O3/d3-024

HETEROGENEIDAD CLÍNICA EN FUNCIÓN DE AL­TERACIÓN GENÉTICA EN HIPERINSULINISMO.

C. Fernández Ramos¹, A. Vela Desojo², R. Martinez Salazar², M. Ortiz Espejo², L. Castaño González², Grupo Español de Hiperinsulinismo Congénito.

(1) Endocrinología Infantil. Hospital Universitario Ba­surto, Bilbao/Vizcaya. (2) Grupo Investigación Endo­crinología y Diabetes. Hospital Universitario Cru­ces, Baracaldo.

Introducción:

La secreción de insulina por la célula beta pan­creática de una manera persistente ocasionando hipoglucemias severas se conoce como hiperin­sulinismo congénito (HC). Existe gran heterogenei­dad clínica y genética en esta entidad. Se cono­cen mutaciones en 8 genes distintos.

Objetivos:

Caracterizar clínica y genéticamente 49 familias con HC e intentar establecer una relación genotipo-fenotipo.

Materiales y métodos:

Se han estudiado en 52 pacientes con HC proce­dentes de 49 familias independientes, los genes: ABCC8, KCNJ11, GCK, HNF4A, GLUD1 por PCR y secuenciación automática directa. Los datos clíni­cos se recogieron en un cuestionario.

Resultados:

Se han identificado mutaciones en el 52% (27/52) de los pacientes. De ellos el 36% presentan muta­ciones inactivantes en los canales de KATP: 18 en ABCC8 y 1 en KCNJ11. El resto presenta mutaciones en heterocigosis en otros genes: 4 casos mutaciones activantes en GCK, 3 casos con hiperamonemia y comienzo en edad lactante mutaciones en GLUD1 y 1 caso con macrosomía y madre diabética una mu­tación en HNF4A. Un 88% del total recibieron dia­zóxido con diferente respuesta (gráfica 1). Se realizó pancreatectomía en 11 casos (8 con mutación en ABCC8 y 3 sin genética). En aquellos con inicio pre­coz de la hipoglucemia (29), el 53% tienen mutación en los canales de KATP, 39% genética negativa, un 38% fue asintomática mientras que la hipotonía fue la manifestación clínica más frecuente. 3 fallecidos y el 24 % presentan secuelas. La convulsión es la clí­nica más frecuente de los que inician siendo lactan­tes, las mutaciones en GLUD se encuentran en este grupo etario. El inicio del HC con más de un año de edad se presentó en 4 casos, tres con alteración en GCK, todos con clínica leve y evolución sin secuelas. El % de casos con peso elevado al nacimiento es mayor si la genética es conocida (40% frente 16%).

Conclusiones:

Las mutaciones en ABCC8 son la causa más fre­cuente de HC. El inicio del cuadro es más tardío y leve en los casos con alteraciones en GCK y GLUD1 frente a los de ABCC8 y KCNJ11. La respuesta al diazóxido varía dependiendo del defecto genético.