EC. Si presentaron déficit de IgA, se determinaron los anticuerpos antitransglutaminasa IgG o anticuerpos antipéptido desaminado IgG. Para la detección de ETA se analizaron los anticuerpos-antitiroideos (antitiroperoxidasa y antitiroglobulina), anticuerpos TSI y TSH.

Resultados

Se incluyen 490 pacientes con diagnóstico de DM1, edad media al diagnóstico 6,5 años (IQR: 3,2-10,4), el 50% sexo femenino, no existiendo diferencias en la edad al debut por sexo.

La prevalencia de EC fue del 7,9% (IC95% 5,5-10,3) con edad media al diagnóstico de EC de 5,6 años (IQR: 2,7-9,8). El 54,1% fue diagnosticado de EC durante el primer año tras el debut de DM1 y el 29,7% a partir del año (de ellos, el 81,8% antes de los 5 años de seguimiento y el 18,2% restante entre los 5 y 8 años posteriores al diagnóstico). El 16,2% habían sido diagnosticados de EC antes del inicio de la DM1. Los niveles de tTG-A se encontraron >10 veces LSN, en un 38,9% de todos los casos de EC, siendo la biopsia duodenal confirmatoria en todos ellos.

Un 26,8% de los pacientes con serología positiva de EC al diagnóstico de DM1 negativizaron los anticuerpos durante el primer año de seguimiento. 3 pacientes de la serie fueron diagnosticados de EC potencial, presentando valores de tTG-A elevados (aunque <10 veces el LSN) a los 3, 4 y 10 años del diagnóstico de DM1 respectivamente, haplotipos HLA de riesgo alto y biopsia intestinal normal.

La prevalencia de ETA fue del 14,9% (IC95% 11,818,1) con edad media al diagnóstico de 11,6 años (IQR: 9,1-14,3). Dos pacientes con ETA habían sido diagnosticados de hipotiroidismo previo al diagnóstico de DM1. Evolutivamente el 68,5% presentan normofunción tiroidea, un 28,7% hipofunción tiroidea y dos pacientes desarrollaron hipertiroidismo. El 30,9% se diagnosticó de ETA en el primer año tras el debut de DM1 y el 69,1% a partir del año (34,7% antes de los 5 años y 65,3% restante entre los 5 y 14 años posteriores). El 82,2% y el 72,6% presentaron ac-antiperoxidasa y ac-antitiroglobulina positivos, respectivamente. Autoinmunidad positiva para ambos anticuerpos en un 56,2%.

Conclusiones

• La autoinmunidad para EC puede ser transitoria al diagnóstico de DM1.
• El hallazgo de niveles de tTG-A superior a 10 veces el LSN puede ser suficiente para el diagnóstico de EC en pacientes con DM1.
• El cribado de EC y ETA es fundamental durante los 5 primeros años tras el diagnóstico de DM1, y debe continuarse más allá de este intervalo, al menos, durante la edad pediátrica

SP2/d1-078 Diabetes/Páncreas endocrino

UTILIDAD DEL SISTEMA DE LIBERACIÓN AUTOMATIZADA DE INSULINA PARA EL MANEJO DEL INTESTINO CORTO EN PACIENTE CON DIABETES DE TIPO 1

Suárez Ortega, Larisa; Goicoechea Manterola, Irune; Pretel Echaburu, Carla; Molina Giraldo, Paula; Murillo García, Serafín; Cardona Hernández, Roque.

Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.

Introducción

El manejo de pacientes con intestino corto y diabetes tipo 1 presenta desafíos significativos. Este caso describe la evolución y manejo de una adolescente de 17 años con intestino corto, destacando la utilidad de un sistema de liberación automatizada de insulina (MiniMed 780G^®) en la optimización del manejo glucémico.

Descripción del caso/evolución

Una adolescente de 17 años debutó con diabetes tipo 1 en forma de cetoacidosis grave, presentando coma y fallo multiorgánico. La isquemia intestinal extensa secundaria a shock distributivo requirió la resección del intestino delgado y colon, resultando en un síndrome de intestino corto y la necesidad de nutrición parenteral total (NPT) a través de una yeyunostomía.

Durante su ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP) por 47 días, se inició tratamiento con bomba de infusión continua (BIC) de insulina endovenosa, logrando una normalización progresiva de los valores de glucosa y del estado de acidosis. Debido a la resección intestinal y la evolución clínica, se mantuvo la BIC de insulina endovenosa con ajustes horarios basados en los valores de glucosa.

En la planta de hospitalización la paciente continuó con BIC de insulina endovenosa. Con el ciclado de la NPT y la alimentación oral, se inició una pauta de insulina subcutánea en régimen bolo-basal, utilizando análogos de insulina de acción rápida (lispro) según la ingesta y análogo de insulina de acción prolongada (glargina). Se aumentó progresivamente la dosis de insulina basal para cubrir las horas de NPT nocturna y reducir la infusión de insulina EV, aunque se presentaron dificultades para alcanzar los objetivos glucémicos. Debido a la hiperglucemia mantenida durante las horas de NPT, se añadió insulina de acción intermedia (NPH), para intentar mejorar el perfil glucémico nocturno, aunque con alta variabilidad interdiaria.

La estabilidad clínica de la paciente y su mayor entendimiento de la diabetes permitieron un abordaje multidisciplinar en consultas externas. Se propuso la terapia con el sistema de liberación automatizada de insulina MiniMed 780G^®. Durante la primera semana, el sistema se mantuvo en modo manual, ajustando progresivamente la configuración según los aportes de hidratos de carbono (HC) de la NPT nocturna (200 g HC en 15 horas, 13,3 g HC/hora) y aportes de HC en la ingesta vía oral. La basal programada en modo manual durante la NPT fue de 5 U/h. A la semana, se activó el modo automático, mejorando las métricas de glucosa respecto a los abordajes terapéuticos previos (tabla 1). Se realizaron valoraciones diarias y ajustes para optimizar el control glucémico.

Conclusión

Este caso destaca la utilidad del sistema de liberación automatizada de insulina en el manejo de pacientes con intestino corto y diabetes tipo 1, mejorando significativamente el control glucémico y la calidad de vida del paciente.

SP2/d1-079 Diabetes/Páncreas endocrino

INFLUENCIA DE LA CARGA DE CARBOHIDRATOS EN EL CONTROL GLUCÉMICO DE PACIENTES PEDIÁTRICOS CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1

Badenes Mechó, Aitana; Aguilar Janita, Beatriz; De La Fuente Arévalo, Araceli; Fernández Aliaga, Mauro; Gabarda Usach, Ana.

Hospital Clínico Universitario, Valencia, España.

Introducción

La dieta es fundamental en el manejo de la DM1. Para un control glucémico adecuado es importante considerar no solo la pauta de insulina, sino también la cantidad y calidad de los hidratos de carbono (HC). Dentro de las estrategias dietéticas, la dieta baja en HC ha adquirido interés como una herramienta para conseguir mejorar el control glucémico. No obstante, su implementación en pacientes pediátricos causa controversia debido a las particularidades del crecimiento y desarrollo en esta etapa de la vida.

Objetivo

El objetivo principal de este estudio es explorar si los pacientes que realizan una dieta baja en HC presentan mejor perfil glucémico que los pacientes que siguen una dieta tradicional, así como analizar su impacto en el crecimiento y perfil lipídico de estos pacientes.

Material y métodos

Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo de pacientes menores de 16 años con DM1 en seguimiento en la Unidad de Endocrinología Pediátrica en un hospital terciario que siguen una pauta de tratamiento con insulina basal-bolo. Se recogió mediante una encuesta la cantidad de HC que consumen diariamente y se calculó la proporción de HC diarios en relación con las kcal que comportan su gasto energético total según la fórmula de Schofield. Se revisaron variables demográficas, antropométricas, analíticas y los datos de perfiles glucémicos. Se separó la muestra en dos grupos: el grupo 1 con los pacientes que consumían una dieta baja en HC, considerada como un consumo de HC ≤ 26% de las kcal diarias; y el grupo 2 con los que consumían una cantidad de HC >26%. Se comparó el control glucémico, el perfil nutricional y analítico entre ambos grupos.

Resultados

Se incluyeron 44 pacientes. El 56,8% fueron varones, con una media de edad de 10,9 años. El 22,7% realizaban una dieta baja en HC. En el grupo 1 la media de consumo de HC fue de 11,4 raciones/día, lo que suponía el 20,1% de las kcal diarias; frente a 20,6 raciones/día en el grupo 2, lo que equivalía al 38,9% de las kcal diarias.

El tiempo en rango en el grupo 1 fue mayor, con un 78,9% frente al 58% en el grupo 2 (p < 0,001). La glucosa promedio fue menor en el grupo 1, con una media de 136 mg/dL frente al 168,9 mg/dL en el grupo 2 (p = 0,005). El tiempo por encima de rango (>180 mg/dL) fue de 14,6% en el grupo 1 y de 33,8% en el grupo 2 (p > 0,001). Sin embargo, no hubo diferencias en el tiempo bajo rango. El coeficiente de variación fue menor en el grupo 1 con un 33,3%, frente al grupo 2 con un 38,9% (p = 0,031). El GMI fue de 6,5% en el grupo 1 y de 7,4% en el grupo 2 (p = 0,003).

Además, se comprobó que existe una correlación negativa entre la cantidad de HC y el TIR (r -0,51; p < 0,001).

No se observó deterioro del crecimiento en los pacientes del grupo 1. La media de colesterol y LDL fue mayor en el grupo 1, no obstante, esta diferencia no resultó significativa.

Conclusiones

En nuestro estudio, los pacientes con DM1 que seguían una dieta baja en HC consiguieron un mejor control glucémico. Esta dieta no mostró efectos analíticos significativos ni repercutió en el crecimiento. No obstante, se necesitan más estudios para respaldar estas conclusiones.

SP2/d1-080 Diabetes/Páncreas endocrino

¿PRESENTAN UNA MEJORÍA DEL PERFIL GLUCÉMICO NUESTROS PACIENTES DIABÉTICOS CON ISCI?

Vives López, Ariadna; Llena Isla, Priscila; Riera Pinós, Alba; Àngel Solà, Judith; Nadal Rey, Gemma; Bosch Muñoz, Jordi.

Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida, España.

Introducción

En los últimos años se ha incrementado el uso de dispositivos de infusión subcutánea continua de insulina (ISCI) en pacientes pediátricos como alternativa a la terapia con múltiples dosis de insulina (MDI) con el objetivo de mejorar el perfil glucémico de éstos. Concretamente, se ha evidenciado una disminución de eventos de hipoglucemia, un descenso de hemoglobina glucosilada (HbA1c) y una mejoría de la calidad de vida de estos pacientes tanto pediátricos como adultos.

Objetivos

Describir las características de los pacientes portadores de ISCI en nuestra consulta de endocrinología pediátrica en un hospital de segundo nivel y comparar sus controles glucémicos previos al inicio de ISCI con los controles en los 12 meses posteriores.

Materiales y métodos

Se realiza un estudio observacional descriptivo retrospectivo recogiendo datos de todos los pacientes con diabetes tipo 1 en tratamiento con ISCI en seguimiento en la consulta de endocrinología pediátrica de un hospital de segundo nivel desde enero de 2015 hasta la actualidad.

Resultados

Se han analizado 27 pacientes (1 paciente excluido por no continuar con la terapia ISCI a los 3 meses). Un 59,3% corresponden a pacientes de sexo masculino (N = 16) y un 40,7% sexo femenino (N = 11). Un 55,6% se hallaban en fase puberal al inicio de la terapia y la mayoría proceden de zonas rurales (70,4%; N = 19). La media de edad de inicio de la terapia con ISCI ha sido 10 años y 10 meses [IC: 9,55-12,3] con una media de 4 años de evolución de la diabetes [IC: 2,77-5,59].

La situación de nuestros pacientes previa al inicio de

ISCI era de una media de HbA1c de 7,84% [IC: 7,228,45] con TIR 53,9% [IC: 47,4-60,5] y unas necesidades de insulina de 0,77 UI/kg/día (DE 0,223]. A los 12 meses de terapia, los pacientes aumentaron su TIR a 69,9% [IC: 64,1-75,7] y mejoraron su HbA1c a 6,96% [IC: 6,55-7,36]. En 10 pacientes que reportan 5 años de terapia hemos apreciado cifras similares de TIR (68,6%) y HbA1c (7,09) e incluso 3 de ellos que ya cuentan con 10 años de tratamiento, mantienen TIR > 70% (71,7%, DE 0,321) y GMI 6,83% [IC: 6,037,63]. El perfil de hipoglucemias también ha mejorado siendo al inicio 5,44% (DE 4,98) y al año 2,20% (DE 2,18) con p < 0,05; especialmente las hipoglucemias inferiores a 54 mg/dL descendieron de 1,8% a 0,33% [DE 0,617] (p = 0,015).

A pesar de la mejoría del perfil glucémico de nuestros pacientes hemos apreciado un aumento de las necesidades de insulina con una mediana de 0,89 UI/kg/día [IC: 0,76-1,01] (p = 0,091). Este aumento puede deberse a que la mayoría de los pacientes se encontraban en edades puberales con más necesidades fisiológicas de insulina. Y también un aumento del IMC, a la instauración de la terapia el IMC era de 19 kg/m² [IC: 17,6-20,4] y a los 12 meses se había incrementado en 19,7 kg/m² [IC: 18,3-21,2] (p < 0,001 en prueba T-student).

Conclusiones

En nuestros pacientes hemos objetivado un descenso de la HbA1c de 0,86%, similar a estudios ya publicados.

La terapia con bomba de insulina es una opción eficaz tanto en niños y adolescentes, para optimizar su manejo glucémico; siempre y cuando cuenten con un apropiado asesoramiento diabetológico y un adecuado soporte familiar.

SP2/d1-081 Diabetes/Páncreas endocrino

NUEVAS ALTERNATIVAS EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 EN NIÑOS: NUESTRA EXPERIENCIA CON LA EMPAGLIFLOCINA

Menéndez Fernández, Alma Raquel¹; Montero Alonso, María del Rosario²; Bermejo Arrieta, María del Rocío²; Castilla Crespi, Joaquín Domingo².

¹Hospital Comarcal de Inca, Islas Baleares, España; ²Fundación Hospital Son Llàtzer, Son Ferriol, España.

Introducción

La diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) es una enfermedad de creciente importancia en la población pediátrica, como consecuencia del incremento de la prevalencia de la obesidad, si bien sabemos que otros factores de riesgo están implicados. Hasta el año 2019 los pediatras únicamente contábamos con la insulina y la metformina como fármacos disponibles para su manejo, pero en los últimos años se ha producido un incremento de opciones terapéuticas. Recientemente, en julio de 2024, la AEMPS ha aprobado el uso de la empagliflocina en niños. Hasta entonces disponíamos de los análogos de GLP-1, con indicación para pacientes con diabetes tipo 2 e Índice de Masa Corporal (IMC) > 30 kg/m².

La empagliflocina es un inhibidor competitivo reversible y selectivo del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), que se expresa en el túbulo contorneado proximal de la nefrona y se encarga de la reabsorción de hasta el 90% de la glucosa filtrada. La inhibición de estos cotransportadores permite incrementar la glucosuria disminuyendo la glucemia y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) sin llegar a producir hipoglucemia. Dentro de los efectos adversos descritos de estos fármacos los más frecuentes son las infecciones urinarias de repetición y el más grave el riesgo incrementado de cetoacidosis diabética.

Los estudios describen un descenso de la HbA1c a la semana 26 de tratamiento con empagliflocina de entre -0,5 y -0,86% de media, con una media de descenso de la glucemia en ayunas de 30 mg/dL. Presenta la ventaja de que es, junto a la metformina, el único fármaco que se puede administrar de forma oral.

Actualmente, según la guía de práctica clínica, está indicado como segunda línea de tratamiento en DM2 cuando tras los cambios de estilo de vida y la metformina no se alcanza el objetivo de HbA1c <6,5% tras tres meses de tratamiento. También en pacientes en tratamiento con insulina y metformina que no cumplen los objetivos de control para poder reducir y suspender de forma segura la insulina.

Descripción de los casos

Se presentan dos niñas con diagnóstico de DM2. Ambas pacientes se encontraban en tratamiento con metformina a dosis de 2 gramos al día y análogo de acción lenta (glargina) a 0,5 UI/kg/día y no cumplían objetivo de HbA1c menor de 6,5%. Ambas presentaban un IMC < 30 kg/m².

En ambos casos se inició tratamiento con empagliflocina a 10 mg/día. En la tabla adjunta se muestran las características de ambas pacientes.

La paciente A lleva un total de 5 meses de tratamiento y la paciente B 4 meses. En este tiempo no han referido efectos secundarios ni reacciones adversas.

Conclusiones

• La empagliflocina es un fármaco recientemente aprobado en niños mayores de 10 años que puede ayudar al control metabólico de los pacientes con DM2.
• La indicación de este fármaco es de segunda línea cuando con cambios en el estilo de vida, metformina e insulina, no se consigue un adecuado control.
• El efecto adverso descrito más frecuente son infecciones urinarias de repetición, aunque nuestros pacientes a corto plazo no lo han presentado.
• Es importante en pacientes con DM2 descartar otras comorbilidades asociadas dentro del síndrome metabólico.
• Más estudios son necesarios para valorar adecuadamente el efecto metabólico de este fármaco con mayor población.

SP2/d1-082 Metabolismo y nutrición

UTILIDAD DEL FIBROSCAN Y LA ELASTOGRAFÍA TRANSITORIA  CONTROLADA  POR  VIBRACIÓN PARA LA EVALUACIÓN NO INVASIVA DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA GRASA ASOCIADA A DISFUNCIÓN METABÓLICA EN POBLACIÓN PEDIÁTRICA

Hernández Sierra, Begoña; Rubio Gómez, Irene; López Sánchez, María de los Ángeles; Molina Maldonado, Carolina; Fenoy, Andrea; Benavides, Rosario.

Hospital Poniente, El Ejido, Almería, España.

Introducción

La prevalencia de la obesidad está aumentando exponencialmente, al igual que sus comorbilidades asociadas, como la enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica (MASLD), que abarca desde la simple infiltración grasa hepática (esteatosis hepática) hasta la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), caracterizada por inflamación hepática y distintos grados de fibrosis. Aunque la biopsia hepática sigue considerándose el estándar de oro para el diagnóstico, se buscan técnicas menos invasivas, rápidas y reproducibles, entre las que destacan la ecografía, la resonancia magnética abdominal (sensibilidad del 81% y especificidad del 100%) y la evaluación de aminotransferasas. Técnicas innovadoras, como FibroScan^®, permiten cuantificar el grado de fibrosis hepática, mientras que la medición del parámetro de atenuación controlada (Controlled Attenuation Parameter o CAP) mediante elastografía transitoria controlada por vibración (TE), evalúa la esteatosis hepática, ofreciendo un método no invasivo para el diagnóstico cualitativo y cuantitativo de MASLD/MASH.

Objetivos

Evaluación de eficacia del FibroScan^® y la elastografía hepática en el diagnóstico del MASLD así como en la cuantificación de su gravedad.

Material y métodos

• Estudio descriptivo, retrospectivo y prospectivo de 58 pacientes pediátricos con obesidad moderada-grave y sospecha de MASLD (perímetro abdominal > +2-3 desviaciones estándar).
• Análisis estadístico de variables epidemiológicas mediante el software SPSS 1,5, así como de los datos obtenidos de la elastografía hepática (ET) mediante la medición de CAP y FibroScan^® (Echosens).
• Medición de CAP en decibelios por metro (dB/m) para clasificación de la esteatosis:

» S1: 238-265 dB/m (11-33% de esteatosis)

» S2: 265-290 dB/m (34-66% de esteatosis). » S3: 291-400 dB/m (>67% de esteatosis).

• Medición de fibrosis hepática mediante FibroScan^® en kilopascales (KPa):

» F1: 5,5-7 KPa (fibrosis leve)

» F2: 7-9 KPa (fibrosis moderada)

» F3: >9 KPa (fibrosis establecida)

• Correlación de los datos de ET-CAP con la ecografía hepática morfológica (modo B) y los niveles de ALT como marcadores de daño hepático.

Resultados

• El 43,2% eran varones, edad media 12,67 años (rango 9-16 años). Medias: IMC 33,02 (+3,2 DS), P. abdominal (+4 DS).
• Esteatosis en ecografía: 34,48% (no diferencia por sexo). ALT elevada 34,48%.
• Alteración CAP como diagnóstico de esteatosis 28 pacientes (48% casos):

» S1: 33,33%.

» S2: 29,6%.

» S3: 40,7%.

• En un 14% la ecografía no detectó la esteatosis.
• En un 35% con alteración en CAP, no hubo elevación de aminotransferasas. Existía elevación de ALT en ⅓ de pacientes sin hallazgos en la ecografía y con CAP S0 (no datos de esteatosis).
• Detección de daño hepático mediante FibroScan^®:

» F2 en el 36,3% de los casos.

» F3 en el 4,5% (1 caso).

En todos los casos con F2 o F3, la ecografía modo B fue patológica, pero no así la ALT.

Conclusiones

• La enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica estuvo presente en casi la mitad de los pacientes evaluados.
• La elastografía hepática es una alternativa no invasiva útil para el diagnóstico de esteatosis y para la detección temprana de esteatohepatitis, aunque se requieren más estudios que correlacionen TE-CAP con biopsia hepática.
• La elastografía es una técnica más accesible y de menor costo en comparación con la RM para cuantificar la esteatosis hepática.
• La combinación de TE-CAP y FibroScan^® permite identificar a pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de futuras dianas terapéuticas.

SP2/d1-083 Metabolismo y nutrición

ESTUDIO DE LA PREVALENCIA DE SÍNDROME METABÓLICO SEGÚN  DIFERENTES REFERENCIAS   INTERNACIONALES  Y SU COMPARATIVA SEGÚN SOFTWARE OBMETRICS

González Gayán, Laura¹; Seral Cortés, Miguel²; Torres Martos, Álvaro³; Bustos Aibar, Mireia⁴; Requena, Francisco⁵; Alcalá Fernández, Jesús⁶; Leis Trabazo, Rosaura⁷; Aguilera García, M.ª Concepción⁸; Anguita Ruiz, Augusto⁹; Llorente Cereza, M.ª Teresa¹⁰; Bueno Lozano, Gloria¹¹.

¹Hospital Reina Sofía, Tudela, España; ²Universidad de Zaragoza, Zaragoza, España; ³Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Granada, Granada, España; ⁴Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Granada, Granada, Universidad de Granada, España; ⁵Instituto de Enfermedades Genéticas Imagine, INSERM, París, Francia; ⁶Departamento de Ciencias de la Computación e Inteligencia Artificial, Universidad de Gra nada, Granada, España; ⁷Departamento de Pediatría, Unidad de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España; ⁸Departamento de Bioquímica y Biología Molecular , Universidad de Granada, Granada, España; ⁹Barcelona lnstitute for Global Health, Barcelona, España; ¹⁰Departamento de Pediatría, Unidad de Endocrinología Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Lozano  Blesa. Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón, Zaragoza, España; ¹¹Departamento de Pediatría, Unidad de Endocrinología Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Instituto Agroalimentario de Aragón (IA²), Instituto de Investiga ción Sanitaria de Aragón, Universidad de Zaragoza. CIBEROBN, Zaragoza, España.

Introducción

El diagnóstico del Síndrome metabólico (SM) en la infancia es un desafío constante al no existir un consenso universal para su diagnóstico en edades pediátricas. La aplicación de herramientas de inteligencia artificial permite realizar otro tipo de abordaje al poder establecer una puntuación de riesgo continua que puede ser igual o superior a una puntuación de riesgo dicotómica para la estimación de la salud cardiometabólica en edades pediátricas. Así se podrían intentar solventar las limitaciones que surgen al adaptar los criterios de definición del SM en adultos a la población infantil. Los estudios son escasos en este sentido.

Objetivos

El objetivo del presente estudio fue aplicar las referencias internacionales para identificar el SM en una población infantojuvenil estratificada por Índice de Masa Corporal (IMC) según criterio IOTF (2012) y comparar dichos resultados al estudiar la población a través de un método basado en la utilización de las variables de tipo continuo como es el software Obmetrics (https:// coblabugr.shinyapps.io/obmetrics/).

Material y métodos

Es un estudio observacional, caso-control, multicéntrico de niños/as y adolescentes españoles entre 6 y 18 años de edad, con una muestra final de 252 participantes procedentes del estudio GENOBOX. La muestra contó con 52% de varones, 54% prepúberes y 46% púberes; siendo niños con normopeso un 22%, con sobrepeso 22% y con obesidad 33%. Para la definición de SM fueron utilizados los criterios propuestos por Cook et al, de Ferranti et al, Viner et al, Zimmet et al, y Stavnsbo et al, Para el cálculo de los z-scores para los diferentes componentes de SM se utilizó la aplicación informática Obmetrics. que calcula automáticamente los z-scores de los componentes del SM (obesidad abdominal (PC), presión arterial (TA) perfil lipídico (TG y HDL-col), glucemia y HOMA-IR como índice de resistencia a la insulina). +1 z-score fue considerado como punto de riesgo metabólico.

Resultados

La aplicación de los diferentes criterios para la definición de SM en la cohorte estudiada mostró diferentes prevalencias: Cook et al, (5,6%), De Ferranti et al, (12,7%), Viner et al, (4,8%), Zimmet et al,.(0%).

Al valorar los componentes del SM en z-score siguiendo los criterios de Stanvsbo et al, el 82,7% de la población mostró un z-score de riesgo metabólico inferior a 1 DE; el 16,4% entre 1 y 2 DE; y solo el 0,4% (1 individuo) obtuvo un z-score> 2 DE, siendo varón prepúber con obesidad. El z-score del SM osciló entre 0,7 y 1,3 DE en ambos sexos, entre 0,2 y 0,7 DE en prepúberes, y entre 0,1 y 0,9 DE en púberes. A excepción de la glucemia, todos los componentes del SM y el riesgo metabólico general aumentaron significativamente con el grado de adiposidad expresado por IMC.

Conclusiones

Se detectaron diferencias en la prevalencia de SM según la clasificación empleada, siendo el criterio de De Ferranti et al, el que demostró mayores cifras. Zimmet et al, y Stanvsbo et al, fueron similares en su apreciación. Se subraya la necesidad de un criterio diagnóstico unificado y específico para la infancia, que considere la etapa puberal y que incluya variables continuas para mejorar la detección temprana dado que las alteraciones suelen ser subclínicas y el impacto a largo plazo es incierto.

SP2/d1-084 Misceláneas

DÉFICITS HORMONALES EN PACIENTES ONCOLÓGICOS PEDIÁTRICOS DE UN HOSPITAL TERCIARIO

Martín Costa, Ana; Moya López, Sara; Martínez García, José Andrés; Ferrer Lozano, Marta; Labarta Aizpún, José Ignacio; De Arriba Muñoz, Antonio.

Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.

Introducción

En los últimos años, los avances médicos han permitido que la supervivencia de los pacientes pediátricos oncológicos aumente. Estos pacientes presentan elevada morbimortalidad secundaria al cáncer o a su tratamiento. En estudios previos se describe un aumento del riesgo de entre 40-60% de experimentar algún tipo de trastorno endocrino a lo largo de su vida.

Objetivo

Analizar las patologías endocrinas diagnosticadas en pacientes oncológicos pediátricos tratados en un hospital terciario para conocer la prevalencia y la temporalidad de aparición de las secuelas endocrinas y su relación con las diferentes patologías oncológicas infantiles y su tratamiento.

Material y método

Estudio observacional de pacientes desde 0 a 18 años que acuden a la consulta monográfica de endocrinología pediátrica de pacientes con diagnóstico oncológico y secuelas endocrinas. Se analiza el periodo comprendido entre el 1 de enero del 2021 al 31 de diciembre del 2024. Se recogen datos demográficos, datos sobre diagnóstico oncológico y su tratamiento y datos sobre su seguimiento y tratamiento recibido.

Resultados

89 pacientes (50% mujeres), con una edad media al diagnóstico oncológico de 5,7 ± 3,8 años. Los diagnósticos oncológicos más frecuentes fueron los tumores del sistema nervioso central con 44 casos, seguido de leucemias con 18 casos. El tratamiento oncológico más frecuente fue la quimioterapia (69,6%), seguido de la cirugía (66,3%) y de la radioterapia (29,2%). La edad media con la que se comenzó el seguimiento en endocrino es de 8,5 ± 3,8 años. 9 pacientes presentaron déficits endocrinos previos al diagnóstico oncológico. De los pacientes que han recibido radioterapia intracraneal, 22% presentan un panhipopituitarismo, 27% déficit de GH, 27% hipotiroidismo y 16% pubertad precoz central. De los que han recibido radioterapia abdominal el 47% presentaron fallo gonadal primario. 10 pacientes recibieron protonterapia objetivando en un 30% panhipopituitarismo y un 30% déficit de GH. En cuanto a los que recibieron quimioterapia, un 20% presentan síndrome metabólico, 13% fallo gonadal primario y un 3% osteoporosis. A 37 pacientes se les realizo una cirugía intracraneal siguiéndoles en endocrino por panhipopituitarismo (35%), déficit de GH (16%), pubertad precoz (13,5%), hipotiroidismo (10,8%) y diabetes insípida (2%). 8 pacientes recibieron trasplante de células hematopoyéticas; al 25% de ellos se le sigue por obesidad y ninguno ha presentado osteoporosis. Los pacientes con terapias nuevas como los inhibidores de tirosincinasa e inmunoterapia no han realizado ninguna de las complicaciones descritas en la bibliografía.

Conclusión

Se debe hacer un manejo interdisciplinar de los pacientes oncológicos pediátricos. La radioterapia o cirugía intracraneal son las terapias oncológicas que más consecuencias endocrinas concomitantes pueden conllevar. Las terapias más nuevas precisan de más estudios para relacionarse, si es el caso, con problemas endocrinos concretos. Se trata de pacientes complejos que en muchas ocasiones han recibido diversos tratamientos, siendo difícil establecer causa-efecto de los tratamientos oncológicos recibidos y su problema endocrino.

SP2/d1-085 Misceláneas

ENCUESTA DE CALIDAD DE VIDA A PACIENTES ONCOLÓGICOS PEDIÁTRICOS EN SEGUIMIENTO POR DÉFICITS HORMONALES EN UN HOSPITAL TERCIARIO

Martin Costa, Ana¹; Martínez García, José Andrés¹; Gallan Farina, Inés Loreto¹; Hernández Suyo, Andrea²; Vara Callau, Marta¹; De Arriba Muñoz, Antonio¹.

¹Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España; ²Hospital de Santa Bárbara, Soria, España.

Introducción

La supervivencia de los pacientes pediátricos oncológicos ha aumentado junto con la morbimortalidad secundaria al cáncer o a su tratamiento. Se describe un aumento del riesgo de entre 40-60% de experimentar algún trastorno endocrino. La calidad de vida se ha convertido en un concepto y un objetivo importante a valorar en las decisiones de los profesionales sanitarios.

Objetivo

Conocer la calidad de vida de los pacientes oncológicos con déficits hormonales. Y en particular, conocer cuánto les afecta su problema endocrinológico y tratamiento y satisfacción con su seguimiento.

Material y método

Estudio transversal mediante encuestas de calidad de vida a pacientes desde 0 a 18 años, que acuden a la consulta monográfica de endocrinología pediátrica de pacientes con diagnóstico oncológico, entre julio del 2024 a enero de 2025. Además, se propone participar, desde consultas de oncología pediátrica, a pacientes ya dados de alta por endocrino. Se utiliza la encuesta PedsQL versión 4.0 que evalúa dimensiones del bienestar pediátrico, incluyendo el funcionamiento físico, emocional, social y escolar. Consta de 30 preguntas sobre situaciones que pueden resultar un problema para los pacientes en el último mes. Las preguntas se responden con una escala del 0 (nunca) al 4 (casi siempre). En el estudio se incluye preguntas sobre la afectación que les supone en el día a día el problema endocrino y el tratamiento recibido y sobre la satisfacción con la consulta de endocrino.

Resultado

Se invitó a participar a 46 pacientes, de los cuales 36 pacientes respondieron (17 mujeres y 19 varones). 38 pacientes derivados desde consulta de endocrinología (tasa de respuesta 84,2%) y 8 desde oncología (tasa de respuesta de 37%). Los diagnósticos oncológicos más comunes: tumores del sistema nervioso central (58,3%), leucemias (16,7%), neuroblastomas (8,3%). Los diagnósticos endocrinos más comunes: Déficit de GH (25%) (+ talla baja sin tratamiento (22,2%)), hipotiroidismo (22,2%), panhipopituitarismo (19,4%), diabetes insípida central (8,3%) y obesidad (8,3%). El 69,4% de las encuestas fueron contestadas con ayuda de un cuidador femenino. Los resultados indicaron un buen funcionamiento físico, destacando mayores dificultades en juegos activos y cansancio frecuente. En el ámbito emocional, los pacientes reportaron sentirse poco tristes, pero mostraron mayor tendencia a la irritabilidad. El funcionamiento social fue positivo, aunque en ocasiones tienen problemas para seguir el ritmo de sus iguales. La dimensión peor valorada fue el funcionamiento escolar, principalmente por problemas para finalizar tareas y absentismo debido a consultas médicas. En general, refieren buen bienestar. Los pacientes con dos o más déficits endocrinos manifestaron mayor impacto en su día a día, aunque aquellos que toman dos o más medicaciones reportaron menor afectación que los que toman solo una. El grupo con obesidad e hipotiroidismo es el más impactado por su patología endocrina, mientras que los pacientes con diabetes insípida central señalaron mayor carga por el tratamiento. La satisfacción con la consulta de endocrino es alta.

Conclusión

Los pacientes oncológicos con secuelas endocrinas refieren buena calidad de vida. El funcionamiento escolar es el ámbito más afectado, lo que resalta la necesidad de un manejo interdisciplinar conjunto para reducir el absentismo. Es llamativo que, según la encuesta, pacientes con diagnósticos como panhipopituitarismo, que se esperaría asociar una mayor carga de enfermedad, refieran menor afectación que aquellos con patologías como la obesidad o el hipotiroidismo. Al tratarse de valoraciones subjetivas, se requieren más estudios para contextualizar mejor estos hallazgos

SP2/d1-086 Suprarrenales

EVOLUCIÓN Y MANEJO DE UN CASO DE CARCINOMA SUPRARRENAL METASTÁSICO COMPLICADO

Ariza Jiménez, Ana Belén¹; Ariza Jiménez, José Antonio²; García Aldana, David¹; Mateos González, Elena¹; De la Cámara Moraño, Carmen¹.

¹Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España; ²Hospital Costa del Sol, Marbella, España.

Introducción

Los signos de virilización pueden constituir la única clínica de debut de ciertos tumores, por lo que es importante su estudio.

Objetivos y métodos

Descripción de la presentación y manejo del carcinoma suprarrenal infantil y sus complicaciones, para difusión, dada su escasa frecuencia en la clínica.

Caso clínico

Presentamos niña de 3 años con vello púbico de 6 meses de evolución, acné y flujo vaginal intermitente. AF de neoplasias en rama paterna, ,y durante la enfermedad de la paciente diagnóstico de adenocarcinoma de páncreas en el padre, BCRA2 mutado. No uso de productos hormonales. A la exploración antropometría normal, P2S1A1 y clítoris elongado de 2,5 cm. Edad ósea adelantada de 6 años y 10 meses y analítica basal con 17-OHP y cortisol normal, pero testosterona aumentada. Ecografía normal. Se amplía a 17-beta pregnenolona (normal), se repite testosterona (elevada), y ecografía que muestra riñón izquierdo desplazado por masa suprarrenal heterogénea con zonas calcificadas y otras hipoecoicas, redondeadas de 9 × 7 cm. En TAC y RM se aprecian 4 nódulos pulmonares de distribución bilateral, el mayor de 6 mm en segmento 6 LII. Nódulo tercio medio riñón izquierdo 8 mm, hiperintenso en T2 y con realce tras contraste, compatible con lesión metastásica. Se diagnostica de carcinoma suprarrenal izquierdo estadio IV. Se realiza adrenalectomía radical izquierda, con confirmación histológica. Genética negativa. Inicia quimioterapia (protocolo ARAR0332), mitotano 3.750 mg/día, hidrocortisona 15 mg/m²/día y fludrocortisona 0,2 mg/día. Durante su evolución requiere aumentar hidrocortisona hasta 100 mg/m²/día por hasta 5 crisis adrenales en un año, no coincidentes con cirugías ni infecciones. Finalmente, ingresa para cortisol seriado determinándose dosis exactas y horas a las que precisa pauta con hidrocortisona. Al alta hidrocortisona 84 mg/m²/día + cloruro sódico + fludrocortisona 0,3 mg, no permitiendo descensos a pesar de bajada de mitotano. Metastasectomías exitosas.

Inicia episodios, coincidentes con infecciones, de dolor abdominal y sangrado marronáceo profuso, con diagnóstico de pubertad precoz periférica que en principio se controla con tamoxifeno, precisando ascenso a dosis máxima, tranexámico y progesterona, por sangrados con infecciones intercurrentes. Finalmente inicia pubertad precoz central diagnosticada con luforan, asociando gonadorelina al tratamiento. Se detecta raquitismo vitamina D resistente tipo 2 controlado con colecalciferol 8500 UI/día.

Se objetiva captación leptomeníngea focal puntiforme, y en ambos lóbulos hepáticos hiperintensidad de señal en T2 mal definidas, que en difusión se muestran más hiperintensas y bien definidas (mayor de 6,4 mm), sin clara restricción. No se identifican en T1 ni tras contraste. Se identifican como nódulos de regeneración y se sustituye progesterona y tamoxifeno por letrozol. Tras 5 años de tratamiento, inicia de bajada de mitotano a 2250 mg/día, por lo que se realiza nueva seriación de cortisol en 24 horas permitiendo descenso de dosis de hidrocortisona a 42 mg/m²/ día. En la actualidad continua descenso de mitotano hasta 250 mg/día para retirada y descenso de hidrocortisona hasta 31 mg/m²/día, presentando crisis adrenales si se intenta continuar descenso.

Conclusiones

• La aparición de vello púbico en edades tempranas debe ser motivo de estudio y seguimiento, ya que aunque los tumores adrenales en niños son raros, suelen ser malignos.
• La seriación de cortisol en 24 horas fue útil en nuestro caso para establecer las dosis y horas de tratamiento, siendo los requerimientos muy elevados por el mitotano
• Nuestra paciente asoció pubertad precoz periférica y central, menorragias, nódulos de regeneración hepáticos, y raquitismo vitamina D resistente como complicaciones
• Las menorragias secundarias se controlaron con tranexámico y progesterona

SP2/d1-087 Suprarrenales

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL PRIMARIA EN PEDIATRÍA: UNA ENTIDAD RARA, PERO GRAVE

Murillo Valles, Marta; Gómez Puig, Julia; Castiello, Francesca; Vázquez Sanmiguel, Federico; Valls Llussà, Aina.

Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España.

Introducción

La insuficiencia suprarrenal primaria (ISRp) o hipocortisolismo es una enfermedad rara en pediatría. De inicio insidioso, puede ser muy grave, especialmente si no se sospecha a pesar de una presentación clínica característica. Su etiología más frecuente en la infancia es hereditaria, al contrario que en adultos cuyo origen más frecuente es el adquirido. La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es la primera causa en el periodo neonatal, y la forma autoinmune o enfermedad de Addison lo es en edades más tardías. Ésta se puede asociar a otras enfermedades autoinmunes conformando un Síndrome Poliglandular Autoinmune (SPA). Existen otras causas menos frecuentes normalmente asociadas a otras enfermedades.

El objetivo del estudio es analizar los pacientes diagnosticados de ISRp en un hospital de tercer nivel.

Método

Estudio observacional unicéntrico retrospectivo en el que se evalúan todos los casos de ISRp (excluyendo la HSC) de diagnóstico en edad pediátrica (menores de 18 años) en los últimos 20 años. Se recogen datos demográficos, etiología, características al diagnóstico y tratamiento extraídos de las historias clínicas.

Resultados

Se recogieron seis pacientes diagnosticados entre 2004 y 2024.

Al diagnóstico la media de edad fue de 13,6 años (intervalo 7-13 años) y la mayoría de sexo masculino (5 de 6, 83%). En cuanto a la sintomatología, 5 pacientes (83%) debutaron con crisis adrenal a pesar de presentar sintomatología crónica insidiosa de semanas de evolución (media de 2 semanas, intervalo 3-30 días), 2 de ellos precisaron ingreso en UCI; un paciente se diagnosticó prácticamente asintomático por cribado debido a su enfermedad genética. El síntoma, signo y alteración analítica más frecuentes fueron la astenia, la hiperpigmentación cutáneo-mucosa, y la hiponatremia/hiperpotasemia. En cuanto a la etiología, 5 son por causa autoinmune (83%) y 1 caso por Adrenoleucodistrofia ligada al X (17%). Tres de las 5 causas autoinmunes se engloban dentro de un SPA (todos SPA tipo 2) siendo el hipocortisolismo de diagnóstico posterior al resto de enfermedades.

Respecto al tratamiento, todos los pacientes reciben tratamiento combinado con hidrocortisona y fludrocortisona desde el diagnóstico.

Conclusión

La ISRp en Pediatría es una entidad rara, pero con un alto riesgo de crisis adrenal, por lo que debemos tenerla presente ante un paciente con hiponatremia, hipoglucemia e hipotensión, especialmente si presentan previamente alguna enfermedad autoinmune. En nuestro centro hemos observado una elevada incidencia de presentación en forma de SPA 2, típico de edades tardías, lo que refuerza la importancia de prever la aparición de ISRp ante la sintomatología descrita en pacientes con autoinmunidad, para evitar crisis adrenales graves.

SP2/d1-088 Suprarrenales

SÍNDROME DE CUSHING YATRÓGENO

Almoguera Díaz Flores, Celia; Marbán Calzón, Mercedes; Pascual Morcillo, Carla; Gómez Áscariz, Almudena; Sahori Merino, Lola; González Jimeno, Alicia.

Hospital General la Mancha Centro, Alcázar de San Juan, España.

Introducción

El síndrome de Cushing yatrógeno es la causa más frecuente de hipercortisolismo exógeno en la infancia y adolescencia. La administración prolongada de glucocorticoides como parte del tratamiento de diversas patologías puede conllevar a la aparición clínica de un hipercortisolismo realmente evidente debido a la supresión de ACTH endógena, disminución de la síntesis adrenal de cortisol y por tanto la atrofia de las glándulas suprarrenales.

Descripción del caso

Lactante de 3 meses sin antecedentes de interés acude a Urgencias derivada desde su centro de salud por aumento de la ingesta y ganancia ponderal exponencial en los últimos 2 meses.

La madre comenta que aplica desde el mes de vida, durante 3 veces al día, corticoides tópicos de alta potencia (clobetasol propionato) en la zona del pañal por eritema. En la exploración física resalta un fenotipo cushingoide con obesidad grave generalizada, facies de luna llena, con ojos pequeños, boca en carpa, mejillas voluptuosas y acúmulo de grasa bitemporal y en cuello. Antropometría: Peso 8,62 kg (p>99, 2,72 DE), Longitud 60,5 (p35, -0,4 DE) e IMC 23,55% (p>99. 5 DE).

Se decide su hospitalización para estudio y realización de test de ACTH (vía intramuscular), junto con niveles de ACTH y cortisol basal y analítica completa con perfil tiroideo, hepatorrenal y lipídico.

En el test de ACTH se objetivó una ACTH disminuida (6,2 pg/mL) junto con cifras de cortisol basal de 1,53 ng/dL y pico de 11,2 y 11,3 ng/dL a los 30 y 60 minutos, respectivamente.

Evolución

La paciente durante su ingreso se mantuvo estable, y se inició tratamiento sustitutivo con hidrocortisona a dosis fisiológica (13 mg/m²/día) sin incidencias.

Seguimiento estrecho en Consultas de Endocrinología Pediátrica con mejoría de la clínica cushingoide, de la composición corporal; y analítica con resultados en último test de ACTH: cortisol basal 6,44 ng/dL y pico a los 60 minutos de 18,9 ng/dL y ACTH 16,8 pg/ mL, por lo que se consiguió disminuir tratamiento de sustitución hasta suspender al 3º mes de su inicio.

No se pudo continuar el seguimiento de la paciente por traslado a su país de origen aunque se le proporcionó información por escrito.

Conclusiones

El uso indiscriminado de corticoides tópicos o sistémicos como tratamiento para enfermedades cutáneas puede ocasionar serios efectos adversos. Si bien la administración tópica reduce la posibilidad de su aparición, esto no significa que esté exenta de ellos.

Cuando se pautan estos fármacos debemos tener en cuenta que aparte del efecto secundario intrínseco del tratamiento, existen varios factores que pueden modificar la absorción y por tanto agravar las consecuencias: la potencia del corticoide, el tipo de preparación, las cantidades y frecuencia utilizadas, la superficie a tratar, la edad del paciente…

Ante un Síndrome de Cushing yatrógeno tenemos que saber que la supresión del eje es reversible y que se recuperará al bajar la dosis o interrumpir el tratamiento. Sin embargo, es importante recordar que no puede finalizarse de manera brusca sino gradualmente o sustituyendo con dosis de hidrocortisona fisiológicas como se hizo en nuestra paciente para evitar una insuficiencia adrenocortical.

SP2/d1-089 Suprarrenales

RELACIÓN DE LOS NIVELES DE INSULINA CON FACTORES PERINATALES Y CLÍNICOMETABÓLICOS EN PACIENTES CON PUBARQUIA PRECOZ AISLADA

Sánchez Escudero, Verónica; Ortiz Santamaría, María; López Sánchez, Patricia; Expósito Raspeño, Mónica; García Lacalle, Concepción; González Vergaz, Amparo.

Hospital Universitario Severo Ochoa, Leganés, España.

Introducción

Los niveles de insulina parecen ser un factor importante para la secreción de andrógenos, mediado además por la adiposidad.

Objetivos

Analizar en una cohorte de niños y niñas con pubarquia precoz aislada la relación entre los niveles de insulina y diversos factores familiares, perinatales y clínicos-metabólicos.

Material y métodos

Se incluyeron pacientes diagnosticados en consulta de Endocrinología Infantil en 2024 de pubarquia precoz aislada entre los 5 y 8 años de edad (niñas) o 9 años (niños), todos prepuberales, no PEG. Se recogieron antecedentes perinatales y se analizaron antropometría, perímetro abdominal, composición corporal por bioimpedanciometría en primera consulta. Se recogió glucemia, perfil lipídico, insulina, IGF1 y andrógenos. La insulina se determinó mediante inmunoensayo de electroquimioluminiscencia. Las desviaciones estándar de la insulina e índice HOMA se calcularon a partir de valores de referencia de nuestra población según sexo y edad. Los andrógenos fueron determinados por quimioluminiscencia. Análisis estadístico con SPSS21.0. Nivel de significación p < 0,05.

Resultados

Se incluyeron 40 pacientes (75% mujeres) con edad media en primera consulta de 7,8 ± 0,89 años en varones y 7,2 ± 1,04 años mujeres.

Los niveles de insulina e índice HOMA en desviación estándar (DE) medios fueron de +0,70 DE ± 0,46 y +0,43 DE ± 0,49 en niños y +0,32 DE ± 0,27 y 0,31 DE ± 0,29 en niñas, respectivamente. 4 pacientes (10%) presentaron insulinorresistencia (2 varones, 2 mujeres); 22,5% mostraban sobrepeso/obesidad.

Los hijos de madre con SOP (12,5%) tenían un IMCDE (1,65 ± 1,00 DE versus 0,51 ± 0,22 DE; p = 0,04) y un perímetro abdominal (72,5 ± 4,35 cm versus 62,9 ± 1,79 cm p = 0,01) respecto a hijos de madre sin SOP significativamente superior aunque no asociado a peor perfil metabólico. También obtuvimos estos resultados en aquellos pacientes con una aceleración de la maduración ósea.

Se objetivó una correlación positiva significativa entre niveles de insulina (en DE) e IMC-DE (r = 0,36; p = 0,03), masa grasa (r = 0,74; p < 0,001), índice TG/HDL (r = 0,43; p = 0,002) e índice TyG (r = 0,67; p = 0,001). No encontramos correlación con el perímetro abdominal ni con los niveles de andrógenos a excepción de con los niveles de 17 hidroxiprogesterona en varones (r = 0,70; p = 0,03).

Se comparó el perfil metabólico de pacientes que habían recibido los primeros meses de vida alimentación con lactancia materna exclusiva respecto a fórmula artificial mostrando niveles de insulina y HOMA superiores en el segundo grupo de forma significativa, sin mayor adiposidad asociada ni diferencias del perfil lipídico (ver tabla 1). Analizando exclusivamente los pacientes con normopeso estos mismos resultados se mantienen.

Además, encontramos una relación inversa entre el tiempo de lactancia materna y los meses de aceleración ósea: 15,30 ± 3,9 meses de lactancia para aquellos con edad ósea acorde versus 7,07 ± 1,36 meses para los de edad ósea acelerada (p = 0,04).

Conclusiones

1. En nuestra cohorte de pacientes con pubarquia precoz aislada los niveles de insulina y HOMA presentan una correlación positiva con el IMC-DE y la masa grasa.
2. La alimentación en los primeros meses de vida es determinante en su perfil metabólico: aquellos con lactancia materna exclusiva mostraron unos niveles de insulina y HOMA similar a la media poblacional mientras que los alimentados con fórmula presentaban niveles superiores, sin diferencias significativas en la adiposidad ni en el nivel de andrógenos.
3. Se precisan más estudios centrados en factores familiares, perinatales y de los primeros meses de vida para conocer las posibles comorbilidades de la pubarquia precoz aislada.

SP2/d1-090 Suprarrenales

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y METABÓLICAS DE UNA COHORTE DE NIÑOS Y NIÑAS CON PUBARQUIA PRECOZ AISLADA

Ortiz Santamaría, María; Sánchez Escudero, Verónica; Expósito Raspeño, Mónica; López Sánchez, Patricia; García Lacalle, Concepción; González Vergaz, Amparo. Hospital Universitario Severo Ochoa, Leganés, España.

Introducción

La pubarquia precoz asilada es una entidad relativamente frecuente, pero de la que aún quedan muchos factores por dilucidar, como las posibles comorbilidades asociadas.

Objetivo

Analizar las características de una cohorte de niños y niñas con esta entidad, la prevalencia de alteraciones metabólicas y su posible relación con los niveles de andrógenos.

Material y métodos

Se incluyeron pacientes diagnosticados en consulta de Endocrinología Infantil en 2024 de pubarquia precoz aislada entre los 5 y 8 años de edad (niñas) o 9 años (niños), prepuberales y no PEG. Se analizaron antropometría, perímetro abdominal (PA), composición corporal por bioimpedanciometría en primera consulta. La insulina se determinó mediante inmunoensayo de electroquimioluminiscencia. Las desviaciones estándar de la insulina e índice HOMA se calcularon a partir de valores de referencia de nuestra población. Los andrógenos fueron determinados por quimioluminiscencia. Análisis estadístico con SPSS21.0. Nivel de significación p < 0,05.

Resultados

Se incluyeron 40 pacientes (75% sexo femenino) con una edad media en primera consulta de 7,8 ± 0,89 años en varones y 7,2 ± 1,04 años mujeres. La antropometría media al nacimiento fue peso: +0,02 DE y longitud: +0,08 DE. 10% de los embarazos fueron por FIV, y 38 nacidos en España. Respecto a la etnia, 29 eran españoles, 5 latinos, 3 países del Este y 3 árabes.

12,5% de las madres tenía diagnóstico de SOP por un facultativo y 10% hirsutismo aislado. La edad media de menarquia materna fue 11,98 ± 1,32 años.

La antropometría en primera consulta fue: peso +0,83 DE ± 1,48; Talla +0,65 DE ± 1,13; IMC +0,61 DE ± 1,3; PA 64 cm ± 10,25 (+0,99 DE) y porcentaje de masa grasa 23,11% ± 9,12; sin diferencias significativas según sexo aunque tendencia de los varones a mayor IMC y PA. 1 paciente fue diagnosticado de sobrepeso y 8 de obesidad (22,5%; 4 varones, 5 mujeres).

Ningún paciente presentaba Síndrome Metabólico ni alteraciones glucémicas pero sí 4 de ellos insulinorresistencia. 4 tenían valores de LDL> 130 mg/dL y otros 3 HDL ≤40 mg/dL.

Los niveles medios de DHEA-S, androstenodiona, 17 hidroxiprogesterona y testosterona fueron de 91,88 ± 55,56 µg/dL, 0,47 ± 0,22 ng/mL, 1,02 ± 0,50 ng/ mL y 0,12 ± 0,44 ng/mL respectivamente. En 10 pacientes se solicitó test de ACTH y en 2 el estudio molecular de 21-hidroxilasa mostró la presencia de una variante leve en heterocigosis.

Los niveles medios de IGF1-DE fueron +0,81 DE ± 0,53. Un 51,5% de los pacientes mostraba una edad ósea acorde a su cronológica y en un 48,5% estaba adelantada.

Excluyendo a los 2 pacientes prematuros, encontramos una correlación negativa significativa entre los valores de DHEA-S y el peso al nacimiento (r = -0,47; p = 0,008) y positiva con los niveles de glucosa (r = 0,39; p = 0,018), índice TG/HDL (r = 0,58; p = 0,001) y meses de aceleración de edad ósea (r = 0,55; p = 0,003). También existía una correlación positiva entre los valores de 17 hidroxiprogesterona y el PA (r = 0,45; p = 0,02), IMC-DE (r = 0,42; p = 0,01) y porcentaje de masa grasa (r = 0,58; p = 0,001). Los valores de estos andrógenos en pacientes obesos tienden a ser ligeramente superiores a pacientes con normopeso (tabla 1).

Conclusiones

1. Nuestra cohorte de pacientes con pubarquia precoz aislada presenta una tasa de sobrepeso/obesidad del 40% en varones y 16,6% en mujeres.
2. En niños nacidos a término existe una correlación negativa significativa entre el peso al nacimiento y los niveles de DHEA-S.
3. Los niveles de DHEA-S y 17 hidroxiprogesterona presentan una correlación positiva significativa con parámetros clínicos y analíticos asociados a adiposidad.

SP2/d1-091 Suprarrenales

ADRENARQUIA PRECOZ RÁPIDAMENTE PROGRESIVA: CARCINOMA ADRENOCORTICAL

Apolo Campoverde, Valeria; Rodríguez Fernández, María Teresa; Moreno Romero, Carmen; Remedios Mateo, Laura; Torres del Nuevo, Ainhoa; Corredor Andrés, Beatriz.

Hospital Universitario de Toledo, Toledo, España.

Introducción

El carcinoma adrenocortical (CAC) es una neoplasia maligna endocrina poco frecuente, con un pronóstico desfavorable, su incidencia es de 0,2-0,3/1.000.0000 en menores de 20 años, presentándose con mayor frecuencia en mujeres que en hombres. A diferencia de los adultos, el CAC en la infancia se caracteriza por una elevada producción de andrógenos, por lo que ante un niño o niña con sospecha de adrenarquia precoz y virilización rápidamente progresiva se debería considerar como diagnóstico diferencial.

El diagnóstico se basa en determinaciones hormonales y pruebas de imagen, requiriendo un diagnóstico diferencial con el feocromocitoma y neuroblastoma.

Descripción caso clínico

Lactante de 14 meses derivada a la consulta de Endocrinología Pediátrica por pubarquia. Sin antecedentes perinatales de interés, procedente de Rumanía, no realizado cribado endocrinometabólico ni vacunación por decisión materna.

Refieren aparición de vello púbico a los 7 meses de edad, asociado a aumento de vello en espalda y miembros inferiores junto con ganancia ponderal. Exploración física: Peso 12,08 kg (p93, 1,55 DE), Longitud 83 cm (p97, 2,05 DE) Perímetro cefálico 47 cm (p70, 0,55 DE), Tensión arterial sistólica 130 mmHg (p>99, 3,83 DE) y diastólica 88 mmHg (p>99, 3,97 DE), genitales externos virilizados con hipertrofia de labios menores y clitoromegalia. S1P3Aa. Tanner 1.

Se solicita estudio de primer nivel de hiperandrogenismo: testosterona libre calculada 348,69 pmol/L (3,20-29,50), Sulfato de dehidroepiandrosterona (SDHEA) >1000,0 μg/dL (1,7-15,7), 17 OH Progesterona 17,20 ng/mL (0,05-0,9) y Androstenediona delta-4 >10,0 ng/mL (0,3-3,3), IGF-1 361 ng/mL (22-145) IGFBP-3 3,39 (1,38-4,1). Edad ósea: 3 años.

Dada la rápida progresión de clínica con cifras extremadamente elevadas de andrógenos se sospecha tumor virilizante y se solicita ecografía abdominal visualizándose masa suprarrenal izquierda. Se amplia estudio con RM abdominal: Se visualiza glándula suprarrenal izquierda sustituida por una masa de aproximadamente 50 × 42 × 52 mm (AP × T × CC) de contornos lisos bien delimitada, de aspecto no infiltrativo (Figura 1).

Se realiza resección completa de la masa y suprarrenalectomía izquierda; con estudio anatomopatológico compatible con carcinoma adrenal cortical sin evidencia de infiltración adenopática y de grasa perirrenal.

Tras exéresis tumoral mantiene HTA por lo que se inicia tratamiento con amlodipino con lo que se consigue mantener tensiones normales retirándose posteriormente. Analítica hormonal tras exéresis con andrógenos en descenso (prepuberales).

Se solicita estudio genético para descartar síndromes asociados a esta patología, detectándose la variante c.198_213delTGAAGTTTCAGACAAT (u.Ile66Metfs-Ter5) clasificada como probablemente patógena en heterocigosis en el gen PMS2. Variantes patógenas en este gen se han asociado a síndrome de Lynch 4 siguiendo un modelo de herencia autosómica dominante. Los familiares niegan antecedentes de neoplasias conocidas en la familia.

Conclusiones

• El carcinoma adrenocortical en la infancia puede ser esporádico o ligado a un síndrome con predisposición a neoplasias, por lo que es importante realizar un estudio genético.
• Este carcinoma tiene un pronóstico muy desfavorable, con una tasa de supervivencia del 30% a 5 años, excepto en tumores pequeños con resección completa, por lo que precisa de un seguimiento estrecho con imágenes PET-TAC.

SP2/d1-092 Suprarrenales

HIPOALDOSTERONISMO: ¿QUÉ PUEDE HABER DETRÁS DE UN NEONATO QUE NO RECUPERA EL PESO DEL NACIMIENTO?

Rivas Medina, María¹; Montero Salas, Amparo²; Lechón Caballero, María del Carmen¹; Mesa Vázquez, Juan Francisco¹; Acero Cerro, Cristina Victoria¹; Plácido Paias, Raquel³.

¹Hospital de Mérida, Mérida, España; ²Hospital Universitario de Valme, Sevilla, España; ³Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España.

Introducción

El hipoaldosteronismo es un trastorno poco frecuente que se caracteriza por una deficiencia en la producción de aldosterona, hormona crucial para la regulación del sodio y del volumen de líquido extracelular.

La aldosterona es la hormona mineralocorticoide más importante, estimula la reabsorción de sodio y la secreción de potasio en los túbulos renales distales y su ausencia produce un síndrome pierde sal.

Este trastorno puede presentarse de manera congénita con herencia autosómica recesiva por mutaciones del gen CYP11B2 que codifica la enzima aldosterona sintetasa, esencial para la síntesis de aldosterona; o adquirida (hipoaldosteronismo hiporreninémico, sobre todo en pacientes con afectación renal).

Es importante diferenciarlo del pseudohipoaldosteronismo que se caracteriza por una resistencia a la acción de la aldosterona (que suele estar elevada).

Descripción del caso

Neonata de 20 días que ingresa por escasa ganancia ponderal sin recuperación del peso del nacimiento. Parto por cesárea programada por dos cesáreas anteriores con embarazo controlado y sin complicaciones. Peso al nacimiento de 3540 g. Como antecedentes familiares de interés destacan: consanguineidad de los progenitores y primo segundo con hipoaldosteronismo primario autolimitado (resuelto a los 4 años).

La familia refiere que la paciente realiza tomas completas con sensación de saciedad tras las tomas y sin presentar irritabilidad. No existe otra sintomatología de interés.

Al ingreso pesa 3370 g. La PA 94/59 mmHg (p78/98). La exploración física general fue normal, sin signos de deshidratación y con genitales femeninos sin signos de virilización.

Se solicita analítica sanguínea en la que destacan hiponatremia 127 mmol/L e hiperpotasemia 7 mmol/L.

Orina con hipernatriuria y con sistemático y sedimento normales. Gasometría capilar normal.

Ante sospecha clínico-analítica de insuficiencia suprarrenal con fallo de medro se inicia tratamiento empírico inicialmente con hidrocortisona 2 mg/kg y aportes de cloruro sódico con mejoría progresiva.

Previo al inicio de tratamiento se realiza analítica completa en la que destaca aldosterona 30 pg/mL, actividad de renina plasmática (ARP) 28,1 ng/mL/h y resto de estudio hormonal con niveles plasmáticos normales de ACTH, cortisol, 17-hidroxiprogesterona y andrógenos suprarrenales, excluyendo el diagnóstico de hiperplasia suprarrenal congénita.

Ante el aumento de ARP junto a una concentración inapropiadamente normal-baja de aldosterona se planteó el diagnóstico de hipoaldosteronismo primario congénito que se confirmó posteriormente en el estudio genético con presencia en homocigosis de variante patógena en el gen CYP11B2.

Previo a recepción de estudio genético y tras descartar déficit de cortisol con sospecha de hipoaldosteronismo primario aislado se sustituye progresivamente el tratamiento con hidrocortisona por fludrocortisona con buena evolución.

Actualmente la paciente tiene 18 meses y realiza tratamiento con fludrocortisona manteniendo iones normales y ARP dentro de valores normales sin necesidad de suplementos de sodio más allá de sal en las comidas.

Conclusiones

Ante un cuadro de hiponatremia con síndrome de pérdida salina (hipernatriuria) asociada en mayor o menor grado a hiperpotasemia y/o acidosis metabólica se debe sospechar hipoaldosteronismo. Entre los síntomas destacan vómitos, deshidratación y retraso en el crecimiento.

En nuestra paciente tanto el antecedente de consanguineidad en los padres como el antecedente familiar de déficit de aldosterona en un primo nos hizo sospechar de esta rara entidad que confirmamos con el estudio genético.

El tratamiento se basa en la administración de mineralocorticoides como la fludrocortisona para corregir los desequilibrios electrolíticos y conseguir normalizar el crecimiento y desarrollo del niño.

SP2/d1-093 Suprarrenales

CRISIS EPILÉPTICA  COMO  FORMA  DE PRESENTACIÓN DEL SÍNDROME DE ALLGROVE

Sánchez de Valdés, Aracelis Margarita; Sánchez Ruiz, Daniel.

Hospital Parc Sanitari Sant Joan de Déu, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, España.

Introducción

El síndrome de Allgrove también llamado triple AAA (alacrimia, acalasia y adrenoinsuficiencia), es una enfermedad rara con prevalencia desconocida. Se hereda de forma autosómica recesiva por mutaciones en el gen AAAS (12q13), que codifica la proteína ALADIN. La alacrimia suele ser el primer signo clínico en manifestarse en los primeros meses de vida, aunque la disfagia causada por la acalasia del cardias suele ser el síntoma guía que conduce al diagnóstico. La insuficiencia suprarrenal suele ser de aparición más tardía, durante la adolescencia o incluso edad adulta. La asociación con clínica neurológica es poco frecuente, de aparición progresiva y pueden afectar el sistema nervioso central, periférico o autónomo, mostrando manifestaciones muy heterogéneas y variadas. Su aparición constituye el denominado síndrome “cuádruple A”.

Descripción del caso

Se presenta un caso clínico de un paciente varón de 3 años y 6 meses que acude a Urgencias por crisis convulsiva secundaria a hipoglucemia grave.

Entre los antecedentes familiares, destaca padres consanguíneos naturales de Marruecos. Antecedentes obstétricos y perinatales sin interés, destaca episodio de hipotonía en contexto de vómitos y diarreas a los 3 años, no estudiado.

En analítica sanguínea de primer nivel realizada en muestra crítica a su llegada a Urgencias presenta glucemia de 10 mg/dL, ionograma y amonio normales, insulina y péptido C suprimidos con cetonemia positiva. Muestra para cortisol insuficiente.

Ingresa en planta de hospitalización para completar estudio. Se realiza exploración física completa, con genitales masculinos normoconfigurados, no signos de hiperpigmentación. Antropometría: peso 15,6 kg (-0,25 DE), talla 105 cm (1,15 DE). IMC 14,15 kg/m² (-1,04 DE). Sc 0,67 m². Durante su ingreso no presenta nuevos episodios de crisis convulsivas y mantiene valores de glucemia capilar normales. Se amplía estudio analítico, obteniéndose iones, glucosa plasmática, 17-Oh progesterona, andrógenos, aldosterona y ARP normales. Resultado de cortisol plasmático matutino de 1,1 ug/dL (12-35) y ACTH > 1500 pg/ mL (4,7-48,8), por lo que se inicia tratamiento con hidrocortisona a 20 mg/m²/día ante sospecha de insuficiencia suprarrenal primaria sin pérdida salina.

En el seguimiento en consultas externas se solicitan anticuerpos antiadrenales y ácidos grasos de cadena larga que se encontraron en rango de normalidad. Se solicita RM suprarrenal, sin hallazgos patológicos de interés. Se realiza estudio genético con exoma clínico dirigido donde se detecta una variante homocigota en gen AAAS que afecta a la región de splicing (c.1331+1G>A), descrita como causante de la enfermedad.

A los 4 años inicia clínica de alacrimia y disfagia, por lo que se remite a consulta de Oftalmología y Digestivo. Se confirma en estudio endoscópico acalasia de cardias sin estenosis. Posteriormente, presenta ataxia y retraso en el desarrollo por lo que inicia seguimiento en consultas de Neurología.

Mantiene controles clínicos y analíticos en consulta de Endocrinología pediátrica, sin presentar nuevos episodios de crisis de insuficiencia suprarrenal. Actualmente presenta 9 años, antropometría normal, Tanner I. Realiza tratamiento con hidrocortisona (13 mg/m²/día) y lágrimas artificiales.

Conclusión

Aunque es una causa poco común, el síndrome de Allgrove puede tener como primera manifestación una crisis suprarrenal. La acalasia y alacrimia son alteraciones que pueden aumentar el índice de sospecha diagnóstica pero no siempre se manifiestan al inicio pudiendo aparecer de forma más tardía.

SP2/d1-094 Suprarrenales

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA AUTOINMUNE: A PROPÓSITO DE TRES CASOS

Sánchez-Garrido Jiménez, Inmaculada; Ruiz Márquez, José Antonio; López Teijeiro, Marta; Ontoria Betancort, María Cristina; Díaz Martín, Cristina; García De Pablo, Inés.

Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España.

Introducción

La insuficiencia suprarrenal (ISR) primaria tiene una incidencia baja, pero es importante sospecharla y diagnosticarla dada su potencial gravedad. La principal causa fuera del periodo neonatal, exceptuando la retirada brusca de corticoides, es la autoinmune (AI), formando parte en muchas ocasiones de síndromes poliglandulares autoinmunes (SPGA). Descripción/evolución de los casos

Caso 1: varón de 14 años que ingresa por hiponatremia grave. Refiere cuadro de tres semanas de anorexia progresiva, náuseas, mareos, apatía, fatiga y pérdida de peso de 5,2 kg en 7 meses. Exploración física: hiperpigmentación cutánea e hipotensión arterial (87/43 mmHg, p<50). En pruebas realizadas se objetiva hiponatremia (122 mmol/L), hiperpotasemia (5,9 mmol/L) asociada a glucemia de 54 mg/dL, osmolalidad plasmática baja (264 mOsm/kg) y natriuria elevada (95 mmol/L). Inicialmente se estabiliza con volumen. Ante la sospecha de crisis adrenal se administra bolo de hidrocortisona (100 mg), mejorando el estado clínico del paciente y los niveles de sodio. En estudio hormonal destaca cortisol disminuido (<1 µg/dL), ACTH elevada (106 pg/mL), renina elevada (19020 µUI/mL) y aldosterona baja (2,54 ng/dL). Se inicia tratamiento sustitutivo con hidrocortisona a dosis fisiológica y fludrocortisona a 78 µg/m²/día, presentando buena evolución. En estudio etiológico se objetivan anticuerpos anti-21-hidroxilasa (13,51 VN: 0-1) y anticápsulas suprarrenales (1:80).

Caso 2: Varón de 13 años que ingresa por shock hipovolémico e hiponatremia. Presenta cuadro de debilidad progresiva, hiperpigmentación cutáneo-mucosa y pérdida de peso, tras 10 días de administración de la vacuna SARS-CoV-2, asociando vómitos en posos de café. Exploración física: deshidratación, hipotensión (66/24 mmHg), taquicardia (107 lpm) y relleno capilar enlentecido (3-4 s). En pruebas complementarias se objetiva glucemia (58 mg/dL), hiponatremia (126 mmol/L) con discreta hiperpotasemia (6,1 mmol/L) y acidosis metabólica (HCO₃ 9 mmol/L). En estudio hormonal destaca cortisol basal < 1 µg/dL, ACTH > 2000 pg/mL, ARB 86,3 pg/mL. Estabilización inicial con volumen, drogas vasoactivas y bolos de hidrocortisona (100 mg) hasta en 4 ocasiones. Posteriormente disminución de hidrocortisona a dosis fisiológica y fludrocortisona a 55 µg/m²/día, objetivando mejoría clínica y resolución de las alteraciones analíticas. En su evolución presenta derrame pleural bilateral que no precisa drenaje (máx 1 cm) y ascitis. En estudio etiológico, positividad para anticuerpos anti-21-hidroxilasa (15,5 VN: 0-1) y anticápsulas suprarrenales (1:80). Se descarta SPGA y otras causas. Evolutivamente buen control de la enfermedad con tratamiento sustitutivo, persistiendo los anticuerpos positivos.

Caso 3: Varón de 10 años sin antecedentes de interés que ingresa por cuadro de gastroenteritis en el contexto de infección por SARS-CoV-2, con deshidratación e hiponatremia. Exploración física: deshidratación, resto anodina. En pruebas complementarias presenta hiponatremia (123 mmol/L) con glucemia de 55 mg/dL, cortisol 2,6 µg/dL, ACTH 174 pg/mL y ARB 80,2 pg/mL. Se diagnostica de ISR primaria y se inicia tratamiento sustitutivo con hidrocortisona y fludrocortisona con mejoría clínica. En estudio etiológico presenta positividad para anticuerpos anti 21-hidroxilasa (13,32 VN: 0-1) y anticápsulas suprarrenales (1:320). Descartado SPGA y otras causas. En su evolución se objetiva Ac antitransglutaminasa y endomisio positivos, en seguimiento por digestivo.

Buena evolución con tratamiento sustitutivo.

Conclusión

La ISR tiene una incidencia baja, no obstante, es una patología grave, con riesgo de mortalidad, por lo que es importante sospecharla ante una clínica sugestiva para iniciar tratamiento sustitutivo y evitar complicaciones. En la etiología AI, los anticuerpos más frecuentes son los 21 hidroxilasa, como se objetiva en los casos presentados. La ISR requiere descartar otras enfermedades autoinmunes en su evolución.

SP2/d1-095 Suprarrenales

ADRENOLEUCODISTROFIA. SERIE DE CASOS

Ponce Chazarri, Laura¹; Navarro Moreno, Constanza¹;

Gómez Gila, Ana Lucía¹; Gómez Llorente, José Luis²; Pérez Hurtado De Mendoza, José María³; Muñoz Cabello, Beatriz⁴.

¹Unidad de Endocrinología Pediátrica. Hospital Infantil. HHUU Virgen del Rocío, Sevilla, Sevilla, España; ²Unidad de Endocrinología Pediátrica. Hospital Materno Infantil Princesa Leonor, Almería, Almería, España; ³Unidad de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos. Hospital Infantil. HHUU Virgen del Rocío, Sevilla, Sevilla, España; ⁴Unidad de Neurología Pediátrica. Hospital Infantil. HHUU Virgen del Rocío, Sevilla, Sevilla, España.

Introducción

La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X) es una enfermedad neurodegenerativa causada por mutaciones del gen ABCD1. La prevalencia es de 1:17.000 nacimientos. Se caracteriza por un acúmulo de ácidos grasos de cadena muy larga (AGCML) en sustancia blanca cerebral, médula espinal, corteza adrenal y testículos; su aumento en plasma es el marcador diagnóstico. Los fenotipos clínicos son: adrenomieloneuropatía de progresión lenta, leucodistrofia cerebral (ADLC) y/o insuficiencia adrenal primaria (IAP).

La ALD-X es la causa más frecuente de IAP en varones menores de 15 años. El 80% de los varones afectos padecerán IAP a lo largo de su vida.

Objetivos

Revisión de siete casos de ALD-X. Se describen aspectos clínicos, pruebas complementarias y tratamiento al diagnóstico (Tabla 1) y evolutivos (Tabla 2).

Se diagnostica IAP en 6/7 pacientes (85,7%), con un rango de edad de 2 a 7 años. Es la forma de presentación en 2 pacientes (3 y 4), permitiendo la detección de lesiones cerebrales y TPH precoces. Los casos 5 y 6 presentaban alteraciones bioquímicas de IAP sin sintomatología. Ninguno ha presentado crisis adrenales ni precisa mineralocorticoides. Cinco casos (2, 3, 4, 6 y 7) tienen una ADLC y otro (5) se encuentra neurológicamente asintomático. El caso 1 presenta un TEA sin lesiones en resonancia. El caso 7 corresponde a una niña con importante afectación neurológica que asocia IAP, en la que se diagnóstica en primer lugar síndrome de Turner (45,X) y seguidamente ADL-X, siendo un caso excepcional.

Conclusiones

Ante un diagnóstico de IAP en un niño menor de 15 años se debe descartar ADL-X.

• La IAP puede desarrollarse de forma precoz y ser asintomática.
• En varones con ADL-X la función suprarrenal debe monitorizarse periódicamente, con mayor intensidad hasta los 10 años.
• La normalización de ACTH no debe ser un objetivo terapéutico dado el grado de resistencia adrenal.
• La ADL-X es una enfermedad compleja que precisa seguimiento multidisciplinar. La creación de unidades de referencia y estudios multicéntricos resultan fundamentales para avanzar en su conocimiento y manejo.

SP2/d1-096 Suprarrenales

ESTUDIO DEL GRADO DE BIENESTAR PSICOSEXUAL EN PACIENTES MAYORES DE EDAD AFECTAS DE HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA CLÁSICA POR DÉFICIT DE 21 HIDROXILASA

García Fernández, Laura¹; Oliva García, Laura¹; Sanz Fernández, María¹; Mora Sitjà, Marina¹; Martínez Urrutia, María José²; Rodríguez Sánchez, Amparo¹.

¹Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España; ²Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

Las pacientes 46 XX con hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) por déficit de 21 hidroxilasa (21OHD), forma clásica, presentan androgenización fetal con distintos grados de virilización de genitales externos. Como consecuencia de ello, pueden verse afectados aspectos físicos, psicológicos y sociales. Aunque el tratamiento médico ha evolucionado en los últimos años, persisten dificultades en la comprensión del impacto psicosexual y la calidad de vida de estas pacientes.

Objetivos

Evaluar el conocimiento sobre su enfermedad en pacientes diagnosticadas de formas clásicas de HSC y analizar aspectos psicosexuales derivados de esta patología con el fin de identificar necesidades mejorables en su manejo integral.

Materiales y métodos

Se realizó una encuesta estructurada a 6 pacientes mujeres, mayores de 18 años, con formas clásicas de HSC por déficit de 21OHD. Las preguntas abordaban aspectos sobre el conocimiento de la enfermedad e impacto consecuente de la patología a nivel de función genital, relaciones sexuales, percepción corporal, orientación sexual y relaciones sociales. Las respuestas se analizaron de manera cualitativa y cuantitativa.

Resultados

El diagnóstico de HSC se realizó en las 6 pacientes en periodo neonatal, en 4 de ellas a partir del programa de cribado neonatal y en 2 por sintomatología compatible (pérdida salina + genitales ambiguos). Cuatro pacientes presentaban forma de pérdida salina y dos virilizante simple. El diagnóstico molecular confirmó el diagnóstico clínico. En todas ellas se realizó cirugía feminizante antes de los 2 años de vida.

Los resultados de la encuesta muestran que, en relación con el conocimiento de la enfermedad, una paciente lo definió como “muy bueno”, cuatro como “bastante bueno” y una como “adecuado”, expresando todas ellas adherencia total a la medicación.

Atendiendo a la percepción de sus genitales, 2 pacientes se encontraban “satisfechas”, 3 manifestaron estar satisfechas, pero “les gustaría que pudiesen mejorar” y una expresó estar “muy descontenta”.

En cuanto a la percepción de género: cuatro pacientes se sentían “muy contentas” con su género femenino, mientras dos estaban “bastante contentas”. Dos pacientes señalaron haber sentido en algún momento el deseo de ser hombres.

En el ámbito de la sexualidad, cuatro pacientes identificaron preferencia exclusiva por parejas masculinas, mientras que dos manifestaron atracción por hombres y mujeres. Las 6 pacientes refirieron haber tenido relaciones sexuales. La edad de la primera relación sexual osciló entre 14-20 años. Dos de las 6 indicaron haber tenido problemas derivados del aspecto de sus genitales o de la falta de dilatación.

Respecto a la pregunta de haber alcanzado el orgasmo, 3 refieren haberlo conseguido tras estimulación del clítoris, 1 no ha alcanzado el orgasmo por dolor asociado a las relaciones sexuales, 1 no ha tenido oportunidad de experimentarlo y otra no ha respondido a esta pregunta.

En relación con la función genital, cuatro pacientes reportaron poder usar tampones sin dificultad, mientras que una no lo intentó y otra tuvo problemas. Por otro lado, tres afirman experimentar dolor durante y después de la penetración (Tabla 1).

Conclusiones

Los resultados de este estudio limitado por el número de pacientes sugieren niveles adecuados de autoconocimiento de la enfermedad. La mayoría se identificó como mujer y expresó satisfacción con su aspecto genital y su género. Sin embrago, persisten dificultades en la función genital y el bienestar psicosexual, lo que subraya la necesidad de un enfoque multidisciplinar que incluya apoyo psicológico para mejorar la calidad de vida de estas pacientes.

SP2/d1-097 Suprarrenales

CRIBADO NEONATAL DE HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA: DESCRIPCIÓN DE CASOS EN SIETE AÑOS

Sánchez Prieto, Carmen; Regueras Santos, Laura; Quiroga González, Rocío; Martínez Pérez, María; Ricoy Chaín, Elia.

Complejo Asistencial de León, León, España.

Introducción

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) forma clásica tiene una incidencia aproximada de 1:15000, su detección precoz es fundamental para evitar la aparición de crisis graves de pérdida salina, ya que tiene posibilidad de tratamiento sustitutivo glucocorticoide y mineralocorticoide. En el cribado neonatal se miden los niveles de 17-OH-Progesterona (17OHP), metabolito previo a la reacción realizada por la 21-α-hidroxilasa.

Objetivo

Analizar los casos de HSC detectados en nuestra provincia en el cribado neonatal desde el año 2016

Material y métodos

Se realiza un estudio observacional retrospectivo descriptivo de los casos de hiperplasia suprarrenal congénita detectados por cribado neonatal en nuestra provincia (con unos 2.170 nacimientos anuales), en los últimos 7 años, recogiendo los siguientes datos de los pacientes que han dado positivo: antecedentes obstétricos, valores analíticos de iones y hormonas; clínica presentada, variantes genéticas, tratamiento instaurado en aquellos que lo precisen.

Resultados

En total se recogieron 11 casos con cribado positivo para HSC.

Se confirmó un caso de HSC de forma clásica en un varón con cifras de 17OHP de 415 ng/mL en el cribado y 56,3 ng/mL en analítica posterior. Se inicia la terapia sustitutiva a los 4 días de vida con hidrocortisona y fludrocortisona de forma precoz y evoluciona favorablemente. El estudio genético detecta el alelo c.293-13C>G en homocigosis. Como hallazgos clínicos presentaba un pene engrosado y sigue controlándose por parte de endocrinología infantil.

Se diagnosticaron dos casos de HSC en su forma no clásica. Ambos pacientes han estado asintomáticos hasta la fecha, no se ha iniciado tratamiento.

Uno de ellos es un varón con 17OHP de 140 ng/mL en el cribado y 62,25 ng/mL en analítica posterior. Se explica a los padres la indicación de tratamiento habitual hasta tener diagnóstico definitivo genético pero deciden bajo su responsabilidad no iniciarlo. Se realizaron controles clínicos y analíticos sin incidencias. En estudio genético presenta heterocigosis para la mutación grave c.955C>T (pGln319), y la mutación leve c.92C>T (p.Pro31Leu).

El otro caso de forma no clásica es una mujer con

17OH de 33,1 ng/mL en cribado y valores de 7,8 -1016 ng/mL en analíticas posteriores. En estudio genético presenta la mutación c.844G>T (p.Val282Leu) en homocigosis.

En 6 de ellos no se confirma el diagnóstico posteriormente, con valores analíticos dentro de la normalidad, uno de ellos con estudio genético normal. Dentro de este grupo dos de los pacientes, un varón y una mujer, fueron prematuros extremos.

Los 2 pacientes restantes se perdió el seguimiento, uno por fallecimiento neonatal a los 11 días de vida en contexto de afectaciones relacionadas con su prematuridad extrema de 24 semanas; y el otro paciente por desplazamiento a otro país.

Comentarios

El cribado neonatal en los últimos 7 años en nuestra provincia ha permitido el tratamiento precoz de un caso de HSC clásica y el seguimiento pertinente de dos pacientes con la forma no clásica.

La prematuridad es una causa bien documentada de falsos positivos que es tenida en cuenta en la práctica habitual.

El estudio genético es de gran ayuda para la confirmar los diagnósticos y filiar la gravedad de las distintas variantes.

SP2/d1-098 Suprarrenales

HIPERTENSIÓN ARTERIAL EN PACIENTES PEDIÁTRICOS AFECTOS DE HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA POR DÉFICIT DE 21-HIDROXILASA: DESCRIPCIÓN Y FACTORES ASOCIADOS

Cumeras Osuna, Júlia; Campos Martorell, Ariadna; Giralt Arnaiz, Marina; Pérez Beltrán, Víctor; Yeste Fernández, Diego; Clemente León, María.

Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España.

Introducción

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) por déficit de 21-hidroxilasa (21-OH) plantea un reto terapéutico; compensar el déficit de cortisol, prevenir la virilización y la pérdida salina, minimizando los efectos adversos de glucocorticoides y mineralocorticoides. Estudios recientes destacan una mayor prevalencia de hipertensión arterial (HTA) en niños con HSC 21OH, especialmente en edades tempranas.

Objetivos

Describir la prevalencia de HTA en pacientes pediátricos con HSC 21-OH y analizar los factores que influyen en su tensión arterial (TA).

Pacientes y métodos

Estudio observacional, unicéntrico, retrospectivo y analítico. Recogida de datos mediante revisión de historia clínica electrónica. Se incluyeron pacientes diagnosticados de HSC 21-OH forma clásica seguidos en consultas externas de endocrinología pediátrica. Criterios de exclusión: tiempo seguimiento <1 año y diagnóstico de HTA de etiología conocida.

Las mediciones de TA se realizaron mediante un dispositivo automatizado (3 determinaciones, paciente tranquilo, descartando valores extremos). HTA se definió como TA>p95 (2016 ESH pediatric HTN guidelines) en 3 visitas consecutivas.

El control de la enfermedad se clasificó como mal-control, buen-control y sobretratamiento, en función de niveles de androstenodiona según valores de referencia ajustados por estadio puberal.

Se utilizó el entorno integrado de desarrollo “IDLE” para ejecutar los paquetes estadísticos Pandas y Statsmodels. Se realizó una regresión lineal de los mínimos cuadrados (OLS), determinando R², para analizar la relación entre TA diastólica (TAD) (variable dependiente) y variables independientes (edad, sexo, SDS IMC (Carrascosa, 2010), talla, dosis de fludrocortisona, hidrocortisona y sodio y niveles de 17-OH y androstenodiona). Resultados expresados en media ± DE. Nivel de significación estadística p < 0,05.

Resultados

Se incluyeron 23 pacientes (65,2% mujeres) de los cuales se analizaron 231 visitas a lo largo de 6,35 ± 4,71 años. Edad inicio del seguimiento 4,24 ± 4,2 años.

7 pacientes (26,1%) presentaron ≥3 determinaciones de TAD>p95 en visitas consecutivas a los 2,22 ± 1,13 años de edad (0,9-4,18). Uno de estos pacientes fue valorado por nefrología, con MAPA normal, los otros normalizaron las determinaciones de TADp95.

Las determinaciones de TAD>p95 se observaron mayormente en pacientes <6 años (77,2% vs 22,8% en >6 años). Al comparar estos dos grupos de edad, destacaba mejor control metabólico en los <6 años con niveles inferiores de androstenodiona y 17-OH (p < 0,01), a pesar de recibir dosis menores de hidrocortisona 12,44 ± 2,93 mg/m²/día vs 15,44 ± 5,59 mg/ m²/día (p < 0,01)

En los pacientes >6 años, los pacientes con buen-control recibían dosis mayores de hidrocortisona 18,79 ± 6,6 mg/m²/día vs 14,15 ± 3,12 mg/m²/día (p < 0,01) y fludrocortisona 102,6 ± 37,12 µg/día vs 88,4 ± 36,78 µg/día (p < 0,01) respecto los mal-control, sin presentar mayor número de determinaciones de TAD > p95.

El análisis OLS mostró que dosis mayores de fludrocortisona asociaban un aumento discreto de TAD (5 mmHg por cada 100 µg; p = 0,005) tras corregir por variables independientes. La TAD no se correlacionó significativamente ni con la dosis de hidrocortisona, ni de sodio ni con los niveles de androstenodiona o 17-OH.

Conclusiones

Las determinaciones de TAD>p95 son frecuentes en niños con HSC 21-OH forma clásica, especialmente en <6 años, con tendencia a la normalización a mayor edad.

En pacientes entre 6-18 años una mayor dosis de fludrocortisona (hasta 200 µg/día) no parece asociar mayor porcentaje de TAD>p95.

Es necesaria una monitorización estrecha de la TA, especialmente en pacientes <6 años y ajustar la dosis de fludrocortisona en caso necesario. Se requieren más estudios para valorar la repercusión clínica de las determinaciones mantenidas de TAD>p95.

SP2/d1-099 Diabetes/Páncreas endocrino

ESTUDIO DE CALIDAD DEL SUEÑO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1 Y SUS CUIDADORES

Castañares Saiz, Mirian¹; Ferrer Lozano, Marta²; Ruiz del Campo, María¹; García Navas, Patricia¹; Camacho Fernández, Valerio Alejandro¹.

¹Hospital San Pedro de la Rioja, Logroño, España; ²Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.

Introducción y objetivo

En varios se estudios se ha comparado la repercusión en la calidad del sueño en pacientes con DM1 y controles sin ella, en la que se observa menor duración, disminución de calidad del sueño y mayor somnolencia diurna. Asimismo, el peor descanso lleva mayor insulinorresistencia y peor control metabólico. Evaluamos el control metabólico de los pacientes seguidos en la consulta y la posible repercusión de la calidad del sueño en dichos parámetros.

Métodos

Se realiza un estudio prospectivo, observacional, transversal, descriptivo en el que se incluye un total de 55 pacientes. Los datos de control se obtienen a partir de los dispositivos de MCG. 55 cuidadores principales rellenaron cuestionarios de: calidad de sueño del niño (SDSC), calidad del sueño del adulto (PSQI) y un diario de sueño del adulto durante 7 días. Se recogieron datos demográficos, clínicos y de control glucémico; incluyéndose variables analizadas como tiempo de evolución de enfermedad, datos de calidad de sueño, número de despertares y causa de los mismos.

Resultados

La edad media fue de 10,45 años (DE 3) y el tiempo medio desde el debut fue de 4,25 años (DE 3,34). El 65,5% varones eran varones. Un 60% es tratado con múltiples dosis de insulina y el 40% con sistema AID. La media de HbA1c fue de 7,9% (DE 1,19), con un tiempo de evolución 4,25 años (DE 3,34). No hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto al sexo ni tiempo de evolución desde el debut. Sí se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p = 0,01) con relación a la edad, presentado mayor edad media (11,73, ED 2,09) aquellos pacientes portadores de un sistema AID. Se encontraron valores superiores de Hemoglobina glucosilada en los pacientes tratados con MDI (7,41%) y de 6,98% en los portadores de un sistema AID, aunque no es estadísticamente significativo. En el cuestionario de niños se observa, un 12,7% duerme 9-11 horas, un 70,9% duerme una media 8-9 horas, un 14,5% 7-8 horas y un 1,8% de 5-7 horas; también se muestra una calidad del sueño alterada en un 56,4%. En las encuestas del sueño de cuidadores: la duración del sueño fue de >7 horas en un 36,4% y de 6-7 horas en un 54,5% y <6 horas en un 9,1%, siendo en el diario de sueño el tiempo de horas de sueño fue de 7,53 horas. 30 de los cuidadores consideraron tener una alteración de su calidad del sueño, un 29,1% tenía una calidad bastante mala, y un 25,5% muy mala. Se encontró una correlación positiva entre el número de despertares y las hipoglucemias y las hiperglucemias, siendo las principales causas de interrupción del sueño referidas en los diarios.

Conclusiones

La población pediátrica con diabetes mellitus de tipo 1 del estudio muestra un control metabólico aceptable, con más de la mitad de los pacientes en objetivo de HbA1c menor del 7%. Los pacientes tratados con sistemas de liberación automatizada de insulina presentan mejor control glucémico que los tratados con múltiples dosis de insulina. La calidad de sueño de los pacientes es deficiente, con menor número de horas de sueño de las recomendadas, aunque mejor calidad del mismo que en estudios publicados. La repercusión tanto en la calidad del sueño, duración del sueño y tiempo de conciliación están alteradas en un mayor porcentaje en los cuidadores que en los pacientes.

SP2/d2-100 Diabetes/Páncreas endocrino

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS, EPIDEMIOLÓGICAS Y AUTOINMUNIDAD EN PACIENTES DIABÉTICOS

Oliva García, Laura; Ojeda Velázquez, Inés; Molina Bañón, María; Gil Ángel, Irene; Sanz Fernández, María; Mora Sitja, Marina.

Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.

Introducción

La diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) es una enfermedad autoinmune, con anticuerpos pancreáticos positivos en más del 90% de los casos. En España la prevalencia es del 0,2% y la incidencia en pediatría es de 11-15 casos por cada 100.000 habitantes-año. Sigue una distribución bimodal, con un pico de incidencia entre los 4-6 años y otro en la pubertad. En nuestro país, la cetoacidosis diabética (CAD) es la forma de presentación del 25-40% de los casos según distintas series, siendo más frecuente en niños menores de 6 años y en aquellos procedentes de entornos desfavorables.

Objetivos

Describir la autoinmunidad y las características epidemiológicas y clínicas del debut diabético de pacientes diagnosticados de DM1 seguidos en consulta de Endocrinología Pediátrica.

Materiales y métodos

Se realiza un estudio retrospectivo, descriptivo y unicéntrico en un servicio de Endocrinología Pediátrica de un hospital de tercer nivel. Se recogen datos a través de historia clínica de pacientes de 0-16 años con debut de DM1 desde 2008 hasta 2024.

Resultados

Se incluyen 133 pacientes con diagnóstico de DM1 (49,63% mujeres y 50,37% varones). La edad media al diagnóstico es de 8,5 ± 4 años. Aproximadamente la mitad (51,59%) debuta como CAD, predominando las moderadas, que suponen un 41,54% del total de las cetoacidosis. En pacientes de menor edad es más frecuente el debut en forma de CAD grave (forma de presentación del 22,7% de los menores de 4 años, del 10,86% de pacientes entre 5-9 años y del 6,9% de los mayores de 10 años). La hiperglucemia sin cetosis es la forma menos frecuente al diagnóstico, siendo más habitual a mayor edad del paciente (4,5% de los menores de 4 años, frente al 10,86% de los niños entre 5-9 años y al 15,5% de los mayores de 10 años).

El valor medio de glucemia al diagnóstico es 454 ± 186,12 mg/dL, con una HbA1c media de 11,64 ± 2,27%. El 17,3% presenta antecedentes de enfermedad autoinmune en familiares de primer grado, siendo lo más frecuente la tiroiditis autoinmune. Seis pacientes tienen antecedentes familiares de primer grado de DM1.

La autoinmunidad pancreática es positiva en el 85,71% de los pacientes de nuestra muestra. De ellos, el 50% presenta un anticuerpo positivo, el 46,61% dos anticuerpos positivos y el 3,9% tres anticuerpos positivos. El anticuerpo más frecuente es anti-GAD, presente en 91 de los 114 pacientes positivos (79,82%), seguido de anti-IA2 en 78 (68,42%) y de antiinsulina en 7 (6,14%). Por franjas etarias, los menores de 4 años presentan autoinmunidad pancreática positiva en un 91,66% de los casos, entre 5-9 años en un 91,83% y entre 10-16 años en un 80%. En todos los grupos de edad el anticuerpo más frecuente también fue anti-GAD (Tabla 1).

Conclusiones

En nuestra serie de pacientes, la forma más frecuente de debut es la CAD, siendo más grave en pacientes de menor edad. La autoinmunidad está presente en la mayoría de nuestros pacientes y el anti-GAD es el anticuerpo que se detecta con mayor frecuencia, tanto de forma global como en grupos etarios. Algunos pacientes pueden no presentar autoinmunidad positiva al diagnóstico, lo que podría estar relacionado con otros subtipos de diabetes o con anticuerpos no testados.

SP2/d2-101 Diabetes/Páncreas endocrino

RELACIÓN ENTRE HEMOGLOBINA GLUCADA Y PARÁMETROS GLUCOMÉTRICOS RECOGIDOS EN LOS SISTEMAS DE MONITORIZACIÓN INTERSTICIAL DE GLUCOSA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1

García-Ochoa Fernández, Elena; Rivero Martín, María José; Alcázar Villar, María José; Gálvez Villarrubia, Victoria; Cristóbal Quevedo, Elena; Reino Reñón, María Begoña.

Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada, España.

Introducción

La hemoglobina glucada (HbA1c) es la prueba de referencia para evaluar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 (DM1). Refleja la concentración promedio de glucosa de las 8-12 semanas previas. Es bien conocida la asociación de cifras elevadas con mayor riesgo de complicaciones vasculares a largo plazo.

No obstante, presenta una serie de limitaciones, ya que existen circunstancias que pueden afectar a su utilidad, como patologías hematológicas o variabilidad interracial. Además, no refleja la existencia de variabilidad glucémica, situación en la que las cifras de glucemia media y HbA1c pueden ser normales pese a no presentar un buen control de la enfermedad.

La implementación progresiva de los sistemas de monitorización intersticial de glucosa (MCG) en pacientes con DM1 ha permitido un cambio de percepción del control glucémico, ya que nos permite conocer una gran cantidad de datos más allá de la HbA1c.

Objetivos

El objetivo del estudio fue evaluar la relación entre la HbA1c y los parámetros glucométricos recogidos por los MCG en una cohorte de pacientes pediátricos con DM1.

Material y métodos

Estudio descriptivo y retrospectivo en el que se incluyeron inicialmente 74 pacientes en seguimiento en Endocrinología Infantil de un hospital secundario portadores de MCG, en el periodo del 01/11/2023 al 31/12/2024.

Se excluyeron 23 pacientes por seguimiento irregular, ausencia de HbA1c registrada en el laboratorio del centro en ese periodo, error en la fecha de registro, cambio de tipo de MCG o tiempo de uso < 70%.

Se evaluaron datos clínicos, analíticos y parámetros glucométricos de la descarga del MCG de los 60 días previos a la realización de la HbA1c.

Se compararon mediante el coeficiente de correlación de Pearson tras comprobar la normalidad de la muestra. Se realizó estudio de regresión lineal multivariante teniendo en cuenta posibles variables de confusión.

Resultados

Se incluyeron finalmente 51 pacientes (60,8% varones y 39,2% mujeres), con una edad media de 11,81 ± 3,91 DE años. El tiempo de evolución de la DM1 fue de 5,31 ± 3,58 DE años (58,82% < 5; 27,45% entre 5-10; y 13,73% > 10).

El 84,31% estaba en tratamiento con insulina en pauta bolo-basal y el 15,69% con infusión subcutánea continua de insulina.

El 32,25% tenían patologías concomitantes, ninguna hematológica que interfiriera con las cifras de HbA1c.

Los resultados del control metabólico de la muestra se recogen en la figura 1.

La evaluación de la relación entre el TIR y la HbA1c mostró una correlación lineal fuerte negativa (R = −0,851; R² = 0,725; p < 0,001), representado gráficamente en la imagen 1. Esta relación no se modificó significativamente al ajustar las cifras de HbA1 por edad, sexo, tiempo de evolución de la enfermedad, tipo de tratamiento, ni CV.

En el modelo de regresión múltiple con HbA1c como variable dependiente (siendo las variables independientes el sexo, el tiempo de evolución de la enfermedad, el tipo de tratamiento, el TIR, la CV y el tiempo de uso del sensor), solo el TIR mantuvo la significación estadística (β = −0,906; p < 0,001).

Conclusiones

Existe una correlación estrecha entre el TIR registrado en los sistemas MCG con la HbA1c, siendo una herramienta de mucha utilidad en los pacientes con DM1.

No obstante, la evidencia actual sugiere que se empleen de forma conjunta, sin existir evidencia suficiente para poder sustituir un parámetro por otro.

SP2/d2-102 Diabetes/Páncreas endocrino

INFLUENCIA DE UN CAMPAMENTO DE VERANO EN EL PERFIL GLUCÉMICO Y DE INSULINOTERAPIA EN UN GRUPO DE NIÑOS Y ADOLESCENTES CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1

Martínez García, José Andrés¹; Vara Callau, Marta¹; Martín Costa, Ana¹; Hernández Suyo, Andrea²; Ferrer Deuce, María Pilar¹; Ferrer Lozano, Marta¹.

¹Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España; ²Hospital de Santa Bárbara, Soria, España.

Introducción

La actividad física regular es uno de los fundamentos del manejo de la diabetes tipo 1 (DM1). Mejora el control glucémico, el bienestar emocional y previene complicaciones a corto y largo plazo. Los campamentos de verano para niños con diabetes son una herramienta para promocionar el deporte y la actividad física, además de reforzar la educación diabetológica y mejorar su calidad de vida.

Objetivos

Analizar la influencia de la estancia en un campamento de verano en el control glucémico y las necesidades de insulinoterapia de un grupo de niños con DM1. Determinar si el uso de sistemas de liberación automatizada de insulina (AID) presenta ventajas sobre el tratamiento con múltiples inyecciones de insulina (MDI) en el control de la diabetes durante el campamento.

Materiales y métodos

Estudio analítico retrospectivo de un grupo de niños con DM1 entre 9 y 17 años que acudieron a un campamento de verano de 9 días de duración. Se recogieron los datos referentes al perfil de glucemia del periodo del campamento y las dos semanas previas con dispositivos de monitorización continua de glucosa, incluyendo: glucemia media, tiempo en rango (TIR), tiempo de hiperglucemia e hipoglucemia y coeficiente de variación (CV). Se obtuvieron los datos sobre la insulinoterapia: dosis diaria total por peso (DDTI),% insulina basal y en bolo. Se compararon los datos del periodo previo al campamento respecto al periodo en el que se desarrolló este, utilizando los test pertinentes y analizando previamente la normalidad de las variables.

Resultados

La muestra estaba compuesta por 36 pacientes, 50% de mujeres, 67% portadores de AID. Edad media 12,8 años (±2,04 DE). Durante el campamento se objetivó un aumento estadísticamente significativo en el porcentaje de hipoglucemias 54-70 mg/dL (5,06 ± 3,59 DE vs 2,11 ± 2,11 DE, p < 0,01), disminución en la glucemia media (140,75 ± 16,86 DE vs 155,75 ± 21,85 DE, p < 0,01) y porcentaje de hiperglucemias 180-250 mg/dL (15,64 ± 5,81 vs 20,08 ± 6,66, p < 0,01). Respecto a la insulinoterapia, se constató un descenso en el porcentaje de insulina basal (39,18 ± 10,63 DE vs 44,07 ± 12,73 DE, p < 0,01),) y% de autocorrección en portadores de AID (19,35 ± 6,67 DE vs 28,1 ± 9,11 DE, p < 0,01). El factor de sensibilidad aumentó significativamente durante el campamento (55,37 ± 28,07 DE vs 49,49 ± 20,44 DE, p = 0,048). Al comparar el grupo de niños con AID respecto al de MDI, se encontró que los primeros presentaban mayor TIR (75,67 ± 6,02 DE vs 62,46 ± 9,4 DE, p < 0,01), menor tiempo de hiperglucemia 180-250 mg/ dL (16,21 ± 4,2 DE vs 21,17 ± 4,2 DE, p < 0,01), y de >250 mg/dL (4,58 ± 2,94 DE vs 10,2 ± 5,55 DE, p < 0,01), y menor glucemia media (143,19 ± 10,26 vs 158,38 ± 10,26 DE, p < 0,01). No hubo ningún episodio de hipoglucemia grave ni cetoacidosis.

Conclusiones

La participación en un campamento de verano para niños con DM1 se asoció con una menor glucemia media, mayor tiempo en hipoglucemia leve, menor en hiperglucemia y menor dosis de insulina basal, debido a la mayor actividad física. El uso de AID mostró ventajas sobre MDI, con un mayor tiempo en rango. Estos resultados respaldan la utilidad de los campamentos como estrategia para mejorar el control metabólico y fomentar hábitos saludables en niños con

DM1.

SP2/d2-103 Diabetes/Páncreas endocrino

EVALUACIÓN DE UN PROGRAMA DE TRANSICIÓN ESTRUCTURADA DE ENDOCRINOLOGÍA INFANTIL A ADULTOS EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1

Ibarra Solís, Silvia; Morales Palacios, Ana Cecilia; Itza Martín, Nerea; Carcavilla, Atilano; Moreno Domínguez, Óscar; González Pérez De Villar, Noemí; González Casado, Isabel.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

La transición de los pacientes adolescentes con diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) desde endocrinología infantil a endocrinología de adultos es una fase crítica en esta patología, que puede generar pérdidas de seguimiento y deterioro del control metabólico.

Material y métodos

Se realiza un estudio de cohortes retrospectivo, analizando adolescentes con DM1 transferidos desde la unidad de endocrinología infantil al servicio de adultos entre 2018 y 2023. Se comparan dos modelos de transición: transferencia directa, sin intervenciones adicionales, frente a transición estructurada: programa de cuatro talleres de reciclaje de educación diabetológica y una sesión de acogida conjunta con enfermeros y facultativos de ambas unidades antes de la primera consulta en el servicio de endocrinología de adultos. Se evalúa la adherencia al seguimiento en consultas durante el primer año y la evolución del control metabólico. Se consideran pérdidas de seguimiento las faltas de asistencia a la segunda y a la tercera consulta en la unidad de adultos. Se define como clínicamente significativo un cambio de al menos un 1% en la HbA1c. El análisis estadístico se realiza con el programa SPSS^®, empleando las pruebas Chi-cuadrado y t-Student para la comparación de variables.

Resultados

Realizaron transición a adultos 87 pacientes con DM1, el 66% mediante transferencia directa (mayoritariamente desde Enero de 2020 hasta Junio de 2023, debido a una interrupción del programa de transición estructurada en este periodo en relación a la pandemia COVID-19) y el 33% mediante transición estructurada (en el periodo restante del estudio). El 52,9% eran mujeres y el 94,3% caucásicos. La edad media al alta a adultos fue de 18,18 años (DE 0,56), con una duración media de DM1 de 10,22 años (DE 4,25). Un 28,7% utilizaban sistemas de infusión continua de insulina (ISCI) al alta, frente al 71,3% en tratamiento con múltiples dosis de insulina. El 54% de los pacientes portaban sensor de monitorización continua de glucosa (MCG) en el momento de la transición. La HbA1c media previa a la transición fue de 7,5% (DE 0,93) y el tiempo en rango (TIR) medio en pacientes portadores de MCG fue de 55,45% (DE 15,99), con un coeficiente de variabilidad (CV) de 40,65% (DE 10,18).

No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambas cohortes en cuanto a características demográficas, duración de DM1, uso de ISCI ni control metabólico previo a la transición.

Las pérdidas de seguimiento fueron del 12,1% en la cohorte de transferencia directa frente al 6,9% en la de transición estructurada (p = 0,712). En cuanto al control metabólico, en la cohorte de transferencia directa se observó un empeoramiento de HbA1c ≥1% en un 21,6% de los casos (frente al 11,5% en la cohorte de transición estructurada) y una disminución ≥1% en un 5,9% de los casos (frente al 7,7% de la cohorte de transición estructurada). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos en la evolución del TIR y CV en los pacientes con MCG.

Conclusión

Nuestros resultados sugieren que la transición estructurada se asocia a una mayor adherencia al seguimiento y podría contribuir a mejorar el control metabólico, aunque sin alcanzar significación estadística, en probable relación con el tamaño muestral. Son necesarios estudios prospectivos de mayor tamaño muestral y seguimiento a largo plazo para confirmar estos hallazgos y evaluar el impacto completo de los modelos de transición organizados.

SP2/d2-104 Diabetes/Páncreas endocrino

IMPLEMENTACIÓN DE UNA VÍA CLÍNICA DE DIABETES MELLITUS DE TIPO 1 EN LA HISTORIA ELECTRÓNICA

Cruz Rojo, Jaime; De Cos Igartúa, María; Marijuan, Clara; Esteban Dorado, Sara; Barrios Machain, Ursino Adrián; Pérez Segura, Pilar.

Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.

Introducción

Las vías clínicas son guías estructuradas que estandarizan la atención de pacientes con una condición clínica específica, basándose en la mejor evidencia disponible. Su utilidad radica en la optimización de los procesos asistenciales, reduciendo variabilidad, mejorando resultados y eficiencia en el uso de recursos. Asimismo, para poder comparar dichos resultados es importante incorporar pacientes a los registros nacionales e internacionales específicos de la enfermedad a tratar. Para evitar que los profesionales tengan que invertir su valioso tiempo registrando la misma información en varios sistemas, es crítico que las vías clínicas estén implementadas en la historia electrónica, así como que los registros se alimenten de forma semiautomática desde la propia historia clínica del paciente. En este trabajo describimos la implementación de una vía clínica de diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) en la historia electrónica de un hospital terciario, así como los principales indicadores de buen control de esta enfermedad generados tras la implementación.

Metodología

Se identificó la cohorte de pacientes con DM1 mediante la generación de un proceso asistencial al que se vincularon todos los episodios ambulatorios, de hospitalización, peticiones y prescripciones de los pacientes con DM1 (pediátricos y de adultos); para el etiquetado de este proceso asistencial se usó el código SNOMED-CT de Diabetes Mellitus tipo 1 (46635009). Se incorporó en la historia electrónica un formulario de registro con las variables de cardinalidad única (fecha de debut, tipo de debut, autoinmunidad en el debut, HbA1c en el debut) y las de cardinalidad múltiple (tiempo en rango, HbA1c en la visita, ….) necesarias para los principales registros de DM1 (Sweet, registro nacional de DM1). Se incorporó la rutina de rellenar dichos formularios en la atención habitual de los pacientes con DM1. Se preparó en la historia electrónica una descarga de los datos registrados y se hizo disponible para los profesionales encargados directos de la atención de los pacientes con DM1. Se preparó una descarga de datos automatizada (ETL) mediante instrucciones SQL en la base de datos de la historia electrónica destinada a extraer las variables necesarias para el registro Sweet.

Resultados

En el hospital tenemos 203 pacientes con DM1 en seguimiento activo (13,3 +/- 4,5 años de edad; 55,4% mujeres; 4,8 +/- 5,0 años de seguimiento). De estos pacientes 42 pacientes (23,7%) están en tratamiento con microinfusora de insulina (BICI). Se encontraron de forma significativa mejores indicadores en los pacientes en tratamiento con BICI frente a los de múltiples dosis de insulina (MDI) en casi todos los parámetros (tiempo en rango 66,5 +/-13,6 vs 56,7 +/- 17,7; tiempo en hiperglucemia 9,6% +/- 12,5 vs 16,0 +/- 15,8%; HbA1c 6,9% +/- 0,7% vs 7,4% +/- 0,7%).

Conclusiones

Es importante poder monitorizar los resultados de los pacientes con diabetes a tiempo real y de forma automática, evitando registrar y analizar en otras plataformas los datos que ya dispone la historia electrónica. El etiquetado de vías clínicas con terminologías estándar permite y facilita incorporar a los pacientes con DM1 en registros nacionales e internacionales de forma ágil y eficiente.

SP2/d2-105 Diabetes/Páncreas endocrino

IMPACTO DEL USO DE UN DISPOSITIVO DE INSULINA CONECTADO (PLUMA INTELIGENTE) EN EL CONTROL METABÓLICO DE NIÑOS CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1

Pérez Sánchez, Jacobo; Ribes Cajas, Paula; Palacio Marco, Mónica; Couto Rosende, Yolanda; Corripio Collado, Raquel.

Corporació Sanitari Parc Taulí, Sabadell, España.

Introducción

En niños y adolescentes, el control metabólico de la diabetes mellitus de tipo 1 puede verse dificultado por varios factores: problemas para calcular los hidratos o la insulina de las comidas, dificultad para mantener un hábito regular, olvidos de dosis, desconocimiento de cómo realizar correcciones con dosis extra de insulina… El uso de herramientas tecnológicas que ayuden a superar estas dificultades puede mejorar el control metabólico de la enfermedad. Los dispositivos de administración de insulina conectados (DIC) a teléfonos inteligentes (conocidos como plumas inteligentes de insulina) con aplicaciones que incluyan herramientas de cálculo y alarmas pueden ser especialmente útiles en estos casos.

Objetivo

Valorar el impacto metabólico del uso de plumas de insulina conectadas con aplicaciones de ayuda al tratamiento de la diabetes.

Material y métodos

Estudio de cohortes longitudinal en el que se valora el control metabólico de un grupo de niños con diabetes mellitus de tipo 1 antes y después de tres meses de uso de un DIC para la administración de insulina rápida. Se utilizó la pluma InPen^® de Medtronic^® y se incluyeron todos los pacientes pediátricos (de 0 a 18 años) portadores de un sistema de monitorización de glucemia intersticial (MCG) compatible, en este caso Simplera^®. Se realizaron las visitas rutinarias de seguimiento. Se recogieron mediante entrevista los hábitos de tratamiento de la diabetes y los datos de MCG de las últimas dos semanas junto con la hemoglobina glucosilada (HbA1c) capilar en la visita basal y en el seguimiento a los tres meses. Se evaluó a su vez la experiencia del usuario y calidad de vida. Se analizaron los datos utilizando el software R (versión 2024) y los paquetes estadística, psych, ggplot y dplyr.

Resultados

Se incluyeron 44 pacientes (mitad de cada sexo) con edades comprendidas entre los 1 y 18 años (media 11,5 ± 4 años) y con un tiempo de evolución medio de la DM1 de 2,9 ± 3,2 años. Se excluyó uno de los casos en el seguimiento por abandono del tratamiento. En la tabla adjunta se pueden observar los valores medios y desviación estándar de las métricas de MCG y de HbA1c en la visita basal y a en el seguimiento, así como aquellos cuyas diferencias son estadísticamente significativas. Destaca la mejoría de la HbA1c, que es estadísticamente significativa.

En la visita de control el uso del calculador es de un 81,3% ± 25%. Se detectaron más de 3 omisiones de insulina por semana en un 22% de los niños y se incrementó la dosis de insulina en un 112%, sin que ninguno de estos parámetros se relacionara con cambios en el control metabólico en un análisis de regresión. Tanto niños como padres mostraron un elevado grado de satisfacción con el dispositivo, puntuándolo en promedio 7,8 y 7,9 sobre 10, respectivamente.

Conclusiones

El uso de plumas de insulina conectadas muestra una mejora significativa y precoz en los niveles de HbA1c en niños y adolescentes, aunque sólo se utilicen en 4 de cada 5 dosis de insulina.

La frecuencia de uso del dispositivo puede mejorar con el tiempo y con un conocimiento más detallado de su utilización, lo que a su vez mejoraría el resto de parámetros de control metabólico. Cabe destacar la buena aceptación y percepción positiva de su uso.

SP2/d2-106 Diabetes/Páncreas endocrino

CARACTERIZACIÓN DE DIABETES MONOGÉNICA EN HOSPITAL TERCIARIO

González Rodríguez, Rosa María¹; Gallego Gutiérrez, Silvia²; Serrano Carreño, Irene¹; De La Torre Martín, Lydia³; Rivera Cuello, Mercedes²; Leiva Gea, Isabel².

¹Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España; ²Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga, España; ³Hospital Fundación Alcorcón, Madrid, España.

Introducción

El estudio de hiperglucemia en pacientes pediátricos con historia familiar en varias generaciones sucesivas y autoinmunidad pancreática negativa debe hacernos pensar en la posibilidad diagnóstica de diabetes monogénica, que supone en torno al 5% de diabetes en la infancia.

Objetivo

Describir las características demográficas, clínicas, analíticas y la necesidad de tratamiento en pacientes diagnosticados de diabetes MODY.

Material y método

Estudio descriptivo y retrospectivo de pacientes con diagnóstico de diabetes tipo MODY nacidos a partir de enero de 2007 hasta la actualidad en un hospital pediátrico de tercer nivel.

Resultados

Nuestra revisión incluye a un total de 18 pacientes, lo que supone una prevalencia de 4,5% del total de personas con diabetes atendidas en nuestro hospital. La edad mediana al debut es de 9 años. 12 son pacientes femeninas (66,6%) y 6 son varones (33,3%). 10 de nuestros pacientes presentan variante patógena en heterocigosis en GCK (MODY 2), 5 de ellos en HNF1A (MODY 3, con glucosuria al debut), 2 pacientes en gen HNF1b (asociado a MODY 5 y nefropatía) y 1 paciente en gen PAX4 (MODY 9).

Al debut, la mediana de glucemia en ayunas ha sido 117 mg/dL, la HbA1c de 6,2% y la autoinmunidad pancreática fue negativa en el 94,4%.

El paciente con mutación en gen PAX4 presentó anticuerpos anti glutamato descarboxilasa (GAD65) positivos en títulos bajos y cetoacidosis moderada, siendo diagnosticado inicialmente de diabetes mellitus (DM) tipo 1. Dada la edad del paciente al debut (12 meses) y la autoinmunidad descrita, se solicitó panel genético de diabetes monogénica.

Casi la totalidad tiene antecedentes familiares conocidos de diabetes: 7 presentan un progenitor portador conocido; 2 pacientes tienen un progenitor mal diagnosticado de DM tipo 1 (11,7%); 5 madres asocian diabetes gestacional e historia familiar de DM tipo 2 y; 2 pacientes tienen familiares en estudio de hiperglucemia y, por último, 1 paciente tiene antecedente de familiar de 2º grado con DM tipo 1 (pendiente estudio en progenitores).

44,4% debutan con glucemia basal alterada en controles analíticos. 16,6% debutan con hiperglucemia al azar (> 200mg/dL) en contexto de clínica de mareo. Tres pacientes (16,6%) son erróneamente diagnosticados de DM tipo 1, dos de ellos sin cetoacidosis al debut y uno con cetoacidosis moderada. En el 11,1% la hiperglucemia se constata en contexto de valoración por obesidad. Los dos pacientes restantes (11,1%) son derivados desde la consulta de Nefrología pediátrica por hallazgo genético (seguimiento por displasia renal quística).

Con respecto a comorbilidad asociada 2 pacientes presentan obesidad, 1 paciente hipercolesterolemia y 2 pacientes hipertrigliceridemia (todos con mutación en GCK).

El 66,6% logran adecuado control con dieta y educación. Los pacientes con afectación en HNF1A (27,7%) precisan tratamiento con antidiabéticos orales (3 gliclacida y 2 repaglinida), en tres de ellos asociados a AAL de forma intermitente. El paciente diagnosticado recientemente de mutación en PAX4 ha iniciado tratamiento con ISCI.

Conclusiones

• La prevalencia de diabetes monogénica en nuestro centro coincide con la descrita en la bibliografía, siendo más de la mitad por afectación en

gen GCK.

• Dada la prevalencia de obesidad en pediatría, la presencia de la misma no debe hacernos excluir diabetes tipo MODY.
• Es conveniente realizar estudio genético de diabetes monogénica en pacientes menores de 1 año con debut diabético y autoinmunidad débilmente positiva.

SP2/d2-107 Diabetes/Páncreas endocrino

IMPACTO DE LA TERAPIA CON PLUMA CONECTADA INTEGRADA CON CALCULADORA DE BOLO Y MONITORIZACIÓN CONTINUA DE GLUCOSA EN LA CALIDAD DE VIDA DE NIÑOS Y ADOLESCENTES CON DM1 DE NUESTRO CENTRO

Palacio Marco, Mónica; Pérez Sánchez, Jacobo; Ribes Cajas, Paula; Couto Rosende, Yolanda; Corripio Collado, Raquel.

Corporació Sanitari Parc Taulí, Sabadell, España.

Introducción

La diabetes mellitus de tipo 1 (DM1) es una de las enfermedades crónicas más prevalentes en la edad pediátrica.

La calidad de vida (CdV) en la diabetes pediátrica es un concepto multidimensional que abarca las evaluaciones subjetivas de los aspectos positivos y negativos de la vida, enfocándose en los desafíos y experiencias de niños y adolescentes con DM1, así como el impacto en sus familias. La evaluación de la CdV es esencial para desarrollar y evaluar intervenciones de apoyo a la educación y el autocontrol de la diabetes.

La terapia con sistemas de infusión subcutánea continua de insulina (ISCI) se considera a menudo, el tratamiento de referencia, para el control intensivo de la diabetes. Los dispositivos de insulina con conexión (DIC) ofrecen una alternativa viable para aquellas personas con diabetes que encuentran la ISCI desafiante o prefieren las multidosis de insulina (MDI). En la actualidad existen terapias que incluyen el uso de DIC combinada con MCG y calculadora de bolo que pueden incidir sobre el control metabólico, aunque hay poca evidencia del impacto en la CdV.

Objetivos

Valorar la diferencia en la CdV, antes y 3 meses después de la introducción de un DIC integrada con calculadora de bolo y MCG, así como la experiencia del paciente y cuidadores con el uso de la terapia.

Materiales y métodos

Se realizó un estudio de cohortes longitudinal con niños y adolescentes con DM1 usuarios de sensor continuo de glucosa Simplera^®, con edades entre 1 y 18 años, después de la introducción de un DIC integrado con calculadora de bolo y MCG. Se realizó educación terapéutica en el uso del sistema Inpen^® siguiendo la práctica clínica habitual.

Se registraron variables antes del inicio de la terapia y 3 meses después, incluyendo la CdV mediante el test PedsQL módulo diabetes 3.2, adaptado por grupo de edad, tanto en cuidadores como en niños mayores de 8 años.

La experiencia del usuario y cuidadores se evaluó mediante el sistema NPS.

Resultados

Participaron 44 pacientes (50% chicos), de edad media 11.5 (±4) años en terapia con múltiples dosis de insulina. Tiempo desde el diagnóstico DM1 medio de 2,9 (±3,2) años. Se excluyeron 11 casos debido a abandono o falta de datos.

La tabla adjunta muestra los valores medios y desviación estándar de los resultados obtenidos mediante test PedsQL, antes y después del inicio de la terapia. Se observa un aumento no significativo en la CdV global de pacientes y cuidadores. Destaca un aumento significativo en las esferas relacionadas con la adherencia al tratamiento y comunicación en niños. También se observa un aumento significativo en la espera de síntomas de la diabetes en los cuidadores.

Los pacientes y cuidadores valoran positivamente la experiencia del tratamiento con un NPS de 30 (valor 7,8/10) y un 80% lo recomendaría.

Conclusiones

La introducción de DIC integrado con calculadora de bolo y MCG en la población pediátrica, se asocia a un aumento de la CdV, en las áreas de adherencia al tratamiento y comunicación en niños y en los problemas relacionados con los síntomas de la enfermedad en cuidadores.

SP2/d2-108 Diabetes/Páncreas endocrino

RESULTADOS PRELIMINARES DE UN PROGRAMA DE CRIBADO A FAMILIARES JÓVENES DE PACIENTES CON DIABETES DE TIPO 1

Cabanas Rodríguez, Paloma¹; Prado Carro, Ana²; Rodríguez Carneiro, Gemma³; Tejera, Roberto⁴; Gómez Rial, José⁵; Castro-Feijóo, Lidia⁶.

¹Unidad de Endocrinología Pediátrica. Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España; ²Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña, A Coruña, España; ³Servicio de Endocrinología. Complexo Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España; ⁴Complexo Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España; ⁵Lab. Inmunología. Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España; ⁶Complexo Universitario de Santiago de Compostela. IDIS, Santiago de Compostela, España.

Introducción

La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune poligénica que a menudo se presenta con autoanticuerpos dirigidos contra diferentes antígenos de los islotes pancreáticos. Los familiares de pacientes con DT1 tienen mayor riesgo de padecer la enfermedad. En los últimos años se ha puesto en evidencia la importancia de la detección de la diabetes en estadios precoces mediante el estudio de estos autoanticuerpos, por lo que se ha establecido en nuestra población un programa de cribado a familiares jóvenes de pacientes con DT1.

Objetivos

1. Establecer el grado de aceptación entre las familias con DT1 de un programa de cribado a familiares.
2. Evaluar la presencia y estimar la prevalencia de autoanticuerpos relacionados con DT1, en familiares de primer grado jóvenes de pacientes con esta patología.

Material y métodos

Se estableció un programa de detección y seguimiento de familiares de pacientes con DT1, incluyendo inicialmente a familiares de primer grado con edad < 20 años.

Se evaluó la presencia de 4 autoanticuerpos de los islotes (autoanticuerpos contra GAD (GADA), IA-2 (IA2A) y transportador de zinc 8 (ZnT8A) y autoanticuerpos contra la insulina mediante método ELISA.

Criterios de inclusión: familiares de primer grado de pacientes con DT1 seguidos en las unidades de endocrinología pediátrica de los hospitales participantes. Haber tenido consulta médica programada durante el periodo de estudio.

Criterios de exclusión: Edad <2 o >20 años. Grado de parentesco mayor a primer grado. Diagnóstico previo de DT1. Rechazo a participar en el estudio.

Resultados

Se valoraron 107 familias con algún familiar afecto por DT1 entre 09/2024 y 12/2024. Hemos observado una participación del 98,2% . Fueron descartadas 25 familias por no tener familiares de primer grado menores de 20 años, pero aceptaron participar en una fase posterior. Tres familias, con sujetos <2 años, completaron los programas de formación y también aceptaron la participación después de esta edad.

Tres familias fueron descartadas al tener todos los familiares <20 años ya afectos de DT1.

De los 57 resultados obtenidos hasta la fecha:

• 52 son hermanos de un caso índice y 5 son hijos.
• 6 pacientes han presentado positividad: 2 para ≥2 autoanticuerpos (3,5% del total) y 4 para 1 único autoanticuerpo.
• Un 9,62% de los hermanos con DT1 estudiados presentaban autoinmunidad positiva.

Conclusiones

1. El grado de aceptación de los familiares de DT1 para participar en el programa de cribado ha sido elevado, con una participación >95%.
2. El cribado de autoanticuerpos en familiares de primer grado permite identificar a individuos con diferente grado de riesgo para DT1.

SP2/d2-109 ADS

UTILIDAD DE LA QF-PCR EN EL PROCESO DIAGNÓSTICO DE DESARROLLO SEXUAL DIFERENTE DETECTADO EN EL NACIMIENTO

Corrales González, Alba; Gilabert Martínez, Noelia; Gea Ros, Juan Manuel; Caballero Caballero, José Manuel.

Hospital Universitario de Torrevieja, Torrevieja, España.

Introducción

El desarrollo sexual diferente (DSD) detectado en el recién nacido representa un desafío diagnóstico para el endocrinólogo pediatra. Un paso inicial clave es determinar la constitución cromosómica sexual, junto con la ecografía pélvica y el análisis hormonal. Aunque el cariotipo es el método estándar, la QF-PCR (Quantitative Fluorescent Polymerase Chain Reaction) permite obtener esta información en 24-48 horas, favoreciendo un diagnóstico temprano y ofreciendo un marco inicial para la asignación de género y la orientación familiar.

Objetivos

Señalar la utilidad de la QF-PCR como herramienta diagnóstica de primera línea en recién nacidos con DSD, destacando su rapidez, fiabilidad y capacidad para orientar decisiones iniciales en el manejo clínico.

Métodos

Se describen dos casos clínicos atendidos en un hospital de segundo nivel asistencial, enfatizando el papel de la QF-PCR en el proceso diagnóstico y la toma de decisiones tempranas.

Casos clínicos

Caso 1

Recién nacido a término tras embarazo de curso normal, con asignación prenatal de sexo femenino mediante ecografía. Al nacimiento presenta clítoris/ pene de 2 cm, labios mayores escrotalizados y posible seno urogenital común sin gónadas palpables (Prader 4). A las 12 horas de vida se realiza QF-PCR, con resultado 46,XX a las 36 horas. La ecografía pélvica muestra un útero normoconformado. Mantenemos ingresado al paciente en espera de resultado hormonal por alta sospecha de hiperplasia suprarrenal congénita (HSC). La familia realiza una asignación provisional de sexo femenino, aunque retrasamos la definitiva al resultados de las pruebas. Estudio hormonal compatible con HSC y confirmado con genética molecular. Asignación definitiva femenina.

Caso 2

Recién nacido a término, con diagnóstico prenatal de 46,XY mediante ADN fetal en el primer trimestre, pero genitales femeninos en ecografías fetales. Al nacimiento presenta clítoris/pene de 1,5 cm, meato uretral centrado, labios mayores escrotalizados no fusionados y gónadas palpables (Prader 3, escala de masculinización 9). Se realiza QF-PCR a las 12 horas, con resultado 46,XY a las 36 horas de vida. La ecografía pélvica no evidencia útero. La familia asigna provisionalmente el sexo masculino y el recién nacido es dado de alta a las 48 horas por no haber sospecha de enfermedad potencialmente letal, pendiente de completar estudio.

Conclusiones

• El DSD representa un reto diagnóstico complejo para el endocrinólogo pediatra, siendo la HSC la causa más frecuente y potencialmente grave.
• La QF-PCR permite obtener de forma temprana la constitución cromosómica sexual, lo que:

» Acelera la planificación de los estudios de segundo nivel.

» Incrementa la sospecha de HSC en casos 46,XX, permitiendo vigilancia clínica estrecha y tratamiento precoz.

» Reduce la incertidumbre familiar. Aunque la asignación definitiva de género puede demorar meses, la asignación provisional contribuye al vínculo familiar y facilita trámites administrativos.

• La QF-PCR ya forma parte de algoritmos diagnósticos en países como Reino Unido y Australia, siendo una prueba rápida, económica y ampliamente disponible en los hospitales españoles.

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SÍNDROME DE FRASIER EN DOS HIJAS DE PADRES SANOS

García García, Emilio; Casal Beloy, Isabel; Roldán Pérez, Sebastián; Romero Ruíz, Rosa; Sánchez García, Javier; Fernández García, Raquel M.

Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España.

Introducción

El síndrome de Frasier es uno de los síndromes englobados en los trastornos del gen WT1. Se produce por variantes patógenas en heterocigosis de este gen que en la inmensa mayoría de los casos surgen de novo. Solo en casos excepcionales se ha descrito herencia autosómica dominante. Se caracteriza por síndrome nefrótico corticorresistente por glomeruloesclerosis segmentaria y focal que evoluciona a insuficiencia renal terminal en la segunda o tercera década de la vida, disgenesia testicular y riesgo de gonadoblastoma en individuos 46,XY. A diferencia de otros síndrome asociados a WT1, el tumor de Wilms es muy poco frecuente. Si la disgenesia testicular es completa el aspecto será femenino al nacimiento. Ante el riesgo de gonadoblastoma está indicada la exéresis de las gónadas disgenéticas.

Descripción de los casos

Caso 1. Mujer de 6 años primera hija de padres sanos y no consanguíneos. Presentaba genitales femeninos. Tras ser diagnosticada de síndrome nefrótico se estudió el panel de genes asociados al mismo encontrando una variante patógena en heterocigosis (NM_024426.4:c.1432+5G>A) en el gen WT1. El análisis de esta variante en los padres fue negativo y se interpretó como una mutación de novo, por lo que no se amplió el estudio a su hermana pequeña. El cariotipo fue 46,XY y se indicó exéresis de las cintillas gonadales, que aún no tenían signos de neoplasia.

Caso 2. Mujer de 3 años hermana del caso 1 que tras hallazgo casual de proteinuria se diagnostica de síndrome nefrótico. Sus genitales también eran femeninos. En el estudio del gen WT1, aparece la misma variante de su hermana. También su cariotipo era 46,XY, por lo que se procedió a su gonadectomía.

Comentarios y conclusiones

Los hallazgos anteriores son compatibles con la existencia en alguno de los progenitores de un mosaicismo germinal de la variante patógena hallada en las hijas. Esto explica que el estudio del gen fuera normal en el ADN procedente de sangre periférica de los padres y sin embargo han transmitido la enfermedad a su descendencia. Debido a este fenómeno, el riesgo de recurrencia de síndrome WT1 para hermanos de un paciente es ligeramente superior al de la población general y se recomienda el estudio genético presintomático de los mismos. Además, es posible ofrecer un diagnóstico genético prenatal o preimplantacional a los padres para futuros embarazos. Antes de considerar como de novo una alteración en este gen, debemos estudiar a todos los hermanos del caso índice.

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LA NOVEDOSA IMPLICACIÓN DE DHX37 EN EL DESARROLLO SEXUAL DIFERENTE

Ovejero, María Teresa; Sáez, Blanca; Garnier, María Beatriz; Molina, Ruth; Lasso, Chelsy.

Hospital Universitario de Canarias, San Cristóbal de La Laguna, España.

Introducción

Las DSD (Desarrollo Sexual Diferente) 46,XY se producen por la existencia de variantes genéticas que ocasionan alteraciones en el desarrollo testicular o en la correcta síntesis o acción de los andrógenos.

El espectro de las posibles manifestaciones es amplio, pudiendo manifestarse como genitales femeninos, ambigüedad genital, micropene, hipospadias, y un desarrollo total o parcial de las estructuras müllerianas.

La incidencia se estima en 1 de 20,000 nacimientos.

A pesar de los avances, el origen genético se identifica en menos del 40% de los casos.

Caso clínico

Niña de 9 años en seguimiento por nuestro servicio desde los 6 años.

Antecedentes:

Adoptada a los 2 años, procedente de China. Se desconocen antecedentes familiares, personales y antropometría neonatal. Fecha de nacimiento orientativa.

Genitales ambiguos al nacimiento.

Pruebas complementarias:

• Cariotipo: 46,XY.
• Analítica realizada a los 2 años y 5 meses: FSH 80,3 mUI/mL, LH 3,26 mUI/mL, testosterona total <0,20 ng/mL y antimülleriana <0,1 ng/mL.
• Exoma DSD: Variante patógena en el gen DHX37 en heterocigosis, c.923 G>A (p.Arg308Glc).

Intervenciones quirúrgicas:

A los 5 años y 8 meses se realiza laparoscopia exploradora y gonadectomía bilateral tras hallazgo de gónadas intraabdominales.

Se observa remanente vaginal con entrada amplia desde uretra. Ausencia de estructuras müllerianas.

Seguimiento en consulta:

Asocia talla baja (-2,35 DE) con enlentecimiento en la velocidad de crecimiento (

Test de propranolol-ejercicio con respuesta adecuada (pico de GH de 19 ng/mL).

Se descarta haploinsuficiencia del gen SHOX.

Retraso óseo de 1 año para sexo sentido (identificada con el género femenino).

Exploración física:

Edad actual: 9 años y 4 meses.

Antropometría (mujer): Peso 23,4 kg (p9, -1,37 DE). Talla 122 cm (p<1, -2,35 DE). IMC 15,72 kg/m² (p23, -0,75 DE). Vc 4,5 cm/año (p15, -1,07 DE).

Tanner 1 (S1P1Aa). Labios escrotalizados y fusionados. Micropene con orificio uretral de locación normal en él. Escala de masculinización 6 puntos.

Conclusiones

• Las variantes patógenas en DHX37 (12q24.31) son una causa reciente de un elevado número de DSD 46,XY, pudiéndose manifestar como disgenesia gonadal parcial o síndrome de regresión testicular. La variante más frecuente descrita es precisamente la que presenta nuestra paciente (p.Arg308Glc).
• Aunque es un gen que se expresa en varios tejidos, las alteraciones en heterocigosis sólo causan DSD, siendo más frecuente la herencia materna, aunque la herencia paterna y los casos de novo también están descritos. Las alteraciones en homocigosis dan lugar a alteraciones cerebrales con o sin anomalías vertebrales o cardíacas.
• No existe correlación genotipo-fenotipo, el diferente grado de virilización variará según la presencia de tejido testicular.
• La gonadectomía está indicada en todos los pacientes con DSD 46,XY y gónadas intraabdominales, ya que el riesgo de malignización es alto (15-35%), aunque aún no existen suficientes datos en esta entidad.
  • Hasta el momento, sólo hay otro caso descrito con talla baja y genitales ambiguos, aunque con diferente variante (p.Ser408Leu). En nuestra paciente, el origen de la talla baja probablemente sea multifactorial: Posible PEG, mal control del embarazo, deprivación afectiva…

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DESARROLLO SEXUAL DIFERENTE, UN RETO DIAGNÓSTICO EN ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA

Carmona Ponce, Juan Diego; López Monge, Diego; Herranz Llorente, Mercedes; Mora Palma, Cristina; Montero Salas, Amparo.

Hospital Universitario de Valme, Sevilla, España.

Introducción

El desarrollo sexual diferente (DSD) abarca un gran número de cuadros que presentan discrepancias entre los criterios cromosómicos, gonadales y genitales que establecen la diferenciación sexual. Cualquier noxa, medioambiental o genético, que influya a alguno de estos niveles puede determinar el desarrollo inadecuado de gónadas, de genitales internos o externos.

Descripción del caso clínico

Recién Nacido a término en el que se evidencia ambigüedad genital tras el nacimiento. Ingresa en Neonatología en las primeras horas de vida para estudio.

Gestación no controlada por desconocimiento hasta la semana 20 de embarazo en las que la madre realizaba tratamiento anticonceptivo. Ecografías gestacionales posteriores a la semana 20, normales. Infección por herpes genital recidivante tratada con varios ciclos de valganciclovir oral. Sin lesiones genitales en el momento del parto. Al nacimiento con somatometría adecuada a su edad gestacional. En la exploración clínica genital destaca criptorquidia bilateral, escroto rudimentario, no se palpan testes en canal inguinal. Micropene (8 mm). Rafe medio en escroto. Ano normal.

Se realiza estudio analítico con perfil bioquímico, hemograma, perfil tiroideo normal. Hormonas sexuales con perfil de hipogonadismo: FSH 1,1 U/L, LH 0,57 U/L, estradiol 5 pg/mL, progesterona 6,13 ng/ mL, testosterona 0,38 ng/mL, dehidroepiandrosterona-sulfato 90,6 µg/dL, 17-OH progesterona 6,6 ng/ mL, delta-4 androstenodiona normal. Serología VHS con IgG positiva e IgM negativa. Gasometría, iones, glucemia y TA normal.

Se solicita cariotipo que confirma fórmula cromosómica 46,XY con presencia del gen SRY. La familia decide asignación de sexo masculino, coincidente con el cromosómico.

En la ecografía abdomino-pélvica y testicular no se evidencia útero ni anejos. No se identifican testes en bolsa escrotal ni canal inguinal ni intraabdominales. Resto normal. Se realiza test de beta-hCG con ausencia de producción de testosterona. Hormona antimülleriana descendida.

Se valora en Cirugía pediátrica que indica laparoscopia exploradora con numerosas biopsias a diferentes estructuras sexuales que confirma AP como fragmentos, fragmentos de epidídimo y tejido fibrovascular con mínimo resto de epitelio mülleriano compatible con oviducto.

Se amplia estudio genético con CGH array y con exoma. El resultado del estudio muestra tres variantes de significado incierto en el panel de agenesia/ disgenesia gonadal en el gen DHX37 que influye en el desarrollo embrionario del testículo y se asocia a regresión testicular.

Se solicita estudio de segregación familiar, siendo negativo para la presencia de mutaciones en el gen DHX37 en el hermano menor del mismo, en su madre y en su padre. Se concluye que la disgenesia gonadal del caso se debe a mutaciones de novo en dicho gen.

El plan de actuación de nuestro caso consiste en iniciar tratamiento con testosterona cuando llegue a la adolescencia, plantear prótesis testiculares cuando el paciente exprese su propio deseo de asignación de sexo y nueva valoración urológica para plantear exéresis de restos gonadales.

Conclusiones

El desarrollo sexual diferente supone un reto diagnóstico en la práctica de la endocrinología pediátrica. Se requiere de un equipo multidisciplinar que tiene por objetivo ocuparse de la asignación de género, del tratamiento médico hormonal en función de las deficiencias hormonales y la etapa del desarrollo, así como de posibles cirugías y la transición clínica a adultos. El apoyo psicológico y familiar en fundamental para conseguir un desarrollo socioemocional adecuado en este tipo de pacientes.

SP2/d2-113 Genética

SÍNDROME TRICORRINOFALÁNGICO Y SUS DIVERSAS PRESENTACIONES: IMPORTANCIA DE UN DIAGNÓSTICO GENÉTICO INTEGRAL

Ayala Martínez, Sara; Travieso Suárez, Lourdes; Marcelo Hernández, Diego; Casado Puente, Marta; Novoa Medina, Yeray; Santana Rodríguez, Alfredo.

Hospital Universitario Insular de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, España.

Introducción

El Síndrome Tricorrinofalángico (TRPS) agrupa un conjunto de entidades poco frecuentes de herencia autosómica dominante, alta penetrancia y expresividad variable. Se caracteriza por: alteraciones del cabello (escaso y corto), dismorfia facial (nariz bulbosa, filtrum largo y plano, labio superior fino y orejas prominentes) y anomalías esqueléticas (talla baja, braquidactilia, epífisis falángicas cónicas, displasia de caderas y osteopenia).

Según su etiopatogenia se clasifican en varios tipos:

1. TRPS I y III (ORPHA 77258), provocados por variantes genéticas de secuencia heterocigotas en el gen TRPS1. El tipo III presenta mayor gravedad en la talla baja y braquidactilia.
2. TRPS II (ORPHA 502), causado por una deleción de genes contiguos en la región 8q23-8q24 (Síndrome de Langer-Giedion), incluyendo, como mínimo, a TRPS1 y EXT1. Asocia osteocondromas y discapacidad intelectual.

Descripción del caso

Niña de 25 meses valorada en consulta por talla baja. Padres no consanguíneos, talla diana 163,5 ± 5 cm (p47, -0,1 SDS). El embarazo cursó con detección ecográfica de fémur corto, por lo que se realizó cariotipo (46,XX), descartándose cromosomopatías. Parto eutócico a las 40 semanas. Antropometría neonatal: Peso 2.975 g (p50), Longitud: 48 cm (p75). Posteriormente, se objetivó una disminución postnatal de percentiles hasta el momento de la visita: peso 10,4 kg (p6, -1,58 SDS), talla 79 cm (p<1, -2,74 SDS). A la exploración destacaban: cabello corto, escaso y ralo, dolicocefalia, orejas aladas, nariz bulbosa con filtrum largo y labios finos. Desarrollo psicomotor normal. La madre refería que la niña nunca había necesitado un corte de cabello.

El estudio analítico general de talla baja resultó normal, incluyendo valores basales de IGF-1 e IGFBP-3.

El diagnóstico diferencial genético comenzó con el rastreo del gen SHOX que resultó negativo en la detección de variantes de dosis. Tras la reevaluación dismorfológica, con alta sospecha para TRPS, se realizó un a-CGH que descartó TRPSII. Dado que, pese a estos resultados, persistía la alta sospecha de TRPS, y ante la ausencia de CNV patógenas regionales, se realizó secuenciación completa de los genes TRPS1, EXT1 y RAD21. Finalmente, se identificó, en heterocigosis, una única variante SNV –NM_014112.4: c.1023dup; p.(Asn342Glufs*8)– en TRPS1. Dicho cambio no ha sido previamente descrito en bases de datos clínicas, pero los análisis in silico predicen una pérdida de la función proteica permitiendo clasificarla como patógena. La paciente quedó diagnosticada de TRPS-I permitiendo realizar un adecuado asesoramiento genético y un manejo y seguimiento adecuado en función del previsible pronóstico asociado.

Conclusiones

Se presenta una paciente con una variante patógena puntual en el gen TRPS1, no descrita previamente en la literatura, como causa de TRPS.

Ante sospecha clínica de TRPS es necesario cubrir las diferentes posibilidades etiopatógenas mediante las adecuadas aproximaciones genéticas.

Este caso resalta la importancia, en general, de la evaluación clínica detallada, el conocimiento etiopatógeno y el uso de estrategias genéticas correctas para el diagnóstico eficaz de enfermedades raras.

SP2/d2-114 Genética

EVALUACIÓN DE UNA COHORTE DE PACIENTES CON RASOPATÍA RELACIONADA CON CBL

Carcavilla, Atilano¹; Fernández Camuñas, María¹; Guerrero Fernández, Julio¹; Seidel, Verónica A.²; Arriba Domènech, María²; Suárez Ortega, Larisa³; Ramón Krauel, Marta³; Siccha Arancibia, Sofía Maritza¹; González Casado, Isabel¹.

¹Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ²Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España; ³Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.

Introducción

El síndrome CBL (sCBL), también denominado síndrome Noonan-like, se debe a mutaciones germinales en heterocigosis en el gen CBL, y es una condición infrecuente y heterogénea caracterizada por alteraciones musculoesqueléticas, rasgos dismórficos, cardiopatía congénita, y un riesgo aumentado de desarrollar leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ). CBL es un miembro de una familia de ubiquitinligasas que regulan negativamente la señalización intracelular posterior a receptores tirosincinasa, implicada en la vía de las RAS-MAP-cinasas.

Objetivos

Describir clínica y molecularmente una cohorte de pacientes con alteración en el gen CBL.

Pacientes y métodos

Se recogieron datos clínicos y moleculares de pacientes con variantes en CBL diagnosticados en el territorio nacional utilizando una base de datos diseñada para este propósito, y se compararon con los datos disponibles en la literatura. Para la comparación de variables cuantitativas se empleó la U de Mann-Whitney, y para la comparación de variables ordinales se empleó la prueba de Chi cuadrado con corrección de Fisher.

Resultados

Describimos 6 casos (3 niños y 3 niñas) con una mediana de edad de 6,2 años (rango de 4,6-20,4 años, algo mayor que la edad media de los pacientes descritos con sCBL, p = 0,046). Los datos clínicos y moleculares más sobresalientes están resumidos en la tabla 1. Se identificaron 5 variantes en CBL, dos de ellas consideradas variantes de significado incierto (VUS) con posible implicación en el fenotipo de los pacientes. Las otras variantes fueron consideradas patógenas, y habían sido descritas previamente en otros pacientes con sCBL. Uno de los pacientes con variante patógena había heredado la variante de su madre, asintomática. Otra paciente heredó una VUS de su padre, afecto de talla baja, y en otro paciente con una VUS el estudio de segregación está en curso. En dos casos el motivo del diagnóstico fue el desarrollo de una LMMJ diagnosticada en la primera infancia. En otros dos el estudio se realizó por retraso psicomotor, sin una sospecha orientada a RASopatía. En otro paciente el estudio fue solicitado por talla baja con rasgos de resistencia a GH, y en el último por cardiopatía congénita con talla baja. Ninguno de los pacientes tenía un fenotipo facial característico del síndrome de Noonan (SN). La frecuencia de cardiopatía congénita (2/6) fue algo mayor que la documentada previamente en sCBL (7,7%, p = 0,018) y mucho menor que la documentada en SN (93,8%, p < 0,001). La frecuencia de LMMJ (2/6) fue algo mayor que la encontrada en sCBL (8,3%, p = 0,027) y mucho mayor que la descrita en SN (3,6%, p < 0,001). La frecuencia de talla baja en nuestra muestra (2/6) fue mayor que la descrita en sCBL (7,9%, p = 0,021) y menor que en el SN (67%, p = 0,08). El retraso psicomotor fue más prevalente en nuestros pacientes (4/6) que en el sCBL (14,8%, p < 0,001) y que en el SN (47,6%, p = 0,36).

Conclusiones

Nuestra cohorte de pacientes con sCBL presenta manifestaciones similares a las descritas en otras cohortes de pacientes con síndrome CBL, aunque al igual que en descripciones previas se caracteriza por la heterogeneidad clínica. A pesar de compartir un sustrato bioquímico con la familia de las RASopatías, en la mayoría de nuestros casos se llegó al diagnosticó por una LMMJ o como un hallazgo casual. Consideramos que la denominación síndrome de Noonan-like es equívoca, y es preferible referirse a esta entidad como síndrome CBL o RASopatía relacionada con CBL.

SP2/d2-115 Genética

LA IMPORTANCIA DE LOS ESTUDIOS GENÉTICOS EN EL HIPERINSULINISMO NEONATAL. A PROPÓSITO DE UN CASO

Rosillo Martín, Cristina; Lee, Isabel; Álvarez Gil, Noelia; Muñoz, Soraya; García Bermejo, Alba; Buceta Cuéllar, Laura.

Hospital Universitario de Torrejón, Torrejón de Ardoz, España.

Introducción

La hipoglucemia hiperinsulínica, especialmente en periodo neonatal, habitualmente presenta buena respuesta terapéutica al diazóxido por vía oral, aunque su curso va a depender de su etiología. Las mutaciones más frecuentemente estudiadas son las de los genes KCNJ11 y ABCC8, asociadas a los canales KATP pancreáticos, ya que causan aproximadamente el 50% de las formas genéticas. Algunos de estos genes se asocian asimismo al desarrollo posterior de una diabetes tipo MODY (presentación bifásica), como es el caso del gen HNF4A, que codifica un factor de transcripción expresado en las células beta del páncreas, así como en otros órganos como son el hígado, riñón e intestino. Estos pacientes suelen presentarse con elevado peso al nacimiento y un hiperinsulinismo generalmente transitorio, aunque con variabilidad en curso clínico según genotipo.

Descripción del caso

Recién nacido a término de 37 semanas, sin antecedentes prenatales de interés, con peso elevado para edad gestacional (4.845 g, p97). Antecedente de diabetes tipo 2 en abuelo paterno.

A la hora de vida presenta hipotonía con hipoglucemia mínima de 4 mg/dL, precisando aportes intravenosos de glucosa hasta 12 mg/kg/min. Ante necesidades elevadas de aportes para mantener glucemias en rango de la normalidad, se inicia estudio etiológico a las 38 horas de vida con test de glucagón positivo. Insulina y péptido C elevados. Se inicia tratamiento con diazóxido 5 mg/kg/día, precisando su aumento hasta 15 mg/kg/día.

Al mes de vida se disminuye dosis de diazóxido a 3 mg/kg/día. Debido a que mantiene controles seriados de glucemia normales con dosis infraterapéuticas, se realiza test de ayuno de curación a los dos meses, sin hallazgos analíticos compatibles con hiperinsulinismo. Finalmente se decide suspender tratamiento farmacológico y mantener seguimiento.

En los resultados del test genético solicitado, se objetiva la presencia de mutación en heterocigosis de la variante patógena C.869G>A en el gen HNFA4. Este resultado genético está asociado a diabetes MODY, diabetes mellitus no insulinodependiente o síndrome de Fanconi renotubular 4.

Nuestro paciente actualmente tiene 13 meses de vida, en seguimiento en consultas de Endocrinología Infantil, con buen desarrollo ponderoestatural –última somatometría: peso: 8,28 kg (p32, -0,47 DE), talla: 75,5 cm (p96, 1,77 DE), IMC: 14,53% (p3, -2,02 DE). Superficie Corporal: 0,42 m². Velocidad de crecimiento: 21,6 cm/ año: (p>99, 8,85 DE)–. No ha presentado otras comorbilidades asociadas hasta el momento actual.

Conclusiones

El diagnóstico genético desempeña un papel crucial en el manejo del hiperinsulinismo neonatal. Este estudio debe incluir un panel completo con una serie de genes, como el descrito HNF4A en nuestro caso; sobre todo en pacientes con hipoglucemia de inicio en la primera semana de vida, con respuesta a diazóxido y antecedente de macrosomía neonatal. Este diagnóstico puede predecir asimismo el posible desarrollo de una diabetes tipo MODY en la edad adulta, con buena respuesta a sulfonilureas. Además, se debe valorar el consejo genético en la familia del paciente afecto.

SP2/d2-116 Genética

MUTACIÓN EN EL GEN IHH: SERIE DE TRES CASOS

Ruiz Márquez, José Antonio; Sánchez-Garrido, Inmaculada; Ontoria Betancort, María Cristina; Díaz Martín, Cristina; López Teijeiro, Marta; García De Pablo, Inés.

Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España.

Introducción

El gen IHH (Indian Hedgehog) juega un papel clave en la regulación del crecimiento y diferenciación ósea, siendo esencial durante el desarrollo esquelético. Las mutaciones en este gen pueden generar un espectro clínico que varía desde displasias leves hasta alteraciones graves en la formación de los huesos. Presentamos tres casos clínicos que ilustran las manifestaciones fenotípicas asociadas a mutaciones en IHH, así como los retos diagnósticos y terapéuticos que conllevan.

Descripción de los casos

Caso 1: Niña de 9 años y 7 meses afecta de talla baja no armónica. A la exploración física presenta peso 50,2 kg (p 95; 1,7 DE) y talla 130 cm (p 10; -1,3 DE). Llama la atención la desproporción de los segmentos corporales. Ts/T 0,587 (p89, 1,25 DE), envergadura 122 cm con braquidactilia en los dedos cuarto y quinto, obesidad y una mutación en heterocigosis confirmada también en su padre. En el entorno familiar paterno se reportan antecedentes de talla baja y braquidactilia. Diagnóstico genético: mutación en heterocigosis NM_002181.3:c.446G>A (p.Arg149His) confirmada también en su padre. Recibe tratamiento con hormona del crecimiento (rhGH) durante 4 años, con buena respuesta al mismo y evaluación endocrinológica y metabólica normales.

Caso 2: Niña de 4 años con antecedentes personales de escoliosis y antecedentes familiares de talla baja en la rama paterna. Su exploración somatométrica al inicio del seguimiento fue: Peso: 12,6 kg (p3, -1,98 DE). Talla: 88,5 cm (p < 1, -4,14 DE). Velocidad de crecimiento 5,3 cm/año: (p5, -1,72 DE), segmento superior: 50,5 cm; segmento inferior: 38 cm; cociente SS/SI: 1,3 Braza: 78,5 cm (disminuida). Ratio talla sentado/talla: 0,584 (p67, 0,44 DE). Presentaba braquidactilia en los dedos cuarto y quinto y dedos de los pies con morfología palillo de tambor y uñas en garra. Diagnóstico genético: mutación en heterocigosis NM_002181.3:c.446G>A;p.(Arg149His), en el exón 2 del gen IHH. El padre no accede a realizarse prueba genética. No inicia terapia con rhGH.

Caso 3: Paciente de 6 años y 4 meses con exploración somatométrica al inicio del seguimiento de peso: 28,3 kg (p89, 1,27 DE). Talla: 103,5 cm (p < 1, -3,07 DE), ratio talla sentado/talla: 0,575 (p74, 0,65 DE) y braquidactilia de los dedos cuartos y quintos de ambas manos. Asocia macrocefalia relativa, paladar ojival y maloclusión dental. Diagnóstico genético: mutación en heterocigosis NM_002181.3:c. 446G>A (p.Arg149His) no ha sido posible realizar el estudio de segregación familiar. Buena respuesta antropométrica al tratamiento con rhGH. No obstante, asocia una ginecomastia prepuberal derecha que resuelve tras la interrupción momentánea del tratamiento. Actualmente en tratamiento con evolución satisfactoria.

Conclusiones

La braquidactilia tipo IA es una condición genética poco conocida e infradiagnosticada. De ahí la importancia de tener una alta sospecha ante los hallazgos fenotípicos descritos, como fue en nuestros tres casos, que permitan la realización del diagnóstico de mutaciones del gen IHH. Se requiere una mayor investigación sobre las opciones terapéuticas, incluyendo el uso de hormona del crecimiento, para establecer estrategias eficaces y seguras.

SP2/d2-117 Genética

SÍNDROME DE NOONAN DEBIDO A VARIANTE EN EL GEN LZTR1

Rodríguez Fernández, María Teresa; Apolo Campoverde, Valeria; Moreno Romero, Carmen María; Gratacós Gómez, Alejandro Raúl; Remedios Mateo, Laura; Corredor Andrés, Beatriz.

Hospital Universitario de Toledo, Toledo, España.

Introducción

El síndrome de Noonan (SN) es una enfermedad de origen genético que se caracteriza por presentar talla baja, cardiopatía congénita y anomalías craneofaciales. Está causado por mutaciones que afectan a la señalización a través de RAS y la cascada MAPK. Recientemente, la exploración del genoma ha descubierto nuevos genes implicados en el SN, entre los cuales se encuentra el gen LZTR1. Variantes patógenas en el gen LZTR1 han sido relacionadas con el SN, pudiendo tener una herencia autosómica dominante o autosómica recesiva. Presentamos un caso con una variante en heterocigosis en LZTR1, no descrita previamente, con fenotipo compatible con SN.

Descripción del caso

Lactante de 15 meses derivado desde consulta de Neonatología por talla baja patológica.

Como antecedentes: detección en semana 20 del embarazo aumento del tamaño de los ventrículos laterales con huesos largos cortos. Se realiza amniocentesis con array-CGH sin alteraciones y fórmula masculina 46,XY. No polihidramnios y movimientos fetales normales. Cesárea con antropometría normal según estudio transversal español de 2010: peso: 3050 g (p39, -0,3 DE), longitud: 48 cm (p18, -0,92 DE) y perímetro cefálico: 36 cm (p89, 1,28 DE).

Ingresa en primeras horas de vida por mala tolerancia enteral, que mejora progresivamente. Durante el ingreso se realiza ecografía abdominal y transfontanelar sin alteraciones; y ecocardiografía donde se objetiva una comunicación interauricular tipo ostium secundum sin repercusión, comunicación interventricular muscular sin repercusión y vena cava superior izquierda persistente.

En la exploración física presenta antropometría, según estudio transversal español de 2010, con peso: 7,96 kg (p<1, -2,42 DE), longitud: 71,5 cm (p<1, -3,04 DE) y perímetro cefálico: 49 cm (p82, 0,95 DE); macrocefalia relativa con frente prominente, inclinación de hendiduras palpebrales, cabello rubio, fino, hipertelorismo ocular, raíz y puente nasal plano, punta bulbosa, narinas antevertidas, columela corta, filtrum largo poco marcado, labio superior fino y orejas de implantación baja. Además cuello corto, tórax ancho, mamilas separadas y pezones umbilicados. Acortamiento rizomélico de miembros superiores, no de miembros inferiores. Manos con forma normal, pliegue simiano izquierdo. Pies con diástasis entre 1.^er y 2.º dedo y criptorquidia izquierda.

Ante la sospecha de rasopatía, es valorado por el servicio de Genética, quien realiza exoma clínico dirigido a genes relacionados con el SN, detectándose una variante de significado incierto en el gen LZTR1: c. 2339C>A; p.Ala780Asp en heterocigosis, siendo una mutación de novo.

Actualmente presenta seguimiento multidisciplinar en consultas de neurología con desarrollo psicomotor normal, cardiología estable sin repercusión clínica, oftalmología sin alteraciones, otorrinolaringología por apneas nocturnas, gastroenterología para seguimiento ponderal y endocrinología.

En tratamiento actual con hormona del crecimiento desde los 2 años y 11 meses con adecuada respuesta, última valoración con edad de 3 años y 11 meses con peso: 15,2 kg (p23, -0,77 DE), talla: 93,8 cm (p<1, -2,34 DE) y velocidad de crecimiento de 11,7 cm/año.

Conclusiones

El síndrome de Noonan es un trastorno genético con afectación multisistémica y expresión clínica variable.

A pesar del avance en genética, el diagnóstico del SN sigue siendo fundamentalmente clínico, con un elevado porcentaje de casos donde no se encuentra mutación causal. Por tanto, es importante la descripción de nuevas variantes patógenas que puedan explicar esta patología.

Los pacientes con mutaciones patógenas en LZTR1 parecen mostrar rasgos faciales característicos del SN, pero una expresión variable en afectación cardiaca, talla y neurodesarrollo, presentando la herencia dominante un fenotipo más leve.

SP2/d2-118 Genética

TRATAMIENTO CON HORMONA DEL CRECIMIENTO EN PACIENTE CON MUTACIÓN EN EL GEN SHOC2

Achón Buil, Ana Pilar; Matus Sáez, Tania Constanza;

Alkadi Fernández, Khusama; Martín Frías, María; García Cuartero, Beatriz; Roldán Martín, Belén.

Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España.

Introducción

Las indicaciones aprobadas para el uso de hormona del crecimiento recombinante humana (rhGH) han sido ampliadas progresivamente. Sin embargo, existen grupos de pacientes, entre los que se encuentran aquellos con rasopatías diferentes al síndrome de Noonan, que aún quedan excluidos. El estudio genético-molecular y una mejor caracterización clínica de los pacientes con rasopatías, abre la indicación de tratamiento con rhGH a nuevos candidatos haciendo necesaria una revisión y actualización del tema.

Descripción del caso/evolución

Niña de 2 años y 10 meses de edad en seguimiento por talla baja y fenotipo peculiar. Embarazo controlado sin incidencias, cesárea urgente a las 37 semanas por riesgo de pérdida de bienestar fetal. Antropometría neonatal: peso -1,18 DE, longitud -0,44 DE y perímetro cefálico 0,07 DE. Periodo perinatal normal. Durante los primeros dos años de vida presentó discreta hipotonía y retraso del desarrollo psicomotor. Sin antecedentes familiares de interés, talla diana 161+/-5 cm (-0,5 DE).

En la exploración física en consulta, talla -2,7 DE (según OMS), IMC -0,3 DE (según OMS), perímetro cefálico +2,9 DE (según OMS) y velocidad de crecimiento -2,3 DE. Presenta frente amplia, fisuras palpebrales descendentes, hipertelorismo, orejas de implantación baja, micrognatia, cuello amplio y cabello muy fino (Imagen 1). Mácula hipocrómica en cara lateral de muslo derecho de 8 × 10 cm, tórax amplio con mamilas separadas y actitud escoliótica. Auscultación cardíaca rítmica con soplo sistólico en BEI (II/ VI). Resto normal.

Pruebas complementarias: analítica sanguínea sin hallazgos patológicos, edad ósea acorde a su edad cronológica, ecocardiograma en el que se evidencia estenosis pulmonar leve e hipertrofia septal leve del ventrículo izquierdo. RM cerebral normal.

Estudio genético mediante (NGS) de un panel de genes asociados a patologías cardiacas incluyendo genes implicados en rasopatías, en el que se detecta la variante patógena en el exón 2 del gen SHOC2 en heterocigosis c.4A>G (NM_007373.4), p.(Ser2Gly), ID (rs267607048), asociada a Síndrome de trastorno similar a Noonan con cabello anágeno suelto (MIM_607721) de herencia autosómica dominante, probable caso de novo.

Previo al inicio de tratamiento la paciente presenta talla -2,9 DE (según OMS) y velocidad de crecimiento -2,6 DE. Inicia Somatropina a los 3 años y 6 meses, a dosis de 0,035 mg/kg/día administrada vía s.c. Tras 12 meses de tratamiento, talla -2,4 DE (según OMS), IMC -0,3 DE (según OMS) y velocidad de crecimiento 7,9 cm/año (p49, +1,1 DE) sin que se hayan objetivado efectos secundarios.

Conclusiones

La correcta clasificación de los pacientes con rasopatías es fundamental para decidir si son candidatos a tratamiento con rhGH, teniendo en cuenta posibles riesgos asociados. La revisión de casos y la bibliografía publicada ampliará la experiencia de uso de rhGH en otras rasopatías diferentes al síndrome de Noonan, como el Síndrome similar a Noonan con cabello anágeno suelto.

SP2/d2-119 Crecimiento

EVOLUCIÓN ANTROPOMÉTRICA DE UNA CAUSA INFRECUENTE DE TALLA BAJA

Barrios Machain, Ursino; Areal Hidalgo, Pilar; Quesada Espinosa, Juan Francisco; Lázaro Rodríguez, Irene; Cos Igartua, María; Pérez Segura, Pilar.

Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.

Introducción

El síndrome de Shwachman-Diamond es una de las causas genéticas más frecuentes de fallo medular. Considerada actualmente como una ribosomopatía, asocia en su evolución riesgo oncológico (síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda), insuficiencia pancreática exocrina con malabsorción intestinal que mejora con la edad y alteraciones endocrinológicas varias, siendo la más frecuente la talla baja (TB). La TB se debe en algunos casos a déficit de GH, en otros se atribuye a alteraciones displásicas esqueléticas (displasia espondilometafisaria) y, por último, a aquella puede contribuir el problema nutricional. Recientemente (2024) se ha publicado unas gráficas de crecimiento realizadas en población europea (italiana) describiendo el crecimiento en una cohorte de pacientes con este diagnóstico, es el segundo estudio en que se referencia el crecimiento en estos pacientes (mismo grupo investigador) y nos permite tener una referencia de las tallas que manejan los mismos de cara a buscar alguna intervención médica en caso se alejen de sus gráficas de referencia. Referenciamos 3 pacientes con este diagnóstico y aportamos tanto las gráficas comentadas como las correspondientes a Carrascosa (España-2010) para su comparación.

Descripción del caso

Se referencia la antropometría de nuestros pacientes en la figura 1. 

Caso 1: niña diagnosticada a los 4 años y 1 mes ante fallo de medro y neutropenia de larga duración, inicia tratamiento con enzimas pancreáticas al constatarse malabsorción intestinal desde el momento del diagnóstico. Mutación SBDS (doble heterocigoto).

Caso 2: niño diagnosticado a los 2 años ante clínica de fallo de medro pese a optimización nutricional, inicia tratamiento con enzimas pancreáticas tras el diagnóstico, se constata en serie ósea displasia espondilo-metafisaria. Mutación SBDS (doble heterocigoto).

Caso 3: niña diagnosticada a los 4 años ante clínica de fallo de medro, inicia tratamiento con enzimas pancreáticas desde su diagnóstico. Mutación SBDS (doble heterocigoto).

Evolución

Durante la evolución nuestros pacientes no presentaron complicaciones hematoncológicas ni disfunción hormonal. En el caso 2 ante mala evolución de la talla con disminución VC se solicita test funcionales de GH (clonidina y propranolol + ejercicio), ambos patológicos, se realiza serie ósea para descartar displasias óseas y se constata una displasia espondilometafisaria, esto junto a que se realiza un aspirado medular en el que se detecta alto porcentaje de displasia motiva el que no se decida tratar, pasado el tiempo mejora la VC, se observa que no presenta malos percentiles para las gráficas referenciadas de su síndrome recientemente publicadas.

Conclusiones

Se observa que respecto a nuestra gráfica poblacional los casos 1 y 3 no llegan a presentar TB, la primera llega a talla diana y la segunda incluso la supera; en el caso masculino (caso 2) presentan TB pero no se ubican en malos percentiles según la gráfica específica de su síndrome recientemente publicada.

El tener una gráfica referenciada para este síndrome nos ayudará a solicitar estudios y prever intervenciones en caso se alejen de lo establecido, ninguno de nuestros pacientes se ha alejado de las gráficas para su síndrome, si bien se planteó tratamiento con GH para el caso 2. Existe muy poca experiencia acerca del tratamiento con GH en estos pacientes por el riesgo oncológico, recientemente se ha publicado por una serie de pacientes con GH en los que no se presentaron complicaciones, de igual manera, la serie es corta y se necesitan más estudios para validar sus resultados y el riesgo oncológico futuros.

SP2/d2-120 Crecimiento

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y GENÉTICA DE UNA SERIE DE PACIENTES CON SÍNDROME DE NOONAN

Mulero Collantes, Inés; Salamanca Zarzuela, Beatriz; Urbano Martin, Mario; Delgado Lafuente, Andrea; Bullón González, Isabel.

Hospital Universitario del Río Hortega, Valladolid, España.

Introducción

El Síndrome de Noonan es un trastorno genético autosómico dominante con gran heterogeneidad clínica y genética, debido a mutaciones en genes que codifican proteínas de la vía de señalización de las RAS-MAP-cinasas. Entre sus características es frecuente que los pacientes presenten talla baja, un fenotipo facial característico y problemas cardiacos.

Objetivo. Describir las características fenotípicas y genotipo de nuestra serie de pacientes con Síndrome de Noonan de un hospital de tercer nivel.

Pacientes y métodos

Estudio descriptivo, mediante revisión de historias clínicas de pacientes con diagnóstico de Síndrome de Noonan que ha sido confirmado genéticamente, seguidos en la consulta de endocrinología pediátrica en el momento actual.

Resultados

Se obtuvieron un total de once pacientes (5 mujeres y 6 varones). La edad media al diagnóstico fue 4,57 años (±4,48 años) con el diagnóstico más temprano en el primer mes de vida y el más tardío a los 15 años. Actualmente su edad media es de 8,16 años (±4,5 años). Todos tienen confirmación genética de su síndrome siendo la mayoría de las variaciones patógenas en el gen PTPN11 (6 pacientes, 54% del total) y el resto en SOS1 (2 casos) KRAS (2 casos) y MAP2K1 (1 caso). En 6 de los 11 pacientes, dicho cambio fue de novo.

En cuanto a las características clínicas, todos presentaban una facies típica. Presentaban cardiopatía un 54,5%, siendo en la mitad de dichos casos, una estenosis pulmonar. Cinco pacientes tenían alteraciones torácicas (dos presentaban pectus excavatum, dos pectus carinatum y otro escoliosis) que precisaban tratamiento ortopédico. Un paciente presentó criptorquidia y otro hernia inguinal. En un paciente se encontró alteración en la coagulación. Sólo tres pacientes (27,2%) tenían reconocido algún grado de discapacidad intelectual.

Al nacer sólo un paciente presentaba longitud baja para su edad gestacional. El Z score de la talla diana era -0,6 DS (±0,9). Cuatro pacientes han precisado tratamiento con hormona del crecimiento (36,3%) con un Z score de talla al inicio del tratamiento de media en esos pacientes de -3,3 DS (±0,41). La ganancia media de talla tras el primer año de tratamiento ha sido de 0,61 DS (±0,43) sin aparecer efectos secundarios relativos a la medicación hasta la fecha.

Conclusiones

El fenotipo de los pacientes con Síndrome de Noonan es muy heterogéneo. Coincidiendo con la mayoría de series, la mayoría de nuestros pacientes presentaban una variante patógena en el gen PTPN11, siendo la mayoría de novo. Algunos pacientes pueden ser candidatos a tratamiento con hormona del crecimiento. En nuestra serie un 36%, con buena respuesta al mismo, si bien no contamos con datos de talla final.

SP2/d2-121 Crecimiento

PACIENTE CON TALLA BAJA SECUNDARIA A MUTACIÓN EN GEN GH1, RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON GH Y EVOLUCIÓN HASTA TALLA FINAL

Naranjo González, Cristina; Bertholt, M. Laura; Alonso Rubio, Pablo; Portal Buenaga, Marina.

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España.

Introducción

El déficit aislado de GH se estima que es familiar entre el 5-30% de los casos. El gen de la GH, localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q22-24), es un grupo de 5 genes, siendo uno de ellos el gen GH1. Defectos en el gen GH1 se han asociado a déficit aislado de GH tipo II con herencia AD, clínicamente caracterizada por talla baja, niveles bajos de GH y buena respuesta a rhGH. Presentamos el caso de una paciente y su evolución hasta talla final.

Caso clínico

Niña remitida por talla baja a los 21 meses de edad. Refieren caída progresiva de percentil de talla a partir de los 12 meses.

Antecedentes: Embarazo FIV (sin donación). Ecografías prenatales normales. Parto eutócico, Edad gestacional 38 + 5 SG, Peso nacimiento 2980 g (SDS -0,48), Longitud 48 cm (SDS -0,79).

Talla diana 150,25 cm, talla madre 149,2 cm, padre 164,3 cm.

Primera consulta EC 1,78 años, talla 73,7 cm (SDS -3,35), peso 10,2 kg (SDS -1,33). Exploración física destaca frente ancha prominente, paladar ojival, fontanela anterior abierta, linfedema en extremidades.

Estudio inicial talla baja normal. Cariotipo 46,XX. Hormonas tiroideas normales. IGF1 <25 ng/mL.

Estudio GH con 3,09 años de edad: Test secreción GH con estímulo Clonidina con pico 6,26 ng/mL y test generación IGF1 positivo (IGF1 basal <25 ng/mL y tras 5 dosis de rhGH 44,1 ng/mL, IGFBP3 basal 585 ng/mL y tras 5 dosis 2550 ng/mL).

Evolución Se solicita tratamiento con rhGH al comité de nuestra comunidad que inicia a los 4,34 años, con talla 92,5 cm (SDS -3,96). Dosis inicio 0,035 mg/kg/ día. Buena respuesta, mejoría progresiva de percentil talla, sin efectos adversos.

A los 10,71 años inicia desarrollo puberal, con talla 142,4 cm (SDS -0,27). Menarquia con 12,36 años, talla 150,4 cm (SDS -0,5). Última consulta a los 16,24 años, alcanzada talla final 152,8 cm (SDS -1,51). Continúa en tratamiento con rhGH, se intenta disminuir a dosis adulto 0,5 mg/día, pero dada la sintomatología de astenia y debilidad muscular vespertina que presenta, se plantea aumentar a dosis de transición. No repetido test secreción GH en adultez por negativa de la paciente a suspender temporalmente tratamiento dada la sintomatología grave que refiere incluso cuando se omite solo 1 dosis (astenia, debilidad, mialgias, hipoglucemias…).

Realizado estudio genético se encuentra variante en heterocigosis p.Arg209His en el gen GH1 (antigua nomenclatura p.Arg183His). Pendiente resultado estudio genético en progenitores.

Conclusiones

Los individuos con mutaciones en el gen GH1 presentan una talla baja de aparición temprana, la respuesta a pruebas farmacológicas de estimulación de GH puede ser normal y presentan buena respuesta al tratamiento con rhGH. Además, estos individuos cumplen criterios de continuidad del tratamiento tras alcanzar talla adulta, que deberá considerarse e individualizarse según la evolución y sintomatología asociada. Nuestra paciente presentó una buena respuesta al tratamiento con rhGH, acorde con su talla genética, y mantiene tratamiento en la actualidad tras alcanzar talla final.

SP2/d2-122 Displasias óseas

FENOCOPIAS DE CONDRODISPLASIAS CON TALLA BAJA DE DISTINTAS ETIOLOGÍAS

Barreda Bonis, Ana Coral¹; Parrón, Manuel¹; Salcedo, María¹; González, Gaspar¹; Guerrero-Fernández, Julio¹; Carcavilla Urquí, Atilano¹; Moreno Macián, Francisca²; Modamio Høybjør, Silvia¹; Heath, Karen¹; González Casado, Isabel¹.

¹Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ²Hospital Universitario La Fe, Valencia, España.

Introducción

Se define fenocopia como aquel individuo con un fenotipo similar a un cuadro genético establecido, que, sin embargo, carece de dicho genotipo. En ocasiones suponen trastornos adquiridos o noxas ambientales que remedan otros trastornos genéticos. Es interesante conocer este hecho ya que marca una evolución y manejo diferentes.

Objetivo

Revisar una casuística de fenocopias de displasias esqueléticas de un hospital de referencia.

Material y métodos

Revisión clínica, radiológica y genética de un serie de 14 casos retrospectiva de fenocopias evaluados en la unidad multidisciplinar de displasias esqueléticas de un hospital terciario desde su fundación en 2015.

Resultados

Globalmente encuadramos las fenocopias que encontramos en 5 subgrupos:

1. Condrodisplasias punctatas (CDP): definidas por la presencia de calcificaciones puntiformes en múltiples localizaciones, habitualmente tarso y columna vertebral. Existen causas genéticas múltiples: CDP ligadas al X (tipo 1- gen ARSL; tipo 2: gen EBP), dominante (gen desconocido) y recesivas (rizomélicas 1-3 y s Keutel) entre otras. Como fenocopias presentaremos un caso secundario a warfarina y otra en contexto de madre con S Sjögren (imagen 1).
2. Despegamiento subperióstico. Simulando una enfermedad de Caffey-Silverman (gen COL1A1) existen múltiples etiologías: escorbuto, infusión de PGE2, infecciosas (sífilis, TBC, osteomielitis), maltrato, sarcoma de Ewing… Presentamos imágenes de neonato con despegamiento notable tras infusión de PGE2 (imagen 5).
3. Secuelas postsepticemias semejantes a displasias metafisarias, especialmente cuando existe un compromiso importante en talla con deformidad y desproporción (varios casos con diferente gravedad) (imágenes 4a-d).
4. Trastornos hematológicos. Se presenta el caso de un varón con talla baja y deformidad secundaria a enfermedad injerto contra receptor en el seno de un trasplante de progenitores hematopoyéticos por leucemia linfática aguda (imagen 3); y otro caso con infiltración ósea de una leucemia simulando una osteogenia imperfecta con aplastamientos vertebrales (imagen 2).
5. Otras patologías que simularían displasias metafisarias serían los raquitismos carenciales (imagen 6). Dentro del tratamiento de la osteoporosis pediátrica encontraríamos las bandas metafisarias que dejan los bifosfonatos, con imágenes de radioesclerosis en la fisis.

Conclusiones

Ante un caso con sospecha de displasia esquelética es fundamental conocer todos los antecedentes del paciente, tratamientos o cirugías previas, e incluir otras patologías dentro del diagnóstico diferencial. En el caso de las fenocopias implica un manejo posterior diferente y de consejo genético, al no suponer causas heredables. En ocasiones algunos casos precisarán estudio genético al tratarse de un diagnóstico de exclusión.

SP2/d2-123 Displasias óseas

ENCUESTA IMPACT EN ESPAÑA: PRUEBAS GENÉTICAS Y EXPERIENCIAS DE DIAGNÓSTICO DE LAS PERSONAS CON OSTEOGENIA IMPERFECTA

López Barrena, Nuria¹; Westerheim, Ingunn²; Semler, Oliver³; Pérez Román, Inés⁴; Prince, Samantha⁴; Lande Wekre, Lena⁵.

¹Hospital Universitario de Getafe, Getafe, España; ²Osteogenesis Imperfecta Federation Europe, Heffen, Belgium, Heffen, Bélgica; ³University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department of Paediatrics, Cologne, Alemania; ⁴Wickenstones Ltd, United Kingdom, Wickenstones Ltd, United Kingdom, Reino Unido; ⁵TRS National Resource Center for Rare Disorders, Sunnaas Rehabilitation Hospital, Norway, Norway, Noruega.

Introducción

La situación de los españoles con osteogenia imperfecta (OI) no es conocida del todo.

Objetivos

Este análisis tiene como objetivo proporcionar información sobre los patrones de las pruebas genéticas, y las experiencias de los individuos con OI en el momento del diagnóstico en España.

Material y métodos

La encuesta IMPACT fue desarrollada por la OI Federation Europe, la OI Foundation y un comité directivo internacional de expertos para explorar el impacto clínico, humanístico y económico de la OI. La encuesta se realizó entre julio y septiembre de 2021 y estuvo abierta a adultos (≥18 años) y adolescentes (entre 12 y 17 años) con OI, cuidadores (GC, con o sin OI) y otros familiares cercanos. Este análisis presenta los resultados de los cuidadores que respondieron en nombre de las personas a su cargo: niños (de 0 a 17 años) y de los adultos con OI que respondieron a la encuesta por sí mismos.

Resultados

Entre los encuestados (n = 253), 59 eran GC que proporcionaban respuestas para niños con OI (n = 65) y 144 eran adultos con OI. La distribución por sexos de los niños estaba muy equilibrada (55% mujeres) con una edad media de 8,7 años (desviación estándar [DE] 4,6). La mayoría de los adultos (71%) eran mujeres con una edad media de 42,2 años (DE 12,8). Se observó que la percepción de la gravedad que declaraban de la OI era similar en niños que en adultos (niños: leve 55%, moderada 34% y grave 11%; adultos: leve 47%, moderada 36% y grave 13%). La OI de tipo I fue la más frecuente tanto en niños como en adultos (42% y 44%, respectivamente). Mientras que el 100% de los niños habían recibido una confirmación genética de su estado de OI, sólo el 69% de los adultos la habían recibido. La principal razón aducida para un diagnóstico genético no confirmado fue que no se les ofreció una prueba (49% de los casos). La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 0,5 años (rango intercuartílico [IQR] 2,0) para los niños y de 3,0 años (IQR 14,0) para los adultos; el 13% de los adultos no recibió un diagnóstico hasta después de los 30 años. 3 niños (7%) y 25 adultos (17%) informaron de que inicialmente se les había diagnosticado erróneamente una enfermedad diferente. En los niños displasia de cadera (n = 1), esclerótica azul (n = 1) y soplo cardíaco funcional (n = 1). En los adultos, los diagnósticos erróneos más frecuentes fueron fragilidad ósea (n = 4), raquitismo (n = 3) y osteoporosis (n = 2). Cabe destacar que el 30% y el 18% de los niños y adultos respectivamente indicaron que su OI había sido inicialmente un caso sospechoso de maltrato infantil; la sospecha de maltrato infantil se notificó con frecuencia independientemente de la gravedad de la OI.

Conclusiones

Los datos de este estudio indican que las pruebas genéticas para la OI en España pueden haber llegado a ser más fácilmente disponibles en los últimos tiempos, pero también pone de relieve los retos en torno al diagnóstico para las personas con OI y sus familias. Un mayor conocimiento de la OI y una diferenciación frente a otras enfermedades relacionadas pueden ayudar a acceder a la orientación y el apoyo que necesitan hacia el diagnóstico de OI.

SP2/d2-124 Displasias óseas

DESCRIPCIÓN DE LA COHORTE DE PACIENTES CON VARIANTES EN HETEROCIGOSIS EN IHH DEL REGISTRO NACIONAL DE PACIENTES CON DISPLASIAS ESQUELÉTICAS CON AFECTACIÓN LEVE

Heath, Karen E¹; Sentchordi, Lucía²; Díaz, Francisca¹; Modamio, Silvia¹; Domínguez, Jesús³; Ariza, Ana Belén⁴; Barreda, Ana Coral¹; Bezanilla, Carolina⁵; Martínez, Francisco⁶; Hontoria, María Cristina⁶; Lázaro, Irene⁷;

Casano, Paula⁸; Prieto, Pablo⁹; Escudero, Verónica¹⁰; Alcón, José Juan¹¹; Cabanas, Paloma¹²; Pereda, Arrate¹³; Pérez de Nanclares, Guiomar¹³; González, Isabel¹.

¹Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ²Hospital Infanta Leonor, Madrid, España; ³Hospital Puerta del Mar, Cádiz, España; ⁴Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España; ⁵Fundación Hospital Alcorcón, Alcorcón, España; ⁶Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España; ⁷Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España; ⁸Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España; ⁹Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España; ¹⁰Hospital Universitario Severo Ochoa, Leganés, España; ¹¹Consorcio Hospital General de Valencia, Valencia, España; ¹²Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, España; ¹³Hospital Universitario de Araba, Vitoria, España.

Introducción

Las variantes en heterocigosis en IHH son responsables de la braquidactilia A, que cursa con talla baja y acortamiento e incluso ausencia de la falange media de los dedos de las manos. El empleo de la secuenciación masiva en el diagnóstico de los pacientes con talla baja ha permitido ampliar el espectro clínico de estas variantes. En la última década se han descrito pequeñas cohortes de pacientes con talla baja leve-moderada, micromelia leve y acortamiento variable de las falanges. El Registro Nacional de pacientes con displasias esqueléticas con afectación leve de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica nos brinda la oportunidad de reunir mayor número de pacientes y presentar una cohorte significativa profundizando en el conocimiento clínico y genético de esta entidad.

Objetivos

• Describir las características clínicas, radiológicas y moleculares de la cohorte de pacientes con variantes en IHH del registro nacional.
• Exponer la respuesta al tratamiento con análogos de GnRH y hormona del crecimiento (GH).

Material y métodos

Revisión de los pacientes con variantes en heterocigosis en IHH incluidos en el registro nacional a lo largo del primer año. Se revisaron datos clínicos, radiológicos y genéticos así como los datos de familiares disponibles y datos retrospectivos de crecimiento. Para el análisis se utilizó Excel y el paquete estadístico SPSS v23.

Resultados

Se registraron en la base de datos 34 probandos con variantes en IHH. Tras la revisión de las variantes según la clasificación ACMG 11 de ellos fueron reclasificados: 2 fueron excluidos por considerarse variantes benignas, 8 fueron consideradas variantes probablemente patógenas (LP) y 1 como variante de significado incierto (VUS). La cohorte definitiva se compone de 32 pacientes (37,5% varones y 62,5% mujeres); de ellos 21 presentan variantes LP y 11 VUS. La variante más frecuente fue c.228_229delinsAA p.(Arg77Ser), presente en 8 pacientes. La variante fue confirmado en un progenitor en 12 casos (37,5%). En la tabla se muestran las principales características clínicas y radiológicas de la cohorte de probandos. Cuatro pacientes recibieron tratamiento con GH y tres pacientes recibieron análogos de GnRH de forma independiente. No se describen efectos adversos. Se obtuvieron datos clínicos de 8 familiares afectos: en 75% se reportó braquidactilia. La media de talla (DE) encontrada fue -2,32 (rango -3,66/0,72).

Conclusiones

• Se trata de la mayor cohorte de pacientes con variantes en heterocigosis en IHH recogida hasta la fecha.
• Al igual que en las series publicadas en la literatura los pacientes con variantes en heterocigosis en IHH presentan talla baja leve-moderada y braquidactilia variable.
• Los pacientes con variantes LP presentan menor cociente envergadura/talla con respecto a los pacientes con VUS de manera estadísticamente significativa.
• Los pacientes con VUS pueden presentar acortamiento de las falanges medias de 2º y/o 5º dedos; sin embargo no presentan otro tipo de acortamientos más complejos al contrario de lo que sucede en los pacientes con variantes LP, diferencia que es estadísticamente significativa.
• Los datos previos nos inducen a considerar que muchas de las VUS son probablemente benignas.
• No disponemos de datos suficientes para evaluar la respuesta al tratamiento con análogos de GnRH y/o GH.
• Ampliar esta cohorte y conseguir registros de mayor calidad nos podrá ayudar a obtener conclusiones más robustas.

SP2/d2-125 Displasias óseas

LAS DELECIONES EN ACAN CAUSAN TALLA BAJA MODERADA A GRAVE CON RIESGO INCREMENTADO DE PATOLOGÍA ARTICULAR

Modamio-Høybjør, Silvia¹; Sentchordi-Montané, Lucía²; Díaz-González, Francisca¹; Lucas Castro, Elsa¹; Nevado, Julián³; Carcavilla, Atilano⁴; Van Duyvenvoorde, Hermine A.⁵; González-Cabaleiro, Iris⁶; Cancela-Muñiz, Vanesa⁷; Alcón-Sáez, José Juan⁸; Parrón-Pajares, Manuel⁹; Sousa, Sergio B.¹⁰; Heath, Karen E.¹¹.

¹Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz; Unidad Multidisciplinar de Displasias Esqueléticas (UMDE, ERNBOND), Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ²Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz; Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Infanta Leonor; Departamento de Salud Pública y Materno-Infantil, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España; ³Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz; CIBERER, ISCIII, Madrid, España; ⁴Unidad Multidisciplinar de Displasias Esqueléticas (UMDE, ERN-BOND), Hospital Universitario La Paz; Servicio de Endocrinología Pediátrica, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ⁵Laboratory for Diagnostic Genome analysis (LDGA), Dept. of Clinical Genetics, LUMC, Leiden, Países Bajos; ⁶Servicio de Pediatría, Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo, España; ⁷Servicio de Pediatría, Hospital Universitario de Donosti. Donosti, España; ⁸Servicio de Pediatría, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de Pediatría, Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina, Universidad de Valencia, Valencia, España; ⁹Unidad Multidisciplinar de Displasias Esqueléticas (UMDE, ERN-BOND), Hospital Universitario La Paz; Servicio de Radiología Pediátrica, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ¹⁰Unit of Medical Genetics (ERN-BOND), Pediatric Hospital, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra; University Clinic of Genetics, Faculty of Medicine, Universidade de Coimbra, Coimbra, Portugal; ¹¹Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz; Unidad Multidisciplinar de Displasias Esqueléticas (UMDE, ERN-BOND), Hospital Universitario La Paz; CIBERER, ISCIII, Madrid, España.

Introducción

Agrecano, la proteína no colagenosa más abundante en el cartílago, es esencial para mantener su estructura y función. Además, desempeña un papel crucial en el desarrollo del sistema esquelético. Está codificada por el gen ACAN, localizado en el cromosoma 15q26.1. Las alteraciones en heterocigosis en ACAN pueden causar la displasia espondiloepifisaria tipo Kimberley o talla baja con/sin edad ósea acelerada, que puede cursar con osteocondritis disecante. Esta última se ha descrito como la segunda causa monogénica más frecuente de la talla baja idiopática, después de las alteraciones del gen SHOX y sus regiones reguladoras. Se han descrito diferentes tipos de variantes en ACAN, sin observarse una correlación genotipo-fenotipo. Hasta la fecha, sólo se han reportado tres deleciones de uno o más exones de ACAN (exón 12, exones 3-6 y deleción completa).

Objetivos

Analizar, mediante estudio retrospectivo, la prevalencia de deleciones en nuestra cohorte de pacientes con alteraciones en ACAN, y evaluar la posible relación entre el genotipo y el fenotipo.

Materiales y métodos

Los probandos fueron referidos por talla baja al servicio de endocrinología pediátrica o genética clínica de su hospital. Las deleciones fueron detectadas mediante análisis de CNV del panel o exoma, confirmadas y delimitadas mediante MLPA, array de SNP, PCR específica y secuenciación o un segundo panel independiente. Se evaluó la clínica y características radiológicas de los pacientes.

Resultados

Se identificaron seis deleciones (6 parciales y 6 completas) en un total de 71 probandos con variantes en ACAN, lo que supone un 8,5% de las variantes en esta cohorte. El tamaño de las deleciones se extendía entre 9,9 kb y 4,32 Mb. Las deleciones parciales incluían los exones 2, 3 al 5 y 7 al 12, respectivamente. Las 3 deleciones completas se extendían a genes adyacentes. Se estudió la clínica y radiología de un total de 15 individuos con deleciones en ACAN (6 probandos y 9 familiares; 8 varones y 7 mujeres). Los signos clínicos más frecuentes fueron talla baja entre -2,41 y -5,38 DE (14/15; 93,3%), una ratio incrementada braza/talla (8/15; 53,3%), acortamiento de miembros inferiores (7/15; 46,6%), tronco corto (8/15; 53,3%) y macrocefalia o frente abombada (10/15; 66,6%). De ellos, 9/15 (60%) individuos presentaban patología articular, dos de ellos con osteocondritis disecante. A nivel radiológico, se detectó braquidactilia en 7/15 (46,6%) individuos, escoliosis en 6/15 (40%) y edad ósea avanzada solamente en 2/15 (13,3%). Un probando fue tratado con GH, con buena respuesta.

Conclusiones

1. Esta cohorte de pacientes con deleciones de ACAN es la más grande reportada hasta la fecha.
   1. Todas las deleciones identificadas en este estudio causan un fenotipo moderado, edad-dependiente, caracterizado por talla baja moderada a grave y un riesgo elevado de patología articular, en forma de osteoartritis precoz u osteocondritis disecante.
2. No se observa una correlación entre el tipo o tamaño de la deleción y el fenotipo, aunque se trata de un estudio limitado. Sin embargo, en comparación con otro tipo de variantes, las deleciones en ACAN parecen causar un fenotipo más grave en cuanto a la talla y patología articular.
3. Dada la frecuencia de las deleciones en este gen, se recomienda su análisis en pacientes con clínica compatible.

SP2/d2-126 Displasias óseas

TALLA BAJA POR MUTACIÓN EN EL GEN POC1A

Sanz Fernández, María; Mora Sitja, Marina; García Fernández, Laura; Carrascón González-Pinto, Lucía; Martínez Rodríguez, Eduardo; Oliva García, Laura.

Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.

Introducción

El síndrome de SOFT es una displasia ósea primaria, caracterizada por talla baja grave, onicodisplasia, dismorfismo facial e hipotricosis (del acrónimo de sus siglas en inglés). Está causado por una mutación en el gen POC1A, con herencia autosómica recesiva.

Tiene una prevalencia menor de 1/1.000.000.

Descripción del caso

Presentamos dos hermanas gemelas, derivadas a consulta de Endocrinología Pediátrica por talla baja por debajo de -6 DE a los 10 años. Son fruto de una gestación espontánea, gemelar monocoriónica, diamniótica, de padres consanguíneos, sin antecedentes de tallas bajas patológicas en la familia. Nacen en la semana 32 de gestación por eco-Doppler patológico de la 2ª gemela, precisando ingreso en Neonatología por prematuridad. Al nacimiento presentan 1ª gemela: peso 1100 gramos (-1,17 DE), longitud desconocida; 2ª gemela: peso 960 gramos (-1,53 DE), longitud 34 cm (-2,5 DE). Presentan además rasgos dismórficos y micromelia, por lo que se inicia estudio de displasia ósea, con hallazgos compatibles con la misma en la serie ósea realizada en periodo neonatal.

Durante los primeros años de vida perdieron seguimiento, siendo derivadas de nuevo a consulta a los 10 años. En este momento, a la exploración física destaca un fenotipo con rasgos dismórficos (cara alargada, frente amplia, implantación alta del pelo, mentón y perfil afilados, paladar normal, cejas despobladas en tercio lateral, ojos estrechos, columela marcada, orejas bajas y rotadas, hiperlordosis lumbar, manos y pies anchos y toscos con braquidactilia de manos y caderas anchas). Ambas con pubertad en curso (Tanner 3 y 2 respectivamente).

La gemela 1 presenta talla 101,5 cm (-6,05 DE), peso 14,2 kg (-2,69 DE), braza 94,5 cm (cociente B/T 0,93). Segmento inferior 45 cm, segmento superior 56,5 cm (cociente SS/SI 1,3). Talla sentada 56,5 cm (ratio talla sentado/talla 0,69, +0,69 DE).

La gemela 2, talla 97,8 cm (-6,61 DE), peso 12 kg (-2,96 DE), braza 93,5 cm (cociente B/T 0,96). Segmento inferior 46 cm, segmento superior 51,8 cm, (cociente SS/SI 1,1). Talla sentada 53 cm (ratio talla sentado/talla 0,542, +0,39 DE).

Se realiza analítica sanguínea, en la que se detecta déficit de vitamina D en las dos pacientes, por lo que se inicia suplementación con calcifediol mensual. Resto de metabolismo fosfocálcico y factores de crecimiento normales. La edad ósea es acorde a edad cronológica en ambas pacientes. Se realiza también estudio genético, que confirma el diagnóstico de síndrome de SOFT secundario a una variante patógena en homocigosis en el gen POC1A, con herencia autosómica recesiva.

Evolución

Ambas pacientes han mantenido una talla baja patológica muy grave. En la última revisión a los 13 años y 3 meses presentan una talla de 115 cm (-6,94 DE) la primera gemela y de 113 cm (-7,26 DE) la segunda. Mantienen edad ósea acorde a la edad cronológica. Ambas han presentado menarquia a los 12 años.

Durante el seguimiento, además del déficit de vitamina D por el que mantienen la suplementación con calcifediol, se ha evidenciado hipertrigliceridemia persistente con cifras máximas de 441 mg/dL y 327 mg/ dL respectivamente.

Conclusiones

Las displasias óseas son entidades poco frecuentes y conocidas. El estudio genético es útil no solo para el diagnóstico de la enfermedad, sino también para poder agrupar a pacientes en síndromes conocidos. Esto permite conocer posibles complicaciones y asociaciones, permitiendo así un conocimiento mayor sobre el mismo.

SP2/d2-127 Displasias óseas

BRAQUIDACTILIA DE TIPO A2 ASOCIADA A TALLA BAJA: INFORME DE UN CASO

Pérez Segura, Pilar; Pérez de Nanclares, Guiomar; Pereda Aguirre, Arrate; Soengas Gonda, Emma María; Barrios Machain, Ursino Adrián; Cruz Rojo, Jaime.

Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.

Introducción

La braquidactilia tipo A2 es un trastorno autosómico dominante poco frecuente caracterizado por el acortamiento y desviación lateral de las falanges medias de los dedos índices y, en menor grado, de los primeros y segundos dedos de los pies.

Se ha asociado a mutaciones en los genes BMPR1B, BMP2 y GDF5, todos ellos involucrados en la vía de señalización de las proteínas morfogenéticas óseas (BMP), esenciales en la formación de las falanges. Presentamos el caso de un paciente con talla baja y hallazgo incidental de braquidactilia tipo A2, asociado a una variante probablemente patógena en GDF5.

Descripción del caso

Niño de 6 años y 9 meses, nacido en China, remitido a consulta por talla baja.

Como antecedentes familiares presenta padres sanos no consanguíneos de origen chino. Talla materna: 156 cm; Talla paterna: 170 cm; Talla diana: 169,5 cm (-1,2 DE); Hermano gemelo (2014) con retraso del lenguaje y 2 hermanos más, sanos.

Como antecedentes personales de interés se trata de un recién nacido pretérmino de 32+3 semanas de un embarazo gemelar bicorial, biamniótico con antropometría al nacimiento normal: peso: 2160 g (p88, 1,18 DE), longitud: 49 cm (p>99, 3,82 DE) y perímetro cefálico: 31 cm (p79, 0,84 DE) según el estudio transversal español de 2010. Además, presenta hidronefrosis derecha grado IV con atrofia renal derecha en seguimiento por nefrología. Diagnosticado de retraso del lenguaje, iniciado a los 3 años de edad.

Refieren crecimiento desde siempre por debajo de p3 con velocidad de crecimiento normal.

A la exploración física presenta talla -2,4 DE, peso en -1,7 DE e IMC en -1,2 (según estudio transversal de 2010) con fenotipo facial normal, extremidades sin alteraciones evidentes y sin otros hallazgos reseñables con estadio puberal I de Tanner.

Se solicita estudio inicial de talla baja con analítica normal incluyendo perfil tiroideo, celiaquía y metabolismo fosfocálcico sin alteraciones. En la edad ósea se objetiva un retraso de 2 años respecto a la edad cronológica con epífisis medial en cono en segundo y quinto dedo, compatible con braquidactilia tipo A2.

Se solicitó estudio genético mediante NGS identificando la variante heterocigota c.1349A>C (p.Gln450Pro) en el gen GDF5, de origen paterno, catalogada como probablemente patógena.

Tras este hallazgo se realizó una radiografía de ambas manos al padre, aparentemente asintomático, donde se objetivó un leve acortamiento de las falanges medias.

Conclusiones

Este caso resalta la relevancia del diagnóstico temprano y la evaluación genética en pacientes con talla baja que asocian anomalías esqueléticas.

La braquidactilia tipo A2 se ha vinculado con alteraciones en la vía de señalización BMP con un fenotipo característico. La identificación de una variante en GDF5 en este paciente refuerza la implicación de esta vía en la patogenia de la enfermedad y enfatiza la importancia del seguimiento clínico y el estudio familiar para una mejor caracterización fenotípica y asesoramiento genético.

SP2/d2-128 Displasias óseas

DISPLASIA ESPONDILOEPIMETAFISARIA CON LAXITUD ARTICULAR POR VARIANTES BIALÉLICAS EN B3GALT6

Gómez Cano, María Ángeles; Parrón Pajares, Manuel; Lucas Castro, Elsa; Barreda Bonis, Ana Coral; Rikeros Orozco, Emi; Heath, Karen E.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

Los proteoglucanos (PG) son macromoléculas complejas que forman parte de la matriz extracelular del tejido conectivo. Están constituidos por una proteína central a la que se unen cadenas laterales de glucosaminoglucanos (GAG) a través de una región “enlazadora”. Esta región se sintetiza mediante un mecanismo complejo y coordinado en el que intervienen diferentes enzimas, entre las que se encuentran la galactosiltransferasa I (B4GALT7) y II (B3GALT6).

Las “linkeropatías” son enfermedades recesivas causadas por alteraciones en los genes que codifican las enzimas responsables de la síntesis de la “región enlazadora” de los PG. Concretamente alteraciones en los genes B4GALT7 y B3GALT6 se han asociado con enfermedades que cursan con manifestaciones esqueléticas y del tejido conectivo, incluyéndose en el grupo 5 de la Clasificación de las Displasias Esqueléticas (Unger S, et al. Nosology of genetic skeletal disorders: 2023 revision).

Descripción de los casos

Se presentan dos pacientes con alteraciones bialélicas en B3GALT6.

Niña de 2 años con antecedente de pie equinovaro unilateral congénito y atresia de vía biliar extrahepática que precisó trasplante hepático por evolución a cirrosis. Talla baja atribuida a desnutrición crónica, evidenciándose posteriormente desproporción de segmentos. Pruebas de primer nivel sin alteraciones. Talla baja grave (77,5 cm, -4,11 DE), macrocefalia relativa con abombamiento frontal y macizo facial aplanado, extremidades con leve acortamiento rizomélico, hiperlordosis lumbar y genu varo y recurvatum. Serie ósea con hallazgos compatibles con osteopenia, cuerpos vertebrales lumbares con hipoplasia de la porción anterosuperior, ilíacos cortos con escotaduras ciáticas cortas y acetábulos irregulares y huesos largos cortos con metáfisis distal de los cúbitos ensanchadas. Nefromegalia e hipertensión arterial en tratamiento con Amlodipino. Desarrollo psicomotor normal. Exploración oftalmológica normal. Exoma en el que se detectan dos variantes en heterocigosis compuesta en el gen B3GALT6 (NM_080605.4): c.201_210del, p.(Arg68Serfs*5) y c.193A>T, p.(Ser65Cys), clasificadas como probablemente patógenas, que confirman el diagnóstico.

Niño de 13 años con antecedente de artrogriposis congénita. Crecimiento en percentiles bajos con cifoescoliosis progresiva. Macrocefalia relativa, macizo facial aplanado con ojos grandes, cuello corto, limitación a la extensión de codos y a la prono-supinación de antebrazos, hiperlaxitud articular muy marcada de predominio distal e hiperelasticidad cutánea. Serie ósea con huesos largos ligeramente cortos y anchos con metáfisis anchas e irregulares, aplanamiento de epífisis, radios proximales de aspecto displásico, cabezas femorales aplanadas con cuellos femorales anchos y en valgo con subluxación de ambas caderas, ilíacos cortos con acetábulos irregulares, costillas ligeramente anchas (más marcado en porciones anteriores), platispondilia con prominencia de porción anterior de cuerpos vertebrales y pies planos con hallux valgus. Intervenido de coxa valga bilateral. Dolores óseos frecuentes pero no fracturas. Densitometrías seriadas normales. Desarrollo psicomotor normal. Valoración cardiológica y oftalmológica sin alteraciones. Panel de genes asociados con displasias esqueléticas en el que se detectan dos variantes en heterocigosis compuesta en el gen B3GALT6 (NM_080605.3): c. 200C>T, p.(Pro67Leu) y c.883C>T, p.(Arg295Cys), clasificadas como probablemente patógenas, que confirman el diagnóstico.

Conclusiones

Ante manifestaciones solapantes entre una posible displasia esquelética y trastornos del tejido conectivo deben considerarse dentro del diagnóstico diferencial las “linkeropatías”. Al igual que en otras muchas enfermedades, un diagnóstico molecular preciso es fundamental para un adecuado manejo y seguimiento clínico de los pacientes, pudiéndose así prevenir y anticipar posibles complicaciones y establecer un adecuado asesoramiento genético familiar.

SP2/d2-129 Crecimiento

REEVALUACIÓN DE PACIENTES CON DÉFICIT DE GH AL FINALIZAR EL CRECIMIENTO

Turón Viñas, Anna; Tirado Capistros, Mireia; Carreras González, Gemma.

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España.

Introducción

Tras la aprobación en 1998 del tratamiento del déficit de GH en el adulto, empezamos a reevaluar a los pacientes pediátricos con déficit de GH al finalizar el tratamiento. Inicialmente se trataron sólo los déficits graves, con pico de GH <3 ng/dL, aunque posteriormente se ha considerado que un valor < 5 ng/dL es patológico en la etapa de transición entre la adolescencia y la edad adulta, en que la GH es importante para alcanzar una composición corporal óptima,

Objetivos

• Analizar los resultados de la reevaluación de la función somatotropa tras retirar el tratamiento en pacientes con déficit de GH pediátricos.
• Valorar la estrategia planteada.
• Identificar las variables que se asocian a un mayor riesgo de déficit persistente

Materiales y métodos

Estudio descriptivo retrospectivo mediante la revisión de historias clínicas de los pacientes tratados por déficit de GH que finalizaron tratamiento entre los años 2000-2024.

Se reevalúan al finalizar el crecimiento mediante hipoglucemia insulínica, o bien por test de esfuerzo seguido de comprobación por hipoglucemia insulínica si es patológico. En los casos con alta sospecha de déficit persistente (alteración genética, estructural u orgánica con 3 o más déficits asociados) se transfiere el paciente a endocrinología sin retirar el tratamiento ni reevaluarlo.

Resultados

Se recogen datos de 95 pacientes con déficit de GH que finalizaron el crecimiento entre 2000 y 2004. 2 pacientes con panhipopituitarismo post craneofaringioma, se remitieron a Endocrinología sin retirar la GH y el resto se reevaluaron tras retirarlo.

De los 93 pacientes reevaluados, 10 se catalogan de orgánicos (4 síndrome de interrupción del tallo hipofisario - PSIS, 4 hipoplasia hipofisaria, 2 antecedente de radioterapia holocraneal craneal por meduloblastoma) y el resto de déficit idiopático, con o sin otros déficits hipofisarios asociados.

Comparados con los pacientes idiopáticos, los pacientes orgánicos (tabla 1) tenían talla inicial más baja, con IGF1 y pico de GH inicial más bajos y presentaban mayor proporción de déficit grave inicial. Al finalizar el tratamiento, tenían también una IGF-I y un pico de GH en la reevaluación más bajos, y una mayor proporción de déficits hormonales asociados. La ganancia de talla final fue similar

Los 4 pacientes con déficit persistente se diagnosticaron por hipoglucemia insulínica, con pico <3 ng/dL; todos eran orgánicos (2 PSIS, 2 radioterapia) y todos presentaban déficits asociados, aunque la presencia de déficit asociado de sólo TSH no fue discriminante. 3 de los 4 reiniciaron tratamiento.

Sólo 2 pacientes presentaron un pico de GH entre 3-5 ng/mL postratamiento, con IGF1 normal.

De los 51 pacientes reevaluados mediante test de esfuerzo, en sólo 5 se tuvo que practicar una hipoglucemia insulínica por pico <3 ng/mL y fueron normales.

Conclusiones

Ningún paciente con déficit idiopático de GH presentó persistencia de déficit en la reevaluación. Los pacientes con afectación orgánica presentan una mayor gravedad del déficit de GH inicial, y son los que persisten en la etapa adulta, aunque no todos ellos. La estrategia de reevaluar inicialmente con prueba de esfuerzo ha sido coste-efectiva, aunque tras los resultados a largo plazo no está ya justificada en los déficits idiopáticos.

SP2/d2-130 Crecimiento

TRATAMIENTO PRECOZ CON HORMONA DEL CRECIMIENTO EN EL SÍNDROME DE PRADERWILLI: ESTUDIO DESCRIPTIVO Y ANALÍTICO EN UN HOSPITAL TERCIARIO

Cerdá Checa, Susana¹; Gallego, Silvia²; Fuentes Castelló, Miguel Ángel¹; Ferrández Berenguer, María Jesús¹; Leiva Gea, Isabel².

¹Hospital General Universitario, Elche, España; ²Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga, España.

Introducción

El tratamiento temprano con hormona del crecimiento (GH) en el síndrome de Prader-Willi (SPW) ha demostrado aportar múltiples beneficios en la composición corporal, el perfil metabólico y la función cognitiva de estos pacientes, sin aumentar los efectos secundarios.

Objetivos

• Analizar la relación entre el tratamiento precoz con hormona del crecimiento antes del año de vida y la prevención de comorbilidades en pacientes con SPW.
• Describir las características, comorbilidades y tratamiento recibido de los pacientes con SPW de un hospital terciario.

Materiales y métodos

Estudio observacional analítico de carácter retrospectivo de pacientes diagnosticados entre 2000 y 2024 en un hospital terciario. Se analizaron datos perinatales, antropométricos y comorbilidades asociadas; así como edad de inicio y/o interrupción del tratamiento con GH y sus causas.

Se clasificó la muestra en dos grupos: inicio de tratamiento con GH antes y después del año de vida y se analizaron variables resultados como IMC, SAOS, escoliosis y retraso global del desarrollo, en cada uno de los grupos.

Se realizó un análisis bivariado usando el test exacto de Fisher, considerando significativa una p < 0,05.

Resultados

Se incluyeron 31 pacientes, 9/31 sexo masculino (29%) y 22/31 mujeres (71%), de los cuales 7/31 (22,5%) fueron prematuros (28-36 semanas). Al nacimiento, SDS de peso -1,11 ( ± 0,03) y SDS longitud -0,46 ( ± 3,21 DE). La edad media al diagnóstico 13 meses ( ± 5,2), siendo en etapa neonatal el 46,4% (13/28).

La alteración genética más frecuente fue deleción paterna (54,2%), seguido de disomía uniparental materna (37,5%) y otros mosaicismos (8,4%). Dentro del grupo de deleción paterna, se documentaron 5 casos de deleción de clase 1 y solo uno de clase 2. En la Tabla 1 se refleja el resto de comorbilidades.

Actualmente, la edad media de los pacientes incluidos es de 12,4 años (1,2-24,6 años) y 10/31 (32,3%) han hecho transición a Unidad de Endocrinología de adultos con edad media al alta 16,7 años ( ± 2,4).

El 96,8% (30/31) de los pacientes recibieron tratamiento con GH, siendo la edad media de inicio 2,7 años ( ± 2,27 DE; 0,3-9,1 años). En 12/30 pacientes (40%) se interrumpió el tratamiento en algún momento, siendo reintroducido posteriormente en 2 de ellos.

Los pacientes con inicio de tratamiento con GH antes del año de vida son 26,7% (8/30) de la muestra, siendo el 73,3% (22/30) restante los que lo hicieron después del año. Se analizó el desarrollo de obesidad, SAOS, escoliosis y grado de retraso psicomotor en cada uno de los grupos, resultando significativa la menor presentación de casos de escoliosis en el grupo de inicio antes del año (p = 0,015).

Conclusiones

Es necesario continuar con investigaciones evaluativas tratamiento precoz con GH pacientes con SPW a través de estudios multicéntricos prospectivos, con un mayor tamaño muestral y un seguimiento multidisciplinar prolongado que permitan fortalecer la evidencia científica en cuanto a sus riesgos y beneficios.

SP2/d2-131 Hipotálamo-Hipófisis

ADENOMAS HIPOFISARIOS EN PEDIATRÍA. UN RETO EN EL PASO DEL TIEMPO

Cifuentes Zamalloa, Claudia; Sánchez Arlegui, Amaia; Portillo Nájera, Nancy Elizabeth; Martínez de Lapiscina Martín, Idoia; Rica Echevarría, Itxaso.

Hospital de Cruces, Barakaldo, España.

Introducción

Los adenomas hipofisarios siguen siendo un reto en pediatría dada la diversidad clínica que presentan, conllevando un enfoque diagnóstico y terapéutico muy heterogéneos.

Presentamos dos casos clínicos que muestran este desafío, así como el papel de la genética en la predicción de la evolución y apoyo al manejo terapéutico de los adenomas hipofisarios.

Descripción de los casos y evolución

Caso clínico 1

Niña de 3 años y 6 meses con crecimiento acelerado desde los 2 años, talla 125 cm (p>97), carácter más irritable y sudoración profusa, sin otra clínica ni antecedentes de interés. A la exploración física destaca telarquia II. En las pruebas complementarias se observa elevación de prolactina basal (111 ng/mL), elevación basal de hormona del crecimiento (GH), respuesta paradójica tras sobrecarga oral de glucosa (basal 196 ng/mL, pico 236 ng/mL) y silla turca agrandada sin expansión supraselar. Se establece el diagnóstico de gigantismo por adenoma hipofisario productor de GH y prolactina. A los 3 años de vida, se interviene quirúrgicamente por vía transesfenoidal. Su evolución clínica es desfavorable a pesar de tratamiento médico y radioterapia, requiriendo una segunda cirugía a los 10 años. Se realiza hipofisectomía que conlleva un panhipopituitarismo, presentando talla final de 183 cm.

El resultado del estudio genético muestra el hallazgo de una variante patógena “De Novo” Autosómica Dominante en Xq26.3 responsable del síndrome de Acro-Gigantismo Ligado al X, que explicaría la clínica y evolución tórpida de esta paciente.

Caso clínico 2

Mujer transexual de 14 años y 11 meses con exploración física y pruebas de primer nivel compatibles con retraso puberal simple (testes 4 mL). Se realizan sucesivos controles clínicos y analíticos. A los 16 años, ante falta de progresión de pubertad estando en tratamiento exclusivo con estradiol, se reevalúa función gonadal. En la analítica se objetiva eje gonadal prepuberal y una prolactina 543,7 ng/mL. Se solicita resonancia magnética que objetiva tumoración compatible con macroprolactinoma. El estudio genético de adenomas hipofisarios muestra una alteración del gen CABLES1. La respuesta clínica inicial al tratamiento es adecuada, pero no se consigue remisión de la enfermedad por lo que se interviene quirúrgicamente a los 20 años presentando un hipopituitarismo secundario a la cirugía.

Conclusiones

• Ante adenomas hipofisarios en edad pediátrica debemos plantear la realización de estudio genético, sobre todo en aquellos con mala respuesta a tratamientos habituales.
• Una comprensión más precisa de los mecanismos etiológicos (genéticos), patógenos y clínicos es necesaria para establecer un adecuado diagnóstico y tratamiento.
• Los estudios genéticos son una herramienta actual y accesible.

SP2/d2-132 Hipotálamo-Hipófisis

DEFICIENCIA COMBINADA DE HORMONAS HIPOFISARIAS EN UN HOSPITAL TERCIARIO

Raya Tejero, Cristina; Gil Poch, Estela; Arroyo Díez, Francisco Javier.

Hospital Materno Infantil de Badajoz, Badajoz, España.

Introducción

Se define como déficit combinado de hormona hipofisaria (DCHH) a aquella afectación de la secreción de una o más hormona a nivel hipofisario. Su etiología es variada, aunque la causa más frecuente es adquirida, secundaria a los tumores intracraneales por cirugía o secundario a tratamiento con radioterapia craneal. No debemos olvidar aquellos déficits de presentación congénita. En estos casos, deberían realizarse pruebas de diagnóstico genético. El diagnóstico de esta entidad está basado en la sospecha clínica junto con la determinación de las hormonas hipofisarias y pruebas de imagen (RM).

Objetivos

1. Descripción de los casos de deficiencia combinada de hormonas hipofisarias en nuestro centro.
2. Clasificación de los casos descritos en función de su etiología.
3. Aproximación al abordaje inicial y a largo plazo de la patología.

Material y métodos

Se trata de un estudio descriptivo retrospectivo del tipo serie de casos. Hemos recogido 12 casos en los últimos 18 años mediante la revisión de las historias clínicas.

Resultados

De los 12 casos recogidos en nuestro centro, el 66,6% (8/12) se tratan de DCHH de etiología congénita, el 75% de ellos son disgenesias hipofisarias (6/8). Entre ellos, se describen dos parejas de hermanos con etiología genética conocida (alteración del gen FOX2 y síndrome de Culler-Jones). En cuanto a la etiología adquirida (33,3%) se tratan de casos tumorales; 2 como secuela de haber recibido tratamiento radioterápico y 2 secundarios a la cirugía (2 casos de craneofaringioma, 1 caso de meduloblastoma y 1 caso de tumor de células germinales). De los 12 pacientes, en 4 de ellos la diabetes insípida ha sido una de las manifestaciones clínicas (3 son de origen tumoral y 1 ha sido de presentación congénita).

Conclusiones

A pesar de que la etiología más frecuentemente relacionada con el DCHH sea la derivada de tumores del sistema nervioso central, en nuestro centro se han detectado más casos de presentación congénita. Dichos resultados nos hacen plantearnos la importancia de un diagnóstico genético en esta patología.

SP2/d2-133 Hipotálamo-Hipófisis

¿ES TODO FISIOLÓGICO EN ESTA MINIPUBERTAD? UN RETO DIAGNÓSTICO

Pata de los Reyes, Silvia; Pérez Hernández, Ana; Mier Palacios, María Mercedes; Jiménez Fernández, Eugenio; Pérez Hernández, Pilar; Román del Río, María del Mar.

Hospital Juan Ramón Jiménez, Huelva, España.

Introducción

Los tumores hipofisarios son una patología muy infrecuente en la edad pediátrica, representando menos del 2% de los tumores intracraneales. Dentro de los tumores hipofisarios, un 40-50% de los casos según las series, corresponden a prolactinomas. Su prevalencia estimada es de 50-100 casos por millón de habitantes. Las manifestaciones clínicas varían dependiendo del sexo, el tamaño del tumor y la edad de inicio, pudiendo incluir alteraciones en el crecimiento, retraso puberal, disfunción menstrual en niñas, galactorrea, o síntomas por efecto masa como cefalea y alteraciones visuales. Debido a su baja frecuencia y presentaciones clínicas diversas, el diagnóstico a edades tempranas puede representar un desafío en la práctica clínica.

Caso clínico

Paciente varón en seguimiento desde los 2 meses de vida por fallo de medro postnatal progresivo, CIA y rasgos dismórficos. Desde los 4 meses se evidencia botón mamario bilateral, característico de la minipubertad fisiológica. Estudio analítico con perfil tiroideo, gonadal, glucídico y screening de metabolopatías sin hallazgos. RM craneal y selar normal. A los 7 meses se evidencian niveles de prolactina de 68,5 ng/mL (5,3-63,3 ng/mL), que se catalogan como posible falso resultado, dada la labilidad de dicha hormona en su análisis. Paralelamente se realiza estudio genético identificándose una variante patógena en heterocigosis c.1914T>G en el gen BRAF, asociada a síndrome cardiofaciocutáneo, síndrome de Noonan tipo 7 y síndrome de Leopard tipo 3.

Progresivamente en el seguimiento, no se produce la regresión del botón mamario, sino que aparece progresión del mismo y se evidencia ginecomastia bilateral (S3 de Tanner) con galactorrea franca. Se confirma presencia de tejido glandular mediante ecografía, y se realizan analíticas seriadas en condiciones óptimas para evitar alteraciones por estrés debido a la venopunción, confirmándose la hiperprolactinemia en ascenso (Fig. 1) con valor máximo obtenido de 158 ng/mL (rango normal por edad: 4,40-29,7 ng/mL).

Se repite la RM selar a los 18 meses que revela una glándula hipofisaria de aspecto globuloso, con altura en los límites superiores de la normalidad (6 mm), y una lesión nodular de aproximadamente 2,5 mm localizada en el margen derecho de la adenohipófisis sin presentar realce en ninguna fase del estudio, siendo sugestiva de microadenoma hipofisario de tipo prolactinoma dado el contexto clínico y analítico del paciente.

Se realiza estudio genético para descartar MEN1 y MEN4, sin resultados patológicos.

Ante estos hallazgos, a la edad de 22 meses se decide inicio de tratamiento médico con cabergolina a dosis de 0,25 mg/semana, resultando en una notable mejoría clínica, con desaparición de la ginecomastia y galactorrea, así como normalización de los niveles de prolactina. En la RM craneal de control realizada a los 24 meses, el microadenoma hipofisario se observa estable, sin cambios respecto al estudio previo. No ha precisado subida de dosis.

Conclusión

El prolactinoma en la población pediátrica, aunque raro, debe ser considerado en el diagnóstico diferencial de pacientes que presenten síntomas como retraso en el crecimiento, ginecomastia o galactorrea. Dada su baja prevalencia, especialmente a edades tan precoces como en nuestro caso, y la existencia de una minipubertad fisiológica, el diagnóstico temprano puede resultar un auténtico desafío. El tratamiento de elección es médico con agonistas dopaminérgicos. Debe indicarse en microprolactinomas sintomáticos y macroprolactinomas no complicados para reducir su tamaño y restaurar la función del eje hipófiso-gonadal alterado.

No hemos encontrado relación de la mutación del paciente con la hiperprolactinemia.

SP2/d2-134 Hipotálamo-Hipófisis

MÁS ALLÁ DE LA OBESIDAD: SÍNDROME DE ROHHAD Y SUS DESAFÍOS DIAGNÓSTICOS

Morillas Amat, Pilar; León Cariñena, Sara; De Mingo Alemany, Carmen; Suay Romero, Raquel; Castillo Benet, Carlos; Moreno Macián, Francisca.

Hospital Universitario y Politécnico la Fe, Valencia, España.

Introducción

El síndrome de ROHHAD (Rapid-onset Obesity with Hypoventilation, Hypothalamic Dysfunction, and Autonomic Dysregulation) es una entidad muy infrecuente de presentación generalmente en la infancia (2-4 años), que se caracteriza por un rápido aumento de peso, hipoventilación alveolar, disfunción hipotalámica y alteraciones en el sistema nervioso autónomo.

Su etiología actualmente es desconocida, aunque se sospecha un origen autoinmune y en el 40% de los casos se asocia a tumores de la cresta neural (ROHHANET).

El pronóstico es devastador, con una alta mortalidad en etapas tempranas, principalmente asociadas a la insuficiencia respiratoria o disautonomía grave. El diagnóstico temprano es crucial para un manejo adecuado. El tratamiento es de soporte, dirigido al manejo de las múltiples manifestaciones del síndrome, por lo que requiere un enfoque multidisciplinario. A día de hoy no hay tratamiento etiológico curativo para la enfermedad.

Presentación del caso

Paciente de 4 años, sin antecedentes de interés, remitido por polifagia y ganancia ponderal excesiva de rápida evolución (aumento de 15 kg en 7 meses) asociado a un cambio de conducta.

A la exploración física en primera visita presenta: talla 114 cm, peso 37,4 kg, IMC 28,7 kg/m² (percentil >99, +6,06 desviaciones estándar), obesidad de predominio central sin estigmas cushingoides. Destaca lenguaje disártrico, bradipsiquia y estrabismo.

Como estudio inicial se realizó bioquímica y hormonas tiroideas que fueron normales, cortisol libre urinario y test corto de frenación con dexametasona que descartó un síndrome de Cushing y estudio genético de Prader-Willi y panel de obesidad monogénica que fueron negativos.

Durante su seguimiento a los 3 meses, se objetivó hipernatremia de 156 mEq/L con osmolaridad en sangre y orina aumentados (302 mOsm/kg y 1005 mOsm/kg respectivamente), compatible con una hipernatremia adípsica, hipotiroidismo central (T4 0,58 ng/dL y TSH 2,85 mU/L) e hiperprolactinemia (prolactina > 60 ng/mL en varias determinaciones). En ese momento se sospechó un Síndrome de ROHHAD por lo que se amplío estudio con polisomnografía y se diagnosticó de síndrome de apnea-hipopnea leve, por lo que inició tratamiento con BiPAP y oxigenoterapia nocturna. Además, durante el seguimiento se objetivaron alteraciones disautonómicas: episodios de hipertermia con sudoración profusa, cianosis acra, estrabismo, ausencia de lagrimeo y se evidenció un alto umbral para el dolor. No se objetivaron alteraciones de frecuencia cardíaca ni tensión arterial. La valoración cardiológica fue normal.

Ante diagnóstico de síndrome de ROHHAD sin patología tumoral subyacente, se inició tratamiento con inmunoglobulinas mensuales a 1 g/kg sin evidenciar mejoría por lo que se continuó tratamiento con rituximab.

Actualmente, se realiza periódicamente cribado de tumores de cresta neural mediante resonancia magnética corporal total anual, así como ecografía abdominal, radiografía de tórax y determinación de enolasa neuronal específica, que han sido normales hasta el momento.

Conclusiones

Ante un paciente pediátrico con obesidad de rápida evolución y afectación hipotalámica se debe sospechar un Síndrome de ROHHAD. Precisa de un abordaje multidisciplinar dada la complejidad de síntomas y la afectación multisistémica.

Según la literatura publicada hasta el momento, el tratamiento es de soporte e incluye terapia inmunomoduladora.

SP2/d2-135 Hipotálamo-Hipófisis

HIPERNATREMIA ADÍPSICA COMO FORMA DE PRESENTACIÓN DE UN CASO DE SÍNDROME DE ROHHAD-NET

Clemente León, María¹; Sabater, Lidia²; Zamora Talento, Elda Lucrecia¹.

¹Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España; ²Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España.

Introducción

El síndrome de ROHHAD se caracteriza por obesidad de rápida progresión, disfunción hipotalámica, hipoventilación y desregulación autonómica. Es un trastorno muy poco frecuente, pero de gran morbimortalidad. Aproximadamente el 40% de los casos presentan tumores de la cresta neural (neuroblastoma, ganglioneuroblastoma, ganglioneuroma) y esta entidad es denominada ROHHAD-NET. La etiología es desconocida, aunque se postula que podría tratarse de un síndrome neurológico paraneoplásico autoinmune debido a la presencia de anticuerpos específicos frente al antígeno ZSCAN1 (zinc finger and SCAN domain-containing protein 1) en SNC. La disfunción hipotalámica se manifiesta generalmente en forma de deficiencia de GH, hiperprolactinemia e hipernatremia adípsica causada por un defecto selectivo en la osmorregulación hipotalámica de la sed con secreción de arginina-vasopresina normal.

Descripción del caso

Niño de 4 años 10 meses que presenta cuadro de ataxia con tendencia a la somnolencia, irritabilidad, odinofagia, tos y rinorrea. No antecedentes familiares de interés. Antecedentes personales de obesidad de inicio temprano (2,5 años) con hiperfagia, retraso del crecimiento, trastorno de lenguaje y hábito de poca ingesta de agua. A la exploración física destaca IMC 23 kg/m² (+5,9 DE), Talla 99 cm (-1 DE, Carrascosa 2017) boca seca, piel caliente y sudorosa. Bioquímica sanguínea evidencia sodio 192 mmol/L, urea 96 mg/ dL, creatinina 0,72 mg/dL, osmolaridad plasmática 369 mOsm/kg y osmolaridad urinaria 1264 mOsm/ kg. Con diagnóstico de deshidratación hipernatremia grave con adipsia, el paciente es estabilizado en UCI-P corrigiendo progresivamente la hipernatremia y reduciendo paulatinamente la sueroterapia endovenosa hasta su retirada. Se establece una ingesta hídrica oral obligada de agua 1300 cc/día. Por presentación de hipernatremia adípsica y antecedentes personales de obesidad temprana se realiza estudio hormonal objetivando copeptina: 9,8 pmol/L, prolactina 75,3 ng/mL, IGF1 22 ng/mL, TSH: 1,26 Mu/L y T4L: 1,20 ng/dL. La RM hipotálamo-hipofisiaria normal. Rx de tórax, abdominal, ecocardiograma, ECG y exploración oftalmológica normales. Ante la sospecha síndrome de ROHHAD se realiza estudio en suero y LCR de anticuerpos específicos con el resultado de: Anticuerpos IgG-ZSCAN1 (CBA): positivo en LCR, negativo en suero y anticuerpos IgG-MOG (CBA in vivo), anticuerpos IgG-GlyR: (CBA in vivo) y anticuerpos IgG-GFAP (CBA fijada) negativos. En su evolución se objetivan desaturaciones nocturnas sin dificultad respiratoria en contexto de cuadro de vías altas, por lo que se realiza posteriormente polisomnografía con resultados normales. Tras el alta se objetiva velocidad de crecimiento patológica por lo que se realiza test de glucagón con resultado de pico de GH de 0,7 ng/mL y pico de cortisol 20,1 µg/dL. Se realiza estudio genético (Panel ROAD, Rare Obesity Advanced Diagnosis): negativo (80 genes). Ante el hallazgo de Anticuerpos IgG-ZSCAN1 positivos en LCR se realiza RM toraco-abdominal como estudio de extensión que muestra lesión focal de 27 × 22 × 15 mm entre el pilar diafragmático derecho, lóbulo caudal y lóbulo hepático izquierdo sugestivo de tumor de estirpe neural (ganglioneuroma). Se realiza exéresis con anatomía patológica que confirma ganglioneuroma. Actualmente sigue controles periódicos en endocrinología, soporte nutricional y oncología. Recibe ingesta hídrica obligatoria de 1300-1500 mL/ día, IMC estable en último año pendiente de inicio de tratamiento con GH y PLSG anual.

Conclusiones

En pacientes con deshidratación hipernatrémica e ingesta libre de agua es fundamental descartar la presencia de adipsia. En pacientes con sospecha de síndrome de ROHHAD la determinación de anticuerpos anti-ZSCAN1 en suero y LCR es de gran utilidad, ya que permite confirmar el diagnóstico y establecer una pauta de seguimiento para descartar la presencia de tumores de cresta neural.

SP2/d2-136 Tiroides

BULTOMA CERVICAL COMPLICADO: PENSANDO EN LO INFRECUENTE

Gómez Roca, Pablo; Barrios Machain, Ursino Adrián; Cruz Rojo, Jaime; Esteban Dorado, Sara; De Cos Igartúa, María; Lázaro Rodríguez, Irene.

Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.

Introducción

La tiroiditis supurativa es un cuadro poco frecuente en la infancia en el que debemos pensar ante la presencia de una glándula tiroidea dolorosa en la exploración. Por lo general, el tiroides es un órgano resistente a la infección debido a su elevada vascularización y drenaje linfático, su alto contenido en yodo y la presencia de una cápsula fibrosa que lo aísla de las estructuras vecinas. Ante un cuadro de tiroiditis supurativa deberemos plantearnos la posibilidad de una anomalía anatómica predisponente o un estado de inmunodepresión subyacente.

Descripción del caso

Niña de 12 años procedente de Venezuela, con único antecedente personal de trastorno específico del lenguaje, que es derivada por el pediatra de Atención Primaria al servicio de Urgencias Pediátricas (UP) para valoración por cuadro de dolor cervical de 6 días de evolución, asociando fiebre en las últimas 48 horas.

A su llegada destaca en la exploración física postura antiálgica (inclinación cefálica a la izquierda con elevación del hombro ipsilateral) con bultoma laterocervical izquierdo, muy doloroso a la palpación, sin fluctuación ni eritema cutáneo asociado. Se extrae analítica en la que se objetiva hemograma sin alteraciones con elevación de reactantes (PCR de 13,3 mg/dL, PCT 0,06 ng/dL) e hipertiroidismo primario (TSH 0,03 mU/mL, T3L 7,02 pg/mL, T4L 3,71 ng/ dL). Se realiza ecografía cervical urgente en la que se encuentra una gran masa dependiente de lóbulo tiroideo izquierdo (LTI) de aspecto heterogéneo que desplaza grandes vasos. Se completa estudio con TC cervical que evidencia desestructuración completa del LTI, que se encuentra reemplazado por una colección multiloculada y cambios inflamatorios circundantes sin signos de fistulización. Se realiza ECG con único hallazgo de taquicardia sinusal. En UP se inicia tratamiento antibiótico empírico con cefotaxima IV 150 mg/kg/día y clindamicina IV 30 mg/kg/día ante la posibilidad de etiología resistente (paciente migrante).

Durante su estancia en UP presenta episodio de taquicardia y sudoración por lo que, ante sospecha de crisis tirotóxica, se inicia tratamiento con propranolol 0,3 mg/kg/día vía oral mantenido durante 3 días y dexametasona 0,3 mg/kg/día inicialmente intravenoso, mantenido 4 días con adecuado control de síntomas.

Dos días después, tras nueva ecografía cervical de control en la que se objetiva empeoramiento radiológico con compresión de vena yugular interna y sin presentar mejoría clínica se realiza drenaje ecoguiado de la colección con salida de abundante material purulento en el que se cultiva Eikenella corrodens y Streptococcus constellatus. Tras el drenaje la paciente presenta mejoría clínica progresiva. Tras siete días de antibioterapia intravenosa se desescala a amoxicilina-ácido clavulánico por ausencia de aislamiento de gérmenes resistentes. Es dada de alta tras 2 semanas de ingreso y completa un total de 24 días de antibioterapia con buena evolución. Pendiente al alta de RM para cribado de fístula del seno piriforme como causa anatómica predisponente.

Conclusiones

La tiroiditis supurativa aguda es una entidad poco frecuente pero potencialmente grave debido al efecto masa que puede producir sobre estructuras vasculares y/o aéreas. Su tratamiento es médico, basado en la antibioterapia, pudiendo asociarse drenaje quirúrgico del mismo cuando dichas complicaciones están presentes. La inflamación tiroidea puede desencadenar una crisis tirotóxica secundaria potencialmente grave que tendremos que sospechar ante clínica de taquicardia, hipertensión arterial, fiebre y agitación.

SP2/d2-137 Tiroides

BOCIO HIPOTIROIDEO FETAL

Lázaro Rodríguez, Irene; Pérez Segura, María del Pilar; Esteban Dorado, Sara; Gómez Roca, Pablo; Barrios Machain, Ursino Adrián; Garzón Lorenzo, Lucía.

Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.

Introducción

El bocio fetal es una entidad infrecuente con una incidencia estimada de 1 en 40.000 nacimientos. Sus causas incluyen la exposición a fármacos antitiroideos maternos, alteraciones en la ingesta de yodo y patologías autoinmunes maternas o dishormonogenia fetal. Puede estar asociado con mayor frecuencia a hipotiroidismo fetal pero también hipertiroidismo o un estado eutiroideo. El diagnóstico prenatal se realiza mediante ecografía, y su confirmación requiere la evaluación hormonal fetal, idealmente mediante cordocentesis o con la determinación hormonal en líquido amniótico. Puede asociarse con complicaciones como polihidramnios y obstrucción de la vía aérea y si la disfunción tiroidea fetal no es identificada y tratada a tiempo, puede aumentar significativamente la morbimortalidad neonatal, incluyendo alteraciones en el neurodesarrollo. El tratamiento intrauterino con levotiroxina intraamniótica ha demostrado ser una estrategia eficaz para corregir el hipotiroidismo fetal y reducir el tamaño del bocio, minimizando el impacto perinatal, sin embargo, no existe un consenso sobre su manejo óptimo, y el procedimiento conlleva ciertos riesgos. Presentamos un caso de bocio fetal hipotiroideo tratado exitosamente con esta estrategia terapéutica.

Caso clínico

Se describe el caso de un feto con diagnóstico ecográfico de bocio a las 24 semanas de gestación. La madre, con antecedente de bocio multinodular eutiroideo, presentó hipertiroidismo gestacional con anticuerpos anti-TPO positivos, tratado transitoriamente con metimazol. La evaluación endocrinológica fetal mediante amniocentesis mostró niveles elevados de TSH en líquido amniótico (1,45 uU/mL [VN 0,0650,278 uU/mL]) y niveles bajos de T4 libre (0,24 ng/ dL), confirmando un hipotiroidismo fetal.

Ante estos hallazgos, se decidió iniciar tratamiento intraamniótico con 250 µg de levotiroxina sódica cada 10-14 días, con un total de 5 dosis administradas durante el seguimiento. Este tratamiento logró la normalización de los niveles hormonales fetales determinados en líquido amniótico y la reducción progresiva del tamaño del bocio.

Resultados y evolución

El neonato presentó antropometría y exploración física normales al nacimiento. La ecografía tiroidea neonatal mostró una glándula de ecogenicidad homogénea, sin alteraciones estructurales, con dimensiones en el límite inferior de la normalidad. Analíticamente mantuvo normofución tiroidea desde el nacimiento con autoinmunidad tiroidea negativa. Se realiza seguimiento posterior confirmando la normalidad clínica y analítica, hasta los 8 meses de edad.

Conclusión

Este caso demuestra la importancia del diagnóstico prenatal del bocio fetal hipotiroideo y su tratamiento intrauterino. La administración intraamniótica de levotiroxina permitió corregir la disfunción tiroidea fetal, evitando complicaciones neonatales y mejorando el pronóstico endocrino y neurológico del paciente.

El manejo multidisciplinario, incluyendo especialistas en obstetricia, endocrinología fetal y neonatal, es fundamental para optimizar la evolución de estos casos. La ecografía seriada y el monitoreo hormonal fetal son herramientas clave en la evaluación y tratamiento. En este contexto, la terapia intraamniótica con levotiroxina representa una estrategia efectiva y relativamente segura en casos seleccionados de bocio fetal hipotiroideo, con potencial para prevenir las secuelas del hipotiroidismo congénito.

SP2/d2-138 Tiroides

SINTOMATOLOGÍA NEUROLÓGICA ASOCIADA A DISFUNCIÓN TIROIDEA: ASPECTOS CLAVE QUE SE DEBEN CONSIDERAR

Gaitero Pérez, Alicia; Martínez del Río, Carmen; Martín Uceda, Sara; Abelaira García, María; Villanueva Guerra, Alessandra Georgina; Pérez Rodríguez, Olga.

Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España.

Introducción

La parálisis periódica tirotóxica (PPT) es una enfermedad neurológica rara caracterizada por episodios recurrentes de parálisis e hipopotasemia durante un estado tirotóxico. Es más común en hombres asiáticos (hombre-mujer 50:1) durante la tercera década de vida pero debido a la globalización cada vez es más frecuente diagnosticarlo en países occidentales.

Presentación del caso

Varón de 17 años, procedencia china, sin antecedentes de interés excepto obesidad y fumador que acude por debilidad y parestesias en miembros inferiores de 6 horas de evolución. No clínica infecciosa ni otra sintomatología neurológica añadida. Niega tóxicos o consumo de fármacos. Dos episodios de características similares en el último mes. Exploración física destaca fuerza disminuida en miembros inferiores (1/5) con imposibilidad para deambular, debilidad en cintura escapular sin afectación de miembros superiores. Reflejos osteotendinosos presentes, sensibilidad conservada. FC y TA normal. En gasometría venosa pH en rango e iones normales excepto potasio 2,3 mmol/L. ECG bloqueo AV de primer grado con intervalo PR 200 ms, aplanamiento generalizado de onda T en precordiales y onda U. La bioquímica confirma hipopotasemia 3 mmol/L y magnesio 1,7 mg/dL, resto de iones, hemograma y perfil renal normal. Ingresa para monitorización y corrección de hipopotasemia con sueroterapia. Neurología desestima la realización de pruebas de imagen. Tóxicos y alcohol negativos, serologías negativas. Bioquímica en orina normal con cociente potasio/creatinina normal (16 mmol/g) y gradiente transtubular de potasio de 2,2 que descarta pérdida de potasio. Se amplía analítica durante su ingreso con CK 193 U/L y perfil tiroideo que muestra TSH <0,01 µUI/mL, T3L 8,37 pg/mL, T4L 33,06 pg/ mL. Anticuerpos Anti-Receptores de TSH 11,3 UI/L, Ac. Anti Tiroglobulina (TG) 19,6 UI/mL, Ac. Anti Microsomales TPO 34,2 UI/mL, diagnosticándose de Enfermedad de Graves-Basedow. Normalización de potasio a las 3 horas y mejoría progresiva de la clínica. Se inicia metimazol 10 mg/8 horas y propanolol 10 mg/12 horas. No antecedentes familiares de alteraciones tiroideas excepto tía paterna hipotiroidismo. No clínica cardinal de hipertiroidismo. Ecografía de cuello compatible con tiroiditis. Ingresa a los 9 días de nuevo por cuadro de debilidad generalizada con potasio 1,7 mmol/L, resto normal. Tras corrección de hipopotasemia y resolución de la clínica se da de alta con suplementos de potasio oral. Seguimiento en consultas con normalización de perfil tiroideo, se retira suplemento de potasio y se mantiene propranolol si precisa, no nuevos episodios.

Conclusiones

• La triada característica está definida por tirotoxicosis, hipopotasemia y debilidad muscular proximal simétrica de inicio súbito en extremidades inferiores.
• El diagnóstico diferencial debe incluir tanto causas neurológicas como no neurológicas. La evaluación de la función tiroidea en pacientes con parálisis hipopotasémica distingue la PPT de otras formas de parálisis periódica hipopotasémica.
• En la mayoría de los casos se asocia a Enfermedad de Graves, pero los síntomas clásicos de hipertiroidismo están con frecuencia ausentes en el momento del primer ataque.
• La patogenia es aún desconocida. La hipopotasemia es debida a un incremento de la actividad de la bomba Na/K-ATPasa en respuesta directa a la hormona tiroidea, no a un déficit real de este ion.
• Variantes en KJCN18 y KJCN2 se han asociado en poblaciones orientales a mayor susceptibilidad.
• El tratamiento durante el episodio agudo se basa en la reposición de potasio, posteriormente se emplearán fármacos antitiroideos y betabloqueantes para prevenir futuros episodios.

SP2/d2-139 Gónadas-Pubertad

ESTUDIO DEL PERFIL HORMONAL Y DE RIESGO CARDIOVASCULAR DE NIÑAS DIAGNOSTICADAS DE ADRENARQUIA PREMATURA IDIOPÁTICA Y PUBERTAD PRECOZ CENTRAL IDIOPÁTICA

Mejorado Molano, Francisco Javier; Sanz García, María De Las Mercedes; Parra Rodríguez, Alejandro; Pérez Nadador, Iris; Garcés Segura, Carmen; Soriano Guillén, Leandro.

Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España.

Introducción

La adrenarquia prematura idiopática (API) y la pubertad precoz central idiopática (PPCI) se han relacionado con distintas comorbilidades que aumentan el riesgo cardiovascular como son el exceso de peso, la insulinorresistencia y las alteraciones del perfil lipídico. La leptina es un péptido secretado por el tejido adiposo cuyos valores elevados mantenidos en el tiempo se han relacionado con incremento del riesgo cardiovascular.

Objetivos

Hipotetizamos que las niñas con API y PPCI presentarían peor perfil de riesgo cardiovascular que el grupo control. Para demostrarlo se plantean los siguientes objetivos:

• Comparar los datos antropométricos, la composición corporal y el perfil metabólico de niñas con API y PPCI frente a un grupo control.
• Estudiar las posibles diferencias hormonales existentes al diagnóstico entre los grupos a estudio.
• Analizar los datos antropométricos perinatales entre los tres grupos.

Pacientes y Métodos

Tipo de estudio: transversal.

Criterios de inclusión:

• API: aparición de vello púbico y/o axilar <8 años tras excluir otras patologías causantes de hiperandrogenismo tales como patología tumoral (ovárica y suprarrenal) e hiperplasia suprarrenal congénita.
• PPCI: aparición de telarquia bilateral progresiva <8 años, edad ósea (EO)-edad cronológica (EC) >1 año, pico de LH >7 UI/L tras test de LHRH, resonancia magnética craneal normal.
• Grupo control: niñas sanas 6-8 años sin patología crónica, incluidas API y PPCI.

Variables incluidas en el estudio:

• Datos antropométricos perinatales: peso de recién nacido (PRN) y longitud de recién nacido (LRN) según tablas de referencia para edad gestacional y sexo.
• Datos al diagnóstico: EC (años), EO (años), talla (SDS), índice de masa corporal [IMC (SDS)].
• Composición corporal al diagnóstico mediante impedanciometría (Tanita MC-780MA).
• Valores de laboratorio al diagnóstico:

1. Metabolismo hidrocarbonado: glucosa (mg/ dL), insulina (µUI/mL), índice HOMA, HbA1c (%).
2. Perfil lipídico: colesterol total (mg/dL), triglicéridos (mg/dL), colesterol-HDL (mg/dL), colesterol-LDL (mg/dL), colesterol no-HDL (mg/dL).
3. Perfil hormonal: LH basal (UI/L), FSH basal (UI/L), 17-β-estradiol (pg/mL), IGF-I (ng/ mL), IGFBP-3 (µg/mL), testosterona (ng/mL), 17-OH-progesterona (ng/mL), androstenodiona (ng/mL), DHEA-S (µg/dL), leptina (ng/mL).

Análisis estadístico:

Con el programa SPSS 25, se aplicó la prueba de Kolmogorov-Smirnov para constatar la distribución normal de las variables y se utilizó test ANOVA para comparar sus valores medios entre grupos.

Resultados

Se incluyeron un total de 60 niñas: a) 29 con API y edad media 7,41 años; b) 17 con PPCI y edad media 7,39 años; c) 14 niñas sanas con edad media 7,30 años.

En la Tabla 1 se observa que las niñas API presentaron de forma significativa mayores IMC y porcentaje de masa grasa que el grupo control, así como menor porcentaje de masa magra que controles y niñas PPCI. Asimismo, mostraron valores de insulina y HOMA significativamente más elevados que el grupo control.

No hubo diferencias en el perfil lipídico ni en la tensión arterial entre los tres grupos incluidos en el estudio.

Respecto al perfil hormonal, destacamos que las niñas API mostraron valores significativamente más elevados de DHEA-S que el grupo control y niñas PPCI. Por otra parte, las niñas con PPCI presentaron valores aumentados de FSH, LH, 17-β-estradiol e IGF-I que niñas API y controles. Finalmente, queremos enfatizar la elevación significativa de leptina en niñas API respecto a controles.

Conclusiones

En nuestro estudio, las niñas API presentan peor perfil de factores de riesgo cardiovascular que las niñas con PPCI. Este hecho podría explicarse, al menos parcialmente, por las diferencias observadas en los valores de DHEA-S y leptina.

SP2/d2-140 Gónadas-Pubertad

AMENORREA PERSISTENTE A PESAR DE MEJORÍA DEL ESTADO NUTRICIONAL EN UN PACIENTE CON TRASTORNO DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA. ¿ EN QUÉ DEBEMOS PENSAR?

Pérez Hernández, Ana; Espigado Colombo, Elena; Pata de los Reyes, Silvia; Jiménez de los Santos, Carmen; González Fuentes, Concepción; Román del Río, María del Mar.

Hospital Juan Ramón Jiménez, Huelva, España.

Introducción

Los trastornos de la conducta alimentaria (TCA) son un grupo de afecciones en las cuales existe una alteración grave en la ingesta de alimentos asociada a una distorsión de la imagen corporal. Tras la pandemia por COVID y el periodo de confinamiento se ha detectado un aumento de TCA en la población joven. Esta patología asocia a su vez, una desregulación de distintos ejes endocrinológicos debido al estado de malnutrición que ocasiona las conductas restrictivas (ingestas hipocalóricas) y las conductas compensatorias (exceso de deporte para quemar calorías).

La amenorrea o falta de menstruación, es una alteración frecuente en las pacientes con TCA, producida por la falta de pulsatilidad de la GnRH traduciendo un hipogonadismo hipogonadotropo de origen hipotalámico, que suele resolverse cuando la paciente se recupera de los malos hábitos alimenticios.

Descripción del caso clínico

Niña de 13 años que acude a consultas para valoración nutricional por TCA. La paciente refiere que pone un límite calórico diario (300 Kcal/día), retira alimentos de la dieta y realiza ejercicio intenso 4-5 días a la semana, presentando pérdida ponderal de 28 kg en los 6 meses. En la exploración se aprecia índice de masa corporal (IMC) 17,40 kg/m² (P25). Menarquia a los 12 años descrita como un manchado marronáceo escaso en los meses previos. Presenta una evolución favorable durante el seguimiento ambulatorio conjunto con psiquiatría. Comienza con mejoría clara en el cumplimiento de la dieta y deja de contar las calorías de las comidas. Presenta adecuada ganancia ponderoestatural asociada a mejora de su percepción de la imagen corporal. A pesar de ello, persiste amenorrea, por lo que se decide iniciar estudio. En el perfil gonadal destaca un hipogonadismo hipergonadotropo (FSH 63,12 mUI/mL, LH 29,55 mUI/mL, progesterona 0,05 ng/mL, estradiol 10 pg/mL) no esperado. Se comprueban resultados en nueva a analítica y se realiza ecografía abdomino-pélvica en la que aparece un útero de características morfológicas puberales, con ratio fundux/cuerpo aumentado y línea endometrial de 4,5 mm, y ovarios de 16,4 cc y 15,6 cc sin visualizar folículo dominante. Se solicita RM selar en la que se objetiva discreta hipertrofia/hiperplasia adenohipofisaria sin claras lesiones focales ni otros hallazgos. Se extrae cariotipo en el que se constata traslocación (46,X,t(X;8)(q25;21.1). Esta traslocación está asociada a disfunción gonadal, amenorrea secundaria y fallo ovárico precoz.

Es valorada por ginecología iniciándose tratamiento hormonal sustitutivo con anticonceptivos orales, apareciendo menarquia.

Conclusiones

Es frecuente encontrar una amenorrea en pacientes con trastorno de la conducta alimentaria debido a una pérdida de pulsatilidad de la GnRH (hipogonadismo hipogonadotropo). No obstante, es importante ante una amenorrea persistente una vez que se logra la recuperación de la situación ponderal ideal, realizar estudio para identificar otras posibles causas de este trastorno.

En nuestro caso se detectó un hipogonadismo hipergonadotropo, contrario a lo esperado en un caso de TCA por lo que se trata de un fallo primario o gonadal, explicado por traslocación recíproca entre brazo q del cromosoma X y brazo q del cromosoma 8.

SP2/d2-141 Gónadas-Pubertad

PUBERTAD PRECOZ DE ETIOLOGÍA INESPERADA: LA IMPORTANCIA DE INVESTIGAR LOS DISRUPTORES ENDOCRINOS

Jurado Martínez, Natalia; Corrales González, Alba; Gilabert Martínez, Noelia; Gea Ros, Juan Manuel.

Hospital Universitario de Torrevieja, Torrevieja, España.

Introducción

La pubertad precoz se define por la aparición prematura de caracteres sexuales secundarios, adelanto de la edad ósea y aceleración del crecimiento antes de los 8 años en niñas y 9 años en niños. Se clasifica en pubertad precoz central (PPC), cuando la activación del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal es la causa subyacente, y pubertad precoz periférica (PPP), cuando la etiología no depende de dicho eje. La pubertad precoz periférica es menos frecuente y puede tener causas tanto genéticas como adquiridas.

Descripción del caso

Varón de 8 años y 4 meses que consulta por pubertad precoz ya diagnosticada, en tratamiento con triptorelina. Valorado a los 7 años y 9 meses en consulta privada de Endocrinología de adultos por aparición de ginecomastia, adrenarquia, aceleración de progresión del crecimiento y aumento de tamaño del pene de meses de evolución, sin aumento de volumen testicular (4 cc). A la exploración, indican no presenta asimetría testicular, no masas testiculares ni abdominales palpables. Realizan edad ósea, con adelanto de 1 año y medio, y analítica sanguínea, con gonadotrofinas bajas, testosterona < 0,025 ng/mL, estradiol 45,55 pg/mL, estrona 55 pg/mL. DHEAS y 17 hidroxiprogesterona no elevadas. Además, realizan RM craneal y ecografía testicular, que descartan causas secundarias. Ante sospecha de pubertad precoz central, inician tratamiento con triptorelina mensual, posteriormente dosis trimestral.

Como antecedente personal de interés, el paciente es exprematuro de 28 SG, con desarrollo perinatal sin incidencias. Diagnosticado de TDAH en tratamiento con Lisdexanfetamina y TEA leve. Antecedentes familiares: Madre menarquia a los 12 años. En tratamiento con estrógenos en comprimidos desde el nacimiento del niño. No historia familiar de hirsutismo, pubertad precoz ni otros antecedentes de interés para el caso.

Al revisar el caso en nuestra consulta de Endocrinología Pediátrica, se observó que no había evidencia clara de pubertad precoz central. Un examen detallado y la indagación sobre posibles disruptores endocrinos revelaron que la madre había estado en tratamiento con estrógenos tópicos debido a su historia de histerectomía.

Ante la sospecha clínica de pubertad precoz periférica de origen exógeno por exposición a estrógenos maternos, se suspendió tratamiento con triptorelina y se recomendó a la madre suspensión de estrógenos tópicos y evitar otros posibles disruptores endocrinos.

Dos meses después, el paciente acudió a revisión, mostrando una notable mejoría: la ginecomastia disminuyó y no hubo progresión de los demás caracteres sexuales secundarios. Los análisis hormonales mostraron una disminución significativa de estradiol a 12,5 pg/mL, sin cambios en el resto de las hormonas. En seguimiento posterior mantiene mejoría. Edad ósea estable y pronóstico de talla similar a talla diana desde el inicio del seguimiento.

Conclusiones

El diagnóstico de pubertad precoz requiere una evaluación detallada para diferenciar entre causas idiopáticas y secundarias, como neoplasias, malformaciones, infecciones, o exposiciones a agentes exógenos.

La pubertad precoz periférica es una entidad infrecuente que puede ser el resultado de trastornos de origen genético, como la testotoxicosis, el síndrome de McCune-Albright o la hiperplasia suprarrenal congénita, o de patologías adquiridas de etiología muy diversa tales como tumores o la exposición a esteroides exógenos, como es el caso de nuestro paciente. A pesar de su baja frecuencia, la exposición a esteroides debe ser considerada y evaluada activamente, dado que su tratamiento, basado en la eliminación del agente causal, es efectivo y sencillo.

SP2/d2-142 Paratiroides - Metabolismo óseo

HIPERCALCEMIA HIPOCALCIÚRICA FAMILIAR: CARACTERIZACIÓN CLÍNICA, BIOQUÍMICA Y GENÉTICA DE UNA SERIE DE CASOS PEDIÁTRICA

De Cos Igartua, María; Gómez Rodríguez, María José; Garzón Lorenzo, Lucía; Barrios, Ursino; Lázaro Rodríguez, Irene; Cruz, Jaime.

Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.

Introducción

La hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF) es una alteración hereditaria benigna del metabolismo del calcio causada por mutaciones inactivadoras en el gen del receptor sensible al calcio (CASR), de herencia autosómica dominante. A pesar de su evolución asintomática en la mayoría de los casos, su reconocimiento es importante para evitar tratamientos innecesarios.

Objetivos

Describir las características clínicas, bioquímicas, genéticas y el manejo de cuatro pacientes con HHF en seguimiento en nuestro hospital.

Material y métodos

Se recopilaron datos clínicos, bioquímicos y genéticos de los pacientes atendidos en nuestro hospital con diagnóstico de HHF confirmado mediante secuenciación genética. Se realizó un seguimiento periódico con evaluaciones clínicas y bioquímicas cada 6-12 meses.

Resultados

Se analizaron cuatro pacientes, tres mujeres y un varón, con edades entre 6 y 20 años en el momento del diagnóstico. Tres de ellos presentaban antecedentes familiares de hipercalcemia. Todos los casos eran asintomáticos al momento del diagnóstico, uno de ellos asociaba trastorno del espectro autista sin relación directa con la HHF.

En los estudios bioquímicos iniciales, se observó hipercalcemia leve a moderada (calcio sérico: 10,213,5 mg/dL), hipocalciuria (relación calcio/creatinina urinaria: 0,03-0,17 mg/mg) y niveles de PTH normales o levemente elevados (20,7-59,8 pg/mL). Todos mostraron valores normales de 25-OH vitamina D y de función renal.

El estudio genético confirmó mutaciones en el gen CASR en los cuatro casos: c.1394G>A (p.Arg465Gln) en tres pacientes y c.554G>A (p.Arg185Gln) en uno. No se identificaron mutaciones en otros genes asociados.

Durante el seguimiento, ninguno presentó nefrocalcinosis ni nefrolitiasis. El manejo se basó en medidas conservadoras, como limitar la ingesta excesiva de calcio. Todos permanecieron estables clínicamente, sin progresión de las alteraciones bioquímicas.

Conclusiones

Los pacientes con HHF presentan hipercalcemia persistente pero estable, sin complicaciones graves durante el seguimiento. El diagnóstico temprano basado en antecedentes familiares y estudios genéticos evita tratamientos innecesarios y mejora el manejo clínico.

SP2/d2-143 Paratiroides - Metabolismo óseo

MEJORÍA DE LA ATENCIÓN DE PACIENTES CON SÍNDROME DE DELECIÓN 22Q11 TRAS LA IMPLEMENTACIÓN DE UN PLAN FUNCIONAL

Suárez Lascano, Ana Belén; Amat Bou, Montserrat; Casano Sancho, Paula; Martínez Montseny, Antonio Federico; Ramon Krauel, Marta; Marín del Barrio, Silvia.

Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, España.

Introducción

En 2015, nuestro grupo presentó en el 37 Congreso de la SEEP un estudio descriptivo de una cohorte de 35 pacientes afectos de síndrome de deleción 22q11 (SD22q11) controlados en el Hospital Sant Joan de Déu entre 1991 y 2014. En éste se concluía la necesidad de protocolizar un seguimiento multidisciplinar a largo plazo, y la realización de controles seriados de calcemia.

En 2017, se instauró en el hospital un plan de seguimiento protocolizado multidisciplinar con el objetivo de mejorar y homogeneizar el manejo de estos niños.

Objetivos

Valorar el grado de cumplimiento de las recomendaciones internacionales (analítica mínimo bianual con calcemia, 25-hidroxivitamina D y función tiroidea) para el cribado analítico de comorbilidad endocrinológica en niños con SD22q11, antes y después del plan funcional.

Evaluar si existen diferencias en la forma de presentación de los casos de hipoparatiroidismo (hipo-PT) antes y después del plan de seguimiento protocolizado.

Materiales y métodos

Estudio descriptivo de una cohorte de pacientes menores de 18 años con diagnóstico de SD22q11 en seguimiento desde noviembre del 2003 a diciembre del 2024 en un hospital de tercer nivel. Se compara una cohorte retrospectiva (2003-2016) con una cohorte prospectiva tras el inicio del plan funcional (2017-2024). Se recogen variables clínicas y analíticas al diagnóstico y durante el seguimiento.

En el plan protocolizado, todos los pacientes son visitados por un único pediatra endocrinólogo, realizándose una valoración analítica, dándose recomendaciones para la prevención de hipocalcemia y evaluándose el crecimiento de los niños, utilizando gráficas específicas de población con SD22q11.

Durante su seguimiento, a todos se les solicita una analítica anual que incluye metabolismo fosfocálcico, 25-hidroxivitamina D y función tiroidea.

Para analizar las variables cualitativas, se utiliza el test Chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher, dependiendo del tamaño de la muestra. Se considera significativo una p < 0,05.

Resultados

Se incluyeron 92 pacientes (56,5% varones) con diagnóstico de SD22q11, 45 pertenecían a la cohorte anterior al plan funcional y 47 a la posterior.

Del total de pacientes con SD22q11, durante el plan funcional el 100% tenían una determinación bianual de calcemia, un 93,6% de 25-hidroxivitamina D y un 95,7% de función tiroidea. Antes del plan funcional, la realización de estos controles analíticos fue menor (60%, 33,3% y 55,6%, respectivamente), siendo una diferencia estadísticamente significativa en los tres (p < 0,0001).

De los 92 pacientes, 18 (19,5%) se diagnosticaron de hipo-PT. De éstos, 10 se diagnosticaron antes de instaurar el plan funcional y 8 después. Se observó una tendencia a no presentar síntomas al diagnóstico del hipo-PT durante el plan funcional, comparado con el periodo previo a su instauración (70% vs 25%, p = 0,053). De los diagnosticados después del periodo neonatal de hipo-PT, un 100% presentaron clínica al diagnóstico antes del plan funcional frente sólo un 33% después.

Respecto al seguimiento de los pacientes con hipo-PT, se observó una tendencia a realizar más determinaciones durante el plan funcional que previamente de calciuria (87,5 vs 30%, p = 0,025) y ecografía renal (75% vs 20%, p = 0,054).

Conclusiones

• La implantación del plan funcional ha permitido mejorar el manejo de estos pacientes al:
• Mejorar el cumplimiento de las recomendaciones internacionales respecto al cribado analítico de comorbilidad endocrinológica.
• Diagnosticar un mayor número de hipo-PT de forma asintomática.
• Realizar un mejor seguimiento de los pacientes con hipo-PT, con determinación de calciuria y ecografía renal de forma periódica.

SP2/d2-144 Paratiroides - Metabolismo óseo

SEGUIMIENTO ENDOCRINOLÓGICO DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: ESTUDIO RETROSPECTIVO DE UNA COHORTE DE PACIENTES

Garzón Lorenzo, Lucía; Gómez Roca, Pablo; Camacho Salas, Ana; Pérez Segura, Pilar; Esteban Dorado, Sara; Lázaro Rodríguez, Irene.

Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.

Introducción

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad neuromuscular grave y progresiva ligada al cromosoma X debida a la ausencia de distrofina. Es la distrofia muscular más frecuente en la infancia, afectando a 1:3500 recién nacidos varones. Su abordaje multidisciplinar es vital para el correcto manejo de estos pacientes, permitiéndoles demorar el curso natural de la enfermedad. Los pacientes con DMD precisan durante su vida de corticoterapia prolongada, que unido a la miopatía progresiva, resulta en fragilidad ósea y fracturas patológicas. El manejo endocrinológico además comprende el seguimiento del crecimiento, el desarrollo puberal por la posible asociación con hipogonadismo y la aparición de insuficiencia suprarrenal secundaria al tratamiento corticoide crónico.

Objetivos

Describir las características clínicas y el seguimiento endocrinológico de una serie de pacientes con Enfermedad de Duchenne seguidos en el servicio de Endocrinología Infantil de un hospital de tercer nivel.

Material y método

Estudio descriptivo retrospectivo del seguimiento y manejo de los pacientes con Enfermedad de Duchenne mediante revisión de historias clínicas. Se revisaron las historias de pacientes con seguimiento activo por parte del servicio de Endocrinología Infantil en un periodo entre enero de 2020 y diciembre de 2024.

Resultados

En el periodo de estudio 14 pacientes con DMD se encuentran en seguimiento por parte del servicio de Endocrinología Infantil, con una mediana de edad de 15 años (RIC 7,15).

Las patologías más frecuentemente objetivadas fueron la baja densidad mineral ósea (71%. Rango de z-score de DMO lumbar de -2 a -4,5 DE), asociando aplastamientos vertebrales o fracturas de huesos largos (el 50%) como primera complicación; la talla baja (64%) y la obesidad (50%) en relación al tratamiento corticoide crónico y la disminución de la movilidad. Otras patologías asociadas con menor prevalencia en nuestra muestra fueron: insulinorresistencia (21%), sobrepeso (14%), hipogonadismo hipogonadotropo (2/7 pacientes >14 años en la cohorte, 28%). En los dos pacientes de menor edad de la cohorte (14%. Edad: 7-8 años) no se ha objetivado patología endocrinológica y se realiza seguimiento activo.

El tratamiento más frecuentemente recibido por estos pacientes fue la suplementación con vitamina D (71%), asociando en ocasiones suplementación con calcio oral (21%). La administración de bifosfonatos i.v. se utilizó en cinco pacientes (35%) por haber presentado fractura de hueso largo o aplastamiento vertebral con ≥ 25% de pérdida de altura del cuerpo vertebral (Genant > 1). Otros tratamientos menos prevalentes fueron: hormona del crecimiento (en 2 pacientes), tratamiento inductor de la pubertad (HCG + FSH o testosterona: 28%), y metformina (7%).

Conclusiones

La DMD es una enfermedad neuromuscular progresiva sin tratamiento curativo en el momento actual. Sin embargo, su manejo multidisciplinar permite el diagnóstico y tratamiento paliativo de los eventos naturales de la misma y las complicaciones derivadas del tratamiento, lo que mejora la calidad de vida de los pacientes, frenando el ritmo de progresión de la enfermedad. Es imprescindible en estos pacientes el seguimiento activo de la posible fragilidad ósea con DMO y radiografía de columna dorso-lumbar periódicas y su suplementación con vitamina D con o sin calcio, así como tratamiento con bifosfonatos i.v. en los casos en los que esté indicado. Es preciso, a su vez, un seguimiento del crecimiento, de la aparición de sobrepeso/obesidad con o sin insulinorresistencia y finalmente seguimiento del desarrollo puberal.

SP2/d2-145 Metabolismo y nutrición

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR HETEROCIGOTA EN LA EDAD PEDIÁTRICA

Salamanca Fresno, Luis; Ibarra Solís, Silvia; Barreda Bonis, Ana Coral; Itza Martín, Nerea; Rodríguez Novoa, Sonia; González Casado, Isabel.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

La hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) es un trastorno metabólico que afecta aproximadamente a 1 de cada 250 personas. Cursa con elevación de lipoproteínas de baja densidad (LDLc), lo que aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular prematura. Las estatinas son el tratamiento de primera línea para niños con HeFH, pero la eficacia relativa de los diferentes tratamientos hipolipemiantes solos o en combinación sigue sin quedar clara.

Objetivos

Determinar las características de presentación clínico/analítico/genéticas de un grupo de pacientes pediátricos con confirmación diagnóstica de HeFH.

Resultados

Se presentan un total de 8 casos pediátricos con mutación confirmada asociada a HeFH. De ellos 7 presentaron mutaciones en el gen LDLR y tan sólo un paciente presenta variante patógena en ABCG8 (adenosine triphosphate-binding cassette G8), sin encontrar en ningún paciente variantes en los genes APOB, PCSK9, ABCG5. De los pacientes con mutaciones de LDLR, 5 presentan variantes clasificadas como patógenas, una probablemente patógena y la restante de significado incierto.

La mayoría de los pacientes (5/8) fueron derivados a endocrinología por historia de hipercolesterolemia en familiares de primer grado. Siendo en los 3 restantes hallazgo casual analítico por otros motivos.

En todos los pacientes se solicitó el estudio genético en base a sospecha de probable hipercolesterolemia familiar según el score holandés (DLCNS: Dutch Lipid Clinical Network Score). Dicho score en todos nuestros pacientes con mutación fue > 6.

La edad media al diagnóstico fue de 7 años y 2 meses (2-12) Las cifras medias al diagnóstico en el perfil lipoproteico con sus valores mínimos y máximos fueron: LDLc: 229,2 mg/dL (121-311); colesterol total: 294,3 mg/dL (173-372); colesterol no HDL: 236,2 mg/dL (136-325); HDLc: 49,8 mg/dL (37-67)y triglicéridos: 76,5 mg/dL (57-96). Los niveles medios de APOB y Lp(a) fueron de 146,5 y 69,4 mg/dL respectivamente. Ningún paciente presentaba estigmas cutáneos como xantomas tendinosos ni arco corneal. El tratamiento además de dieta baja en grasas saturadas y ejercicio físico incluyó farmacoterapia en 6 pacientes, siendo las estatinas a dosis entre 5-30 mg/ día el tratamiento de primera elección. 2 pacientes (hermanos) suspendieron estatinas iniciando Ezetimiba por elevación de CPK.

Conclusiones

1. Probablemente la cifra de HeFH en la edad pediátrica esté infraestimada. En nuestro estudio hasta la fecha sólo se solicitaba el estudio genético en caso de puntuaciones en DLCNS > 6 (hipercolesterolemia familiar probable).
2. El tratamiento de primera línea son las estatinas, mostrándose particularmente efectivas en nuestros pacientes en la reducción del LDLc. Es importante recalcar que son pacientes con mayor grosor de la íntima media carotídea (cIMT) y por tanto necesitan control y tratamiento enérgicos. Se han utilizado inhibidores de PCSK9 en diversos estudios para ayudar a la regresión del cIMT.
3. Son necesarios más estudios a largo plazo para evaluar efectos a largo plazo de estos tratamientos y de la evolución de estos pacientes. Se plantea bajar el rango del score DLCNS para posible captación de más pacientes.

SP2/d2-146 Metabolismo y nutrición

ANÁLISIS METABOLÓMICO DE LOS ANDRÓGENOS SUPRARRENALES EN NIÑAS PREPUBERALES CON OBESIDAD EN FUNCIÓN DE LA PRESENCIA O NO DE PUBARQUIA

García Zarzuela, Ana; Martínez García, Rosario; Domínguez Riscart, Jesús; González Domínguez, Álvaro; González Domínguez, Raúl; Lechuga Sancho, Alfonso M.

Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España.

La relación entre la obesidad y el desarrollo de pubarquia es controvertida. Fisiológicamente, el exceso de adiposidad favorece la resistencia insulínica y la disminución de niveles de la globulina transportadora de hormonas sexuales, y ambos factores explicarían que hubiera una mayor prevalencia de pubarquia en niñas con obesidad. Sin embargo, estudios epidemiológicos no han confirmado esta asociación.

Objetivo

Nos propusimos analizar si existen diferencias en los niveles de andrógenos suprarrenales y de estrógenos, en niñas prepuberales, con obesidad, en función de si presentan pubarquia o no.

Pacientes y método

Estudio observacional retrospectivo unicéntrico, de práctica clínica habitual. Los datos se tomaron de las historias clínicas electrónicas de las pacientes prepuberales con obesidad vistas en consultas a lo largo del año 2023, que quisieron participar en el estudio. Se excluyeron niñas con base orgánica conocida, o que hubieran recibido tratamiento con corticoides en las dos semanas anteriores a la analítica. A las pacientes incluidas se les realizó una valoración antropométrica y bioquímica habitual, incluyendo un test de sobrecarga oral de glucosa. Se realizó un análisis de metabolómica no dirigida por espectrometría de masas en tándem. Se aplicó la U de Mann-Whitney para analizar diferencias entre los grupos. Se consideró una diferencia como significativa cuando el valor de p fue < 0,05.

Resultados

Se incluyeron un total de 25 niñas con una media de edad de 8,89 años. De ellas, 9 tenían pubarquia y 16 no, en el momento del análisis. Ambos grupos fueron comparables en las características antropométricas y en las variables del metabolismo hidrocarbonado excepto en las cifras basales de glucosa, en las que las niñas con pubarquia tenían valores menores que las que no tenían pubarquia (ver Tabla 1).

Encontramos un aumento del 300% en las cifras de DHEA-S, del 200% en los niveles de Androstenodiol sulfato y en los de Androstenol glucurónido, del 60% en los de Androstenodiona Sulfato, del 65% en los de androsterona disulfato, del 55% en los de Androstenodiona sulfato.

Por el contrario, no encontramos ningún cambio en los niveles de glucocorticoides, mineralocorticoides, ni sus metabolitos. Tampoco encontramos cambios en los niveles de estrógenos.

Conclusiones

Las niñas con obesidad en edad prepuberal que presentan pubarquia, muestran niveles marcadamente más elevados de DHEA-S, y de metabolitos de la androsterona, sin cambios en los niveles de glucocorticoides ni mineralocorticoides. Esta mayor producción de andrógenos suprarrenales no parece ser por el acúmulo de metabolitos de las vías de síntesis de glomerular y fascicular de la corteza suprarrenal, sino más bien a un exceso de actividad de la zona reticular, que no se justifica por la adiposidad ni por la resistencia insulínica.

SP2/d2-147 Metabolismo y nutrición

UTILIDAD DE LAS TÉCNICAS DE CUANTIFICACIÓN DE LA GRASA HEPÁTICA EN LA OBESIDAD

Martínez Rodríguez, Eduardo Enrique¹; Ferreiro-Mazón García-Plata, Paloma²; Salamanca Fresno, Luis²; Alonso Gamarra, Eduardo²; Carcavilla Urquí, Atilano José²; González Casado, Isabel².

¹Hospital General de Villalba, Madrid, España; ²Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

La obesidad es considerada una pandemia mundial, con una prevalencia en nuestro país en la población infantil del 13%. Dentro de las múltiples comorbilidades asociadas a esta patología se encuentra la enfermedad hepática grasa, y su detección precoz es importante para reducir las complicaciones a largo plazo.

En los últimos 10 años se han desarrollado técnicas de cuantificación de grasa hepática no invasivas como UGAP^® (Ultrasound-Guided Attenuation Parameter). Sin embargo, hasta la fecha no existe un consenso en los criterios ecográficos diagnósticos de esta entidad para población pediátrica.

Objetivos

El objetivo principal del estudio es valorar si existe una correlación entre el grado de esteatosis hepática mediante elastografía hepática y el de obesidad. Como objetivos secundarios, describir las alteraciones metabólicas de los pacientes de nuestra muestra.

Material y métodos

Estudio observacional retrospectivo realizado en el servicio de Endocrinología Infantil de un hospital terciario. Como criterios de inclusión se utilizaron: edades comprendidas entre 6 y 17 años, diagnóstico de obesidad exógena (IMC >+2 DE según las gráficas del Estudio Transversal Español de Crecimiento del año 2010). Se excluyeron pacientes con antecedentes personales o toma de fármacos que pudiesen interferir en la ganancia ponderal.

La relación entre variables cuantitativas se analizó mediante el coeficiente de correlación de Pearson.

Resultados

Se incluyeron 17 pacientes, 7 varones (41,2%) y 10 mujeres (58,8%). La mediana de edad de la muestra fue de 11,47(9,57-13,58)años. Un 76,47% presentaban algún antecedente familiar de primer grado de obesidad. La mediana de IMC fue de 2,94(2,67-3,6) DE. Todos los pacientes analizados presentaban un perímetro abdominal mediano aumentado (+3,96 DE). En la exploración física, un 41,17% de la muestra presentaba acantosis.

En cuanto a las alteraciones analíticas relevantes objetivadas, un 41,17% presentaban hiperinsulinismo basal, y un índice HOMA elevado en un 46,6%. Todos los pacientes analizados presentaron insulinorresistencia en SOG (cociente I/G mediano 0,77), y ninguno presentó alteración glucémica. La tasa de dislipemia fue de un 47%. Un paciente cumplía criterios de síndrome metabólico (dislipidemia + HTA).

La tasa de atenuación hepática mediana obtenida mediante la técnica UGAP fue de 224(201,4-236,9) dB/m, y el coeficiente de atenuación mediano fue de 0,64(0,57-0,68) dB/cm/MHz. Estos valores fueron superiores a los obtenidos en la población sana infantil de referencia analizada en nuestro centro(n = 9): tasa atenuación mediana 197 dB/m, coeficiente atenuación mediano 0,56 dB/cm/MHz. Según los estándares de referencia utilizados en adultos, 5 pacientes presentaban coeficientes y tasas de atenuación en rango de esteatosis hepática leve (S1), y 2 pacientes en rango de esteatosis moderada (S2). En solamente 3 de estos 7 pacientes se había detectado esteatosis mediante ecografía convencional. 1 de los pacientes con esteatosis leve presentaba disfunción hepática leve.

No se objetivó una correlación entre la tasa y coeficiente de atenuación hepáticos y el grado de obesidad (r = 0,08; p = 0,76) ni de insulinorresistencia (r = 0,3; p = 0,26).

Se realizó un estudio del grosor mediano de la íntima media carotídea (GIM) derecha y su relación con el grado de esteatosis hepática en elastografía, sin apreciarse correlación entre variables(r = 0,16; p = 0,5). El GIM mediano fue de 0,46(0,39-0,54)mm, y solamente un paciente presentó un GIM superior al p97 para su edad.

Conclusiones

Se muestran los resultados preliminares de un estudio de cuantificación de grasa hepática como herramienta de detección precoz de esteatosis en niños con obesidad. Son necesarios más estudios para establecer estándares de referencia en edad pediátrica.

SP2/d2-148 Metabolismo y nutrición

EFECTOS SECUNDARIOS ENDOCRINOLÓGICOS DE LA DIETA CETÓGENA EN PACIENTES CON EPILEPSIA REFRACTARIA

Abelaira García, María; Martínez del Río, Carmen; Vecino López, Raquel; Pérez Gaitero, Alicia; Pérez Rodríguez, Olga.

Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España.

Introducción

La dieta cetógena (DC) es una herramienta terapéutica diseñada para imitar los cambios bioquímicos asociados con el ayuno, permitiendo al organismo utilizar cuerpos cetónicos en lugar de glucosa como fuente de energía, con el objeto de lograr el mismo efecto del ayuno en el control de las crisis epilépticas. Entre sus indicaciones se encuentra la epilepsia refractaria.

En la DC la distribución de macronutrientes difiere de la de una dieta equilibrada, con un incremento en las grasas, una disminución en los hidratos de carbono y la cantidad mínima necesaria de proteínas.

Como todo tratamiento, tiene efectos secundarios. Desde el punto de vista endocrinológico destacan la hiperlipemia y el retraso del crecimiento.

Objetivo

Evaluar los efectos secundarios endocrinológicos de la dieta cetógena en una serie de casos.

Materiales y métodos

Se ha realizado un estudio descriptivo, observacional, retrospectivo de los pacientes con epilepsia refractaria que han recibido dieta cetógena en nuestro hospital en el periodo comprendido entre 2017 y 2024. Se han evaluado los efectos secundarios endocrinológicos.

Resultados

Se incluyeron 14 pacientes, los cuales habían recibido DC durante una mediana de 8,5 meses.

El 57% de los pacientes presentaron hiperlipemia, objetivándose, en la mayoría de ellos, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia de manera concomitante. El tiempo de inicio de la hiperlipemia tras comenzar la DC es precoz aunque variable, objetivándose inicio de esta en el primer mes en el 62,5% de los pacientes. Se han registrado valores máximos de colesterol toral de 290 mg/dL, LDL de 198 mg/dL y triglicéridos de 393 mg/dL. En todos los casos se continuó la dieta cetógena, mejorando su calidad nutricional sin cambiar la ratio. Ningún paciente precisó tratamiento farmacológico para la hiperlipemia y esta se resolvió espontáneamente tras la finalización de la DC.

Ningún paciente presentó retraso del crecimiento, manteniendo en todos los casos, una velocidad de crecimiento adecuada.

Conclusiones

La dieta cetógena es un tratamiento muy efectivo en la reducción de crisis epilépticas en pacientes con epilepsia refractaria. Aunque es segura, como cualquier otro tratamiento tiene efectos secundarios que son, en la mayoría de los casos, leves y autolimitados, sin obligar a su retirada.

Desde el punto de vista endocrinológico, el principal efecto adverso es la hiperlipemia, por el alto contenido en grasas de la dieta, que conlleva una elevación de triglicéridos y ApoB, y una disminución del HDL. Esta alteración remite espontáneamente al finalizar la DC, sin requerir tratamiento farmacológico ni cese de la dieta por dicha causa.

Otro efecto adverso descrito en la literatura es el retraso del crecimiento. El impacto de la DC sobre el crecimiento es controvertido. Es un efecto secundario muy poco frecuente y que se objetiva principalmente en pacientes con DC prolongadas durante varios años.

SP2/d2-149 Misceláneas

LA HUELLA QUÍMICA EN NEONATOS PREMATUROS: DISRUPTORES ENDOCRINOS EN LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS NEONATALES

Ventura, Paula Sol¹; Ocaña, Marta²; Callejas, Sandra³; Carbó, Anna³; Porta, Roser²; Eljarrat, Ethel³.

¹Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona, España; ²Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, España; ³Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Barcelona, España.

Introducción

Los disruptores endocrinos (EDC) son sustancias químicas capaces de interferir con el sistema hormonal, causando posibles efectos adversos en la salud. Entre ellos, los ftalatos, los ésteres organofosforados (OPE) y los parabenos son compuestos ampliamente utilizados en materiales médicos y productos de cuidado personal señalados por la ECHA (European Chemicals Agency) como disruptores endocrinos, ya sea confirmados o bajo evaluación. Los recién nacidos prematuros, al tener un sistema biológico inmaduro y encontrarse en un periodo de pleno desarrollo, son particularmente vulnerables a la exposición a estos químicos, lo que podría tener implicaciones negativas para su salud a corto y largo plazo.

Objetivos

Este estudio pretende evaluar la presencia de ftalatos, OPE y parabenos en muestras de orina de recién nacidos pretérminos hospitalizados en una Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN), utilizando técnicas analíticas avanzadas, con el objetivo de identificar posibles riesgos de exposición y su relación con factores asociados al entorno hospitalario.

Metodología

Se analizaron muestras de orina recolectadas de pacientes prematuros mediante cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas con tiempo de vuelo (LC-QTOF). Para la preparación de las muestras se empleó el método de extracción QuEChERS, enfocado en la identificación y cuantificación de compuestos considerados EDC.

Resultados

Se analizaron 48 muestras de orina correspondientes a 24 neonatos (8 niñas; 16 niños), con una edad gestacional promedio de 31,5 semanas ( ± 2,8) y un peso al nacer de 1518 g. ( ± 393), correspondientes a un z-score: -0,45 ( ± 1,07). Los pacientes prematuros presentaron mayores concentraciones de OPE (25,9 ± 31,5 µg/L) en comparación con otros grupos de compuestos, seguidos por los ftalatos (24,9 ± 19,9 µg/L), mientras que los parabenos (1,91 ± 3,48 µg/L), aunque detectados en más muestras, se encontraron en menores concentraciones, coincidiendo con la política estricta dentro de la UCIN de evitar cremas, geles o lociones durante las tres primeras semanas de vida en estos pacientes. Además, se observó que los niveles detectados de estos compuestos fueron inversamente proporcionales a la edad gestacional, lo que sugiere que la exposición podría variar según el entorno y los materiales utilizados en diferentes etapas.

Conclusiones

Los niveles detectados de ftalatos, OPE y parabenos en neonatos hospitalizados no representan un riesgo inmediato para la salud, pero subrayan la necesidad de un monitoreo continuo y de estrategias para reducir la exposición, particularmente en entornos hospitalarios como la UCIN. Es crucial evaluar factores adicionales, como el tipo de materiales utilizados y las características de los neonatos, para minimizar los riesgos asociados. Estos hallazgos destacan la importancia de desarrollar normativas más estrictas sobre el uso de aditivos químicos en ambientes médicos y hospitalarios.

SP2/d2-150 Misceláneas

EXPOSICIÓN A PLASTIFICANTES EN NIÑOS Y NIÑAS DE UNA COMARCA PIRENAICA

Bosch, Jordi¹; Ventura, Paula Sol¹; Fernández Arribas, Julio²; Callejas, Sandra²; Caubet, Inma³; Eljarrat, Ethel².

¹Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida, España; ²Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Barcelona, España; ³Espitau Vall d´Aran, Viella, España.

Introducción

La exposición infantil a contaminantes asociados a plásticos plantea preocupaciones significativas por su posible impacto en la salud a mediano y largo plazo. Entre estos contaminantes se encuentran los ésteres organofosforados (OPE) y los ftalatos (mPAE), aditivos químicos ampliamente utilizados en la fabricación de plásticos se para aumentar la flexibilidad, elasticidad y durabilidad de estos materiales. Estos compuestos son señalados por la ECHA como disruptores endocrinos (EDC) con diferentes grados de evidencia. Las fuentes de exposición incluyen diversas vías, como el consumo de agua, la dieta, el contacto con la piel y la inhalación. Evaluar esta exposición es crucial para identificar riesgos y desarrollar estrategias que minimicen sus efectos.

Objetivos

El objetivo principal de este estudio fue analizar la presencia de OPE y ftalatos, en el agua del grifo de hogares ubicados en una comarca pirenaica. También se buscó determinar la relación entre los niveles de metabolitos de plastificantes en la orina de niños y niñas de entre 3 y 10 años y las concentraciones detectadas en el agua.

Métodos

Se recogieron muestras de agua del grifo de 18 hogares, en los que vivían 10 niños y 10 niñas de entre 3 y 10 años. Además, se obtuvieron muestras de orina de los menores para analizar los niveles de metabolitos de plastificantes, incluidos los metabolitos de ésteres organofosforados (mOPE) y ftalatos (mPAE). Las muestras de agua se analizaron mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS), mientras que las muestras de orina se procesaron mediante espectrometría de masas de alta resolución (UHPLC-qTOF).

Resultados

Las concentraciones totales de OPE en el agua del grifo oscilaron entre 3,47 y 41,7 ng/L. En cuanto a los niveles de mOPE en la orina, estos se encontraron en un rango de 0,70 a 94,6 μg/g de creatinina. Por otro lado, los niveles de mPAE en la orina variaron entre 1,48 y 27,6 μg/g de creatinina. Estos valores son comparables a los observados en investigaciones previas.

Se halló una correlación negativa significativa entre los niveles de mOPE y mPAE en la orina (p = 0,027), pero no se identificó una correlación significativa entre las concentraciones de contaminantes en el agua y los metabolitos en la orina. Esto sugiere la existencia de otras vías relevantes de exposición, como la dieta, la inhalación o el contacto dérmico.

Conclusiones

Este estudio subraya la exposición de poblaciones vulnerables a sustancias consideradas potenciales EDC, derivadas de plastificantes en una región pirenaica, aportando datos relevantes sobre las concentraciones de estos compuestos en el agua y en los metabolitos urinarios. Aunque no se encontró una relación directa entre el agua y los niveles en orina, los resultados destacan la necesidad de explorar otras rutas de exposición y de continuar investigando para mitigar los riesgos asociados con estos compuestos. Proteger la salud infantil frente a la exposición a contaminantes plásticos debe ser una prioridad en investigaciones futuras y en políticas de salud pública.

SP2/d2-151 Misceláneas

PROYECTO EUROPEO HYPIEND: COMPRENDIENDO Y PREVINIENDO EL IMPACTO DE LOS DISRUPTORES ENDOCRINOS EN POBLACIONES VULNERABLES

Ventura, Paula Sol¹; Castiello, Francesca²; Sala, Anna¹; Rodríguez, Raquel²; Velasco, Inés¹; Ocaña, Marta².

¹Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona, España; ²Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España.

Introducción

La exposición a los disruptores endocrinos (EDC, por sus siglas en inglés: Endocrine Disrupting Compounds) ha sido asociada con efectos negativos en la salud infantil, como alteraciones hormonales y metabólicas. En Europa, investigaciones recientes han revelado niveles alarmantes de exposición en grupos vulnerables. El proyecto europeo HYPIEND tiene como finalidad investigar los efectos de la combinación de EDC en la función y programación epigenética del eje hipotálamo-hipofisario, y desarrollar medidas de intervención para disminuir la exposición y sus consecuencias durante dos etapas críticas de la vida: el período perinatal y prepuberal.

Objetivos

HYPIEND incluye dos estudios diseñados para evaluar la efectividad de una intervención multicomponente en mujeres embarazadas y sus recién nacidos (estudio perinatal), así como en niños/as en edad escolar prepuberal, con el propósito de reducir la concentración de EDC en los fluidos biológicos. También se busca medir la disminución de los efectos de los EDC en la salud y aumentar la concienciación sobre los riesgos asociados con esta exposición.

Método

1. El proyecto, de carácter multicéntrico (realizado en Polonia, Bélgica y España), se desarrollará bajo un diseño controlado y aleatorizado por conglomerados, con dos grupos de intervención: 2. Intervención holística multicomponente (activa): incluye talleres prácticos orientados a promover hábitos saludables y fomentar la reducción de la exposición a EDC. Además, se utilizará una aplicación móvil educativa creada específicamente para este proyecto, que ofrece pautas sencillas para minimizar la exposición y también un sistema de monitoreo telefónico.

Intervención general (informativa): consiste en la distribución de material impreso con información sobre los riesgos asociados a los EDC y recomendaciones generales de salud, pero sin asesoramiento personalizado ni acceso a la aplicación.

En el estudio perinatal, las intervenciones se llevarán a cabo desde el primer trimestre de embarazo hasta los 18 meses de vida del bebé. En el caso del estudio escolar, estará dirigido a niños/as de 6 a 8 años y tendrá una duración de 2,5 años. Durante el desarrollo del proyecto, se realizarán visitas regulares para recolectar muestras biológicas, registrar datos antropométricos y completar cuestionarios mediante la aplicación móvil. El proyecto prevé la participación de 700 escolares y 810 mujeres embarazadas. Las muestras recolectadas incluirán: orina y leche materna (para determinar niveles de EDC); heces (para analizar la microbiota intestinal); y sangre capilar (para estudios metabolómicos).

Resultados esperados

Se espera que la intervención multicomponente logre una reducción significativa en los niveles de EDC detectados en los fluidos biológicos de las participantes, así como mejoras en los indicadores de salud metabólica y hormonal. Además, se anticipa un aumento en el nivel de concienciación sobre los riesgos asociados a los EDC en las poblaciones estudiadas. Los datos obtenidos servirán para respaldar el diseño de políticas preventivas efectivas a nivel europeo.

Conclusión

Este estudio propone una intervención educativa innovadora y multicomponente que podría convertirse en un modelo replicable para disminuir la exposición a EDC en mujeres embarazadas y niños/as. Los hallazgos contribuirán al diseño de políticas públicas y estrategias de prevención más efectivas a nivel europeo.

SP2/d2-152 Misceláneas

PROGRAMA ESTRUCTURADO DE TRANSICIÓN DE ADOLESCENTES TRANS DESDE UNA UNIDAD DE GÉNERO PEDIÁTRICA A UNA DE ADULTOS

Ferreiro-Mazón García-Plata, Paloma¹; Moreno Domínguez, Óscar¹; Martínez Rodríguez, Eduardo Enrique²; Mora Palma, Cristina³; Itza Martín, Nerea¹; Guerrero Fernández, Julio¹; Carcavilla Urquí, Atilano José¹; González Casado, Isabel¹.

¹Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ²Hospital General de Villalba, Madrid, España; ³Hospital Universitario de Valme, Sevilla, España.

Introducción

La transición de adolescentes desde servicios pediátricos a servicios de adultos supone un momento crítico en su seguimiento, y su éxito está relacionado con la reducción de complicaciones y la mejora en la continuidad del tratamiento.

No están documentados en la literatura programas estructurados de transición a adultos en personas trans.

Para coordinar el traspaso de cuidados entre la Unidad de Género (UG) Infantil y la UG de adultos de nuestro centro, nuestro programa estructurado de transición incluye una consulta médica, en la que participan un endocrinólogo de cada unidad, y se realiza un repaso de la historia clínica del adolescente desde el inicio de su seguimiento.

Objetivos

El objetivo principal es evaluar las ventajas de realizar una transición a adultos mediante un programa estructurado. Como objetivo secundario, describir las características de los pacientes involucrados en el programa.

Material y métodos

Estudio observacional retrospectivo realizado en la Unidad Multidisciplinar de Género de un hospital terciario. Se recopilaron datos de 61 personas trans que participaron en el programa de transición estructurado, desde su inicio en noviembre de 2022 hasta mayo de 2024.

Resultados

Se incluyeron 61 adolescentes: 39 chicos trans (63,93%), 21 chicas trans (34,45%) y una persona de género no binario (1,63%). La edad media durante la consulta de transición fue de 18,81 (1,95) años. Un 75,41% (n = 46) de la muestra referían identidad diferente a la asignada al nacer desde la infancia (antes de los 10 años).

Un 22,95% (n = 14) habían iniciado terapias hormonales en estadios iniciales de la pubertad (Tanner II-III), y un 75,41% (n = 46) en estadios finales (Tanner IV-IV). La duración promedio de la terapia hormonal afirmativa de género (THAG) hasta el momento del estudio fue de 4,88 (1,55)años. La vía de administración de THAG más frecuente fue la transdérmica (71,42%) en chicas y la subcutánea en chicos (69,23%). Un 53,84% de los chicos trans se sometieron a cirugía de masculinización torácica, y un 14,28% de las chicas a vaginoplastia, ambas en centros privados.

Un 58,97% de los chicos trans (n = 23) presentaron algún efecto secundario (ES) a la testosterona, siendo el más frecuente la poliglobulia (41,02%) seguido del acné (17,94). La prevalencia de poliglobulia fue ligeramente superior en tratados con cipionato de testosterona intramuscular vs subcutánea (55% vs 37%). Solamente 4 chicas trans (19,04%) presentaron algún ES a la terapia hormonal, siendo el más frecuente la osteopenia (n = 2) en probable relación a terapia concomitante con frenadores de la pubertad.

Solamente se identificaron 3 casos de abandono de tratamiento (4,92%), todos ellos chicos trans, 6 años en promedio después de su inicio, debido a efectos secundarios y dudas sobre su deseo de corporalidad. Ninguna chica trans abandonó THAG.

Ocho adolescentes(13,11%) abandonaron el seguimiento, uno de ellos por suspensión de THAG. El motivo de abandono fue desconocido en el resto de la muestra.

No se registraron casos de detransición primaria entre los participantes.

El tiempo promedio desde la consulta de transición hasta la primera consulta en la UG de adultos fue de 3,88(2,45) meses, con una duración máxima de 8,77 meses.

Conclusiones

El programa estructurado de transición desde la UG pediátrica a la UG de adultos ayudó a reducir el tiempo de espera y el impacto asociado al cambio de especialistas, facilitando el seguimiento en una nueva unidad. No se observó ningún caso de detransición primaria en los participantes del programa.

SP2/d2-153 Misceláneas

ALTERACIÓN EN EL GEN PIK3CA Y SUS MANIFESTACIONES ENDOCRINOLÓGICAS. A PROPÓSITO DE UN CASO

Sánchez Peñarrubia, María Isabel; Barreda Bonis, Ana Coral; Guerrero Fernández, Julio; López Gutiérrez, Juan Carlos; Fernández Camuñas, María; González Casado, Isabel.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

El espectro de “síndromes de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA” (PROS) es un grupo de trastornos causados  por variantes activadoras poscigóticas en el gen PIK3CA, en los que se encuadra el síndrome de megalencefalia-malformación capilar-polimicrogiria (MCAP).

PI3K media la señalización a través de diversos receptores de factores de crecimiento y hormonas de la superficie celular, incluyendo la insulina. Su activación deletérea remeda hipoglucemias hiperinsulínicas además de otras alteraciones endocrinológicas.

Se describe el caso de un paciente con MCAP y sus endocrinopatías.

Descripción del caso

Varón de 11 años. Detección a la 29º semana de gestación polihidramnios, macrocefalia, sindactilia de 3º y 4º dedo bilateral y tórax hipoplásico, realizándose prenatalmente QF-PCR, cariotipo y estudio molecular de acondroplasia y craneosinostosis, siendo normal. Nacimiento en semana 38, parto instrumental por macrosomía. Peso: 4340 gramos (+2,89 DS), longitud: 53 cm (+2,05 DS), PC: 41 cm (+4,53 DS). Megalencefalia, rizomelia de extremidades, malformación linfática cervical, sindactilia, fenómenos vasculares intermitentes generalizados, y malformaciones capilares en labios y espalda.

Hipoglucemia a los 4 días de vida, hipocetósicas con insulinemia indetectable e hiperrespuesta a glucagón (aportes máximos de glucosa de 14 mg/kg/min). Alta domiciliaria con soporte enteral continuo nocturno mediante SNG que precisa escalada a diazóxido a los dos meses de vida, con respuesta parcial (dosis máxima de diazóxido evolutiva 5,5 mg/kg/día), sin poder retirarlo.

Desde el primer mes de vida hipertirotropinemia con autoinmunidad negativa y ecografía cervical normal, iniciándose tratamiento con levotiroxina (dosis actual 2,4 μg/kg/día)

Valores disminuidos de IGF-1 y BP3 (-2/3 DE) en controles periódicos con mantenimiento de la velocidad de crecimiento. Se solicitó resonancia magnética sin hallazgos a nivel hipofisario salvo hidrocefalia que precisa VDVP.

El estudio genético detectó una variante patógena c.353G>A en PIK3CA (mosaicismo cutáneo 27%, saliva 30% y sangre 0%), confirmando el diagnóstico de MCAP, dando explicación al cuadro de hipoglucemias mediante hiperactivación de la vía AKT2.

A los 7 años, como tratamiento indicado por Cirugía Plástica para las malformaciones linfáticas y capilares, se inició Alpelisib (inhibidor selectivo de la vía PI3K/AKT/mTOR dependiente de PIK3CA) y dieta cetógena como potenciador del fármaco, con mejoría del perfil glucémico, que permitió la retirada del diazóxido. Sin embargo, ha marcado una disminución franca de la velocidad de crecimiento.

Otras complicaciones durante el seguimiento fueron: Arnold Chiari tipo I, hidrocefalia con colocación de VDVP, polimicrogiria con crisis epilépticas, siringomielia, linfedema y laringomalacia grave con necesidad de múltiples intervenciones.

Conclusiones

• Se presenta un caso con expresividad profunda del espectro PROS.
• Ante hipoglucemia hipocetósica es preciso tener en cuenta la hiperactivación de la vía AKT en pacientes con este fenotipo. Alpelisib ha mejorado el manejo de las hipoglucemias en nuestro paciente.
• La hiperactivación de AKT conduce a nivel hipotalámico a un patrón hiposecretor de GH al imitar el efecto de IGF1, conduciendo a niveles de somatomedinas bajas. El crecimiento de los tejidos se debe a la hiperactivación de la vía IGF1, independientemente de sus niveles.
• Se plantea el dilema si en pacientes con PROS e hipocrecimiento, se debe reemplazar la GH a pesar de que algunos tejidos experimenten una actividad similar a la misma.
• Hay que realizar más estudios sobre el efecto de Alpelisib en el crecimiento lineal y el eje GHIGF-1.

SP2/d2-154 Misceláneas

ATENCIÓN A PERSONAS TRANS EN ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA: 10 AÑOS DEL GRUPO DE TRABAJO MULTIDISCIPLINAR

Bertholt Zuber, María Laura¹; Alonso Rubio, Pablo²; Portal Buenaga, Marina²; Naranjo González, Cristina²; Pazos Toral, Fernando³; Canceller Meseguer, Telva⁴.

¹Endocrinología Pediátrica. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. IDIVAL, Santander, España; ²Endocrinología Pediátrica. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España; ³Endocrinología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España; ⁴Psicosexología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España.

Introducción

El grupo de atención a personas trans de nuestra comunidad autónoma se creó en enero de 2015, cumpliéndose actualmente 10 años. El número de menores atendidos previamente en la consulta de endocrinología pediátrica resulta anecdótico. En dicha consulta se atienden a todos los menores de 16 años, realizando entre los 16 y los 18 una atención conjunta con Endocrinología, para su posterior transición a adultos.

Objetivo

Evaluar las características de los menores de 16 años derivados a la consulta de endocrinología pediátrica desde el 1 de enero de 2015 hasta el 31 de diciembre de 2024, dentro del protocolo de atención a personas trans de nuestra comunidad autónoma. Valorar evolución y seguimiento.

Resultados

Durante este período consultaron un total de 55 personas, media anual 6,1 ± 3,6 personas (rango 3-12), con un aumento significativo en el intervalo 20212023 (58%). 73% (40) asignados mujeres al nacer (AMAN). Edad media a la primera consulta en endocrinología pediátrica 13,2 años (rango 5,2-16,2): en AMAN 13,5 ± 2,2 años (rango 6,5-15,8) y en asignados varones al nacer (AVAN) 12,4 ± 5,3 años (rango 5,3-16,2). Estadio puberal primera consulta: 64%

(35) pubertad completa, 18% (10) Tanner II-III, 18% (10) Tanner I. 75% ya había realizado transición social. Comorbilidad en 38% (21): 29% (16) problemas de salud mental, 9% (5) obesidad.

En la actualidad: edad media 16,8 ± 3 años (rango 9,7-22,7). Diagnóstico: trans chico 58% (32), trans chica 22% (12), disforia de género 14,5% (8), persona no binaria 5,5% (3). En cuanto al tratamiento, 64% (35) recibió bloqueo puberal (análogos de GnRH): 26 AMAN, edad media 14,3 ± 1,5 años (rango 8,9-16), 22 con pubertad completa (2 Tanner II); y 9 AVAN, edad media 14,0 ± 2,1 años (rango 10,1-16,4), 3 Tanner II y 2 Tanner III. Veinte personas (36%) recibieron tratamiento hormonal de reafirmación: 15 AMAN, edad media 16,3 ± 0,5 años (rango 15,5-17,4); y 5 AVAN, edad media 16,0 ± 1,4 años (rango 14,217,4). 80% (44) ha realizado transición social y 49% (27) transición legal. 34% (19) sin seguimiento por parte del equipo de trabajo en la actualidad: 2 por desear pausa en proceso, 3 por traslado de comunidad autónoma, 3 por identificación cisgénero, 5 por detransición, 6 por causa desconocida.

Comentarios

El número de personas menores remitido a endocrinología pediátrica dentro del protocolo de atención a personas trans se ha incrementado significativamente en los últimos años. Un alto porcentaje de estas personas presenta comorbilidad, destacando los problemas de salud mental. Además un gran número abandona el seguimiento, incluso realizando detransición social, lo que refuerza la necesidad de ser muy prudentes a la hora de iniciar tratamientos, sobre todo aquellos potencialmente irreversibles. Este contexto vuelve a poner de manifiesto el papel fundamental del psicosexólogo dentro del equipo de trabajo.

SP2/d2-155 Misceláneas

IMPACTO DEL MOMENTO DE INICIO DE TERAPIAS HORMONALES EN LA TALLA ADULTA DE PERSONAS TRANS

Ferreiro-Mazón García-Plata, Paloma; Sánchez Peñarrubia, María Isabel; Itza Martín, Nerea; Guerrero Fernández, Julio; González Casado, Isabel; Carcavilla Urquí, Atilano José.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

El impacto de la frenación puberal (FP) y la terapia hormonal de afirmación de género (THAG) en la talla adulta (TA) en sujetos con diversidad de género ha sido poco estudiado, a pesar del impacto que un rasgo sexualmente dimórfico como la talla puede tener en la imagen corporal de estas personas.

Objetivos

Evaluar el impacto del momento de inicio de los tratamientos farmacológicos en la TA de personas trans, comparándola con su talla diana (TD). Como objetivos secundarios, evaluar el ritmo de crecimiento y la fiabilidad del método Bayley-Pinneau (BP) de pronóstico de TA (PTA).

Material y métodos

Estudio observacional retrospectivo realizado en la Unidad Multidisciplinar de Género de un hospital terciario. Participaron 48 personas trans mayores de 16 años que habían alcanzado su TA (velocidad de crecimiento (VdC) inferior a 1 cm/año).

Se dividieron en dos grupos: cohorte de inicio precoz de la terapia hormonal (estadios puberales II-III, CIP) e inicio tardío (estadios IV-V, CIT), con la siguiente distribución: 36 chicas trans (n = 18 CIP, n = 18 CIT), y 12 chicos trans (n = 4 CIP, n = 8 CIT). Las chicas trans recibieron tratamiento con FP y estrógenos en ambas cohortes; los chicos trans recibieron FP y testosterona en CIP, y solamente testosterona en CIT.

Para la comparación de variables con distribución normal se empleó una t de Student, y para aquellas que no seguían una distribución normal se empleó la U de Mann-Whitney.

Resultados

 •          Chicos trans:

El incremento de talla desde el inicio de THAG hasta TA fue mayor en la CIP vs CIT: +8,65 cm vs +1,4 cm (p < 0,01). La VdC durante el primer año de testosterona fue de +6,25 DE en CIP y +2,34 DE en CIT. Ambas cohortes superaron su potencial de crecimiento, aunque la ganancia fue mayor en la CIP que en la CIT (6,75 cm vs 2,5 cm, p = 0,09). El PTA realizado en la CIP antes del inicio de tratamiento usando el sexo asignado al nacimiento (SAN) infraestimó la TA (-6,75 cm), mientras que el cálculo del PTA usando el género afirmado (GA) lo sobreestimó (+2,75 cm), siendo este último más preciso.

•     Chicas trans:

Las chicas también presentan un mayor incremento de talla desde el inicio de THAG hasta TA en la CIP respecto a la CIT (+10,96 cm vs +2,51 cm, p < 0,01). La VdC durante el primer año de estrógenos fue de +2,55 DE en CIP y -0,83 DE en CIT (p < 0,01). Las TA se aproximaron a las TD en ambas cohortes (-2,12 cm en la CIP vs -0,8 cm en la CIT, p = 0,53). En cuanto al PTA realizado antes del inicio de los tratamientos en la CIP, sobreestimó la TA cuando se empleó el SAN (+4,62 cm) y la infraestimó cuando se usó el GA (-3,46 cm), siendo este último más preciso.

Conclusiones

El inicio precoz de bloqueadores de la pubertad, seguido de THAG, aumenta el potencial de crecimiento en chicos trans.

Las chicas trans no presentan un ritmo de crecimiento significativamente diferente en función del momento de inicio de las terapias hormonales.

Los pronósticos de talla son más fiables cuando se calculan según género sentido vs sexo asignado al nacer.

Se requiere un mayor tamaño muestral para confirmar estos hallazgos.

SP2/d2-156 Misceláneas

EFECTOS ADVERSOS ENDOCRINOLÓGICOS SECUNDARIOS AL USO DE FÁRMACOS POR VÍA TRANSCUTÁNEA

Faus Pérez, Alba¹; Riera Rubió, Sara²; Quilis Esquerra, Josep¹; Estomba Aramburu, Lucía¹; Sánchez Garre, M. Consuelo¹.

¹Hospital de Terrassa, Terrassa, España; ²Consorci Sanitari de Terrassa, Terrassa, España.

Introducción

La administración transcutánea de fármacos, ya sea por aplicación directa o por exposición indirecta tras contacto con otra persona, representa una vía importante de absorción, pudiendo provocar efectos adversos graves. Esta modalidad es especialmente relevante en niños por su estrato córneo más delgado, mayor permeabilidad cutánea y capacidad de absorción. Presentamos tres niños con manifestaciones clínicas secundarias a la absorción de fármacos por vía transcutánea.

Descripción

Caso 1. Lactante mujer de 4 meses que consulta a urgencias por lesiones cutáneas pruriginosas de 1-2 semanas de evolución. Por este motivo le estaban aplicando una pomada, propionato de clobetasol, 2 veces al día, no prescrita por pediatra. Otros convivientes también presentaban prurito cutáneo nocturno. Familia procedente de Pakistán, padres consanguíneos. Auxología al nacimiento: peso 2.480 g (-0,4 DE), longitud 46 cm (-1,6 DE), perímetro cefálico 34 cm (0 DE). Ingreso neonatal por hipoglucemia que precisó glucosa endovenosa (4 mg/kg/min). Nuevo ingreso a los 22 días de vida por vómitos: peso 2.840 g (-1,7 DE), glucemia y ecografía abdominal normales y evolución favorable. Desde entonces no había seguido controles por pediatra. A la exploración física a los 4 meses destaca peso 6,9 kg (+0,4 DE), longitud 59 cm (-1,2 DE), facies de luna llena con giba cervical, hipertricosis generalizada y exantema maculopapular eritematoso generalizado con hiperqueratosis palmo plantar y lesiones de rascado. En el análisis de sangre presenta glucemia e ionograma normales con cortisol y ACTH disminuidos: 0,21 µg/dL y 1,81 pg/mL respectivamente. Con los diagnósticos de insuficiencia suprarrenal secundaria al uso de corticoides tópicos y sarna hiperqueratósica inicia tratamiento con hidrocortisona oral e ivermectina. 3 meses después del diagnóstico continua con hidrocortisona y han disminuido el vello corporal y peso (7,6 kg, -0,6 DE).

Caso 2. Niño de 17 meses remitido a consulta por ginecomastia bilateral de un mes de evolución. Entre los antecedentes destaca pubarquia a los 10 meses, con estudio hormonal normal. Gestación por fecundación in vitro con ovodonación debido a menopausia precoz. Madre en tratamiento actual con estradiol en solución para pulverización transdérmica. Exploración física: peso 11 kg (-0,7 DE), longitud 85,2 cm (+0,9 DE), ginecomastia bilateral, pene normoconfigurado con testes de 2 cc en bolsa y vello fino en pubis. Estudio hormonal: estradiol 34 pg/mL y gonadotropinas disminuidas. Tras suspender la exposición materna al fármaco se observa regresión progresiva de la ginecomastia y disminución de los valores de estradiol, 6,2 pg/mL 6 días después del primer control.

Caso 3. Niña de 2 años remitida a consulta por aumento progresivo de vello en cara, espalda y extremidades en los últimos 8 meses. No refieren antecedentes personales ni familiares de interés. A la exploración se confirma hipertricosis generalizada, sin hipertrofia de clítoris ni telarquia. Se realiza estudio analítico hormonal que es normal. Al reinterrogar a los cuidadores descubrimos que el padre se aplica loción de minoxidil en cuero cabelludo por las noches y que a veces duermen juntos. Se aconseja evitar la exposición indirecta al fármaco observando disminución progresiva del vello.

Conclusiones

El conocimiento de los efectos adversos de los fármacos y su capacidad de absorción por vía transcutánea permite adoptar medidas preventivas en su uso. Una anamnesis detallada sobre tratamientos tópicos, tanto en el paciente como en personas de su entorno, es fundamental para orientar la posible etiología del cuadro clínico y evitar la realización de estudios complementarios innecesarios.

SP2/d2-157 Misceláneas

¿SIRVEN LOS MARCADORES DE REMODELADO ÓSEO PARA DEFINIR A LOS ADOLESCENTES TRANS EN RIESGO DE AFECTACIÓN ÓSEA?

Matus Sáez, Tania Constanza; Alkadi Fernández, Khusama; Achón Buil, Ana Pilar; Asenjo Araque, Nuria; García Cuartero, Beatriz.

Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España.

Introducción

El bloqueo puberal (BP) en pacientes pediátricos con disforia de género (DG) es una terapia reversible. Sin embargo, existe preocupación sobre posibles efectos adversos, como el retraso en la adquisición de masa ósea (MO) y el riesgo de osteoporosis futura. Los marcadores de remodelado óseo (MRO) podrían ser herramientas útiles para monitorear estos cambios, aunque su utilidad en poblaciones pediátricas no está completamente establecida.

Objetivo

Evaluar si los MRO son útiles para predecir el riesgo de afectación ósea en adolescentes trans en tratamiento con bloqueadores puberales.

Materiales y método

Estudio piloto retrospectivo y descriptivo en 37 menores con DG atendidos en una unidad de endocrinología pediátrica de un hospital terciario. Se recopilaron datos sobre peso, talla, IMC, estadio de Tanner, vitamina D, calcio y MRO (osteocalcina, Beta-Crosslaps y propéptido aminoterminal del procolágeno tipo 1 [P1NP]), medidos mediante el método inmunométrico Roche Cobas. Además, se evaluó la densidad mineral ósea (DMO) mediante DEXA, expresada en Z-score. Los parámetros fueron evaluados antes del inicio del BP y tras un año de seguimiento. Para el análisis estadístico se utilizó SPSS V23.

Resultados

Se analizaron 37 pacientes, de los cuales 10 fueron excluidos por no haber iniciado BP. De los 27 restantes, el 51,85% eran FtM y el 48,15% MtF. La edad media de inicio del BP fue 12,52 años (DE 1,16). La distribución por estadio de Tanner fue: 37,04% estadio 2, 33,33% estadio 3, 25,93% estadio 5 y 3,7% en estadio 4.

Inicialmente, el calcio promedio fue de 9,8 mg/dL y la vitamina D de 25,35 ng/mL, con un 40,91% de los pacientes en rango de déficit (≤ 20 ng/mL). Tras un año, los valores medios fueron 9,95 mg/dL y 26,22 ng/mL, respectivamente, reduciéndose el porcentaje de déficit al 38,89% con la suplementación.

Los MRO se mantuvieron en rangos normales. Sin embargo, se observó una tendencia a la disminución de los marcadores de formación (osteocalcina y P1NP), con diferencias medias de -11,79 ng/mL y -62,80 µg/L, respectivamente. El marcador de resorción (B-Cross Laps) mostró un aumento leve (diferencia media de 0,15 µg/L). Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Por el contrario, la DMO presentó una disminución significativa en el Z-score lumbar (-0,5; p = 0,026) y femoral (-0,4; p = 0,031). Cinco pacientes inicialmente tenían un Z-score ≤ -2 DE; al año, tres continuaban con Z-scores bajos, dos de ellos con valores previamente normales. Además, cinco pacientes experimentaron una caída de -1,5 DE, de los cuales cuatro de ellos también presentaron una disminución en el P1NP y un aumento en el B-Crosslaps, con respecto a la osteocalcina solo uno presentó disminución. No se encuentra correlación con el IMC ni con niveles de calcio y vitamina D.

Conclusiones

Los MRO no mostraron cambios significativos, aunque hubo una tendencia a la disminución de los marcadores de formación y un aumento en el de resorción. Por el contrario, la DMO mostró una disminución significativa tras un año de tratamiento, lo que podría indicar un deterioro óseo. La correlación entre estos descensos y los cambios en los marcadores bioquímicos sugiere que estos podrían ser útiles para identificar riesgo en ciertos pacientes. Sin embargo, es necesario un mayor tamaño muestral y un seguimiento prolongado, para confirmar estos hallazgos. Además es importante evaluar factores como la suplementación con vitamina D, que podría influir en los resultados como posible variable de confusión.

SP2/d2-158 Misceláneas

E-INTERCONSULTA COMO HERRAMIENTA DE COMUNICACIÓN ENTRE PEDIATRÍA DE ATENCIÓN PRIMARIA Y ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA. OCHO AÑOS DE EXPERIENCIA

Prado Carro, Ana María; Borrajo Prol, Ramón.

HMI Teresa Herrera, A Coruña, España.

Introducción

Las estrategias de e-salud son aquellas destinadas a transferir recursos y cuidados de salud mediante recursos electrónicos. En 2017 se puso en marcha en nuestra área sanitaria la e-interconsulta para facilitar y canalizar el intercambio de comunicación entre los pediatras de atención primaria (PAP) y la unidad de endocrinología pediátrica (UEP), canalizando todas las consultas a través de un único medio y permitiendo que dicha información quedase registrada en la historia clínica del paciente.

Objetivos

Evaluar la utilidad y eficiencia de la herramienta e-interconsulta como medio de comunicación PAP-UEP en términos de número de consultas realizadas, impacto en número de consultas presenciales así como grado de satisfacción de los usuarios.

Materiales y métodos

Estudio observacional retrospectivo, 2017-2024. Se obtuvieron los datos de e-interconsultas y consultas presenciales de los registros administrativos del hospital. Analizamos el número de consultas realizadas, así como el número de visitas presenciales posteriores a la e-interconsulta. También se realizó una encuesta de satisfacción elaborada especialmente para esta herramienta, autoadministrada, difundida a través de la lista de distribución de los correos corporativos de nuestro servicio de salud. Los datos se recogieron de forma anónima y se analizaron mediante SPSS v.29.0.0.0.

Resultados

En el periodo de estudio se realizaron un total de 842 e-interconsultas, con una tendencia al incremento gradual, y con un pico máximo en 2020, debido a la disminución de las consultas presenciales por la epidemia COVID-19. El porcentaje de e-interconsultas realizadas representa un 7% del total de consultas realizadas, y 29% del total de primeras consultas, manteniéndose el máximo durante los años 2020 y 2021, con una tendencia a la estabilización posterior (tabla 1). El tiempo medio de respuesta fue de 2,2 días y el tipo de patología más frecuentemente consultada fue la tiroidea (41%)

En cuanto a la efectividad para la resolución de las consultas, solamente el 30% de los pacientes consultados mediante e-interconsulta precisaron algún tipo de consulta presencial posterior, siendo, en estos pacientes, la media de consultas posteriores de 4,3.

En cuanto a la encuesta de satisfacción, contestaron el 53% de los pediatras de atención primaria del área. El 100% conocía la herramienta y el 97,2% la había utilizado alguna vez. El 88,9% se mostró muy satisfecho con la e-interconsulta, el 86,1% la consideró muy útil, el 91,7% la clasificó como muy fácil de utilizar y el 94,4% la consideró muy beneficiosa para el paciente.

Conclusiones

• La e-interconsulta resulta una herramienta de comunicación útil en nuestro medio, con un incremento progresivo de utilización desde su implantación.
• No hemos objetivado un descenso en el número total de primeras visitas presenciales, pero sí en el% de primeras visitas presenciales sobre el total de consultas. Estos resultados podrían estar sesgados por un aumento simultáneo en el número de días de consulta y del volumen de pacientes atendidos de forma global.
• Ha resultado eficaz para canalizar la información entre los PAP y la UEP.
• En nuestra experiencia, también nos ha permitido optimizar el número de visitas presenciales realizadas en aquellos pacientes que precisan ser atendidos de esta forma, orientando las pruebas iniciales a solicitar por parte del pediatra de AP previas a la primera visita.
• El grado de satisfacción de los usuarios con esta herramienta es, en su gran mayoría, muy alto.

SP2/d1d2-159 Crecimiento

HIPOTIROIDISMO EN PACIENTE CON TALLA BAJA Y MUTACIÓN EN EL GEN NPR2

García Navas, Patricia; Ruiz del Campo, María; Castañares Saiz, Mirian.

Hospital San Pedro de la Rioja, Logroño, España.

Introducción

Las displasias esqueléticas son un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por la alteración del tejido óseo y/o cartilaginoso, abarcan más de 450 entidades diferentes. El receptor de péptido natriurético tipo C codificado por el gen NPR2 es un importante regulador de la placa de crecimiento. Las variantes patógenas graves en el gen NPR2 en homocigosis ocasionan displasia esquelética grave (displasia acromesomélica tipo Maroteaux) caracterizada por una talla muy baja (SDS <5 SDS) y acortamiento desproporcionado de las extremidades. Las variantes patógenas en heterocigosis producen trastornos de crecimiento más leves con SDS entre -1,5 y -4,3, pueden presentar signos de displasia ósea (paladar ojival, clinodactilia, braquidactilia), pero muchas veces estos pacientes son etiquetados de tallas bajas idiopáticas.

Descripción del Caso

Paciente de 5 años remitida a consultas de endocrinología por talla baja con menor crecimiento durante el último año. Niña muy tranquila, poco activa, no otra sintomatología.

Antecedentes familiares: Madre prolactinoma, talla 157 años.

Padre sano, talla 174 cm. Desarrollo tardío. Extremidades más cortas, manos pequeñas. Hermano mayor sano, talla normal.

Antecedentes personales: Embarazo normal, parto a término. Peso 2960 g, longitud 48,5 cm. Periodo perinatal sin incidencias.

Exploración física: Talla 98,1 cm, P 0,22, SDS -2,85 Peso 19,7 kg, P 48,93, SDS -0,03.

IMC 20,47.

Extremidades más cortas con manos pequeñas, cara redondeada.

Refieren fenotipo similar al padre y abuela materna (talla <150 cm).

Pruebas complementarias:

Analítica:

• Colesterol 369 mg/dL, HDL 69 mg/dL, LDL 290 mg/dL, TG 56 mg/dL
• TSH >100 µU/mL, T4 <0,1 ng/dL, Ac anti-TPO 189 UI/mL, Ac anti-TG >4000 UI/mL, Ac antirreceptor TSH <0,10 UI/mL
• hGH 0,23 ng/mL, IGF-1 74 ng/mL, IGFBP-3 3,1 mg/L
• Cortisol 15,2 µg/dL, ACTH 17 pg/mL
• Ac. Antitransglutaminasa negativo •   Hemograma: normalidad de las 3 series

Ecografía tiroidea:

Glándula tiroidea de tamaño morfología y normal con contornos lisos y ecogenicidad homogénea, sin definir calcificaciones ni lesiones nodulares en su espesor. En el modo Doppler color la vascularización parece algo aumentada, podría estar en relación con tiroiditis, según los datos clínicos.

Edad ósea: 2 años Cariotipo 46 XX.

Estudio genético:

Se detecta la variante c.2644G>A en heterocigosis (NM_003995.4) en el exón 18 del gen NPR2.

Evolución

Ante los hallazgos fenotípicos se solicitó al inicio analítica completa y estudio genético. Se diagnosticó de hipotiroidismo por tiroiditis con los datos analíticos obtenidos y se inició tratamiento con levotiroxina con muy buena respuesta, vida más activa, más contenta y mejor rendimiento académico. Tras iniciar tratamiento para el hipotiroidismo se obtuvo el resultado genético en el que se observó una mutación el gen NPR2, se realizó posteriormente estudio en el padre, obteniéndose la misma mutación. Ante el hallazgo en ambos con clínica compatible, se clasificó la variante como probablemente patológica.

Tras recibir tratamiento durante 1 año con levotiroxina, presentó una velocidad de crecimiento de 12,3 cm/año, SDS 7,09, con una mejora del percentil de talla. Las características fenotípicas eran mucho menos evidentes que en la primera valoración.

Conclusiones

A pesar de las características fenotípicas resulta imprescindible, realizar un diagnóstico diferencial amplio, teniendo en cuenta todas las posibles causas de talla baja.

Es necesario continuar el control clínico de la paciente para comprobar normalización de la talla tras hipotiroidismo y el crecimiento a largo plazo dada la alteración genética.

SP2/d1d2-160 Crecimiento

TALLA BAJA Y RETRASO PUBERAL EN UN PACIENTE CON HAPLOINSUFICIENCIA DE A20

Escolà Morales, Laura; Ropero Ramos, Esther; Marcelo Martin, Irene; Cadahía Medina, Aurora; Díaz Conradi, Álvaro.

Hospital de Mataró, Mataró, España.

Dentro del diagnóstico diferencial del estudio de la talla baja patológica una de las posibles causas secundarias son las enfermedades autoinmunes o sistémicas. Aún con la presencia de una causa aparente, siempre hay que valorar la existencia de otras alteraciones hormonales que justifiquen dicho estancamiento. Un abordaje multidisciplinar temprano permite un mejor control de esta enfermedad sistémica y evitar complicaciones como un estancamiento marcado. A continuación, presentamos un caso de talla baja patológica con retraso puberal en contexto de una enfermedad sistémica.

Paciente de 17 años y 3 meses con antecedentes de retraso ponderoestatural, infecciones entéricas de repetición, cuadros de fiebre asociados a úlceras orales y adenopatías laterocervicales. Se realizó seguimiento por infectología con estudio infeccioso e inmunológico sin alteraciones, aunque con mal cumplimiento de los controles clínicos con pérdida del seguimiento.

Ingresa por cuadro agudo de odinofagia, úlceras orales, fiebre, dolor abdominal y diarreas. Durante su estancia se objetiva una talla baja sin signos de inicio puberal y se consulta con nuestro servicio.

A la valoración inicial presenta la siguiente somatometría: Peso: 38,6 kg (p<1, -2,63 DE). Talla: 151,2 cm (p<1, -3,55 DE). IMC: 16,88% (p5, -1,66 DE). En la exploración física presenta un fenotipo normal, G1P1 testes 4/4 cc. La talla materna es de 164 cm con menarquia a los 14 años y la talla paterna 176 cm sin ser madurador tardío. No hay antecedente de ser pequeño para edad gestacional ni antecedentes familiares de talla baja. En las exploraciones complementarias realizadas para estudio destaca cariotipo normal (46,XY); edad ósea atrasada de 13 años y 6 meses; resonancia craneal e hipofisaria normal con presencia de bulbos olfatorios; testosterona indetectable (<0,12 ng/mL), IGF-1 disminuida (69,9 ng/mL, -3,12 DE) y FSH de 8,8 mlU/mL y LH de 4,8 mlU/mL; resto de ejes hormonales sin alteraciones. Ante talla baja patológica con los resultados de las exploraciones anteriormente descritas se inicia tratamiento con GH y testosterona.

Durante el ingreso se realiza estudio de inmunodeficiencias y enfermedades autoinflamatorias con resultado de haploinsuficiencia de A20. En el estudio etiológico se objetiva déficit de vitamina B12. Se realiza tratamiento de soporte con suplementación de vitamina B12 con buena evolución del cuadro sin precisar en ningún momento tratamiento corticoide ni inmunosupresor.

En controles posteriores tras inicio de tratamiento (último a los 18 años y 8 meses), presenta buena respuesta a inducción puberal con progresión de la pubertad (inducción con 3 dosis de testosterona). Presenta una IGF-1 357,3 ng/mL, testosterona de 4,48 ng/mL, LH 4,0 mlU/mL y FSH 6,8 mlU/mL. La somatometría es: Peso: 47,5 kg (p2, -2,3 DE). Talla: 163,7 cm (p2, -2,13 DE). IMC: 17,73% (p5, -1,73 DE). Velocidad crecimiento: 6,5 cm/año: (p>99, 11,62 DE). G4P4 testes 15/18 cc. Actualmente, el paciente sigue tratamiento con GH.

La haploinsuficiencia de A20 (HA20) es una enfermedad autoinflamatoria de reciente descripción. La presentación clínica es similar a la enfermedad de Behçet pero con un inicio precoz. Pueden manifestar: úlceras dolorosas recurrentes (orales, genitales y gastrointestinales), poliartritis, fiebre e infecciones recurrentes, síntomas oculares, afectación cardiovascular y procesos autoinmunes. Tanto los inmunosupresores como los corticoides se usan como primeras líneas de tratamiento.

Con este caso clínico, queremos remarcar la importancia del seguimiento y la reevaluación constante de estos pacientes que pueden llegar a precisar otro tipo de tratamiento distinto al etiológico de su enfermedad de base.

SP2/d1d2-161 Crecimiento

EL CARIOTIPO SIGUE SIENDO UNA HERRAMIENTA CLAVE EN EL DIAGNÓSTICO DEL HIPERCRECIMIENTO

López Monge, Diego; Carmona Ponce, Juan Diego; Hidalgo Cáceres, Paula María; Mora Palma, Cristina; Herranz Llorente, Mercedes; Caro Vicario, Isabel.

Hospital Universitario de Valme, Sevilla, España.

Introducción

El hipercrecimiento puede asociarse a múltiples etiologías. Se caracteriza por una talla alta en bipedestación por encima de dos desviaciones estándar en relación a la media poblacional para el sexo y edad y/o una estatura elevada con respecto a la talla diana y/ o una velocidad de crecimiento excesiva. En los últimos tiempos se han identificado nuevos genes responsables de dicha manifestación en múltiples síndromes. Los síndromes que cursan con hipercrecimiento asocian rasgos dismórficos o discapacidad intelectual.

Descripción del caso

Se trata de una niña de 6 años que es remitida consulta de endocrinología pediátrica diagnosticada de obesidad. Presenta una talla y peso por encima del percentil 95 constatado en sucesivos controles desde los 4 años de edad a pesar de realizar una alimentación saludable y realizar deporte con frecuencia.

Como antecedentes familiares: madre con altura de 159 cm e hipotiroidismo desde los 16 años en tratamiento con levotiroxina y padre con talla de 184 cm y varios miembros de la familia paterna con talla elevada.

La antropometría a los 6 años peso: 41 kg (p>99, 4,75 DE), talla: 137 cm (p>99, 4,08 DE), IMC: 21,84% (p>99, 2,6 DE), y superficie corporal: 1,25 m². Por segmentos. Braza: 139 cm. Relación envergadura/ talla: 0,98. Talla sentado: 72 cm. Ratio talla sentado/ talla: 0,505 (p24, -0,72 DE). Velocidad de crecimiento: 4,6 cm/año. Se determinó la edad ósea con una radiografía de mano y muñeca izquierda que muestra un año de adelanto respecto a la edad cronológica. Talla proyectada de 190,1 cm.

La exploración física es concordante con una niña grande para su edad, proporcionada, aunque con rasgos dismórficos sutiles: macrocefalia, frente levemente estrecha, boca algo pequeña en relación a la cara, paladar algo ojival, orejas grandes en sentido longitudinal. Los genitales externos femeninos son normales. Presentan algún vello púbico aislado en labios menores. No presenta alteraciones del comportamiento ni retraso mental.

Completamos el estudio con analítica sanguínea que expone un hemograma, con perfil general, lipídico, tiroideo y estudio del hierro normales. Anticuerpos antitransglutaminasa negativos. Insulina 26,4, glucemia 82 mg/dL, índice HOMA 5,34. FSH 0,57 U/L, LH 0,30 U/L, testosterona 2.650, DHEA-s 63,6 ug/ dL, 17-hidroxiprogesterona 0,81 ng/mL, IGF-1 179 ng/mL. HbA1c 5,8. Además se realiza una ecografía abdominal que resulta normal. Se realiza cariotipo dónde se muestra fórmula cromosómica 47,XXX correspondiente al Síndrome Triple X, justificación de la talla y peso por encima de percentiles 99.

Actualmente se encuentra en seguimiento conjunto en consultas de endocrinología pediátrica y dismorfología, presentando una buena evolución con un peso controlado y acorde a la condición de la paciente. La niña además lleva una vida activa con una alimentación equilibrada y variada.

Conclusiones

El Síndrome Triple X afecta a mujeres y se caracteriza por la presencia de un tercer cromosoma X. El espectro clínico es variable. El tratamiento se basa en las necesidades individuales de cada persona afecta y se centra en el manejo de los síntomas y el apoyo para los desafíos asociados con la condición.

La genética está dando explicaciones a diferentes entidades clínicas cuya causa era ignorada. Es muy importante el adecuado diagnóstico de los cuadros que presentan hipercrecimiento para conseguir un correcto tratamiento médico, consejo genético y supervisión de posibles complicaciones.

SP2/d1d2-162 Crecimiento

DEFORMIDAD DE MADELUNG EN PACIENTE CON TALLA NORMAL: CUANDO EL CRECIMIENTO NO ES EL PROBLEMA

Sáez Gallego, Blanca; Ovejero García, María Teresa; Garnier Rodríguez, María Beatriz; Molina Suárez, Ruth.

Hospital Universitario de Canarias, San Cristóbal de La Laguna, España.

Introducción

La deformidad de Madelung (DM) es una alteración del desarrollo óseo caracterizada por acortamiento y arqueamiento del radio distal, provocando curvatura anormal de la muñeca. Su etiología más frecuente es genética, por mutaciones o deleciones en gen SHOX o reguladores, fundamental para el crecimiento óseo y localizado en la región pseudoautosómica 1 de los cromosomas sexuales X e Y. Su haploinsuficiencia se asocia a diversas enfermedades: discondrosteosis de Léri-Weill, talla baja idiopática, y causa las manifestaciones esqueléticas del síndrome de Turner (45,XO). Otras causas menos frecuentes de DM incluyen traumatismos o infecciones que afecten crecimiento epifisario.         

Presentamos el caso de una paciente pediátrica con DM y talla normal que fue derivada a nuestra consulta.

Caso clínico

Niña de 12 años, derivada desde traumatología a consultas de endocrinología pediátrica tras hallazgo incidental de DM llamativa en muñeca izquierda y DM mínima en derecha. No dolor ni limitación funcional.

Antecedentes personales: sin interés. No antecedentes de fracturas ni infecciones. Antecedentes familiares: Talla diana: 163,5 ± 5 cm (p47), padre: 180 cm (p65), madre: 160 cm (p25). Rama materna: Abuela 160 cm (p25) con DM bilateral asintomática. Tía: 170 cm (p83) con DM asintomática, antecedente de tratamiento con hormona del crecimiento y estrógenos.

Antropometría: Peso: 42,1 kg (p32). Talla: 156,2 cm (p62). Braza 150 cm, acortada. Fenotipo: mínimo paladar ojival. No acortamiento mesomélico. DM muñeca izquierda, con forma de dorso de tenedor, movilidad conservada. Mínima DM derecha. Tanner IV.

Pruebas de imagen de extremidades superiores: Radiografía: DM, curvatura excesiva radio izquierda distal, carpo triangularizado y alteraciones en las fisis. RM: deformidad radio distal sin desarrollo margen cubital radio distal. Identificación de ligamento de Vickers (desde el margen cubital radio distal hasta complejo del fibrocartílago triangular y hueso piramidal), todo más prominente en lado izquierdo.

Resultados pruebas solicitadas en consulta de endocrinología pediátrica: Cariotipo: 46 XX. Estudio gen SHOX y reguladores mediante MLPA: deleción patógena en heterocigosis de 3 sondas consecutivas (L25091, L05099 y L24249) en un amplificador del gen SHOX (regiones en elementos conservados no codificantes de DNA (CNE): CNE7 y CNE8). Edad ósea: adelantada un año, pronóstico de talla similar a diana.

Desde traumatología consideran tratamiento quirúrgico de la DM. Familia solicita segunda opinión que desestima cirugía por ausencia de dolor ni limitación funcional. La paciente mantiene seguimiento con evaluación continua de la deformidad y vigilancia de aparición de síntomas.

Conclusiones

La alteración del gen SHOX y reguladores es la causa monógena más frecuente de talla baja, y entre su espectro clínico está la DM. Está descrito que ante mayor DM existe mayor compromiso de talla, pero presentamos el caso de una paciente con DM llamativa y alteración de SHOX sin afectación de la talla.

Destacamos la importancia de realizar cariotipo y estudio gen SHOX a pacientes con DM a pesar de tener talla normal, ya que la DM puede encuadrarse dentro de entidades como la discondrosteosis de Léri-Weill y el síndrome de Turner. Con el diagnóstico podremos también realizar asesoramiento genético adecuado.

El tratamiento quirúrgico de la DM es controvertido. Para algunos autores en ausencia de sintomatología no es necesario intervenir, ya que el objetivo principal del tratamiento es aliviar dolor y mejorar movilidad. Por ello, ante DM es importante un enfoque multidisciplinario.

Con los resultados de la genética de nuestra paciente se refuerza la importancia de las regiones reguladoras de SHOX y su implicación en trastornos del crecimiento.

SP2/d1d2-163 Displasias óseas

EMPLEO DE RESVERATROL Y CURCUMINA EN UN PACIENTE CON PSEUDOACONDROPLASIA: POSIBLE NUEVA TERAPIA

Barreda Bonis, Ana Coral; Guerrero-Fernández, Julio; Salcedo, María; Ferreiro-Mazón García-Plata, Paloma; Heath, Karen; González Casado, Isabel.

Hospital Universitario La Paz, Madrid, España.

Introducción

COMP es clave en la homeostasis e integridad del cartílago al interactuar con varios colágenos y proteoglucanos en la matriz extracelular. Variantes en heterocigosis en COMP causan pseudoacondroplasia, una displasia esquelética con compromiso grave de talla (media 120 cm) y degeneración articular progresiva con dolor e impotencia funcional, precisando en más de la mitad de los pacientes, prótesis de cadera además de otras correcciones ortopédicas. Actualmente no hay tratamiento para estos pacientes. Resveratrol y curcumina son fenoles naturales de origen vegetal, el primero presente en piel de uvas y frutos rojos, y el segundo en la raíz de la cúrcuma. En modelos murinos, se ha observado que resveratrol disminuye el dolor y la degeneración articular y la curcumina restaura el crecimiento in vitro.

Descripción del caso

Varón de 5 años derivado por sospecha de displasia esquelética. Estancamiento ponderoestatural desde los 3,5 años y cojera derecha con genu valgo desde los 2 años, que impiden la marcha. Durante el seguimiento traumatológico las radiografías revelan datos compatibles con displasia.

Fruto de 2º embarazo por FIV de padres no consanguíneos (talla diana 181 cm, 0,55 DE) y hermano previo sin antecedentes de interés para el caso. Parto a las 42 semanas con auxología en normalidad (Peso: 4082 g, 1,07 DE; Longitud: 53 cm, 0,84 DE).

Exploración física (1º consulta): Peso: 16,5 kg (-0,96 DE). Talla: 99,7 cm (-2,53 DE). PC: 54 cm (1,99 DE). Braza: 88 cm (cociente B/T 0,88). Genu valgo derecho.

Radiología: ver imagen

Realizado estudio NGS de displasias esqueléticas se detecta variante en heterocigosis. p.(Gly345Arg) en exón 10 del gen COMP clasificada como probablemente patógena.

A los 5,5 años es intervenido de osteotomía varizante de fémur derecho, que precisa reintervención por desplazamiento.

En línea con publicaciones previas y asesorados médicamente, los padres administran resveratrol y curcumina desde hace 6 meses notando mejoría en el dolor y capacidad funcional, con incremento de la actividad física y objetivando mayor tiempo de marcha autónoma.

Conclusión

Describimos el empleo de resveratrol y curcumina en un paciente afecto de Pseudoacondroplasia con mejoría en su capacidad funcional y dolor crónico. La capacidad antioxidante de ambos suplementos disminuye el estrés, atenúa la sinovitis, el daño en el cartílago y la pérdida de proteoglucanos in vitro, reduciendo el dolor. Todavía es temprano para evidenciar el impacto en la evolución del crecimiento en nuestro paciente. El empleo de estos compuestos ha de hacerse regulado y realizar ensayos clínicos para establecer su eficacia. Ensayos previos no continuaron por falta de reclutamiento. Casos similares permitirán su preaprobación por la FDA y el origen de nuevos ensayos.

SP2/d1d2-164 Displasias óseas

SÍNDROME TRICORRINOFALÁNGICO: A PROPÓSITO DE UN CASO

Moreno Romero, Carmen María; Rodríguez Fernández, María Teresa; Apolo Campoverde, Valeria; Gratacós Gómez, Alejandro Raúl; Remedios Mateo, Laura; Corredor Andrés, Beatriz.

Hospital Universitario de Toledo, Toledo, España.

Introducción

El síndrome tricorrinofalángico (TRPS) es una enfermedad poco frecuente caracterizada por talla baja, cabello de crecimiento lento, anomalías de las extremidades (braquidactilia, acortamiento de los metacarpianos y metatarsianos, epífisis falángicas en forma de cono, displasia de cadera) y fenotipo peculiar. Se conocen tres formas clínicas diferentes: tipo I, tipo II y tipo III. El TRPS I está causado por variantes patógenas en heterocigosis del gen TRPS1. La herencia es autosómica dominante con penetrancia completa y expresividad variable.

Descripción del caso

Niña de 11 años y 3 meses sin antecedentes de interés salvo discapacidad intelectual leve que derivan a la consulta de endocrino por obesidad.

A la exploración física presenta: Talla de 139,1 cm

(-1,35 DE), Peso: 60 kg (+1,89 DE), IMC 30,1 m² (+3,37 DE). Braza: 137 cm . Ratio talla sentado/ talla: 0,55 (+1,13 DE). Grasa corporal: 36%. Perímetro abdominal: 93 cm Tensión arterial: 104/71 mmHg. Tanner IV. Tejido mamario poco voluminoso. Fenotipo peculiar: cara cuadrada con frente amplia, pelo fino, nariz bulbosa, ojos almendrados afinados hacia abajo, paladar ojival, boca en carpa. Manos y pies cortos, con dedos cortos, anchos e hipoplasia ungueal.

Como antecedentes familiares: Existe talla baja en rama materna y el fenotipo materno es similar. Familia feriante. Talla madre 141 cm, hermana materna  142 cm, tío paterno 155 cm.

Ante estos hallazgos se solicita una serie ósea en la que objetiva braquidactilia y la presencia de epífisis en forma de cono de las de las falanges medias de todos los dedos y de las falanges proximal y distal del primer dedo.

Se realiza estudio genético para displasia esquelética, presentando una variante frameshift en heterocigosis en el exón 7 del gen TRPS1. Esta variante no se ha reportado hasta el momento en bases de datos de población pero sí está descrita en literatura en algunos pacientes con Síndrome tricorrinofalángico que presentan características similares a nuestra paciente, por lo que lo más probable es que esta variante sea patológica.

Durante el seguimiento de la paciente a los 11 años y 10 meses debuta con una diabetes mellitus de tipo I con autoinmunidad positiva. No se han encontrado en literatura relación entre el TRPS y el desarrollo de diabetes.

La talla final de la paciente es 147,4 cm (p2, -2,2 DE). En la actualidad no presenta displasia de cadera ni osteopenia.

Conclusiones

• Ante un paciente en el que se sospeche una displasia ósea es importante realizar las proporciones corporales y como primer estudio una serie ósea. Esto nos ayudará a orientar el estudio genético.
• La presencia de braquidactilia junto con epífisis en conos asociado a fenotipo peculiar debe hacernos pensar en el síndrome TRPS.

SP2/d1d2-165 Displasias óseas

EVALUACIÓN CLÍNICA Y GENÉTICA DE UNA MUESTRA DE PACIENTES CON HAPLOINSUFICIENCIA DEL GEN SHOX. ¿LO ESTAMOS HACIENDO BIEN?

Gómez Perera, Raquel; Garnier Rodríguez, María Beatriz; Ovejero García, María Teresa; Sáez Gallego, Blanca; Molina Suárez, Ruth; Machuca Carmona, Rafael Ángel.

Hospital Universitario de Canarias, San Cristóbal de La Laguna, España.

Introducción

Las alteraciones en el gen SHOX (Short Stature Homeobox) son la causa más frecuente de talla baja monogénica. La identificación temprana podría mejorar el manejo de los pacientes, sin embargo, la variabilidad en la expresión clínica y la falta de signos distintivos en la exploración física pueden dificultar el diagnóstico.

Objetivos

Evaluar las características clínicas y radiológicas de una muestra de pacientes con mutaciones en el gen SHOX.

Determinar si existen patrones consistentes que puedan guiar la decisión de realizar un estudio genético en pacientes con talla baja idiopática, facilitando así un diagnóstico temprano y un manejo adecuado.

Material y métodos

Se trata de un estudio observacional donde se registraron un total de 10 pacientes, 6 varones y 4 mujeres, en seguimiento por talla baja secundaria a haploinsuficiencia del gen SHOX.

Se realizó el estudio genético mediante el método de amplificación de ligadura múltiple (MLPA).  Se excluyeron a los pacientes con Síndrome de Turner y disgenesia gonadal mixta.

Resultados

La edad de diagnóstico está comprendida entre los 3,80 y los 13, 86 años, siendo la media de 8,27 ± 3,83 años. La talla media al diagnóstico fue de –2,45 ± 0,56 DE.

La edad gestacional media fue de 38,58 ± 1,54 semanas; solo un caso fue prematuro. Todos los recién nacidos fueron adecuados para la edad gestacional en peso y longitud, salvo uno que fue PEG en longitud (-3,09 DE).

La talla media paterna fue de 169,58 cm (-1,22 DE).

La talla media materna fue de 155,31 (-1,47 DE). El 80% de los casos tenía el antecedente de uno de los dos progenitores con talla baja < 2 DE.

La causa más frecuente encontrada fueron deleciones (80%), siendo las mutaciones puntuales minoritarias encontradas en dos hermanos. Solo en el 40% de los casos se realizó estudio genético parental, de los cuales, el 75% correspondían a deleciones heredadas.

El 90% presentaba talla baja con una maduración esquelética acorde, excepto en un 20% en los que estaba retrasada.

El 90% está en tratamiento con rhGH. La edad media de inició fue de 8,6 ± 3,31 años con una talla media de – 2,6 ± 0,42 DE y una VC previa de -0,46 ± 1,04 DE.

La dosis media inicial fue de 0,042 mg/kg/día con un rango entre 0,03 y 0,046 mg/kg/día.

La edad media de inicio puberal en los hombres fue de 11,25 años y de las mujeres de 10,09 años similar a los descrito en la literatura.

Con respecto a las manifestaciones clínicas un 30% presenta una braza acortada, un 20% cúbito valgo, un 30% paladar ojival, un 10% micrognatia, un 10% tibias arqueadas y un 20% aspecto de musculatura hipertrófica. Ninguno presenta escoliosis ni deformidad de Madelung. En cuanto a las manifestaciones radiológicas un 20% presenta triangularización del carpo y ninguno presenta acortamiento del cuarto metacarpiano.

Conclusiones

• No se encontraron diferencias fenotípicas en cuanto al mecanismo productor de la alteración genética ni al tamaño de la región afectada.
• El diagnóstico de la haploinsuficiencia del gen SHOX sigue siendo un reto en la práctica clínica debido a la mínima expresión fenotípica que presentan estos pacientes.
• El antecedente familiar de talla baja debe ser la principal sospecha para solicitar el estudio genético.

SP2/d1d2-166 Diabetes/Páncreas endocrino

EDEMA INSULÍNICO

Torrabías Rodas, Meritxell; Cosp Goma, Tania; Pérez Prada, Judit; Castany Pescuezo, Laia; Roca Saladrigues, Neus; Ruiz García, Montserrat.

Hospital Universitari de Vic, Vic, España.

Introducción

El tratamiento con insulina es primordial para el tratamiento de la diabetis, no obstante puede producir efectos secundarios como la hipoglucemia o el aumento de peso. Más raramente puede producir retención de líquidos. El edema periférico, más frecuente, o generalizado, es una complicación que habitualmente ocurre con el inicio o intensificación del tratamiento con insulina, con múltiples dosis de insulina o incluso con infusión subcutánea continua de insulina. Su incidencia es desconocida. Como tratamiento se recomienda restricción oral de líquidos y sal, evolucionando satisfactoriamente en la mayoría de casos en días-semanas, y en aquellos pacientes con edema generalizado o grave puede requerir diuréticos, efedrina y reducción de la dosis de insulina. Para prevenir el edema insulínico se propone considerar bajar los objetivos glucémicos lentamente cuando se inicia o intensifica el tratamiento con insulina en pacientes con mal control metabólico previo.

Presentamos el caso de una paciente con debut diabético tipo 1 que desarrolló edema insulínico periférico al sexto día de iniciar tratamiento con insulina.

Caso clínico

Niña de 11 años, sin antecedentes de interés, que consulta por polidipsia, poliuria y polifagia de 4 meses de evolución. A la exploración se objetivan labios secos, con mucosas normohidratadas sin otros hallazgos. Glucemia capilar high y cetonemia capilar 3,6 mmol/L. La analítica confirma debut diabético con cetoacidosis: hiperglucemia (815 mg/dL), HbA1c 14,6%, Na 122, K 4,4, urea 22, creat. 0,61, pH 7,26, pCO₂ 42, HCO3 18, EB -8,3. Se ingresa y se inicia carga de volumen (suero fisiológico 20 cc/kg), infusión continua endovenosa de insulina (0,1 U/kg/h) y reposición hidroelectrolítica. Resolución de la acidosis a las 24 horas, pasando a insulina subcutánea: rápida (lispro) preprandial y lenta (glargina) antes de acostarse con una dosis total de 1,3 U/kg/d. Al 6º día se objetivan edemas en ambos pies y tobillos sin otros hallazgos a la exploración. Por la historia y exploración se descartan insuficiencia cardíaca, angioedema, insuficiencia hepática, y con un análisis de orina también proteinuria (proteína/creatinina orina: 0,27 g/g (<2). Albuminemia 3,6 g/dL (3,6-5,1). Se amplia estudio de extensión con ecografía abdominal que descarta ascitis. Se mantiene conducta expectante con resolución espontánea de los edemas al 14º día. En los siguientes 2 años, presenta HbA1c 8% sin repetir edemas.

Comentarios

Conocer la posibilidad de que la insulina puede producir edemas en pacientes con debut diabético, o en pacientes con mal control metabólico con intensificación del tratamiento con insulina, y que en la mayoría de casos no precisa tratamiento y resuelve espontáneamente. Se recomienda en estas situaciones, considerar bajar los objetivos glucémicos más lentamente.

SP2/d1d2-167 Diabetes/Páncreas endocrino

USO DE ANÁLOGOS DE GLSP2/D1D2-1 EN ADOLESCENTES CON DIABETES MELLITUS DE TIPO 1 Y OBESIDAD

Delgado Carballar, Violeta.

Hospital Quirón Málaga, Málaga, España.

Introducción

Los análogos de GLSP2/d1d2-1 son un grupo de fármacos aprobados para tratamiento de obesidad y diabetes mellitus de tipo 2. Las incretinas (GIP y GLSP2/d1d2-1) son proteínas intestinales segregadas tras la ingesta oral de glucosa. Mejoran la sensibilidad a la glucosa, la síntesis y secreción de insulina, la regeneración de células beta así como inhiben la secreción de glucagón y la apoptosis de célula beta, la lipogenia, triglicéridos, disfunción cardiaca, endotelial y esteatosis hepática. Tienen efecto inmunomodulador y antiinflamatorio en diversos órganos y sistemas. Enlentecen el vaciado gástrico, reducen el apetito y mejoran el pico postprandial con buenos resultados como glucorreguladores, reducción de peso y complicaciones asociadas (efectos protectores frente a nefropatía, neuropatía, retinopatía, demencia, enfermedad cardiovascular, etc.).

Descripción del caso

Se presenta la experiencia con análogos de GLSP2/ d1d2-1 (liraglutida y semaglutida) en dos adolescentes con obesidad y DM1 en tratamiento con Sistema de Asa Cerrada Híbrido con subóptimo control metabólico.

Evolución Caso 1:

Adolescente de 15 años con DM1, obesidad y trastorno de ansiedad por la alimentación. No mejoría con seguimiento por nutricionista y psicología. Se inicia tratamiento con liraglutida durante 6 meses con posterior paso a semaglutida. Clara disminución de ingesta y unidades de insulina diaria. En 12 meses presenta una pérdida de 27,2 kg (31,5%) de peso, disminución de 10,76 kg/m² (-3,36 DE) de IMC debido a una disminución de ingesta y por tanto de insulina (51,8 a 34,3 ud/día). Bajada de HbA1c de 7,3 a 6,5% con una menor variabilidad glucémica de 35,1% a 28,7%.

Caso 2:

Adolescente de 14 años con DM1 y obesidad que realiza 6 meses de tratamiento con semaglutida. Presenta pérdida de 8 kg (10%) de peso y disminución de 4,53 kg/m² (-1,32 DE) de IMC debido a una disminución de ingesta y por tanto de insulina (de 85,2 a 68,2 ud/día). Discreta mejoría de HbA1c 8 a 7,8% y variación glucémica de 37,7% a 36,5%.

Conclusiones

Los análogos de GLSP2/d1d2-1 pueden ser un tratamiento coadyuvante útil en pacientes con DM1 y obesidad. Se demuestra una disminución marcada de ingesta y por tanto peso y necesidades de insulina pero su efecto en mejoría de control metabólico es variable según el paciente.

SP2/d1d2-168 Diabetes/Páncreas endocrino

DIABETES NEONATAL, A PROPÓSITO DE UN CASO

Pascual Morcillo, Carla; González Jimeno, Alicia; Almoguera Díaz Flores, Celia; Gómez Áscariz, Almudena; Sahori Merino, Lola; Marbán Calzón, Mercedes.

Hospital General La Mancha Centro, Alcázar de San Juan, España.

Introducción

La diabetes neonatal (DN) es la aparición de hiperglucemia persistente, sin otra causa que lo justifique y autoinmunidad pancreática negativa durante los primeros seis meses de vida y debe ser considerada una enfermedad monogénica.

Generalmente los pacientes nacen con un mayor o menor grado de retraso de crecimiento intrauterino secundario a la deficiencia de insulina durante la vida fetal.

Existen dos subtipos de diabetes neonatal: una forma transitoria (DNT) y una forma permanente (DNP), ambos subtipos son clínica y genéticamente muy heterogéneos.

La mayoría de los casos de DNT se deben a defectos de metilación en el cromosoma 6q24 y aproximadamente la mitad de los pacientes con DNP, tiene una mutación en alguno de los dos genes que codifican el canal de potasio dependiente de ATP de las células β pancreáticas (KCNJ11 y ABCC8) o en el gen de la insulina (INS).

Caso clínico

Recién nacido a término, varón, ingresa en Neonatología por pequeño para la edad gestacional (PEG) y bajo peso natal. Antropometría al nacimiento: peso 2170 g (p5), longitud (

Antecedentes familiares: 2º hijo de padres sanos no consanguíneos. Hermana mayor, sana.

Tía paterna diabetes gestacional en ambos embarazos, abuelo paterno diabetes diagnosticada en la 3ª década de vida, insulinizado en la actualidad. Abuela materna: diabetes mellitus de tipo 2.

A partir de las 24 horas de vida se objetivan valores de hiperglucemia capilar prepandriales de hasta 195 mg/dL con cetonemia capilar negativa. No había recibido sueroterapia intravenosa, tan solo aportes enterales. Se constata presencia de glucosuria en orina y se realiza cribado infeccioso siendo negativo.

En los siguientes días los controles glucémicos capilares persisten elevados, por lo que el sexto día de vida se inicia monitorización flash de glucosa mediante sistema Freestyle Libre y se solicita estudio de hiperglucemia: HbA1c 7,5%, Insulina 2,7 µU/mL, Péptido C 0,47 ng/mL. Autoinmunidad pancreática y tiroidea negativa.

Se amplió estudio con ecocardiograma, ecografía abdominal, RM cerebral y extracción de estudio genético de ambos padres y el paciente.

El 14 º día de vida, y en espera de resultados de estudio genético, persisten hiperglucemias de hasta 318 mg/dL, sin cetosis ni acidosis y con buena tolerancia a lactancia materna, por lo que se inicia tratamiento con insulinoterapia subcutánea (basal, tipo Glargina, a dosis inicial 0,1 UI/kg/día).

En las siguientes 48 horas, nos avisan sobre el estudio genético, dado que en su base de datos aparece la tía paterna con estudio genético positivo para diabetes monogénica (información no proporcionada previamente).

En el estudio genético del paciente y del padre se observa mutación en heterocigosis del gen ABCC8.

Se inicia tratamiento con Glibenclamida oral, jarabe (0,1 mg/kg/día) a los 19 días de vida, suspendiéndose la insulina a las 24 horas de su inicio.

Conclusiones

En la DN el realizar un diagnóstico molecular específico ayudará a predecir el posible curso de la enfermedad y seleccionar el tratamiento más adecuado.

Además, permite el consejo genético y la posible reclasificación del diagnóstico de otros familiares afectados.

El 90% de los pacientes portadores de mutaciones con afectación del canal K-ATP (ABCC8, KCNJ11) son sensibles al tratamiento con sulfonilureas y además, con su uso, se han descrito mejorías en la disfunción neurológica asociada (hasta un tercio de los pacientes pueden asociar clínica neurológica, la más grave, conocida como síndrome DEND).

SP2/d1d2-169 Diabetes/Páncreas endocrino

LUNA DE MIEL PROLONGADA

Ortega Baño, Carmen; Barberá Sanz, Patricia; Hindo Jazrawi, Dalia; Blumenfeld Olivares, Javier Andrés; Rivas Mercado, Carmen María; González Jiménez, Verónica.

Hospital Universitario de Móstoles, Móstoles, España.

Introducción

En LA diabetes mellitus (DM) de tipo 1, la fase de remisión o de “luna de miel” consiste en la disminución de las necesidades de insulina y la facilidad para mantener los valores de glucosa en rango.

Tras corregir la descompensación metabólica, disminuyen los requerimientos de insulina transitoriamente debido a una recuperación parcial de las células β residuales del páncreas y, en consecuencia, un mejor del control de la glucemia por la secreción de insulina intrínseca.

La necesidad de insulina exógena puede disminuir notablemente y, en algunos casos, se logra la retirada completa de insulina de manera temporal; manteniendo un buen control glucémico y metabólico.

La duración del periodo de luna de miel es variable, de unas pocas semanas a varios meses, incluso en algunos casos se puede alargar hasta años. No todas las personas presentan este fenómeno.

La luna de miel finaliza cuando se observa que los niveles de glucosa empiezan a subir de forma progresiva y, por tanto, los requerimientos de insulina.

Descripción del caso

Se presenta el caso de una niña de 11 años, sin antecedentes de interés. Acude a Urgencias por hallazgo en analítica de hiperglucemia (530 mg/dL), cetonuria (80 mg/dL) y glucosuria (1000 mg/dL) sin acidosis (pH 7,38, pCO₂ 42 mmHg, HCO₃ 24,6 mmol/L, BEb -0,8 mmol/L) junto con pérdida ponderal de dos meses de evolución. Es diagnosticada de debut de DM tipo 1 sin cetoacidosis. Tras el tratamiento inicial, se inicia insulinoterapia basal-bolo (requerimientos iniciales 0,9 UI/kg/día).

En analítica sanguínea se objetiva hemoglobina (Hb) glucosilada de 13,7% y autoinmunidad pancreática positiva (anti-IA2 19,41 U/mL, anti-GAD >250 U/mL).

En controles periódicos tras el alta, precisa disminución progresiva de los requerimientos de insulina por glucemias en el límite, sobre todo en ayunas antes del desayuno. A los 3 años y 8 meses del debut se suspende insulina lenta por completo (por tendencia a la hipoglucemia); manteniéndose dosis mínimas de insulina rápida, que administra solo si valores de glucosa >150 mg/dL preprandial.

Se mantiene en fase de “luna de miel” durante 5 años, con buen control metabólico y glucémico (valores máximos de glucosa en torno 170 mg/dL, Hb glucosilada 5,5%).

A los 16 años, presenta tendencia a la hiperglucemia durante todo el día y se objetiva aumento de Hb glucosilada (9,4%) por lo que se reinicia insulina lenta (dosis inicial 2 UI). Precisa aumento progresivo de los requerimientos de insulina por persistencia de hiperglucemia, hasta obtener buen control con tratamiento actual a 1,1 UI/kg/día.

Conclusiones

• La duración de la fase de luna de miel en la diabetes tipo 1 es variable, pudiendo durar años en algunos casos.
• La fase de luna de miel prolongada puede tener un impacto positivo en la calidad de vida y el manejo de la diabetes, al permitir un mejor control glucémico y menos hipoglucemias.
• Es fundamental continuar realizando un seguimiento estrecho de los pacientes con diabetes tipo 1, especialmente durante la fase de luna de miel, para detectar cualquier cambio en las necesidades de insulina y ajustar el tratamiento.

SP2/d1d2-170 Diabetes/Páncreas endocrino

DEL DISTRÉS AL HIPERINSULINISMO. A PROPÓSITO DE UN CASO

Guillén Morera, Cristina; Bilbao Gassó, Laura; Canestrino, Gennaro; Garriga Badía, Monserrat; Sánchez

Pérez, Silvia; Ripoll Trujillo, Noelia.

ALTHAIA Xarxa Assistencial de Manresa - Fundació Privada, Manresa, España.

Introducción

El hiperinsulinismo congénito es la causa más frecuente de hipoglucemia neonatal persistente de difícil control. La incidencia es de 1 cada 50.000 nacidos vivos.

Se presenta como hipoglucemia grave con valores elevados de insulina y tiene un elevado riesgo de alteración del neurodesarrollo.

Puede ser transitorio (debido a factores de riesgo como pérdida de bienestar fetal, retraso del crecimiento intrauterino, diabetes mellitus materna o síndromes de sobrecrecimiento) o permanente. En un 55% de los casos permanentes se identifican causas monogénicas, las más frecuentes en los genes ABCC8 y KCNJ11 (75-85%).

Descripción del caso

Recién nacido a término mediante cesárea urgente por alteración del registro con disminución de variabilidad y latido fetal silente. No precisa reanimación y tiene un APGAR 8/9. Primer pH determinado 7,22 (acidosis respiratoria con pCO2 52,7 mmHg).

A las 3 horas de vida presenta quejido y desaturación por lo que se inicia CPAP con PEEP de 7 cmH₂O y FiO2 21%. Temperatura 36,7 °C, glucosa capilar LOW. Se administran aportes de glucosa orales obteniéndose posteriormente glucemia de 19 mg/dL. A las 4 horas, tras mejoría inicial de la glucemia con perfusión de SG 10% no presenta signos de dificultad respiratoria, retirándose soporte respiratorio sin incidencias y manteniéndose hemodinámicamente estable.

Posteriormente persiste con hipoglucemia de difícil control necesitando aportes crecientes de glucosa.

Dada la hipoglucemia persistente con requerimientos de tasa hasta 16 mg/kg/min, cetonas negativas y una relación glucosa/insulina de 0,7 (>0,3) se orienta como hiperinsulinismo. Se realiza prueba terapéutica con diazóxido a 15 mg/kg/día, añadiendo hidroclorotiazida a 1 mg/kg/día para evitar el edema que puede comportar el tratamiento con diazóxido a dosis elevadas.

Presenta una respuesta inmediata, permitiendo reducir los aportes de glucosa (retirando perfusión endovenosa a los 3 días de tratamiento), y la dosis de diazóxido hasta 5 mg/kg/día.

Se cursa estudio genético que informa mutación en heterocigosis en el gen ABCC8.

Durante el ingreso no presenta clínica neurológica. Dado de alta a los 13 días de vida. En seguimiento en consultas externas de Endocrinología Pediátrica en tratamiento con diazóxido a 5 mg/kg/día manteniendo glucemias >70 mg/dL. Destaca la sensibilidad clínica a valores de glucosa más justos (60-70 mg/dL) con irritabilidad y llanto diferente, fácilmente detectados por la familia.

A los 2 meses de vida inicia episodios de hipertonía en extremidades inferiores de segundos de duración, sin desconexión, y sin relación aparente con los valores de glucosa. EEG normal. RM cráneo normal. En seguimiento en consultas externas de Neuropediatría y centro de estimulación temprana.

Conclusiones

• En este caso destacamos la importancia de valorar la glucemia en el neonato con dificultad respiratoria, ya que puede ser la única causa subyacente.
• Los pacientes con hiperinsulinismo congénito por variantes genéticas en ABCC8, suelen iniciar la clínica en el periodo neonatal con hipoglucemia grave, como en el caso descrito. Sin embargo, la bibliografía indica que son mayoritariamente no respondedores al diazóxido, a diferencia de nuestro paciente que sí ha presentado una buena respuesta.
• La hipoglucemia neonatal grave puede provocar lesiones cerebrales permanentes. A largo plazo aumenta el riesgo de trastornos del neurodesarrollo, por ello es importante el seguimiento estrecho en los lactantes con estos antecedentes.

SP2/d1d2-171 Diabetes/Páncreas endocrino

DIABETES DE TIPO MODY: UN HALLAZGO INESPERADO

Ortega Baño, Carmen; Barberá Sanz, Patricia; Hindo Jazrawi, Dalia; Blumenfeld Olivares, Javier Andrés; Rivas Mercado, Carmen María; González Jiménez, Verónica.

Hospital Universitario de Móstoles, Móstoles, España.

Introducción

La diabetes MODY 5 es un tipo de diabetes monogénica de baja frecuencia (5%) que se asocia con hiperglucemia de inicio post puberal y que suele precisar insulinoterapia.

Es debida a mutaciones en heterocigosis en el gen HNF1B, situado en el locus 17q12, que se expresa en etapas precoces del desarrollo embrionario de varios órganos como el páncreas, riñón, hígado o aparato genital. En muchos casos se tratan de mutaciones de novo, no siempre existiendo un antecedente familiar.

Por ello, existen otras manifestaciones de la enfermedad que incluyen enfermedad quística renal, displasia pancreática, malformaciones genitales, azoospermia, hiperuricemia o alteración de la función hepática.

Descripción del caso

Niño de 10 años y 4 meses, derivado a Endocrinología Infantil por hallazgo en estudio genético de variante patógena en el gen HNF1B (c.406C>T: p.Gln136Ter), indicado desde Neuropediatría por retraso madurativo de causa no aclarada y problemas de atención. En la secuenciación del exoma, no se logró identificar la causa de la discapacidad intelectual, pero como hallazgo incidental se encontró la variante patógena en el gen HNF1B, relacionada con quistes renales y diabetes tipo MODY 5. Esto explicaría la presencia de pequeños quistes renales detectados en el paciente a los pocos meses de vida, por los cuales había estado en seguimiento en Centro de Salud con ecografías seriadas. Ante los hallazgos del estudio genético, se remite al paciente a Nefrología y Endocrinología Infantil.

En la valoración inicial, presenta peso y talla en percentiles normales. Se realiza edad ósea que es acorde a la edad, y se solicita analítica completa con HbA1c de 5,8%, cumpliendo criterios de prediabetes según la guía ADA (HbA1c 5,7-6,4%), con aumento de HbA1c a 6,4% y glucemia en ayunas de 110 mg/dL en control a los 6 meses. Se dan recomendaciones de ejercicio diario y dieta baja en hidratos de carbono. En revisión 3 meses después se objetiva disminución de HbA1c a 5,5%, con glucemia en ayunas, insulina, índice HOMA, péptido C 1 y SOG normales. PTH y vitamina D en rango normal. Se realiza ecografía abdominal con páncreas de morfología y ecogenicidad normales.

Se mantiene seguimiento cada 6 meses, manteniendo HbA1c fuera de rango de prediabetes y sin clínica cardinal asociada. Tras 2 años, presenta SOG con pico de 222 mg/dL a los 60 minutos, sin otros criterios. A los 14 años y 2 meses, en control analítico presenta de nuevo criterios de prediabetes, glucosa tras SOG de 163 mg/dL con Hb glucosilada de 5,5%.

Dado que la DM tipo MODY 5 se relaciona con hiperglucemia post puberal que suele requerir insulinoterapia, se opta por un manejo conservador inicial, retrasando el inicio de la misma. Se propone colocar monitor continuo de glucosa y en caso persistencia o empeoramiento del perfil glucémico iniciar tratamiento con insulinoterapia.

Conclusiones

La presentación clínica de la diabetes MODY 5 puede ser variable por lo que se debe mantener una alta sospecha clínica, sobre todo en niños con hiperglucemia y clínica atípica.

El estudio genético puede ser de ayuda en niños con diabetes que no encajan con el fenotipo clásico de la diabetes tipo 1 o tipo 2.

Requiere un seguimiento multidisciplinar a largo plazo para evaluar la evolución de la enfermedad, así como la necesidad de ajustar tratamiento.

SP2/d1d2-172 Diabetes/Páncreas endocrino

TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA COMO COMPLICACIÓN DE INICIO DE DIABETES DE TIPO 1 CON CETOACIDOSIS

Alcázar Villar, María José; Castelló Mustienes, Almudena; Ballesteros García, María del Mar; Llorente Otones, Lucia; Rivero Martín, María José; García-Ochoa Fernández, Elena.

Hospital de Fuenlabrada, Fuenlabrada, España.

Introducción

La trombosis venosa profunda es una patología poco frecuente en la edad pediátrica, pero potencialmente grave, por lo que se requiere un diagnóstico precoz.

La diabetes tipo 1 (DM1) supone un estado de hipercoagulabilidad que se incrementa en el cuadro de cetoacidosis diabética (CAD), predisponiendo al desarrollo de eventos trombóticos.

A continuación describimos 2 casos clínicos de trombosis venosa en el contexto de una CAD centrados en la hipercoagulabilidad asociada.

Caso clínico 1

Niño de 2 años con debut de diabetes de tipo 1 como CAD –glucosa (plasma) 414 mg/dL, cetonemia: 7,4, pH 7,27 CO₃H 5,5 mmol/L 21,0 Exceso de bases -18,50 mmol/L, Sodio corregido por glucemia (plasma) 132,9 mmol/L Potasio (plasma) 3,85 mmol/L–, Requirió traslado de UCIP para canalización de vía central ante la imposibilidad de canalizar vías periféricas. Se administró insulina en perfusión durante 12 horas, pasando posteriormente a pauta bolos/basal con insulina subcutánea. El catéter femoral se retiró a las 24 horas, comenzando el paciente 48 horas después con rechazo de la marcha y edema doloroso de miembro inferior. Se sospechó trombosis venosa profunda (TVP) y se realizó eco-Doppler que objetivó trombosis de vena femoral común y femoral superficial.

Se inició tratamiento con enoxaparina a dosis anticoagulante, con buena evolución clínica. Al sexto día el paciente reinició deambulación y la ecografía control mostró la trombosis limitada a las venas iliacas externas, con permeabilidad del resto. Fue dado de alta a los a los 8 días sin signos externos de TVP, y se mantuvo el tratamiento con enoxaparina 3 meses, suspendido tras objetivar resolución completa de la trombosis en la ecografía control.

Caso clínico 2

Niña de 12 años trasladada de la UCIP de otro centro tras estabilización de debut de diabetes tipo 1 con CAD grave (glucemia 300 mg/dL, cetonemia: 5,5, pH: 6,90 mmHg, Bic: 6,02 mmol/L, y EB: -28,9 mmol/L). Al ingreso en nuestro centro portaba una vía periférica en el miembro superior derecho, que ante sospecha de flebitis se retiró el primer día. A pesar de ello desarrolló tumefacción de codo, dolor e impotencia funcional, con supuración en el punto de venopunción. Se inició tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico apareciendo 48 horas después una lesión indurada en el tercio inferior del brazo, persistiendo la incapacidad para la flexoextensión del codo. Se realizó ecografía objetivando flebitis superficial de las venas mediana y cefálica, sin afectación del sistema venoso profundo. Se inició tratamiento con enoxaparina que se mantuvo 7 días y se completó el tratamiento antibiótico 10 días, con resolución completa.

Comentarios

La detección y tratamiento precoz de trombosis venosa en pacientes pediátricos con diabetes es crucial para prevenir las complicaciones graves.

La TVP asociada a CAD difiere de otras trombosis asociadas a canalización de vía central; se produce a pesar de canalizaciones durante corto tiempo, no traumáticas y de manera precoz (primeras 48-72 horas), por lo que hay que tener alto grado de sospecha para su diagnóstico precoz.

SP2/d1d2-173 Diabetes/Páncreas endocrino

OBESIDAD Y DIABETES DE TIPO 1: UN VÍNCULO EMERGENTE EN SALUD METABÓLICA

López Monge, Diego; Herranz Llorente, Mercedes; Carmona Ponce, Juan Diego; Mora Palma, Cristina; Hidalgo Cáceres, Paula María; Camacho Nieto, Esther.

Hospital Universitario de Valme, Sevilla, España.

Introducción

La diabetes es una de las enfermedades más frecuentes en el mundo con una gran comorbilidad asociada. Así mismo la prevalencia de obesidad y síndrome metabólico ha presentado un incremento exponencial en las últimas décadas en población infantil.

La adiposidad, en particular el aumento de grasa visceral contribuye a la resistencia a la insulina y al aumento de probabilidad del desarrollo de DM tipo 2.

Nadie duda de la relación entre el exceso de peso y de la diabetes tipo 2, pero la asociación entre obesidad y diabetes tipo 1, es más compleja. La obesidad aumenta 1,03 veces la posibilidad de desarrollar una diabetes tipo 1.

Se han identificado tres procesos que aceleran de forma variable la pérdida de células beta a través de la apoptosis: la obesidad, la resistencia a la insulina y la autoinmunidad.

La hipótesis del acelerador (Wilkin 2001), propone un vínculo entre DM tipo 1 y tipo 2. En ella se postula que la influencia negativa que ejerce el aumento de glucosa y ácidos grasos libres, provoca un aumento de apoptosis y disfunción progresiva de la célula beta pancreática y ello la hace más susceptible a una agresión autoinmune.

Descripción de los casos

Describimos cuatro casos de adolescentes que debutan con DM tipo 1 en el último año en nuestro servicio. Todas debutan con clínica cardinal leve consistente en polifagia y polidipsia y mayor tiempo en hiperglucemia comprobado por sensor glucémico y glucemias capilares. Inician seguimiento por alteraciones en la glucemia, aumento de la resistencia a la insulina, HbA1c elevada pero con niveles de péptido C normales. En los cuatro casos eran pacientes que presentan obesidad o exceso de peso (IMC con percentil superior a 85), donde la variación del peso influye en el control de la enfermedad, siendo peor cuanto mayor es la cantidad de tejido graso y viceversa. En un principio, tres de ellas presentan inicialmente autoinmunidad pancreática negativa que positivizan posteriormente.

En las dos pacientes con síndrome metabólico más evolucionado y mayor resistencia a la insulina, se inicia tratamiento con metformina y medidas higiénico-dietéticas basadas en dieta y ejercicio físico. Sin embargo, con el paso del tiempo, persisten hiperglucemias frecuentes requiriendo definitivamente la asociación de insulina subcutánea para lograr un mayor control glucémico y disminución de las comorbilidades.

Actualmente todas están en tratamiento con insulina con adecuado control glucémico. En dos de ellas se instaura tratamiento con monitorización continua de glucemia vinculada a pluma inteligente, logrando mejores registros visible en la disminución de hipoglucemias y mayor tiempo en rango objetivo.

Conclusiones

La autoinmunidad pancreática es determinante en el diagnóstico de DM tipo 1. Sin embargo, a pesar de ser inicialmente negativa y presentar péptido C conservado, pacientes con alteraciones glucémicas pueden presentar evolutivamente una disminución de las reservas pancreáticas de insulina y positivizar dicha autoinmunidad.

Una intervención temprana para la preservación de células beta y el control de peso mediante medidas para mejorar hábitos de alimentación y ejercicio, podría retrasar/ evitar el desarrollo de una diabetes tipo 1.

En los niños con diabetes tipo 1 con obesidad o sobrepeso, ese exceso de tejido graso contribuye a un aumento de complicaciones crónicas con aumento de riesgo de enfermedad cardiovascular.

La monitorización continua de glucemia vinculada a pluma inteligente ha mostrado un mejor control glucémico con disminución de hipoglucemias en nuestras pacientes.

SP2/d1d2-174 ADS

GENITALES AMBIGUOS EN EL NACIMIENTO: NO SIEMPRE ES HIPERPLASIA

Nicolas Gómez, Carmen¹; González Álvarez, Carmen María¹; Romero Egea, María José².

¹Hospital Rafael Méndez, Lorca, España; ²Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España.

Introducción

Las anomalías de la diferenciación sexual pueden evidenciarse desde el nacimiento con la presencia de genitales ambiguos. La causa más frecuente es la hiperplasia suprarrenal congénita, aunque no debemos ignorar signos en la exploración o la anamnesis que nos puedan guiar hacia causas menos frecuentes. A continuación, exponemos el caso de un neonato con genitales ambiguos.

Caso clínico

Neonato que presenta en primeras horas de vida en maternidad, genitales ambiguos (Prader IV-V): bolsas escrotales vacías, micropene, y meato peneano.

Embarazo controlado normal salvo por referir la madre: virilización durante el embarazo, con voz más grave, aumento de tamaño de pies, manos y nariz.

Se solicita al nacimiento pruebas complementarias, entre las que destacan:

• Cariotipo: 4 6 XX
• 17OH-PG: > 60 ng/mL         
  • Iones normales.

Sospecha inicial de hiperplasia suprarrenal congénita, se inician corticoides orales.

Se solicitan también pruebas de imagen:

• Ecografía pélvica: quistes ováricos con útero no visible.
• RM: útero acostado sobre vejiga, imágenes quísticas en ambos lados de línea media, de posible origen ovárico. Riñones y suprarrenales normales.
• Genitografía: Normal, sin reflujo y con uretra prostática.

Para completar, se pide estudio genético por sospecha de HSC: negativo estudio para déficit de 21-OH y 11-Beta hidroxilasa.

Ante genética negativa, suspendemos corticoides a los 11 meses de vida.

Revisando la historia, rescatamos el dato de la virilización durante el embarazo: la madre sana previo al parto, se descarta tumor productor de andrógenos.

Ante historia compatible, se solicita estudio genético del gen de la aromatasa CYP19A1:

• Niña: mutación en homocigosis.
• Madre: portadora en homocigosis.
• Padre: portador en homocigosis.

Evolución

• Pubarquia 6 años 7 meses.
• Eo retrasada (6 años para EC 7 años 6 m) y andrógenos basales (7 a 6 m) : normales (17OH-PG 0,7 ng/mL).
• 10 a 8 meses: dolor abdominal, sin telarquia. En analítica: elevación de FSH y LH importante, sin gran ascenso de estradiol, testosterona muy elevada. Se pide prueba de imagen que no realiza, sin acudir a revisiones posteriores.
• 11 años: derivada para estudio por masa hipogástrica, visto por ginecología: imagen y analítica compatible con síndrome de hiperestimulación ovárica, iniciando tratamiento con anticonceptivos orales.
• Última revisión: 18 años, revisiones en ginecología con buena evolución, sangrado mensual, sin nueva clínica de hiperestimulación.

Conclusiones

El déficit de CYP19A1 tiene una prevalencia <1 / 1 000 000. AR. Hasta la fecha hay menos de 20 casos descritos. cP450 aromatasa es la enzima que cataliza la síntesis de estrógenos a partir de andrógenos, se expresa en numerosos tejidos (placenta, gónadas, tejido adiposo, hueso, cerebro, arterias coronarias, hígado, piel…). En esta entidad, durante la gestación, existe una incapacidad para la conversión de los andrógenos fetales en estrógenos debido a la deficiencia placentaria de aromatasa. Las manifestaciones neonatales de esta entidad consisten en virilización de genitales externos en pacientes de sexo femenino. En mujeres adultas, asocia retraso puberal (aunque hay casos de telarquia inicial espontánea y crecimiento uterino/endometrio), hipoplasia mamaria y amenorrea primaria con quistes, además de esteatohepatitis, resistencia a la insulina e hipertrigliceridemia. El tratamiento con estrógenos durante la infancia en niñas, puede producir un crecimiento uterino y ovárico similar al de niñas sin esta patología. Hay que mantener una vigilancia estrecha para evitar la aparición de hiperestimulación ovárica, iniciando/aumentando la dosis de estrógenos sin esperar a ver la aparición de signos puberales.

SP2/d1d2-175 ADS

AMBIGÜEDAD GENITAL: A PROPÓSITO DE UN CASO

Moreno Romero, Carmen María; Apolo Campoverde, Valeria; Rodríguez Fernández, María Teresa; Rodríguez Lozano, Andrea; Remedios Mateo, Laura; Corredor Andrés, Beatriz.

Hospital Universitario de Toledo, Toledo, España.

Introducción

Las anomalías de la diferenciación sexual (ADS) engloban un amplio espectro de discordancias entre los criterios cromosómico, gonadal y fenotípico (genital) que definen la diferenciación sexual.

El síndrome de insensibilidad a andrógenos es la causa más frecuente de ADS con cariotipo 46,XY. En función de si la afectación es parcial o completa se caracteriza por presencia de genitales externos femeninos, genitales ambiguos o defectos variables de la virilización , pudiendo asociar hipospadias en grado variable.

Descripción del caso

Neonato de 28 días identificado con género femenino, sin antecedentes de interés , dada de alta al nacimiento como niña, remitido desde su pediatra por objetivarse en la exploración testes en lo que supuestamente eran labios mayores y estructura similar a pene en lo que supuestamente pensaban que era un clítoris.

Embarazo controlado y de curso normal, ecografías normales, feto identificado con sexo femenino. No antecedentes familiares de interés.

A la exploración física se objetiva pene con incurvación grave, meato uretral interescrotal, placa ureteral estrecha, prepucio con importante defecto ventral. Se palpan ambos testes en escroto, transposición penoescrotal. Escala de grado de masculinización: 6 puntos. Ano normoposicionado. Resto de exploración sin hallazgos y fenotipo normal. Medidas antropométricas normales.

Ante los hallazgos encontrados se solicita ecografía abdomino-pélvica, analítica sanguínea y cariotipo. En la ecografía se confirma la presencia de testes con tamaño y ecoestructura normal, también presenta estructuras ecográficamente compatibles con cuerpos cavernosos. Ausencia de restos de conductos de Müller y de signos de órganos femeninos.

Cariotipo con presencia del gen SRY, con cariotipo 46,XY.

Analítica sanguínea con niveles normales de testosterona en 1,75 ng/mL (0,025-4,32 ng/mL), de hormona antimülleriana 45,90 ng/mL (25-154 ng/mL), dihidrotestosterona 30 ng/dL (3-33 ng/dL) y de inhibina B 302 pg/mL (110-575 pg/mL). Cociente testosterona/dihidrotestosterona en 5,8. FSH normal, 2,8 UI/L (0,17-2,97 UI/L) y LH elevada, 7,8 UI/L (0,043,1 UI/L). Andrógenos suprarrenales normales para la edad del paciente.

A los dos meses vida se objetiva crecimiento del pene con un tamaño de 2,5 cm de longitud y 1,5 cm de ancho. Dados los hallazgos analíticos y la exploración física nos hacen pensar en un síndrome de insensibilidad androgénica parcial, pendiente resultado de estudio genético. Se decide administrar 25 mg de testosterona i.m. para observar respuesta y mejorar el tamaño de cara a la cirugía correctora del hipospadias grave.

Conclusiones

• Es muy importante la realización de una adecuada exploración física neonatal, sin olvidarnos de la exploración completa de los genitales y ante la detección de algún signo de ambigüedad genital derivar de forma preferente a consulta de endocrinología.
• Ante un caso de ADS es importante solicitar un cariotipo de forma urgente para comprobar la presencia o no del gen SRY, un estudio hormonal y una ecografía abdomino-pélvica para así orientar el diagnóstico y tratamiento de forma precoz.

SP2/d1d2-176 ADS

CUANDO EL FENOTIPO Y EL GENOTIPO NO COINCIDEN

Echeverría Fernández, Maite¹; Chueca, María J.¹; Berrade, Sara¹; Castaño, Luis²; Moreno, Julio César¹; Laplaza, Yolanda¹.

¹Hospital de Navarra, Pamplona, España; ²Hospital de Cruces, Barakaldo, España.

Introducción

El desarrollo sexual diferente engloba un amplio espectro de discordancias entre los criterios cromosómico, gonadal y fenotípico. Suelen diagnosticarse en el periodo neonatal si hay una ambigüedad genital, o en la pubertad debido a una ausencia de desarrollo sexual.

Caso clínico

Presentamos el caso de una niña de 8 años de vida que, en el estudio de un rasgo talasémico, de manera incidental, se detectó material genético localizado en el cromosoma Y, sospechándose una fórmula cromosómica XY que se confirmó mediante la realización de un cariotipo convencional.

AP: Niña originaria de India, adoptada a los 4 años de edad. TDAH en tratamiento con Metilfenidato.

EF: Peso 23,85 kg (-0,99 DE), talla 132,5 cm (0,44 DE) con genitales externos femeninos A1P1S1.

Resto normal.

Pruebas complementarias

• Analítica: FSH 67,2 UI/L, LH 3,96 UI/L, E2 <15 pg/mL, Testosterona total 0,09 ng/mL, testosterona libre 3,22 ng/L, Inhibina B <3 pg/mL, AMH: 0,063 ng/mL.
• Ecografía abdominal y RM: útero y ovarios sin signos de diferenciación puberal.
• Estudio genético: variante c.733G>A;p.(Ala245Thr) en heterocigosis en el exón 7 del gen AKR1C2.

Dado el riesgo de malignización de las gónadas, se realizó gonadectomía bilateral profiláctica. La anatomía patológica reveló en la gónada derecha un disgerminoma de 18 mm con invasión vascular, sin afectación de la superficie ovárica, así como un gonadoblastoma en la cintilla gonadal izquierda. El estudio de extensión con PET/TC descartó enfermedad tumoral activa.

Conclusiones

El síndrome de Swyer es una disgenesia gonadal pura, con cariotipo 46,XY, fenotipo femenino normal, y ausencia completa de tejido gonadal funcionante, que está representado por unas cintillas gonadales rudimentarias, bilaterales, compuestas por tejido fibroso, en presencia de genitales femeninos internos normales.

Frecuentemente estas pacientes suelen diagnosticarse en la pubertad o la adolescencia, por un retraso puberal o amenorrea 1º. El hallazgo temprano y casual en esta paciente, pudo evitar complicaciones de los tumores gonadales ya presentes al diagnóstico.

SP2/d1d2-177 ADS

VARÓN 46,XX. LA IMPORTANCIA DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ

Díaz García, Cristina; González Paz, Helena; Novoa Gómez, Gemma.

Complejo Hospitalario de Ourense, Ourense, España.

Introducción

Dentro de las anomalías de la diferenciación sexual, el síndrome del varón XX es una patología poco frecuente, que consiste en una discordancia entre fenotipo y genotipo. Suele estar causado por una traslocación de un fragmento del cromosoma Y (gen SRY) al brazo corto del cromosoma X. Habitualmente los pacientes son diagnosticados en edad puberal por retraso en la aparición de los caracteres sexuales secundarios, o desarrollo de ginecomastia, o en la edad adulta cuando se realiza un estudio de infertilidad. Cursa con desarrollo psicomotor e intelectual normales.

Caso clínico

Recién nacido de dos días de vida, fenotípicamente varón con genitales externos masculinos normoconfigurados, con testes en bolsas y pene de longitud normal.

Se trata de un embarazo controlado con parto eutócico a las 41+5 semanas; Peso al nacimiento: 3370 gramos. En el estudio de DNA fetal realizado durante el embarazo se obtuvo un resultado 46 XX, y en ecografías prenatales se visualizaban genitales masculinos.

Ante dicha discordancia se realiza estudio hormonal, con andrógenos suprarrenales, LH, FSH, estradiol, testosterona, inhibina B y hormona antimülleriana con resultados normales para varón.

La pruebas de imagen realizadas confirman presencia de testes en bolsa sin observar estructuras müllerianas.

Se solicita cariotipo postnatal y estudio molecular del gen SRY mediante FISH, en los cuales se confirma cariotipo 46 XX y con gen SRY positivo.

Se realiza seguimiento anual del paciente, con adecuada ganancia ponderoestatural y adecuado desarrollo psicomotor. Por el momento no precisa tratamiento.

Conclusiones

El síndrome de La Chapelle o síndrome del varón XX es una anomalía de la diferenciación sexual poco frecuente, cuyo diagnóstico suele ser tardío, bien en la pubertad, o en la edad adulta, al realizar estudios de retraso puberal o infertilidad.

Ante un paciente con discordancia entre fenotipo masculino y cariotipo femenino debemos pensar en esta entidad.

Actualmente se realizan diagnósticos más precoces, lo que facilita poder iniciar un tratamiento precoz con testosterona durante la pubertad y reducir las posibles futuras complicaciones.

SP2/d1d2-178 Hipotálamo-Hipófisis

ENGROSAMIENTO HIPOFISARIO Y RIESGO DE NEOPLASIA

Hernández Herrera, Elvira Julia; De Sotto Esteban, Diego; Serra Sastre, Alicia; Marques Iglesias, Sofía; Navarro Noguera, Samuel; Moratalla Jareño, Estefanía.

Hospital Son Espases, Palma de Mallorca, España.

Introducción

La diabetes insípida puede ser la manifestación inicial de diversas condiciones subyacentes. El engrosamiento del tallo hipofisario es una presentación poco frecuente en niños, asociada a etiologías que incluyen procesos neoplásicos, inflamatorios e infecciosos.

Caso clínico

Presentamos el caso de una niña de 8 años y medio que consultó por descenso del percentil de peso (de P50 a P10), acompañado de polidipsia y poliuria.

Pruebas complementarias iniciales

• Edad ósea: 7 años (edad cronológica de 8 años y medio).
• Analítica hormonal: IGF-1 disminuido (3,49 ng/ mL), compatible con déficit total de hormona del crecimiento (GH) confirmado por test de clonidina (pico IGF-1: 3,49 ng/mL). ACTH, cortisol, PRL, TSH y normales, con niveles prepuberales de LH y FSH. Alfafetoproteína negativa (< 2 pg/mL), HCG < 0,1 mUI/mL.
• Estudio inmunológico: negatividad para anti TPO, anti TSI , anti-ENA, anti GAD, IgA antitransglutaminasa y anticuerpos antihipofisarios.
• Cariotipo: 46,XX; gen SHOX sin alteraciones.
• RM de hipófisis: engrosamiento del tallo hipofisario (5,3 mm) con hipercaptación y quiste pineal septado de 1,2 cm.
• Serie ósea: fibromas no osificantes femorales bilaterales de manera accidental.

Evolución clínica

La paciente persistió con polidipsia (>2,5 L/día), poliuria (4 mL/kg/h) y nicturia (1-2 episodios/noche), además de cefalea al restringir la ingesta hídrica.

Se realiza test de Miller (12 horas sin ingesta), que confirma diabetes insípida central parcial (osmolaridad urinaria máxima: 310 mOsm/kg; osmolaridad plasmática: 294 mOsm/kg, Na plasmático de 144 mEq/L). Se decide inicio de tratamiento con desmopresina. A su vez, se realiza junto con test de Miller punción lumbar que resulta normal (bioquímica, inmunología, BHCG, AFP, y anticuerpos antihipofisarios negativos).

En controles analíticos posteriores, se objetiva hipotiroidismo con TSH 4, 59 uUI/mL (valor normal 0,74,2); FT4 de 0,52 ng/dL (0,7-1,48), e hipocortisolismo con ACTH de 11,30 pg/mL (1-46), y cortisol de 3,10 ug/dL (1,73-14,82), que precisan inicio de tratamiento sustitutivo. Se realiza RM de control que muestra aumento del tamaño de la hipófisis y del tallo hipofisario, con una lesión nodular sugestiva de proceso neoformativo.

Conclusiones

El engrosamiento del tallo hipofisario en niños requiere un enfoque diagnóstico integral que combine técnicas de imagen y valoración del eje hormonal. Las causas más frecuentes incluyen tumores germinales y craneofaringiomas, por lo que se realizará un seguimiento estrecho aunque inicialmente no existan hallazgos de procesos neoformativos. El diagnóstico definitivo se realiza con biopsia, aunque se suele evitar por su riesgo y limitado beneficio diagnóstico.

SP2/d1d2-179 Hipotálamo-Hipófisis

EL PAPEL CRUCIAL DE LA RESONANCIA MAGNÉTICA EN EL DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE TUMORES HIPOFISARIOS: INFORME DE DOS CASOS CLÍNICOS

Sánchez Belmonte, Lucía¹; Martos Tello, José María²; Sánchez Pérez, María²; Bienert Groetsch, Cristina².

¹Hospital Universitario Vinalopó, Elche, España; ²Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España.

Introducción

Los tumores hipofisarios, como el craneofaringioma y el macroadenoma hipofisario, representan desafíos significativos en el diagnóstico y manejo clínico debido a su proximidad al quiasma óptico y las estructuras hipotalámicas. La resonancia magnética es fundamental para el diagnóstico, planificación terapéutica y seguimiento de estos pacientes. Este trabajo presenta dos casos que ilustran el impacto de la resonancia magnética en el manejo clínico multidisciplinario. 

Caso clínico 1: craneofaringioma en un paciente pediátrico

Varón de 13 años y 3 meses, sin antecedentes personales ni familiares de relevancia, salvo pubertad tardía paterna.

En seguimiento por endocrinología pediátrica por talla baja. A los 12 años y 11 meses, presentó una velocidad de crecimiento significativamente reducida (3,6 cm/año,

Ante la sospecha de déficit de GH, se realizó un test de estimulación con propranolol, mostrando una respuesta insuficiente (GH basal: 1,20 ng/mL; GH a los 120 min: 2,13 ng/mL), lo que motivó la realización de una resonancia magnética cerebral.

La neuroimagen identificó una lesión selar quística/lipídica de 28 × 21 × 22 mm con calcificaciones, que ocasionaba desplazamiento del quiasma óptico y estructuras hipotalámicas, sugestiva de craneofaringioma.

Se completa estudio oftalmológico con dudosa afectación visual en campo temporal derecho.

Se decide intervención quirúrgica para la resección de la lesión, previa instauración de tratamiento sustitutivo con hidrocortisona y levotiroxina.

Caso clínico 2: macroadenoma hipofisario con invasión del seno cavernoso

Varón de 15 años en estudio por endocrinología pediátrica debido a talla baja. Las pruebas de estímulo evidencian un déficit de GH, por lo que se solicita una resonancia magnética cerebral, que revela un macroadenoma hipofisario de 26 mm con extensión al seno cavernoso derecho (G4 en la clasificación de Knosp).

El cribado de hipopituitarismo muestra cortisol basal, con gonadotropinas, testosterona y hormonas tiroideas en rangos normales, sin determinación inicial de prolactina. Se decide la exéresis del macroadenoma y, en el estudio postquirúrgico, se detecta hiperprolactinemia grave (PRL 12,118 mUI/L), confirmada en análisis posteriores, lo que sugiere un macroprolactinoma. Cabe destacar que el paciente no presentó clínica sugestiva previa, sin signos de hipogonadismo, galactorrea ni ginecomastia.

La resonancia postoperatoria muestra cambios tras el abordaje transesfenoidal, con persistencia de restos tumorales en los márgenes de resección y en el seno cavernoso derecho. Ante la sospecha de macroprolactinoma y la presencia de tejido residual, se inicia tratamiento con cabergolina y una pauta descendente de hidrocortisona.

Conclusión

Ambos casos destacan la relevancia de la resonancia magnética como herramienta diagnóstica clave en tumores hipofisarios. En el caso del craneofaringioma, la resonancia magnética permitió caracterizar la naturaleza de la lesión y evaluar su impacto sobre las estructuras circundantes. En el macroadenoma hipofisario, la resonancia magnética no solo confirmó la extensión tumoral, sino que también ayudó en el seguimiento postquirúrgico al identificar restos tumorales residuales.

La resonancia magnética es esencial en el diagnóstico diferencial, particularmente en lesiones hipofisarias, donde su capacidad para diferenciar entre componentes sólidos, quísticos y calcificaciones tiene implicaciones terapéuticas directas.

SP2/d1d2-180 Hipotálamo-Hipófisis

PROLACTINOMAS EN EDAD PEDIÁTRICA: DEL RETRASO EN EL CRECIMIENTO A LA APOPLEJÍA HIPOFISARIA. SERIE DE TRES CASOS

Sánchez Prieto, Carmen; Regueras Santos, Laura; Quiroga González, Rocío; Fernández-Morán González, Alejandra; Ariztegui Hoya, Laura; Fernández Álvarez, Marina.

Complejo Asistencial de León, León, España.

El prolactinoma es el adenoma hipofisario más frecuente en edad pediátrica, la incidencia es de 100.000 casos al año en el mundo, siendo excepcional antes de la pubertad. Se clasifica según su tamaño, mayor o menor a 10 mm, en macroadenoma o microadenoma, comportándose estos dos grupos de forma diferente. La clínica puede ser debida al efecto masa de la lesión o secundaria a la elevación de prolactina (PRL), con o sin otras alteraciones hormonales. También pueden presentarse como incidentalomas. El estudio hormonal y la resonancia magnética (RM) craneal serán fundamentales para el diagnóstico. En Pediatría está indicado solicitar estudio genético para descartar entidades como MEN1-4, entre otras.

Presentamos 3 casos, varones con diagnóstico de prolactinoma a los 13 años de edad seguidos en consultas de endocrinología pediátrica de un hospital terciario. Uno de ellos que debuta con una apoplejía hipofisaria; mientras que los otros dos se manejan con tratamiento médico sin complicaciones.

Caso 1

Varón de 13 años con talla baja y crecimiento enlentecido, en cuya analítica se detecta PRL de 320 ng/ mL con macroprolactina negativa. En la RM hipofisaria se describe una lesión hipointensa de diámetro máximo 11 mm con invasión parcial del seno cavernoso izquierdo, que condiciona un Knosp de 2. Se inicia tratamiento con cabergolina por diagnóstico de macroprolactinoma, con buena tolerancia y respuesta analítica tras el primer control.

Caso 2

Varón de 13 años, en estudio por estancamiento estatural, sobrepeso, retraso puberal con gonadotropinas basales bajas e hipertirotropinemia; con PRL de 103 ng/mL. En RM craneal se informa de lesión hipofisaria hipointensa, compatible con microprolactinoma (2 mm). Presenta evolución favorable con tratamiento médico, inicialmente bromocriptina que se sustituye por cabergolina, pudiendo suspenderse pasados 9 años, ante estabilidad en pruebas de imagen, analítica, crecimiento y desarrollo normales; mantenidos en el seguimiento posterior.

Caso 3

Varón de 13 años que consulta en urgencias por cefalea occipital de meses de evolución y disminución parcial de agudeza visual en campos temporales desde hace 3 semanas. Se realiza RM craneal visualizando una lesión selar con diámetro máximo craneocaudal de 31 × 25 × 21 mm, bordes lobulados definidos y área extensa hiperintensa en T1 sugestiva de hemorragia subaguda. Ésta comprime significativamente el quiasma y nervios ópticos e invade extensamente el seno cavernoso izquierdo (Knosp 3-4) y discretamente el derecho (Knosp 1). Se confirma hemianopsia bitemporal en potenciales evocados. Analíticamente presenta PRL de 828 ng/mL e insuficiencia suprarrenal secundaria con cortisol 0,58 µg/dL y ACTH suprimida. Se inicia tratamiento con hidrocortisona y se indica cirugía de entrada por apoplejía hipofisaria como complicación de macroprolactinoma. La biopsia muestra datos de atipia de alto riesgo y es inmunopositiva para PRL, se visualiza resto tumoral radiológico.

Tras la intervención se mantiene en tratamiento con cabergolina y seguimiento multidisciplinar por oftalmología, neurocirugía y endocrinología. Presenta normalización analítica y buena evolución clínica.

Se realiza estudio genético: el primero está pendiente y los otros fueron normales.

La mayoría de prolactinomas responden al tratamiento médico con agonistas del receptor de dopamina. No obstante, existen varias indicaciones quirúrgicas que debemos conocer, algunas urgentes como es la apoplejía hipofisaria.

Es de gran importancia evaluar la presencia de invasión o compresión de estructuras adyacentes como las vías ópticas y senos cavernosos, para esto último se puede utilizar la clasificación de Knosp.

SP2/d1d2-181 Hipotálamo-Hipófisis

HAMARTOMA HIPOTALÁMICO COMO CAUSA DE PUBERTAD PRECOZ CENTRAL

Jiménez Fernández, Eugenio; Pata de los Reyes, Silvia; Pérez Hernández, Ana; Román del Río, María del Mar; Mier Palacios, María Mercedes; Pozo García, Esther.

Hospital Juan Ramón Jiménez, Huelva, España.

Introducción

El hamartoma hipotalámico es una lesión congénita benigna que se origina en el hipotálamo y es una causa reconocida de pubertad precoz central en la edad pediátrica, debido a la activación prematura del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal. La secreción anómala y pulsátil de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), estimula la liberación precoz de la hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH), y como consecuencia, la aparición de signos puberales en niños y niñas.

Además, el hamartoma es una lesión potencialmente epileptógena, siendo características de él las crisis gelásticas y dacrísticas, así como otros tipos de crisis epilépticas farmacorresistentes. Otras manifestaciones clínicas pueden ser el retraso cognitivo y del lenguaje y trastornos de conducta.

Caso clínico

Niña de 2 años en seguimiento por Endocrinología Pediátrica por hipotiroidismo primario en tratamiento sustitutivo con levotiroxina.

Como antecedentes personales destacan: gestación finalizada mediante cesárea a las 31+2 SEG por CIR tipo IV, ectrodactilia izquierda, estenosis congénita ileal y aplasia cutis extensa con exposición del parénquima cerebral que precisó intervención quirúrgica; siendo diagnosticada genéticamente de Síndrome de Adams Oliver tipo 2.

En consulta de seguimiento se objetiva ginecomastia bilateral (S3 de Tanner en la exploración), iniciándose estudio ante la sospecha de pubertad precoz. Se realiza radiografía de mano y muñeca evidenciándose edad ósea adelantada (EO de 5 años para EC de 2 años y 1 mes) y se solicita analítica con perfil hormonal, obteniéndose un valor de LH de 2,89 mUI/mL, LH/ FSH 0,79 y estradiol 79 pg/mL. En el test de Gonadorelina realizado de forma posterior se detecta pico de LH a los 30 minutos de 47 mUI/mL, confirmándose el diagnóstico de pubertad precoz de origen central. Revisando las pruebas de imagen solicitadas durante el seguimiento por Neurocirugía, llama la atención una RM realizada en los meses previos a la aparición de la clínica, donde se ponía de manifiesto la existencia de una lesión isointensa respecto a la sustancia gris en T1 y T2 que podría corresponder a un hamartoma del tuber cinereum (hamartoma hipotalámico); siendo este hallazgo capaz de justificar la causa de pubertad precoz central en nuestra paciente.

Se inició tratamiento con análogos de la GnRH (acetato de Triptorelina) y continúa en seguimiento en las consultas de Endocrinología.

Conclusión

Aunque la causa más frecuente de pubertad precoz de origen central en las niñas es idiopática, la aparición de telarquia en edades muy tempranas (niñas menores de 6 años) junto con niveles más elevados de estradiol o gonadotropinas basales y tras estímulo, se asocian a un mayor riesgo de que el inicio temprano de la pubertad sea secundario a lesiones del sistema nervioso central, siendo el hamartoma hipotalámico una de las causas más frecuentes; y jugando en este caso la RM craneal un papel clave en el diagnóstico. El tratamiento con análogos de la GnRH, como la triptorelina, ha demostrado ser eficaz para frenar la progresión puberal y preservar el potencial de crecimiento en estos pacientes.

SP2/d1d2-182 Genética

ASOCIACIÓN ENTRE HAMARTOMAS HIPOTALÁMICOS Y SORDERA LIGADA AL CROMOSOMA X COMO CONSECUENCIA DE VARIANTES GENÉTICAS EN EL GEN POU3F4

Micó Cervera, Paula; Pons Ellam, Elisa; Del Castillo Villaescusa, Cristina Amparo.

Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, España.

Introducción

Los hamartomas hipotalámicos son tumores benignos con manifestaciones clínicas diversas. Se ha demostrado una posible asociación entre hamartomas e hipoacusia ligada a X relacionada con la mutación c.977T>C (p.F326S) en el gen POU3F4. Se describen dos hermanos con dicha mutación y clínica endocrinológica asociada.

Descripción de los casos

Caso 1: varón remitido a los 2 años por talla baja y hamartoma hipotalámico en contexto de estudio de hipotonía y retraso psicomotor. Antecedentes familiares: padres sanos, talla diana (TD) 188 cm (p95), hermano de 7 años con discapacidad intelectual (DI) moderada y trastorno generalizado del desarrollo (TGD), talla y velocidad de crecimiento (VC) normales en ese momento. Antecedentes personales: RNT/AEG, perinatal normal, retraso psicomotor e hipoacusia neurosensorial congénita con malformación coclear siendo portador de prótesis auditivas desde los 20 meses. Estudio genético en el que se objetiva mutación en POU3F4 relacionada con hipoacusia congénita ligada a X, mutación en TCF20 (HAD) relacionada con retraso del desarrollo con DI variable y mutación en ASH1L (HAD) relacionada con DI. Estudio del eje hipotálamo-hipofisario: talla baja patológica muy alejada de la TD, VC normal con test de estímulo normales, pero mal pronóstico de talla final, por lo que se aprueba tratamiento con GH a los 6 años con muy buena respuesta (paso de talla en –2,04 SDS a -0,25 SDS a los 11 años). A los 10,5 años inicia pubertad con adelanto de edad ósea (EO), sin cambios en el hamartoma.

Caso 2: varón hermano del caso 1, remitido a los 13 años por enlentecimiento de VC desde los 8 años, más evidente desde los 10. Antecedentes personales: RNT/AEG, sin patología perinatal. DI y trastorno generalizado del desarrollo (TGD) diagnosticado ante retraso psicomotor desde los 4 meses. Hipoacusia congénita. Hamartomas hipotalámicos objetivados durante estudio del crecimiento. Se realiza estudio genético encontrándose dos mutaciones comunes (POU3F4 y TCF20) y otra en KCNK4 (VSI) relacionada con DI. Se solicita tratamiento con GH que es rechazado por talla normal y edad peripuberal, en espera de estirón que no se produce a pesar de EO 13 años y medio. Ausencia de desarrollo puberal con edad cercana a los 15 años, con test de aGnRH negativo tras privación con testosterona, por lo que se inicia tratamiento con gonadotrofinas recombinantes con buena respuesta y aumento de la VC. Hamartomas estables.

Conclusiones

Los estudios genéticos nos han permitido establecer relaciones entre las patologías de nuestros pacientes. La detección de la variante c.977T>C (p.F326S) en el gen POU3F4 establece relación entre los hamartomas hipofisarios y sordera neurosensorial de ambos casos. Es una variante inicialmente no descrita en las bases de datos pero que tras el estudio de ambos hermanos se reclasificó de VSI a probablemente patógena. Típicamente los hamartomas hipotalámicos se han relacionado con epilepsia gelástica y pubertad precoz. Sin embargo, nuestros pacientes han presentado déficit de hormona del crecimiento (primer caso) e hipogonadismo hipogonadotropo (segundo caso), algo descrito también en una serie de casos con mutación en el gen POU3F4 que asociaban sordera neurosensorial y hamartomas hipotalámicos. El conocimiento de esta asociación es fundamental para identificar precozmente esta entidad y facilitar su manejo.

SP2/d1d2-183 Genética

OBESIDAD PRECOZ Y DIFICULTADES DEL APRENDIZAJE: ¿CUÁL PUEDE SER LA CAUSA?

Valladares Díaz, Ana Isabel¹; Domínguez Bernal, Eva María¹; Arroyo Ruiz, Ramón²; García Berrocal, María Belén²; Villalta Robles, María Victoria¹; Espinosa Rodríguez, María Carlota¹.

¹Hospital General de Segovia, Segovia, España; ²Hospital Universitario Virgen de la Vega, Salamanca, España.

Introducción

La obesidad es un motivo de consulta frecuente en pediatría. Un pequeño porcentaje de las obesidades tienen una causa endógena (<10%), y dentro de estas se engloban los síndromes polimalformativos cuyo síntoma principal suele ser la obesidad de inicio no necesariamente precoz (más típico de la obesidad monogénica) junto con rasgos fenotípicos peculiares.

Caso clínico

Niña de 3 años y 5 meses de edad remitida a consulta de Endocrinología Infantil para valoración de peso con ganancia ponderal progresiva desde el nacimiento. Niegan hiperfagia. Refiere la madre ganancia de 30 kg durante la gestación. Somatometría al nacimiento dentro de límites normales: peso 3510 g (P74, +0,65 DE), longitud 51 cm (P77, +0,75 DE). Período neonatal sin incidencias, desarrollo psicomotor acorde para su edad. Entre los antecedentes familiares destaca hermana de 9 años delgada y tendencia a la obesidad en ambas ramas de los progenitores.

Exploración física: Peso 22,950 kg (+3,35 DE), talla 104 cm (P90, +1,32 DE), PC 49,5 cm (P46, -0,11 DE). IMC: 21,22 kg/m² (+4,12 DE). Obesidad generalizada con manos y pies pequeños, no clinodactilia, primer dedo de la mano corto, frente discretamente prominente, dientes normoposicionados.

Analítica: estudio de obesidad normal, leptina en ayunas 12,8 ng/mL (VN 2,9-13,7). Cariotipo 46 XX. X-frágil: negativo. Se objetiva incremento de peso progresivo (ver gráfica) en las siguientes revisiones, asociándose además alteraciones de la conducta e inicio de hiperfagia. Se solicita valoración psicopedagógica e interconsulta a neuropediatría, confirmándose presencia de retraso psicomotor y rasgos TDAH. Se solicita estudio genético con el hallazgo de la variante en el gen TRIP12 en heterocigosis, NM_001348323.3:c.5530-1G>T de tipo splicing, probablemente patógena, permitiendo establecer el supuesto de síndrome de Clark-Baraitser.

En la actualidad, la paciente ha estabilizado discretamente la ganancia ponderal mediante medidas higiénico-dietéticas y ha iniciado terapia en psicología. El estudio de segregación familiar pendiente.

Conclusiones

La presencia de obesidad junto con rasgos fenotípicos llamativos y retraso en el desarrollo nos debe hacer pensar en etiología sindrómica, siendo pacientes subsidiarios de estudio genético.

El Síndrome de Clark-Baraitser es una entidad rara (prevalencia <1 / 1.000.000) de herencia autosómica dominante caracterizado por discapacidad intelectual, obesidad, macrocefalia, trastornos de conducta y retraso en el desarrollo del habla. La variante presentada no ha sido descrita previamente en las bases de datos, pero sí se han publicado casos de individuos afectos portadores de modificaciones en las zonas de splicing. La obesidad en estos pacientes es un signo inespecífico con el que se tiene que tener especial consideración a la hora de catalogarlo como causa de obesidad genética ya que el gen TRIP12 no tiene una clara participación en la misma.

Actualmente el Síndrome de Clark-Baraitser no tiene tratamiento farmacológico.

SP2/d1d2-184 Genética

SÍNDROME KBG: A PROPÓSITO DE DOS CASOS

Sánchez-Garrido Jiménez, Inmaculada¹; López Teijeiro, Marta¹; Ruiz Márquez, José Antonio¹; Díaz Martín, Cristina¹; Ontoria Betancort, María Cristina¹; Garnier Rodríguez, María Beatriz².

¹Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España; ²Hospital Universitario de Canarias, San Cristóbal de La Laguna, España.

Introducción

El síndrome KBG es una enfermedad genética rara de herencia autosómica dominante causada por variantes patógenas en el gen ANKRD11, localizado en 16q24.3. Se caracteriza por un fenotipo facial distintivo, macrodoncia de los incisivos centrales superiores permanentes, baja talla, retraso en el desarrollo psicomotor y discapacidad intelectual con alteraciones conductuales. Puede asociar anomalías esqueléticas, hipoacusia, pubertad precoz y malformaciones del sistema nervioso central. El diagnóstico de sospecha clínico se confirma mediante análisis genético. Presentamos dos casos clínicos diagnosticados en nuestro centro, con fenotipo compatible y variantes patógenas identificadas en ANKRD11.

Descripción y evolución de los casos

Caso 1: niño de 9 años con antecedentes personales de otitis medias de repetición, fallo de medro, retraso del desarrollo psicomotor, hipoacusia de transmisión leve bilateral, estreñimiento crónico y leucoma corneal bilateral con agudeza visual residual en el ojo izquierdo. En la exploración física presenta somatometría con peso 29,1 kg (p31, -0,51 DE) y talla 131 cm (p25, -0,69 DE) y se evidencia un fenotipo característico con orejas grandes de implantación baja, cara afilada, mentón y labios finos, nariz prominente, clinodactilia del 5º dedo bilateral, talo valgo y marcha con intrarrotación de rodillas. Se confirma el diagnóstico genético de síndrome KBG siendo portador de la variante patógena c.1903_1907delAAACA, p.(Lys635GInfs*26) en heterocigosis en el gen ANKRD11. Recientemente, ha debutado con diabetes mellitus con autoinmunidad negativa.

Caso 2: niña de 6 años de edad con antecedentes personales de talla baja y retraso ponderoestatural, leve retraso en el desarrollo motor grueso, trastorno de la conducta, TDAH y retraso en la adquisición del lenguaje. En la exploración física presenta un peso de 20,7 kg (p28, -0,61 DE) y talla 107,1 cm (p<1, -2,42 DE). El fenotipo consiste en cara triangular, cejas prominentes y macrodoncia de incisivos. Diagnóstico de síndrome KBG, con la variante patógena c.3787_ 3788delGA p.(Glu1263Thrfs*19) en heterocigosis en el gen ANKRD11.

Conclusiones

El síndrome KBG es una entidad infradiagnosticada debido a su expresión clínica variable. La identificación temprana permite un manejo multidisciplinar enfocado en la optimización del desarrollo neurocognitivo y la vigilancia de complicaciones asociadas. En nuestros casos, se observa una evolución con afectación multisistémica, con características asociadas con el síndrome como la baja talla y alteraciones del neurodesarrollo. La presencia de diabetes mellitus sin autoinmunidad en uno de los casos plantea la posibilidad de una asociación no descrita, lo que sugiere la necesidad de ampliar el estudio de la afectación endocrinológica en estos pacientes.

SP2/d1d2-185 Suprarrenales

SÍNDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE DE TIPO 2: UN CASO CLÍNICO EN PEDIATRÍA

Soler Febrer, Berta¹; Rodríguez Zaragoza, Neus¹; Gallardo, Ruth Martina¹; Escolá Llop, María¹; Hernández Herrero, María²; Fontboté Duran, Júlia².

¹Hospital de Tortosa Verge de la Cinta, Tortosa, España; ²Hospital Universitari Joan XXIII, Tarragona, España.

Introducción

El síndrome poliglandular autoinmune (SPA) incluye un grupo de enfermedades poco frecuentes, caracterizadas por la coexistencia de al menos dos enfermedades glandulares autoinmunes, que se asocian o no a otras enfermedades autoinmunes no endocrinológicas.

El SPA más frecuente en la población general es el tipo 2, muy poco frecuente en pediatría. Está definido por la presencia de adrenalitis asociada a una tiroiditis y/o una diabetes mellitus de tipo 1.

Es una entidad poligénica, autosómica recesiva con penetrancia incompleta. Se ha asociado con genes del sistema HLA y otros como el MICA, el CTLa-42 y el PTPN22.

La patogenia del cuadro es desconocida. Hay un grado de susceptibilidad genética y factores precipitantes ambientales que activan la producción de autoanticuerpos, e inducen a fenómenos inflamatorios que destruirían la anatomía y función de las glándulas afectadas.

Se presenta un caso clínico pediátrico de SPA tipo 2 que asocia diabetes tipo 1, enfermedad de Addison y tiroiditis normofuncionante.

Descripción del caso/evolución

Niño de 13 años que debuta con diabetes mellitus de tipo 1 (DM1), sin antecedentes personales, madre con hipotiroidismo autoinmune. En ese momento se realiza estudio autoinmune que fue positivo para anti-GAD (negativo resto de anticuerpos relacionados con la DM1, celiaquía y tiroides).

Mantiene un correcto control metabólico (HbA1c de 6%) en tratamiento con insulinoterapia basal-bolo (0,6 U/kg/día).

A los 8 meses del diagnóstico se pasa a sistema híbrido. En esa visita, el paciente explica cansancio de unas semanas de evolución realizándose analítica sanguínea que descarta anemia ferropénica mostrando hipotiroidismo subclínico (TSH 6,2, T4 0,85) y linfocitosis.

El mes siguiente la madre contacta por aparición de hipoglucemias de repetición y episodio de mareo con hipotensión. Rehistoriando a la familia informa de coloración oscura de la piel desde el diagnóstico de DM1. Se objetiva pérdida de peso de 5 kg en los últimos meses y disminución de dosis de insulina diaria a 0,3 U/kg/día.

Delante la sospecha de insuficiencia suprarrenal se realiza analítica sanguínea que lo confirma (ACTH>1250, cortisol <0,5 ug/dL, anti 21-hidroxilasa 6,74, iones normales) por lo que se inicia tratamiento con hidrocortisona (8-11 mg/m²/día) y fludrocortisona (0,1 mg/día).

En esa misma analítica se detecta positividad de anticuerpos antitiroideos con persistencia de hipotiroidismo subclínico (TSH 8,75, T4 1,02).

A partir de entonces, presenta un aumento de las necesidades de insulina y cesan los episodios de hipoglucemia. También presenta una disminución de la hiperpigmentación cutáneo mucosa y una franca mejora del estado general.

Conclusiones

La asociación de DM1 con enfermedades autoinmunes es frecuente, especialmente la enfermedad tiroidea y celiaquía. Sin embargo, es excepcional su asociación con la enfermedad de Addison. Según la literatura se estima una prevalencia de autoinmunidad positiva del 15-30% para la enfermedad tiroidea, del 1-8% para la enfermedad celíaca, del 5-10% para la gastritis autoinmune y del 0,5% para la enfermedad de Addison.

En edad pediátrica, el seguimiento de pacientes con diabetes tipo 1 incluye el cribado de enfermedad tiroidea autoinmune y enfermedad celíaca, pero, a diferencia de los adultos, no se suele incluir la gastritis autoinmune ni la enfermedad de Addison. Es importante descartar la coexistencia de insuficiencia suprarrenal ante un aumento repentino e inexplicable de episodios hipoglucémicos, si hay una disminución importante de los requerimientos de insulina o si aparece otra clínica sugestiva de esta.

SP2/d1d2-186 Suprarrenales

¿QUÉ HAY DETRÁS DE LOS SÍNTOMAS INESPECÍFICOS?

Fontboté Duran, Júlia; Recasens Oliva, Esmeralda; Clopes Estela, Assumpció; Jiménez Ximenis, Marta; Calbet Ferre, Clara; Alari Albacete, Mireia.

Pius Hospital de Valls, Valls, España.

Introducción

La IRS primaria, excluida de la Hiperplasia suprarrenal congénita, es una entidad rara y de etiología múltiple, siendo la más frecuente la de origen autoinmune. La prevalencia global en niños es desconocida. La clínica suele instaurarse de forma lenta y progresiva, con síntomas habitualmente inespecíficos y es habitual un retraso en el diagnóstico. Presentamos el caso de nuestra paciente en la cual sus características raciales hacían menos visibles los síntomas.

Descripción del caso

Niña de 14 años natural de Gambia, que acude por cuadro de astenia, malestar general, vómitos, dolor abdominal y pérdida de peso de 5-6 meses de evolución. La clínica se inició coincidiendo con viaje a su país. Entre sus antecedentes familiares únicamente destaca consanguinidad de los padres (primos lejanos). Antecedentes personales: gestación a término, parto eutócico y un peso adecuado a la edad gestacional, desarrollo psicomotor correcto. Antecedente de fibroadenoma de mama izquierda intervenida quirúrgicamente en junio del 2024, no otros antecedentes medicoquirúrgicos de interés. A la exploración destaca coloración grisácea de encías, hiperpigmentación de uñas, caída de pelo y pérdida de peso progresiva. No virilización de genitales, Tanner completo (menarquia a los 12 años). Fenotipo y exploración neurológica dentro de la normalidad. Se realiza analítica sanguínea donde destaca eosinofilia 659.000, ionograma correcto, glucemia 83 mg/dL, cortisol de <1,19 ucg/dL. Ante sospecha de IRS primaria con estabilidad hemodinámica, ingresa para completar estudio iniciándose corticoterapia endovenosa a dosis sustitutivas 12 ug/m²/día. a la espera del resto de resultados. Tras primera dosis, en control analítico, hiponatremia de hasta 122 (crisis adrenal) con tensiones correctas en todo momento, se inicia fludrocortisona 0,1 mg/día repartido en dos dosis y se aumenta corticoterapia a 60 ug/m²/día con normalización del sodio y mejoría clínica progresiva pudiendo reducir corticoterapia hasta dosis de 15 umg/m²/día a los 5 días de ingreso y previa al alta paso a vía oral. Se recibe resultados definitivos de primera analítica (ACTH >1290 pg/mL, renina >24 ng/mL/h y aldosterona normal, anticuerpos antiadrenales positivos.), se amplía estudio de otras enfermedades autoinmunes, siendo negativas para celiaquía y tiroides. Estudio de parásitos y Strongyloides negativos. Actualmente en seguimiento en consulta externas de endocrinología asintomática y estable con dosis de fludrocortisona 0,1 mg/día e hidrocortisona a 12 umg/m²/día.

Conclusión

La ISR primaria, es una entidad rara en pediatría. Cuando el déficit es agudo, o en déficits crónicos sometidos a situaciones de estrés, puede desencadenar una crisis adrenal que puede comprometer la vida del paciente y precisar atención urgente. Dado que la clínica suele instaurarse de forma lenta y progresiva, con síntomas habitualmente inespecíficos, pueden pasar desapercibidas a pesar de múltiples consultas por malestar general, dolor abdominal y astenia por lo que es importante una correcta anamnesis y exploración física correcta para llegar al diagnóstico. En nuestra paciente sus características raciales dificultaban la valoración de la hiperpigmentación.

SP2/d1d2-187 Suprarrenales

COHORTE DE PACIENTES CON FORMAS NO CLÁSICAS DE HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA DE UN HOSPITAL DE TERCER NIVEL

Oliva García, Laura; Sanz Fernández, María; García Fernández, Laura; Martínez Rodríguez, Eduardo; Arriba Domènech, María; Rodríguez Sánchez, Amparo.

Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.

Introducción

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es una enfermedad monogénica autosómica recesiva producida por mutaciones en CYP2A12. Las formas no clásicas de la enfermedad están producidas por, al menos, una mutación leve en un alelo, permitiendo cierta actividad enzimática residual. Esto hace que en muchas ocasiones el diagnóstico sea de forma tardía en la infancia o en la edad adulta. El tratamiento de estos pacientes es controvertido, iniciándose especialmente en aquellos en los que se prevé un mal pronóstico de talla con respecto a talla genética.

Objetivos

Presentamos una cohorte de 8 pacientes con diagnóstico genético de HSC no clásica. El objetivo es describir la forma de presentación de esta enfermedad, sus características clínicas y la evolución con respecto a la talla, teniendo en cuenta el tratamiento recibido.

Materiales y métodos

Se realiza un estudio retrospectivo y descriptivo. Se recogen datos de 8 pacientes que han alcanzado talla adulta, seguidos en consulta de Endocrinología Infantil de un hospital de tercer nivel, todos ellos con diagnóstico genético confirmado, con una mutación en cada alelo en el gen CYP21A2, al menos una de ellas leves.

Resultados

De los pacientes, 3 eran varones y 5 mujeres, con una edad media al diagnóstico de 7,5 ± 1,8 años.

Tres de ellos fueron diagnosticados por aceleración de la edad ósea y cinco por pubarquia precoz. Una de ellas, además de edad ósea adelantada, presentaba clitoromegalia leve en la exploración.

En todos se realizó estudio genético de CYP21A2, presentando el 100% la mutación Val281Leu (mutación leve) en al menos uno de los alelos. En cuanto al estudio genético molecular del segundo alelo, 2 presentaban una segunda mutación de Val281Leu, 4 la mutación I2 splice (mutación grave), 1 la mutación Stop318 (mutación grave) y 1 la mutación Arg356Trp (mutación grave). Además, 1 presentaba otra mutación leve (Pro453Ser) en uno de los alelos.

Al diagnóstico, el nivel medio de 17-hidroxiprogesterona basal fue 16,25 ± 15,46 µg/dL. Todos salvo uno presentaron la edad ósea adelantada respecto a cronológica, con una media de 2,7 ± 0,71 años de adelanto óseo. La talla media al diagnóstico fue de +0,48 ± 1,03 DE. En ese momento uno de los pacientes presentaba una talla por encima de +2 DE con respecto a su talla genética, mientras que los demás se encontraban acorde a esta última ( ± 2DE).

Recibieron tratamiento con hidrocortisona oral 6 de los 8. La dosis media fue 11,74 mg/m²/día (dosis máxima de 14 mg/m²/día, mínima de 7,5 mg/m²/día).

Cinco pacientes presentan talla adulta acorde a genética (3 de ellos tratados con hidrocortisona). Dos de los pacientes tienen talla adulta inferior a su talla genética, ambos habiendo recibido tratamiento. Uno presenta talla adulta superior a diana, habiendo recibido también hidrocortisona. La paciente que presenta mayor empeoramiento de talla adulta con respecto a diana (paciente 3), asoció también pubertad precoz, recibiendo también tratamiento con análogos de GnRH durante 2 años (Tabla 1).

Conclusiones

Los pacientes de nuestra cohorte en los que no se ha iniciado tratamiento han alcanzado talla adulta acorde a su genética. Sin embargo, en cuanto a la talla adulta de los pacientes que han recibido hidrocortisona, los resultados son variables, siendo especialmente desfavorable en aquella que asociaba pubertad precoz. Por lo tanto, es necesario individualizar la indicación de tratamiento con hidrocortisona en pacientes con formas no clásicas de HSC.

SP2/d1d2-188 Suprarrenales

PERFIL HORMONAL DE 24 HORAS EN PACIENTES AFECTOS DE HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA

Azcona San Julián, María Cristina; De la Esperanza Piñeiro, Natalia; Lapunzina Soler, Paloma; Villanueva Eraso, Ana María; Apestegui Arlegui, Maite; Catalán Lambán, Ana.

Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España.

Introducción

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es un grupo de trastornos autosómicos recesivos causados por deficiencias enzimáticas en la síntesis de corticosteroides, siendo la deficiencia de 21-hidroxilasa la más frecuente. El manejo adecuado es esencial para prevenir crisis suprarrenales y optimizar el desarrollo y calidad de vida de los pacientes. La realización de perfiles hormonales de 24 horas para intentar optimar el tratamiento es compleja y su utilidad es controvertida.

Objetivo

Valorar la utilidad del perfil hormonal de 24 horas, en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) que presentan dificultades para el control de su enfermedad.

Material y métodos

Se diseña un protocolo para realizar perfil hormonal de 24 horas en pacientes afectos HSC. Los pacientes incluidos en el estudio acuden a consulta de endocrinología pediátrica dónde se realiza valoración inicial, y posteriormente ingresan en planta de hospitalización. Se coloca catéter central por vía periférica (PICC), se realizan extracciones mediante sistema VAMP, administrando su tratamiento habitual, y monitorizando constantes vitales. Se extrae sangre cada hora durante 24 horas, incluyendo extracciones a los 30 minutos de administrar las dosis de hidrocortisona. Las determinaciones hormonales incluyen: cortisol, ACTH, 17-OH-progesterona y androstenodiona. Se analiza la calidad de vida relacionada con la salud con los cuestionarios Child Health and Illness Profile (CHIP). Tras valorar los resultados y teniendo en cuenta la clínica, actividades cotidianas, exploración física, y calidad de vida, se realizan modificaciones en la pauta de hidrocortisona.

Resultados

Se incluye a 6 pacientes (3 mujeres y 3 varones) con edades comprendidas entre 5 y 16 años. Los principales síntomas referidos en la consulta son: cefalea, astenia, disminución de la atención en sus actividades escolares, trastornos del ciclo menstrual y facilidad para ganar peso. Los procedimientos fueron bien tolerados por los pacientes, solo uno de ellos presentó hipotensión leve y mareo. Se observa una variabilidad en la absorción de hidrocortisona a igualdad de dosis según el momento del día en un mismo paciente. Se describen los factores que pueden interferir con la absorción de hidrocortisona y con la variabilidad de los resultados hormonales: comidas, variación absorción intestinal y preparado de hidrocortisona. Los ajustes en la dosis de hidrocortisona se asociaron con la desaparición/disminución de síntomas y signos; y con la mejora en la calidad de vida de la mayoría de los pacientes. Se presentan las ventajas e inconvenientes de la realización del perfil, así como las dificultades en la interpretación de los resultados.

Conclusiones

La realización de perfiles hormonales de 24 horas, puede ayudar a personalizar las pautas de tratamiento, de acuerdo con las actividades cotidianas de cada paciente, con el fin de mejorar el crecimiento, desarrollo puberal y calidad de vida de los pacientes con HSC. La variabilidad en la absorción de hidrocortisona a igualdad de dosis según el momento del día, debe ser considerada a la hora interpretar los resultados hormonales y realizar ajustes de tratamiento. Es un procedimiento costoso, en tiempo, económicamente y psicológicamente para el paciente y padres, por lo que es necesario seleccionar con detalle los pacientes que lo precisen. Además, requiere un equipo multidisciplinar que invierte mucho tiempo en organizar, ejecutar, interpretar el perfil y realizar ajustes de dosis.

SP2/d1d2-189 Suprarrenales

UNA CAUSA ATÍPICA DE FALLO DE MEDRO

Esteban Dorado, Sara¹; Palma Milla, Carmen¹; Pérez Segura, Pilar¹; Gómez Roca, Pablo²; De Cos Igartúa, María¹; Garzón Lorenzo, Lucía¹.

¹Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España; ²Hospital Infanta Sofia, San Sebastián de los Reyes, España.

Introducción

El hipoaldosteronismo aislado puede deberse a un defecto congénito o adquirido en la biosíntesis de aldosterona (hiperreninémico), un defecto de la estimulación de su síntesis (hiporreninémico) o por un defecto de acción (pseudohipoaldosteronismo). Presentamos un caso de una causa infrecuente de fallo de medro con interés endocrinológico que se manifiesta en periodo neonatal por un déficit hereditario de aldosterona.

Descripción del caso

Neonato recién nacido a término de peso adecuado para edad gestacional que acude a los 15 días de vida a Urgencias por lesiones cutáneas, evidenciándose escasa ganancia ponderal sin recuperación del peso al nacimiento. No presentaba vómitos ni fiebre ni otra clínica asociada. A la exploración física destacaba aspecto distrófico con peso de 3520 g sin signos de deshidratación, con genitales externos masculinos normoconfigurados y sin hiperpigmentación. Como antecedentes perinatales presenta una antropometría al nacimiento normal con peso 3700 g (p54), cribado endocrinometabólico normal, sin antecedentes familiares de interés y padres no consanguíneos.

En Urgencias se realiza gasometría capilar en la que destaca hiponatremia de 119 mEq/L e hiperpotasemia de 7,3 mEq/L, sin acidosis. Se extrae analítica de sangre que confirma dicha hiponatremia e hiperpotasemia (Sodio 126 mEq/L, Potasio 5,97 mEq/L), sin otras alteraciones. Se recoge muestra de orina con sistemático y sedimento normales, y excreción fraccional de sodio < 1%. Se decide ingreso para sueroterapia y completar estudio, solicitándose ecografía transfontanelar y abdominal que son normales (incluyendo suprarrenales). Es valorado por Nefrología donde descartan alteración de la función renal y se amplía estudio con analítica hormonal en la que presenta andrógenos suprarrenales y cortisol basal normales.

Al ingreso se inician suplementos de cloruro sódico oral hasta 6 mEq/kg/día mejorando la ganancia ponderal. A los 10 días del ingreso se obtiene un resultado elevado de renina (3991 μIU/mL; rango de normalidad: 16,8-93,6 μIU/mL) y de aldosterona disminuida (9,23 ng/dL; rango de normalidad: 17-154 ng/dL), con una ratio aldosterona/renina de 0,00. En este momento se recomienda determinación de 18- hidroxicorticosterona y genética orientada a hipoaldosteronismo (CYP11B2).

Se inicia fludrocortisona vía oral a los 30 días de vida a una dosis de 125 µg/m²/día y se disminuyen progresivamente aportes orales de sodio hasta su suspensión a la octava semana de inicio del tratamiento. Un mes tras el inicio de fludrocortisona, que precisa aumentarse hasta 240 µg/ m²/día, se obtiene el resultado de la 18-hidroxicorticosterona que se encuentra elevada (2435,3 ng/dL), lo que es compatible con déficit de corticosterona-metil-oxidasa tipo II (CMO II). Finalmente, en el estudio genético del déficit de CMO por secuenciación se obtiene una variante patogénica y otra probablemente patogénica, ambas en heterocigosis, en la secuencia del gen CYP11B2, quedando pendiente el estudio de segregación de los padres.

Conclusión

El hipoaldosteronismo es una causa infrecuente de fallo de medro. Los déficits hereditarios de CMO se consideran formas excepcionales de hipoaldosteronismo, siendo más frecuente la tipo II. El diagnóstico se establece mediante determinación en plasma de los distintos metabolitos (corticosterona y 18-OH- corticosterona) y el estudio molecular dirigido (CYP11B2; 8q24.3). En el déficit de CMO II está incrementada la 18-OH-corticosterona con una tasa 18-OH-corticosterona/aldosterona aumentada. El tratamiento consiste en la administración de 9-α-fluorhidrocortisona a las dosis sustitutivas habituales: 100-150 μg/m²/día cada 12 horas vía oral.

SP2/d1d2-190 Suprarrenales

PUBERTAD PRECOZ PERIFÉRICA COMO CLÍNICA INICIAL DE UN SÍNDROME DE PREDISPOSICIÓN HEREDITARIO AL CÁNCER

Albert Barrachina, Carmela; Ruiz Pérez, Lorea.

Hospital General Universitario, Alicante, España.

Introducción

La pubertad precoz periférica se debe a la aparición anormalmente precoz de la pubertad, a causa de un aumento de esteroides sexuales, sin activación del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal. Como causa de origen adquirido encontramos a los tumores suprarrenales productores de esteroides sexuales. En niños y adolescentes estos tumores son: infrecuentes, con una presentación heterogénea y una patogenia no bien conocida. Presentan una tendencia bimodal, siendo más frecuentes en los primeros 5 años de vida y en la cuarta y quinta década. Pueden tener un efecto deletéreo sobre el crecimiento del niño, debido a una maduración sexual y somática precoz y patológica.

Evolución

Niño de 14 meses que consulta en su hospital de referencia por aumento del tamaño del pene de meses de evolución. Como antecedentes personales es el segundo gemelo de una gestación gemelar dicoriónica, diamniótica, que finaliza por cesárea a la 36 semana gestacional. Perinatal inmediato sin incidencias, con desarrollo adecuado hasta el momento. A la exploración física presenta testes prepuberales en bolsas escrotales y destacan signos sugerentes de hiperandrogenismo, como un exantema acneiforme en frente y un pene engrosado de 7 cm (DE +2,8). Se realiza analítica sanguínea objetivándose: DHEAS>7,5 µg/mL, testosterona 3,65 ng/mL, 17-OH-progesterona 3,85 ng/mL, FSH 0,23 U/L, LH<0,12 U/L. En ecografía y posteriormente en RM abdominal, se visualiza una masa sólida suprarrenal izquierda sin actividad en MIBG y otra lesión localizada en músculo psoas derecho con elevada actividad con MIBG que se extiende a canal medular y es sugestiva de tumor de la cresta neural. Ante dichos hallazgos se deriva al paciente a centro de referencia. Tras comentar el caso en un comité multidisciplinar se decide exéresis tumoral dada la alta sospecha de tratarse de un tumor corticosuprarrenal con masa abdominal sincrónica. La anatomía patológica confirma que la lesión suprarrenal izquierda se trata de un carcinoma suprarrenal oncocítico con márgenes libres, y que la lesión abdominal es un neuroblastoma en diferenciación. Siguiendo las guías EXPeRT/PARTNER para tumores corticosuprarrenales se estadifica como estadio I y se decide seguimiento sin tratamiento adyuvante. En control hormonal poscirugía presenta normalización de niveles de DHEA-S < 0,01 µg/mL, testosterona 0,03 ng/mL y 17-OH-progesterona 0,28 ng/mL con resolución de la clínica. Ante mutación en P53 en la muestra tumoral se derivó al paciente y familiares de primer grado a unidad de consejo genético, confirmándose un síndrome de Li-Fraumeni en el paciente y en su hermano gemelo, sin encontrar dicha mutación en los progenitores. Actualmente en seguimiento por Oncología Pediátrica en tratamiento activo para Neuroblastoma.

Conclusiones

Los carcinomas corticosuprarrenales en niños son mayoritariamente funcionantes, siendo la forma más común de presentación la virilización aislada. Pueden ser esporádicos o formar parte de un síndrome hereditario. Las mutaciones en el gen supresor tumoral p53 (TP53) son las más comunes. Esta mutación puede asociarse a otras entidades, como es el síndrome de Li-Fraumeni , que predispone al desarrollo de una amplia variedad de tumores malignos. Por todo esto, ante todo niño con pubertad precoz periférica es importante que nos planteemos este diagnóstico como posible causa. Es una entidad infrecuente, pero que tiene un carácter agresivo, de ahí la importancia de su diagnóstico precoz para un adecuado tratamiento y mejor pronóstico.

SP2/d1d2-191 Suprarrenales

SÍNDROME PIERDE SAL EN PERÍODO NEONATAL COMO INICIO EN DOS GEMELOS CON PSEUDOHIPOALDOSTERONISMO DE TIPO IA

Fuentes Muñoz, Irene¹; García Quijada Gómez Roso, Marta²; Sánchez Dehesa-Sáez, Rosa²; Gómez Manchón, Mercedes²; De Peralta Domínguez, Marta².

¹Hospital Quirón Valle del Henares, Torrejón de Ardoz, España; ²Hospital Príncipe de Asturias, Alcalá de Henares, España.

Introducción

El pseudohipoaldosteronismo tipo 1 es una entidad primaria infrecuente caracterizada por la resistencia a la acción de los mineralocorticoides. Se presenta como un síndrome pierde sal de grado variable que puede estar restringido al riñón o tener afectación generalizada. Sus manifestaciones clínicas en el período neonatal son vómitos, estancamiento ponderal y deshidratación. Los parámetros bioquímicos son la hiponatremia, hiperpotasemia, acidosis metabólica y concentración sérica elevada de renina y aldosterona.

Descripción/evolución del caso clínico

Se presenta el caso de dos gemelos varones con debut en periodo neonatal. La gestación fue gemelar (dicoriónica y diamniótica), cursó sin incidencias, el parto fue pretérmino a las 36+5 semanas y tuvieron peso adecuado a la edad gestacional, sin precisar reanimación ni ingreso al nacer.

Desde consulta, ingresan en UCIN a los 15 días de vida. No habían recuperado el peso al nacimiento a pesar de estar con lactancia mixta. Referían diuresis aumentada, no vómitos. A la exploración destacaba aspecto muy distrófico, tinte subictérico, cutis reticular, llanto inconsolable, testes en escroto (no hiperpigmentado), hipotonía e hipoactividad. En la analítica inicial presentan hiponatremia grave (122-124 mmol/L) e hiperpotasemia (7,3-7,2 mmol/L). No acidosis metabólica, glucemia y presión arterial en límites normales. Tenían ritmo de diuresis aumentado (6,7-7 cc/kg/ hora) a pesar del grado de deshidratación (estimado del 12%). Se realiza expansión de volemia, corrección gradual de sodio intravenoso y de potasio con bicarbonato y salbutamol. No se detectan arritmias asociadas a las alteraciones iónicas. A las 12 horas de ingreso, ante sospecha de hipoaldosteronismo se determinan hormonas suprarrenales, renina y angiotensina, e inicia tratamiento con fludrocortisona. Se determina 17-OH-Progesterona con valores normales por lo que se excluye déficit de 21-hidroxilasa. Se realizan ecografías de glándulas suprarrenales y transfontanelar, ambas normales. A las 48 horas de ingreso, se consigue corrección de hiponatremia e hiperpotasemia, se pautan aportes orales de sodio y se suspende fluidoterapia. Tras normalización de iones, presentan ganancia ponderal, de tono y reactividad progresivas. Se detecta elevación inapropiada de renina (>24,3 ng/mL/hora) y aldosterona (102,10 ng/ dL), compatibles con una resistencia a la aldosterona. En las pruebas metabólicas se detecta elevación de TSH (10,7) con T4L normal. Al alta, se indica tratamiento con fludrocortisona (40 µg/12 horas durante 4 días, después cada 24 horas), sal común (7,7 mEq/ kg/día) y levotiroxina (25 µg/día).

A los tres meses de vida, se realiza NGS de exoma clínico y se detecta Deleción de la región chr4:149002488-149041449 de probable origen patógeno en el gen NR3C2 en heterocigosis, por lo que se confirma sospecha de pseudohipoaldosteronismo tipo 1A (PHA 1A). Se realiza estudio de segregación, resultando positivo en la madre.

A los tres años se intenta retirada de levotiroxina apareciendo de nuevo hipotiroidismo subclínico, por lo que se vuelve a reintroducir.

Durante el seguimiento, las curvas ponderales son ascendentes, el desarrollo psicomotor es normal y las alteraciones hidro-electrolíticas no han vuelto a aparecer. Los pacientes continúan con aumento de aportes de sodio, no cuantificados, dada su palatabilidad.

Conclusiones

• El PHA 1A es un síndrome pierde sal con riesgo vital en período neonatal.
• La confirmación genética es fundamental para ofrecer un pronóstico.
• El PHA 1A tiene buen pronóstico a largo plazo, pudiendo suspenderse el tratamiento alrededor de 1824 meses.

SP2/d1d2-192 Tiroides

BOCIO E HIPERTIROIDISMO, NO SIEMPRE DE CAUSA AUTOINMUNE

López Barrena, Nuria; Sagastizabal Cardelús, Belén; Bravo Arcicollar, Patricia; Alcaraz Romero, Andrés José.

Hospital Universitario de Getafe, Getafe, España.

Introducción

La primera causa de bocio en la edad pediátrica en países desarrollados es la tiroiditis linfocitaria crónica o enfermedad de Hashimoto. En países en vías de desarrollo, el bocio secundario a déficit de yodo. Sin embargo, hay otras causas de bocio asociado o no a alteración tiroidea por lo que se debe identificar su etiología y ofrecer un tratamiento adecuado.

Descripción del caso

Adolescente de 15 años remitida a consultas de endocrinología infantil desde atención primaria por alteración tiroidea: TSH <0,005 µU/mL, T4 libre 2,85 ng/ dL, T3 libre 11,20 pg/mL. Autoinmunidad tiroidea negativa. La analítica sanguínea se la realizó por historia de mareos de 1-2 meses de evolución, sobre todo al realizar ejercicio . No pérdida de conocimiento. Asociaba en ocasiones sensación de palpitaciones. No otra sintomatología.

A la exploración física Peso 70 kg (p91, 1,39 DE). Talla 159 cm (p31, -0,51 DE). IMC: 27,69 kg/m2 (p97, 1,91 DE). TA 128/77 mmHg (P90), FC 91 lpm. Cuello bocio palpable, no visible (Ia).

Se realiza ecografía tiroidea que muestra bocio multinodular. Asimetría con aumento de tamaño de lóbulo tiroideo derecho (LTD) de 2,5 × 1,7 × 6 cm, lóbulo tiroideo izquierdo (LTI) 1,1 × 1 × 3,6 cm. LTD muestra 2 nódulos heterogéneos, con zonas quísticas, uno en polo superior de 1,5 × 1,4 × 1,8 cm y otro inferior de 3,1 × 2,1 × 4,2 cm. En LTI se identifican nódulo de 0,5 × 0,4 × 0,8 cm y otro menor de 0,3 × 0,25 × 0,4 cm. Los nódulos descritos con Doppler color muestran aumento de vascularización. ECG normal.

Se solicita gammagrafía tiroidea donde se identifican dos captaciones focales del radiotrazador en LTD de morfología nodular y de gran intensidad, de mayor tamaño en polo inferior, con anulación prácticamente completa del LTI (ver figura 1).

Se inicia tratamiento con antitiroideos y se completa estudio con punción aspiración aguja fina (PAAF) siendo compatible con bocio coloide quístico.

Se deriva para valoración quirúrgica ante el tamaño del bocio y mal control de la función tiroidea pese a múltiples ajustes de tratamiento farmacológico. Tras valoración por cirugía se decide realizar hemitiroidectomía derecha.

Conclusiones

Ante la presencia de un nódulo tiroideo se recomienda realizar una gammagrafía tiroidea, ya que es la prueba de elección para identificar los nódulos funcionantes y completar estudio con análisis anatomopatológico para llegar al diagnóstico final.

El tratamiento del bocio dependerá de su causa específica.

SP2/d1d2-193 Tiroides

MUTACIÓN EN PAX8 COMO CAUSA DE HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO. A PROPÓSITO DE UN CASO

García Fernández, Laura; Salvador Rodríguez, María; Caraça-Valente Barrera, Helena; Mora Sitjà, Marina; Sanz Fernández, María; Rodríguez Sánchez, Amparo.

Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.

Introducción

El hipotiroidismo congénito (HC) es una de las causas más frecuentes de daño neurológico prevenible en la infancia. Su forma principal, la primaria, tiene una incidencia aproximada en nuestro país de 1:2300 recién nacidos vivos. La mayoría de los casos (90%) responden a un hipotiroidismo permanente debido a alteraciones estructurales o funcionales de la glándula, clasificadas como disgenesias (65%) o dishormonogenia (35%).

Dentro de las disgenesias, aunque la mayoría son esporádicas, un 10% se producen por causa genética, lo que supone predisposición familiar. Los genes más conocidos implicados en la organogenia de la glándula son PAX8, NKX2-1 y FOXE1.

El gen PAX8 regula la transcripción de proteínas esenciales como la tiroglobulina y la peroxidasa tiroidea. La alteración del mismo se asocia con hipoplasia tiroidea con patrón de herencia autosómico dominante y expresividad clínica variable. Además PAX8 participa en el desarrollo embrionario de otros tejidos como oído interno y seno urogenital, lo que puede traducirse en alteraciones renales o auditivas neurosensoriales.

Descripción del Caso

Presentamos el caso de un paciente de 16 años de edad, derivado a los 4 días de vida a centro de referencia de cribado neonatal por elevación de TSH hasta 190 mUI/L en el cribado neonatal.

Como antecedentes perinatales, fue un embarazo controlado en alto riesgo por 2 abortos previos. La madre presentaba hipotiroidismo pregestacional en tratamiento con Levotiroxina sódica. Parto a término (41 semanas), con periodo neonatal sin incidencias. Antropometría al nacimiento con percentil bajo de peso (2600 g: p2, -2,2 DE) pero acorde de talla (49 cm: p15, -1,04 DE). Cribado auditivo normal en ambos oídos.

Como antecedentes familiares a destacar, en ausencia de consanguinidad, la madre fue diagnosticada de hipotiroidismo no autoinmune y de sordera neuro sensorial bilateral a los 3 años. Además, en la rama materna, dos tías del paciente asociaban también hipoacusia neurosensorial (3 de 5 hermanos). Padre sin antecedentes de interés, pero prima del paciente por rama paterna con HC.

En la primera valoración (4 días de edad), no presenta sintomatología sugestiva de hipotiroidismo y asociaba una exploración física sin alteraciones, con Índice de Letarte < 4. Se realiza gammagrafía-Tc 99 compatible con tejido tiroideo eutópico y se extrae analítica de sangre con TSH 105 mUI/L y T4L 0,9 ng/ dL que confirma hipotiroidismo congénito. Se inicia tratamiento sustitutivo con levotiroxina 50 µg/día (19 µg/kg/día).

Precisa controles seriados en consulta, ajustando dosis según resultados analíticos, comprobando adecuado desarrollo psicomotor y ganancia ponderoestatural. A los 3 años, se realiza reevaluación (retirada de tratamiento y control al mes con TSH 16,06 mUI/L y T4L 0,7 ng/dL) tras lo que precisa reintroducción de levotiroxina, siendo diagnosticado de hipotiroidismo congénito permanente.

Dados los antecedentes familiares de HC e hipoacusia neurosensorial y se realiza un exoma clínico en el que se detecta una variante probablemente patógena en heterocigosis en el gen PAX8 (c.398G>A, p.Arg-

133Gln). A partir de esto se realiza estudio a la prima hermana del paciente quien presenta la misma mutación en PAX8.

Tras el diagnóstico se completa estudio con ecografía renal y cribado de hipoacusia, sin hallazgos patológicos.

Conclusiones

Aunque la mayoría de los hipotiroidismos congénitos permanentes responden a causas esporádicas, es importante sospechar bases genéticas en pacientes con antecedentes familiares de esta patología. La identificación de la causa genética permite descartar o detectar de forma temprana anomalías extratiroideas asociadas evitando con ello complicaciones futuras.

SP2/d1d2-194 Tiroides

DIAGNÓSTICO DE TIROIDES ECTÓPICA LINGUAL EN UN ADOLESCENTE

Cadahía Medina, Aurora Delia; Escolà Morales, Laura; Ropero Ramos, Esther; Marcelo Martin, Irene; Díaz Conradi, Álvaro.

Consorci Sanitari del Maresme, Mataró, España.

Introducción

El tiroides ectópico es una alteración congénita poco frecuente, que se da por una alteración en la migración de la glándula desde su posición inicial embriológica en el suelo de la faringe, hasta su posición final delante de la tráquea. Durante el descenso mantiene conexión con la lengua a través del conducto tirogloso, que acabará desapareciendo.

Aunque el tejido ectópico puede quedar en cualquier localización, la más frecuente es la sublingual.

Su prevalencia en la población general es de 1/100.000-300.000 personas, con predomino en el sexo femenino (4:1) y es la causa más frecuente de hipotiroidismo congénito primario cuya incidencia es de 1/4.000-5.000 recién nacidos.

Serán sus características como el tamaño glandular y la afectación de la función las que determinarán la afectación clínica y por ende su diagnóstico y tratamiento.

Presentamos un caso de diagnóstico en chico adolescente de tiroides ectópica de localización sublingual.

Descripción del caso

Paciente varón de 13 años que en la revisión de niño sano destaca tensión arterial por encima de los valores de normalidad por edad y talla, por lo que se inicia protocolo de estudio de HTA. Se hace medición seriada en centro de salud que permite catalogarlo de hipertensión arterial sistólica (percentil 96). Se deriva al servicio de Cardiología Pediátrica que realiza estudio etiológico con ECG normal y se solicita análisis sanguíneo.

En este, destaca elevación de hormonas tiroideas: TSH 10,36 mUl/mL (valores de normalidad por edad 0-6-5,8 mUl/mL), T4 libre de 0,83 ng/dL (vn 0,8-1,9 ng/dL), se orienta como hipotiroidismo subclínico por lo que decide a nivel ambulatorio solicitar una ecografía de tiroides. Al realizar rastreo sistemático de zona cervical anterior, no se logra identificar la glándula tiroidea. Ante la sospecha de tiroides ectópico se deriva a endocrinología pediátrica. En la visita, paciente asintomático en que destaca hallazgo de masa en forma de fresa en cavidad bucal sublingual y se solicita estudio complementario con gammagrafía marcada con tecnecio (^99mTC) que muestra las imágenes adjuntas, con doble foco de captación a nivel sublingual correspondiente a glándula tiroides ectópica.

Con este diagnóstico se inicia tratamiento con levotiroxina que el paciente toma de forma irregular. Posteriores controles hormonales dentro de la normalidad, manteniéndose asintomático.

Conclusiones

Aunque el tiroides ectópico de localización sublingual es una causa frecuente de hipotiroidismo congénito, en ocasiones permanecen más o menos normofuncionantes durante largo tiempo.

La sospecha es clínica, aunque requerirá de exploraciones complementarias con pruebas de imagen, principalmente ecografía o gammagrafía, para su diagnóstico.

La clínica es variable dependiendo del tamaño y la localización. Existen casos de presentación asintomática, siendo un hallazgo casual analítico o por imagen realizados por otros motivos, o bien casos en que debido a su localización, cursan con sintomatología con alteraciones a nivel respiratorio (como disnea o afonía) o digestivo (disfagia), o incluso derivan en complicaciones como sangrado u obstrucción por compresión.

El tratamiento de las ectopias es controvertido y dependerá en gran parte de la sintomatología. Puede realizarse control analítico sin medicación en casos asintomáticos, pequeños o con hipotiroidismo subclínico, o proceder a realizar supresión tiroidea con levotiroxina para disminuir el tamaño, prevenir la hiperplasia y regularizar su función. En casos más graves puede requerir la extirpación de la glándula con necesidad de suplementación posterior.

SP2/d1d2-195 Tiroides

BOCIO DE LARGO TIEMPO DE EVOLUCIÓN. CAMBIOS EN LAS SECUENCIAS DIAGNÓSTICAS ACTUALES

Barrios Machain, Ursino; Arteche López, Ana; De Cos Igartua, María; Garzón Lorenzo, Lucía; Esteban Dorado, Sara; Cruz Rojo, Jaime.

Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.

Introducción

El hipotiroidismo congénito es la causa más frecuente de desorden endocrinológico congénito y una de las causas prevenibles más frecuentes de retraso cognitivo; la etiología más frecuente es la disgenesia de la glándula causante de un 65% de los casos, el restante porcentaje, nada desdeñable, de los casos es debido a una alteración en la formación de la hormona tiroidea (dishormonogenia). Ésta última puede pasar inadvertida en el cribado metabólico dado que existen disfunciones enzimáticas parciales que no son detectadas en un inicio y que pueden presentar sintomatología a posteriori. Presentamos una dishormonogenia con inicio de sintomatología en edad escolar en forma de bocio y la evolución presentada por la misma.

Descripción del caso

Motivo de consulta

Adolescente de 15 años derivada a la consulta por bocio. Reside en España desde julio-2023. Refiere diagnóstico de “bocio” en país de origen a los 5 años con tratamiento intermitente con levotiroxina. Inicia Eutirox 50 µg en Septiembre-2023 en atención primaria por TSH de 6,48 con T4L de 0,71, con normalización al cabo de 1 mes. Presenta astenia leve con mejoría tras inicio de la medicación y ganancia ponderal. Presenta dolor cervical anterior. No presenta disfagia ni tos con la alimentación. No otra sintomatología. Ingesta de sal yodada. Indicada gammagrafía, no realizada.

Antecedentes familiares

Padre (1993): pancreatitis crónica con diabetes tipo 2. Talla: 172 cm. Madre (1993): sana. Hermanos (2010, 2017, 2024): sanos. No antecedentes de enfermedades autoinmunes.

Examen físico

20/05/2024

Talla: 161 cm (-0,2 DE, España 2010) ; Peso: 61,8 kg (0,5 DE, España 2010); IMC: 23,84 kg/m² (0,7 DE, España 2010); TA: 110/68 FC: 75 lpm.

Bocio difuso 3 de predominio derecho, no se palpan nódulos (Fig. 1 ). No adenopatías patológicas cervicales ni supraclaviculares.

Pruebas complementarias 20/05/2024:

Hemograma y bioquímica sin alteraciones.

TSH 2,75 µUI/mL, T3 libre 4,28 pg/mL, T4 libre 0,95 ng/dL.

Anticuerpos: antiperoxidasa, antitiroglobulina y antirreceptor TSH negativos.

Ecografía tiroidea (julio 2024):

Tiroides de ecogenicidad heterogénea, muy aumentado de tamaño. LTD de 41 × 28 × 77 mm, LTI de 44 × 36 × 78 mm (T × AP × L). Istmo 13 mm. No aumento significativo de la vascularización. Pequeños microquistes en ambos lóbulos, con focos ecógenos en su interior sugerente de depósito de coloide. No se observan nódulos tiroideos con características sospechosas. No se observan ganglios con características patológicas. Conclusión Aumento difuso del tamaño tiroideo sin nódulos. Pequeños microquistes.

Exoma dirigido:

Paciente es heterocigota para las variantes proba blemente patógenas c.1999G>A (p.Gly667Ser) y c. 1751G>A (p.Arg584Gln) en el gen TPO.

Tras el estudio de segregación de estas variantes en los progenitores se confirma que ambas variantes se encuentran en trans, compatible con dishormonogenia tiroidea 2A.

Evolución

Una vez confirmado el diagnóstico se realiza tiroidectomía casi total con control de glándulas paratiroideas con auto fluorescencia (se preservan 2) en noviembre de 2024. Sin complicaciones.

Se inicia en el postoperatorio suplementación con calcio oral que se puede suspender a las 2 semanas del postoperatorio y levotiroxina a dosis sustitutivas con buen control hormonal tiroideo.

Conclusiones

La disponibilidad actual de paneles genéticos dirigidos para dishormonogenia y el aumento de la demanda de estas pruebas anteriormente muy caras junto con la optimización de los tiempos para su resultado nos permiten hoy día llegar a estos diagnósticos antes muy complejos de manera rápida, ante un bocio sin afectación de la función tiroidea y una vez descartada etiología neoplásica se debe pensar una dishormonogenia como primera posibilidad.

SP2/d1d2-196 Metabolismo y nutrición

TRATAMIENTO CON SETMELANOTIDA EN PACIENTES CON OBESIDAD ASOCIADA A VARIANTES EN GENES DE LA VÍA LEPTINA-MELANOCORTÍNICA EN INVESTIGACIÓN

Guijo Alonso, Blanca; Martos Moreno, Gabriel Ángel; Argente Oliver, Jesús.

Hospital del Niño Jesús, Madrid, España.

Introducción

Existen formas raras de obesidad monogénica no sindrómica asociadas a mutaciones en genes que codifican péptidos hipotalámicos que modulan la señalización de la vía melanocortínica (TBX3, SH2B1, NCOA1, TRPC5, familia SEMA3A-G y sus receptores, entre otros). En ellas, como en los casos asociados a variantes en LEPR, POMC o PCSK1 (ya con indicación de tratamiento con el agonista melanocortínico setmelanotida), la instauración de la obesidad es precoz, grave y frecuentemente acompañada de hiperfagia. El empleo de setmelanotida en estos pacientes podría ser efectivo en la mejoría de su obesidad y en el control de su hiperfagia.

Descripción de los casos

Caso 1: Adolescente caucásico, portador de la variante c.2182A>G en heterocigosis en SH2B1. Antecedente materno de cirugía bariátrica. Refiere compulsividad en la ingesta y desarrollo de obesidad desde los 6 años, con IMC máximo de 39,84 kg/m² (+6,8 SDS) a los 14 años, acantosis nigricans, hipertensión arterial, hiperinsulinemia, hiperuricemia y esteatosis hepática con hipertransaminasemia. Tras 4 años de tratamiento con setmelanotida presenta reducción de IMC hasta 29,96 kg/m² (+2,22 SDS), con resolución de la hipertensión arterial y la hipertransaminasemia y con hiperpigmentación como único efecto adverso.

Caso 2: Adolescente caucásica, portadora de la variante c.604G>A en heterocigosis en TBX3. Antecedente materno de obesidad e hiperandrogenismo y paciente con obesidad en el contexto de hipercrecimiento y maduración esquelética muy acelerada (>4 años sobre cronológica), hiperinsulinemia y pubarquia precoz. Alcanza precozmente su talla genéticamente determinada junto con un IMC máximo de 31,81 kg/ m² (+ 6,5 SDS) a los 8 años e hiperinsulinemia. A los 12 años inicia tratamiento con setmelanotida (IMC 29,1 kg/m² (+2,98 SDS). Tras 18 meses de tratamiento, el IMC desciende a 26,8 kg/m² (+2,09 SDS), con normalización de la insulinemia e hiperpigmentación como único efecto adverso.

Caso 3: Adolescente caucásica, portadora de dos variantes en heterocigosis en SEMA3B (c.646G>A) y CREBP (c.3611A>G), respectivamente. Antecedente materno de obesidad. Inicia obesidad a los dos años de vida con seguimiento desde los 10 años (epifisiólisis de la cabeza femoral) bajo tratamiento conservador, mostrando incremento ponderal progresivo (IMC máximo de 39,46 kg/m² (+ 6,7 SDS a los 16 años, sin comorbilidades metabólicas). Inicia tratamiento con setmelanotida, con descenso ponderal progresivo durante 18 meses resultando en IMC de 31,6 kg/ m² (+ 3,3 SDS) con hiperpigmentación como único efecto adverso.

Conclusión

El tratamiento con setmelanotida puede ser eficaz ante la presencia de variantes en genes en investigación que regulan la señalización de vía melanocortínica, incluso cuando se presentan en heterocigosis.

SP2/d1d2-197 Metabolismo y nutrición

CUANDO LAS ESTATINAS NO FUNCIONAN

González Jimeno, Alicia; Sahori Merino, Lola; Gómez Áscariz, Almudena; Almoguera Díaz Flores, Celia; Pascual Morcillo, Carla; Marbán Calzón, Mercedes.

Hospital General la Mancha Centro, Alcázar de San Juan, España.

Introducción

La sitosterolemia (o fitosterolemia) es una enfermedad autosómica recesiva del metabolismo de los lípidos que ocasiona una hiperabsorción de esteroles vegetales a nivel intestinal, asociada a una disminución de su eliminación hepática.

Está causada por variantes patógenas en homocigosis o heterocigosis compuesta en los genes ABCG5 (2p21) y ABCG8 (2p21).

Caso clínico

Paciente derivada a los 9 años a nuestras consultas para estudio, por talla en percentiles límites, y en la que se encuentra de manera incidental una elevación de colesterol total y fracción LDL en analítica basal inicial.

• Antecedentes personales: Embarazo normoevolutivo y controlado. Parto y periodo neonatal sin incidencias. Screening auditivo y endocrinometabólico normal. Evolución ponderoestatural adecuada (p25-50) hasta los 6 años (p3-10). Desarrollo psicomotor adecuado.
• Antecedentes familiares: Se realiza analítica basal a ambos padres; la madre presenta un perfil lipídico en rango normal y el padre una elevación de colesterol total, fracción LDL y triglicéridos. Hiperferritinemia en relación con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y glucosa alterada en ayunas, además de sobrepeso.
• Pruebas complementarias: Analítica basal, realizada tras ayuno nocturno de 12 horas: colesterol total: 300 mg/dL; triglicéridos: 87 mg/dL; colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL): 100 mg/dL; colesterol de LDL: 182,6 mg/dL; y hemograma, perfil renal, tiroideo y hepático, e iones sin alteraciones.
• Exploración física: Peso: 25 kg (p16, -1,03 DE). Talla: 125,6 cm (p7, -1,55 DE). IMC: 15,85% (p27, -0,64 DE). Tensión arterial: Sistólica: 115 mmHg (p95, 1,69 DE). Diastólica: 65 mmHg (p73, 0,62 DE). No hay lesiones cutáneas, xantomas ni xantelasmas. Tanner I. No hay otros hallazgos relevantes.

Evolución

Se solicita nuevo control analítico ampliando estudio a apolipoproteínas y lipoproteína A. Se confirman los niveles elevados de colesterol total, LDL y apolipoproteína B, 224 mg/dL (43-119).

Dados los valores analíticos y la ausencia de datos de hipercolesterolemia secundaria a otros procesos patológicos, se solicita estudio genético de genes relacionados con la hipercolesterolemia familiar (panel 6 genes Health in code) en el que no se demuestran variantes patógenas, por lo que se indica recomendaciones dietéticas y dado el perfil lipídico, se inician estatinas con ausencia total de respuesta al tratamiento y en espera de ampliación de estudio genético, se añade Ezetimiba 10 mg/diario, consiguiéndose así la normalización del perfil lipídico.

En el estudio genético (panel de 77 genes Health in code), se detecta la variante patógena NP_071882.1:p.Arg152Cys/NC_000002.11:g. 44078854C>T; en el exón 4 del gen ABCG8 en he terocigosis.

Tras retirada momentánea del tratamiento se determinan esteroles vegetales y se evidencia una clara elevación de β-colestanol (21,2 μmol/L [2,2-12,6]), campesterol (16,2 µmol/L [hasta 15] y sitosterol 17,3 μmol/L [hasta 12], perfil compatible con sitosterolemia.

Se reinició el tratamiento con Ezetimiba (sin estatinas) y dieta exenta en esteroles vegetales.

La analítica de control realizada a los dos meses de inicio del tratamiento mostraba disminución del colesterol total y colesterol de LDL.

Conclusiones

Como el caso de nuestra paciente, es necesario ampliar el estudio en los pacientes con hipercolesterolemia que no responden de manera adecuada al tratamiento con estatinas, dado que pueden ser portadoras de variantes patógenas en heterocigosis en el gen ABCG8 o ABCG5.

El tratamiento con ezetimiba y dieta baja en fitoesteroles es eficaz para reducir el colesterol total y de LDL, a diferencia del tratamiento con estatinas, ya que éstas no ejercen ningún efecto sobre la absorción de fitosteroles.

SP2/d1d2-198 Metabolismo y nutrición

SÍNDROME DE PSEUDOTUMOR CEREBRAL Y OBESIDAD MÓRBIDA. PRESENTACIÓN DE CASO

Mogas Viñals, Eduard; Aguilar Riera, Cristina; Zamora Talento, Elda; Ospina, Fanny.

Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España.

Introducción

El síndrome de pseudotumor cerebral se describe como el conjunto de síntomas causados por una presión intracraneal elevada sin alteraciones del líquido cefalorraquídeo ni del parénquima cerebral. Se presenta clínicamente de forma insidiosa y altamente variable, siendo frecuente síntomas de cefalea, dorsalgias, tinnitus y disminución de la agudeza visual.

Presentación de caso

Varón de 15 años con antecedente de obesidad mórbida (IMC: 66,45 kg/m²; + 20 DE) (Carrascosa, 2017), (+4,64 DE) (OMS 2006/2007), diabetes mellitus de tipo 2 (en tratamiento con metformina y liraglutida), síndrome de apnea obstructiva del sueño, hipertensión arterial, esteatosis hepática y trastorno de conducta alimentaria por atracones, que consulta a urgencias por aparición súbita de cefalea, miodesopsias y escotomas en ojo izquierdo en contexto de maniobra de Valsalva. En la exploración física se evidencia tensión arterial: 160/90 mmHg con exploración neurológica conservada, fondo de ojo con edema papilar bilateral y componente hemorrágico sobre papila izquierda, macula de aspecto normal. Ante sospecha de crisis hipertensiva se administran captopril y analgesia. Se realiza TAC craneal objetivando fosa posterior de pequeño tamaño ocupado por parénquima cerebeloso, sin evidencia de ectopia completa, motivo por el que se descarta realización de medición de presión de líquido cefalorraquídeo. Se confirman posteriormente hallazgos mediante RM cerebral. Se orienta finalmente como síndrome de pseudotumor cerebral secundario a la obesidad mórbida grave, iniciándose tratamiento con topiramato 50 mg cada 12 horas y seguimiento multidisciplinario de las comorbilidades asociadas. El paciente evoluciona inicialmente de manera satisfactoria, persistiendo cefalea occipital de intensidad leve y edema papilar bilateral en la exploración oftalmológica, por lo que se aumenta dosis de topiramato hasta 200mg cada 12 horas. Concomitantemente, se cambia el tratamiento de liraglutida 1,8 mg a semaglutida 0,5 mg (para mejorar adherencia) y se intensifica educación sanitaria con terapia grupal (nutricional y psicológica), presentando buena tolerancia, mejoría de saciedad y disminución de la ingesta, aumentando la dosis semaglutida hasta 2 mg/semana. Siguió posteriormente con menor adherencia al tratamiento tanto farmacológico como nutricional y psicológico por lo que siguió con aumento progresivo de peso hasta IMC de 75,7 kg/ m², asociado a mayor consumo de alimentos, alcohol y tabaco. Por desabastecimiento de semaglutida subcutáneo, se cambia ésta a vía oral 28 mg cada 24 horas. Dentro del seguimiento multidisciplinario se realiza MAPA de control evidenciando Hipertensión arterial nocturna grave aumentando la dosis de ramipril a 7,5 mg/día. Oftalmología evidencia persistencia de edema papilar bilateral, mayor en ojo izquierdo con desaparición de la hemorragia. En la actualidad, el paciente está pendiente de valoración por comité de cirugía bariátrica.

Conclusiones

El síndrome de pseudotumor cerebral es una complicación de la obesidad a descartar en presencia de cefalea y alteraciones visuales compatibles. Su presencia y riesgos conlleva la necesidad de intensificación del tratamiento de la obesidad, siendo la pérdida de peso continúa la medida de tratamiento más efectiva.

SP2/d1d2-199 Metabolismo y nutrición

HIPERPIGMENTACIÓN EN UN PACIENTE CON SÍNDROME DE BARDET-BIEDL Y TRATAMIENTO CON SETMELANOTIDA

Aguilar, Cristina; Mogas, Eduard; Zamora Talento, Elda; Ospina, Fanny.

Hospital Universitari Vall d´Hebron, Barcelona, España.

Introducción

El síndrome de Bardet-Biedl (SBB) es una enfermedad genética autosómica recesiva de los genes BBS, que codifican proteínas que están involucradas en la biogenia y función ciliar. Se caracteriza por presentar distrofia retiniana, obesidad, polidactilia postaxial, disfunción renal, anomalías genitourinarias, dificultades de aprendizaje e hipogonadismo.

Descripción del caso

Varón de 16 años originario de Bangladesh, padres consanguíneos, que presenta variante patógena MKKS c.896>T (p.P299L) en homocigosis identificada en exoma realizado a los 13 años con los siguientes problemas: hipospadias, criptorquidia bilateral, hexadactilia, distrofia retiniana, apnea obstructiva del sueño, hipoacusia, problemas de aprendizaje y lenguaje, insuficiencia renal estadio II y obesidad. Al nacimiento se objetiva hexadactilia junto con hipospadias y criptorquidia bilateral la cual se corrige con uretroplastia tipo Mathieu y orquiectomía derecha por testículo atrófico. Se realiza extracción parcial del quinto dedo a los 13 años. A los dos años presenta atenuación del árbol retiniano bilateral que progresó hasta distrofia retiniana a los 9 años, con seguimiento anual en oftalmología y ONCE. A los 6 años presenta alteración del sueño realizando polisomnografía dónde se evidencia apnea obstructiva del sueño, iniciando CPAP nocturna sin correcta adherencia. A los 12 años se realiza polisomnografía de control que muestra mejoría clínica. A los 7 años, por retraso del lenguaje y aprendizaje, se realiza audiometría en la que se detecta hipoacusia de trasmisión leve sin requerir uso de audífonos. En la RM cerebral se observa neurohipófisis de pequeño tamaño, con secreción hormonal hipofisiaria conservada. A los 13 años, se halla atrofia renal incipiente bilateral con proteinuria glomerular de bajo grado (200 mg/g) negativizada tras inicio de losartán 12,5 mg cada 24 horas, clasificada como insuficiencia renal crónica grado II. Presenta inicio precoz de la obesidad a los 4 años de vida. Con inicio de seguimiento endocrinológico a los 9 años, no identificando hiperfagia. A los 15 años sigue presentando un aumento progresivo del peso junto con resistencia a la insulina HOMA 13,44 (> 97%). Se intenta test de tolerancia oral a la glucosa, pero paciente no tolera estudio, por lo que se inicia metformina 500 mg cada 24 horas, con mala adherencia por intolerancia digestiva. Se realiza cribado de otras comorbilidades asociadas a la obesidad: MAPA sin HTA, ecografía abdominal sin esteatosis hepática y  análisis de composición corporal por DEXA mostrando un 46% de grasa corporal. A los 16 años se inicia setmelanotida a 0,5 mg SC al día, con aumento progresivo según tolerancia hasta 2 mg. El paciente presenta importante hiperpigmentación generalizada en todo el cuerpo y manchas faciales hipercrómicas tras un mes y medio de tratamiento, por lo que la familia suspende el tratamiento.

Conclusiones

La distrofia retiniana y la obesidad de inicio temprano son las manifestaciones más comunes en el SBB. Actualmente el setmelanotida es el único fármaco aprobado para tratar la obesidad en pacientes con SBB, sabiendo que la pérdida de peso y el control del apetito se logra tras un año de tratamiento. Las principales reacciones adversas son hiperpigmentación cutánea, reacción en el lugar de inyección y náuseas.

SP2/d1d2-200 Metabolismo y nutrición

HIPERTRIGLICERIDEMIA GRAVE EN LACTANTE DE 5 MESES, UN RETO DIAGNÓSTICO Y TERAPÉUTICO

Gaitero Pérez, Alicia; Martínez del Río, Carmen; Abelaira García, María; Cabrera Cascajero, Paula; López-Seoane Puente, Francisco José; Pérez Rodríguez, Olga.

Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España.

Introducción

La hipertrigliceridemia grave viene definida por niveles de TG > 1000 mg/dL. Esta condición es rara pero puede tener consecuencias graves como la pancreatitis aguda, por lo que resulta indispensable un correcto diagnóstico y manejo.

Lactante varón de 5 meses, sin antecedentes de interés, antropometría normal al nacimiento (longitud +0,2 DE, peso +0,9 DE, PC +2,8 DE). AF Madre y varios familiares rama materna con poliquistosis renal. Desde hace 2 meses fallo de medro pese a correcta alimentación. Antropometría 5 meses: longitud -2DE, peso -2,67 DE, PC +0,83 DE. Regresión psicomotora con pérdida de sostén cefálico. En analítica sanguínea: colesterol total 300 mg/dL, triglicéridos 2275 mg/ dL, apolipoproteína A1 220 mg/dL, apolipoproteína B 511 mg/dL, ALT 70 U/dL, AST 109 U/L, TSH 1,76 µUI/mL, resto normal. Se confirma perfil lipídico en segunda analítica. No presentaba dolor abdominal ni vómitos. Niegan consumo de fármacos, alimentación lactancia materna exclusiva. Exploración física escasa masa grasa, escaso sostén cefálico sin otras alteraciones neurológicas, no megalias, no xantomas. Ingresa y se realiza analítica completa bajo ayuno de 5 horas: Colesterol T 291 mg/dL, triglicéridos 2032 mg/ dL, ALT 83 U/dL, AST 124 U/L, iones/glucemia normales, prealbúmina 8 mg/dL, IGF-1 <15 ng/mL. pH en rango, piruvato, lactato y amonio negativos. Se plantea diagnóstico diferencial incluyendo entidades relacionadas con alteración de la lipoproteinlipasa (LPL), síndrome de quilomicronemia familiar e hipertrigliceridemia transitoria de la infancia. Además se descarta deficiencia de lipasa ácida lisosomal. Estudio metabólico sin alteraciones significativas, ecocardiografía y ECG normal. Ecografía abdominal normal sin hepatomegalia, ecografía transfontanelar normal. Oftalmología descarta lipemia retinalis. Solicitado estudio genético NGS filtrado por HPO de hipertrigliceridemia, pendiente resultados. Se decide complementar lactancia materna con tomas de fórmula polimérica (Monogen^R) con bajo contenido en triglicéridos de cadena larga (16%) y alto contenido en triglicéridos de cadena media (84%). A los seis meses de vida se inicia alimentación complementaria limitando ingesta de grasas a <15% de calorías diarias totales. Mejoría antropométrica, clínica y analítica paulatina, a los 7 meses: longitud -1,72 DE, Peso -2,16 DE, PC +1,9 DE. TG 143 mg/dL, colesterol T 145 mg/dL (HDL 31 mg/dL, LDL 85 mg/dL), transaminasas normales, resto sin hallazgos.

Conclusiones

• Ante hipertrigliceridemia grave (TG > 1000 mg/dL) plantear diagnóstico diferencial entre Síndrome de Quilomicronemia Familiar (SQF), deficiencia de lipoproteinlipasa, hipertrigliceridemias poligénicas e hipertrigliceridemia transitoria de la infancia.
• A pesar de su rareza, la deficiencia genética primaria más frecuente es la disminución de actividad de lipoproteinlipasa (LPL) o sus cofactores. Menos común es la causada por genes APOC2, APOA5, LMF-1, GPIHBP-1, relacionadas con SQF.
• El SQF con prevalencia entre 1/6000-300000, debuta usualmente durante la primera infancia. La hipertrigliceridemia poligénica se estima en 1/600 y se presenta más tardíamente. La precocidad en nuestro paciente sugiere una forma primaria/familiar.
• Los TG plasmáticos no sirven para diferenciar las dos entidades. Puede orientar la ratio TG/colesterol que en la hipertrigliceridemia poligénica puede estar en torno a 5:1 mientras que en el SQF en 10:1. Nuestro paciente presentaba una ratio 7,5:1.
• Ya que apoB-100 es una proteína estructural de VLDL y LDL, no de QM, se ha propuesto que la hipertrigliceridemia con concentración normal de apoB-100 apoya el diagnóstico de SQF, como sucede en el caso presentado.
• El objetivo del manejo va dirigido a prevenir la pancreatitis (no sucedió en nuestro caso). El tratamiento nutricional con dieta muy baja en grasas (<15% calorías totales diarias) y suplemento con vitaminas liposolubles y ácidos grasos esenciales resultó efectivo. La plasmaféresis puede ser de utilidad, aunque no se precisó.

SP2/d1d2-201 Metabolismo y nutrición

OBESIDAD ASOCIADA A DÉFICITS  HIPOFISARIOS. ¿PENSAMOS EN TODAS LAS POSIBILIDADES?

Gabarda Usach, Ana¹; De La Torre Martín, Lydia²; Gallego Gutiérrez, Silvia³; Tapia Ceballos, Leopoldo³; López Moreno, María Dolores³; Rivera Cuello, María Mercedes³.

¹Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España; ²Fundación Hospital Alcorcón, Alcorcón, España; ³Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga, España.

Introducción

La obesidad monogénica es aquella que se desarrolla por alteración de genes implicados en la vía leptina-melanocortina-MC4R, reguladora fundamental de la saciedad y homeostasis energética. Clínicamente, se comporta como una obesidad grave, de inicio precoz con síntomas de hiperfagia, asociando, en ocasiones, trastornos endocrinos y/o neurológicos.

Descripción del caso

Presentamos el caso de un adolescente de 13 años y 2 meses en seguimiento por déficit hipofisario múltiple.

Recién nacido a término, con peso adecuado a la edad gestacional. Lactancia materna los primeros 6 meses de vida. Al año de vida es remitido a Endocrinología infantil por obesidad (IMC SDS +5,5). Es diagnosticado de hipotiroidismo secundario (TSH 4,48 µU/mL (0,2-5) T4L 8,6 pmol/L (11-22)). Madre afecta de tiroiditis de Hashimoto. Inicia tratamiento sustitutivo con levotiroxina (37,5 µg/día). Se realiza RM hipofisaria que no muestra hallazgos patológicos.

A los 20 meses se detecta enlentecimiento en la velocidad de crecimiento (-5,4 SDS) y talla en -2,1 SDS, con edad ósea acorde a edad cronológica. Se demuestra déficit de GH y se inicia tratamiento con GH a los 3 años, con buena respuesta.

Con 11 años y 6 meses presenta testes de 2 mL con FSH 2,10 mUI/mL, LH 0,07 mUI/mL y testosterona 0,13 ng/mL, compatible con hipogonadismo hipogonadotropo por lo que se inicia tratamiento de inducción puberal con FSH y hCG.

Ante persistencia de exploración compatible con obesidad (IMC: +2,4 DS, BIA 24,5% de grasa, dinamometría p50 en MMSS), presencia de datos de prediabetes (Hb glucosilada: 6%) y dificultad para saciarse (valores en cuestionarios de hiperfagia: síntomas de hambre 10/12 y de impacto de hiperfagia 14/24 en el paciente y 19/24 en la familia), se solicita estudio genético que detecta la existencia una variante patógena c.93G>A (p.Trp31*) y otra variante probablemente patógena c. 1204C>T(p.Arg402*) ambas en heterocigosis, en el gen del receptor de leptina (LEPR).

Evolución

Se inicia tratamiento con setmelanotida 0,5 mg/día con aumento progresivo de dosis hasta 2 mg/día. Al mes del inicio del tratamiento se objetiva pérdida de peso (-2,5 kg) y clara disminución de la sensación de hambre. Asocia leve hiperpigmentación sin otros efectos secundarios. En el momento del envío del presente abstract se encuentra en la semana 11 de tratamiento, a dosis de 2 mg/día y pendiente de consulta programada para valoración de efectividad a los 3 meses.

Conclusiones

El diagnóstico de obesidad monogénica requiere un alto índice de sospecha, especialmente en pacientes que presentan obesidad de inicio precoz e hiperfagia. Los avances en el conocimiento de la genética de la obesidad permiten redefinir diagnósticos previos y ofrecer nuevas opciones terapéuticas como el setmelanotida.

SP2/d1d2-202 Metabolismo y nutrición

NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR HOMOCIGOTA

Salamanca Fresno, Luis¹; Martínez Rodríguez, Eduardo Enrique²; Ferreiro-Mazón García-Plata, Paloma¹; Guerrero Fernández, Julio¹; Fernández Camblor, Carlota¹; González Casado, Isabel¹.

¹Hospital Universitario La Paz, Madrid, España; ²Hospital General de Villalba, Madrid, España.

Introducción

La hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo) es una enfermedad rara, con una prevalencia estimada de 1:300.000-400.000. El tratamiento tiene como objetivo prevenir el desarrollo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica precoz. En los últimos 10 años, han surgido avances significativos en su tratamiento, con los inhibidores de PCSK9 como el evolocumab y alirocumab, y posteriormente los inhibidores de ANGPTL3 como evinacumab.

Descripción del caso

Presentamos el caso de dos hermanos varones, en seguimiento en nuestra unidad desde el año 2022, diagnosticados de HFHo a raíz de xantomas cutáneos. En cuanto a los antecedentes familiares, la madre presentaba hipercolesterolemia a expensas de LDL no tratada, y antecedentes de infartos agudos de miocardio precoces en familiares de 2.º y 3.º por rama materna. El padre presentaba hipertrigliceridemia. Se realizó estudio genético en ambos pacientes (NGS genes LDLR, APOB, PCSK9 y LDLRAP1), identificándose una variante patógena en LDLR: c.97 C>T(codón stop), y una variante probablemente patógena en LDLR: c.1895 A>T(missense).

Paciente 1: Hermano mayor, de 12 años. En la primera analítica presentó un colesterol total de 807 mg/dL y LDL-c 744 mg/dL a pesar de tratamiento con pravastatina 10 mg. Se cambió el tratamiento a atorvastatina 20 mg más ezetimiba 10 mg, manteniendo niveles de LDL-c por encima de 500 mg/dL. Tras confirmar el diagnóstico de HFHo y ante la mala respuesta, se inició lipidoaféresis, inicialmente semanal durante un mes, y posteriormente quincenal. Tras una mejoría parcial con 13 sesiones, se inició de manera concomitante evolocumab a dosis ascendentes, desde 140 mg hasta 420 mg cada 30 días. De manera transitoria se pudo espaciar lipidoaféresis a sesiones mensuales, durante 10 meses. Sin embargo, tras este tiempo repuntaron de nuevo los niveles de colesterol total y LDL-c (>300 mg/dL y >250 mg/dL) precisando acortar intervalos de ambos tratamientos a cada 15 días, esquema que se mantuvo durante 9 meses. Finalmente, ante un control lipídico subóptimo, se decidió cambiar de evolocumab a evinacumab 15 mg/kg/mes. Desde el inicio de este fármaco (3 dosis) se ha conseguido el objetivo terapéutico de normalización mantenida de LDL-c, con un descenso desde su inicio hasta del 57% (de 224 a 97 mg/dL), permitiendo suspender las sesiones de lipidoaféresis, estando pendiente de la retirada del catéter.

Paciente 2: Hermano menor de 8 años. En su primera analítica de nuestro centro presentó un colesterol total de 500 mg/dL y LDL 442 mg/dL a pesar de tratamiento con rosuvastatina 5 mg. Se cambió el tratamiento a rosuvastatina 20 mg más ezetimiba 10 mg, pero los niveles de LDL-c continuaron por encima de 250 mg/dL. No recibió tratamiento con evolocumab ni lipidoaféresis debido a la edad del paciente en ese momento. Se inició evinacumab, al mismo tiempo que su hermano, a 15 mg/kg/mes. Tras el cambio se objetivó un descenso de LDL-c del 58%(de 217 a 90 mg/dL), que se mantiene hasta el momento actual, 3 dosis después.

El estudio cardiológico no presenta alteraciones hasta la fecha en ninguno de los dos pacientes.

Conclusiones

El tratamiento de la HFHo con evinacumab mejora el control de la enfermedad, independientemente del tipo de mutación genética. En nuestros pacientes los niveles de LDL-c disminuyeron en torno a un 50%, coincidiendo con los resultados de estudios previos publicados (Wiegman et al, 2024). Además, este fármaco ha permitido suspender la lipidoaféresis, conllevando una mejora en la calidad de vida del paciente.

SP2/d1d2-203 Misceláneas

RESULTADOS DE UNA INTERVENCIÓN BREVE SOBRE EL CONSUMO DE TABACO Y OTRAS DROGAS EN ADOLESCENTES TRANS EN UN SERVICIO DE ATENCIÓN A LA IDENTIDAD DE GÉNERO

Moral Martos, Amadora¹; Clots Figueras, Elba¹; Pérez Llamas, Juana María¹; Cara Barbero, Jessica¹; Martos Denia, Manuela².

¹Equipo Territorial de Atención Pediátrica del Garraf, Vilanova i la Geltrú, España; ²CAP Vinyets, Sant Boi de Llobregat, España.

Introducción

El consumo de tabaco, cannabis, abuso de alcohol o adicción a otras drogas pueden aumentar los riesgos del tratamiento hormonal de afirmación de género (THAG). Son contraindicaciones absolutas para cirugía genital (vaginoplastia, faloplastia) ser fumador activo o exfumador desde hace menos de dos meses respecto a la fecha de la intervención quirúrgica, así como otras conductas adictivas como consumo de cualquier tipo de drogas o abuso de alcohol. Aunque estas intervenciones quirúrgicas se realicen en personas adultas, el deseo de dicha intervención está presente ya en la adolescencia en algunas personas.

Existen herramientas para aplicar una intervención breve para tratar el consumo de tabaco y otras drogas basadas en entrevista motivacional. Este tipo de intervenciones conllevan de tres a cinco minutos en consulta, y es una ayuda factible, eficaz y eficiente.

Objetivos

Describir las características y la proporción de adolescentes trans que acudieron a un servicio endocrinológico especializado en identidad de género que mejoran sus hábitos tóxicos por una motivación relacionada con su identidad de género tras una intervención breve.

Material y métodos

Estudio retrospectivo descriptivo de menores trans que acudieron a nuestro servicio de endocrinología pediátrica desde el año 2022 hasta la actualidad y en el que constaba historia de consumo de tabaco, cannabis, abuso de alcohol o adicción a otras drogas y que recibieron al menos una intervención breve en consulta para abordar sus hábitos tóxicos. Variables incluidas: identidad de género, edad en el momento de la primera intervención breve, seguimiento desde la intervención (<1 año, entre 1-2 años, >2 años), tipo de consumo, motivaciones principales para dejar o disminuir el consumo y si disminuyó o se suspendió, dificultades expresadas para reducirlo y relación con el THAG.

Resultados

La muestra obtenida fue de 11 menores trans (7 hombres, 3 mujeres, 1 persona no binaria transfemenina). La edad de la primera intervención breve fue antes del THAG entre los 13 y los 16 años, 27% con seguimiento posterior <1 año, 18% entre 1-2 años, 55% >2 años. Tipo de consumo y su evolución en tabla 1. El porcentaje global de mejora de hábitos tóxicos fue del 64%. En la muestra solo había una persona con deseo persistente de cirugía genital (vaginoplastia) siendo la motivación principal para suspender hábitos tóxicos, en concreto, el consumo de tabaco. Todos expresaron como motivación importante para mejorar hábitos tóxicos el no tener complicaciones con el THAG. Algunos chicos trans expresaron su preocupación de que el cannabis interfiriera en la acción de la testosterona. Al 55% les fue más fácil abordar la suspensión o reducción del consumo una vez iniciado el THAG por la consecuente mejoría del bienestar emocional que les conllevó este tratamiento. En algunas personas consta como dificultad subjetiva para disminuir el consumo el que dicho consumo les disminuya la ansiedad.

Conclusiones

Tenemos que aprovechar el vínculo de confianza que se establece en la consulta de atención a adolescentes trans para prevenir/abordar los hábitos tóxicos. En adolescentes trans fumadores con deseo de cirugía genital futura, parece una potente motivación suspender el consumo de tabaco el saber que estaría contraindicada dicha intervención. Es una motivación importante el querer disminuir el riesgo de complicaciones del THAG. En algunas personas les fue más fácil una vez iniciado el THAG por la consecuente mejoría del bienestar emocional que les conllevó este tratamiento.

SP2/d1d2-204 Misceláneas

ENCUESTA SOBRE EL CONOCIMIENTO DE LOS DISRUPTORES ENDOCRINOS EN PEDIATRÍA: ESTUDIO DISENPED

Ortigosa Gómez, Sandra¹; Prado Carro, Ana María²;

Nso Roca, Ana Pilar³; Ruiz Pérez, Lorea⁴; Corripio Collado, Raquel⁵; Rodríguez Delhi, Ana Cristina⁶; Lara Orejas, Emma⁷; Vela Desojo, Amaya⁸; Bueno Lozano, M.ª Gloria⁹; Ventura Wichner, Paula Sol¹⁰.

¹Hospital del Mar, La Coruña, España; ²Hospital Materno-Infantil Teresa Herrera, A Coruña, España; ³Hospital Universitaria San Juan de Alicante, Alicante, España; ⁴Hospital General Universitario Dr. Balmis, Alicante, España; ⁵Corporació Sanitari Parc Taulí, Sabadell, España; ⁶Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España; ⁷Hospital Infanta Cristina, Parla, España; ⁸Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo, España; ⁹Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España; ¹⁰Hospital Universitario Arnau de Vilanova, Lleida, España.

Introducción

La exposición a disruptores endocrinos (EDC) es de creciente relevancia en pediatría debido a su interferencia con el sistema hormonal y sus efectos potenciales en el desarrollo infantil, incluidos trastornos endocrinos, neurológicos y riesgo de cáncer. Este estudio evalúa el nivel de conocimiento sobre EDC entre médicos especialistas en pediatría o que en su actividad profesional tienen competencias en el ámbito de la pediatría en España, identificando áreas de desconocimiento y valorando la necesidad de una formación continuada en este tema.

Objetivos

Evaluar el nivel de conocimiento sobre DE entre pediatras y otras especialidades para identificar áreas de fortaleza y deficiencia. La comprensión integral de este tema es esencial para abordar las consecuencias a largo plazo y desarrollar estrategias preventivas efectivas.

Material y métodos

Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal mediante una encuesta autoadministrada a médicos en España, que incluyó preguntas sobre conocimiento, evaluación de la exposición y medidas preventivas sobre EDC. La encuesta se distribuyó a través de newsletters de sociedades médicas, WhatsApp y redes de contactos.

Resultados

Se obtuvieron 921 respuestas. Según los resultados, el 94,7% de los encuestados conoce el término EDC y el 58% lo considera relevante en su práctica clínica. Un 39,2% no pregunta regularmente sobre la exposición y el 41,6% no ofrece recomendaciones preventivas, principalmente por falta de formación (88%). Las condiciones clínicas que motivaron dichas recomendaciones para disminuir exposición fueron trastornos puberales, obesidad, alteraciones tiroideas e hiperandrogenismo, siendo cosméticos, medicamentos y alimentos las fuentes de exposición más exploradas. Conclusiones

Aunque el conocimiento sobre el término EDC es elevado, su integración en la práctica clínica sigue siendo limitada. Se requiere formación y recomendaciones actualizadas y consensuadas que promuevan la inclusión de preguntas sobre exposición y medidas preventivas en el manejo clínico.

SP2/d1d2-205 Misceláneas

PERFIL CLÍNICO Y DIAGNÓSTICO DE PACIENTES ATENDIDOS EN CONSULTA PRIVADA DE ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA: UN ANÁLISIS DESCRIPTIVO

Oña Aguilera, María del Mar¹; Jerónimo Dos Santos, Tiago¹; De Arriba Muñoz, Antonio². ¹Hospital Vithas Almería/Instituto Hispalense de Pediatría Almería, Almería, España; ²Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.

Introducción

Las consultas privadas de endocrinología pediátrica ofrecen un acceso rápido a la evaluación de trastornos del crecimiento, pubertad y metabolismo, reduciendo los tiempos de espera respecto a la sanidad pública. La consulta directa facilita el acceso a la atención especializada, aunque su impacto en el diagnóstico y manejo clínico aún es poco estudiad

Objetivo

Describir el perfil clínico de pacientes atendidos en una consulta privada de endocrinología pediátrica, analizando los motivos de consulta, formas de acceso y derivación, pruebas complementarias, diagnósticos y tratamientos indicados.

Material y métodos

Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo de 414 pacientes menores de 16 años atendidos por primera vez en consulta privada entre enero de 2022 y octubre de 2024. Se analizaron variables como edad, sexo, motivo de consulta, forma de derivación, diagnóstico final, estadio puberal y tratamiento en la primera visita. Para el análisis estadístico se utilizaron la mediana y el rango intercuartílico (RIC) para variables cuantitativas, y las pruebas de Kruskal-Wallis y Chi-cuadrado para evaluar diferencias entre grupos (p < 0,05).

Resultados

La edad media fue 8,77 ± 4,05 años, con predominio femenino (54,6%). El motivo de consulta más frecuente fue el crecimiento (42,3%), seguido del desarrollo puberal (17,9%) y la obesidad (15,7%). El 65,5% accedió a la consulta mediante aseguradoras privadas, el 23,7% pertenecía a mutualidades de funcionarios, y el 10,9% acudió de manera privada. Un 63,5% de los pacientes fueron derivados por pediatras y un 36,5% consultaron por iniciativa propia. La derivación pediátrica se asoció con una mayor confirmación de patología endocrina (82,7% vs. 61,6%, p < 0,01) y con mayor solicitud de pruebas complementarias (68,9% vs. 34,6%, p < 0,001). Los diagnósticos finales se agruparon en: trastornos del crecimiento (10,9%), pubertad y desarrollo sexual (17,9%), trastornos tiroideos (10,4%), obesidad y enfermedades metabólicas (15,7%), diabetes (1,2%), otros trastornos endocrinos o síndromes relacionados (1,0%) y consultas no endocrinas o normales (42,3%). El estadio puberal mostró diferencias significativas entre los diagnósticos (p < 0,001), predominando los trastornos del crecimiento en prepuberales (77,8%) y las alteraciones puberales en púberes (70,3%). El análisis antropométrico reveló diferencias en peso, talla e IMC entre grupos diagnósticos (p < 0,001), con la mayor mediana de IMC en obesidad (26,6; RIC: 5,2) y las menores medianas de talla y peso en trastornos del crecimiento. Solo el 4,6% de los pacientes requirió intervención endocrinológica en la primera consulta, y el 9% recibió tratamiento hormonal tras la valoración inicial. Los mayores porcentajes de tratamiento se observaron en obesidad (95,4%) y diabetes (80,0%).

Conclusiones

El perfil clínico de los pacientes fue heterogéneo, con predominio de consultas por crecimiento y pubertad. La derivación pediátrica mejoró la confirmación diagnóstica y facilitó la solicitud de pruebas complementarias. Las diferencias en medidas antropométricas sugieren la necesidad de estrategias de cribado y seguimiento según la patología. El bajo porcentaje de pacientes que requirió tratamiento inmediato destaca la importancia del seguimiento clínico antes de iniciar terapias farmacológicas. Estos hallazgos pueden contribuir a optimizar la eficiencia en la derivación y manejo clínico en la consulta privada de endocrinología pediátrica.

Palabras clave: Endocrinología pediátrica, trastornos hormonales, sanidad pública y privada.